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BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
2º Curso Internacional de Factores de Riesgo Cardiovascular
3ª Jornadas Regionales de CardiologíaUniversidad de Talca, 4 Agosto 2005
Dr Pablo Olmos Coelho
Profesor Adjunto
Departamento de Nutrición, Diabetes y Metabolismo
Departamento de Ingeniería Eléctrica
P. Universidad Católica de Chile
BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULARDr Pablo Olmos Coelho
HISTORIA
• HOLANDA, MAYO DE 1940:– LOS ALEMANES INVADEN
• POR TIERRA, MAR Y AIRE– LOS HOLANDESES SE RINDEN PRONTO– OCUPACIÓN ALEMANA POR 4 AÑOS
• DESDE MAYO DE 1940• HASTA ABRIL DE 1944
BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULARDr Pablo Olmos Coelho
HISTORIA
• ENTRE 1940 Y 1944
• TOQUE DE QUEDA
• TRABAJO OBLIGATORIO
• ANTISEMITISMO– DISCRIMINACIÓN
– EXPROPIACIONES
– DEPORTACIÓN
– MUERTE
• RESISTENCIA LOCAL– ESCASA (colaboración)
– FOTOS SECRETAS
• HAMBRE– ALIMENTOS CAROS
– ALIMENTOS ESCASOS
– MERCADO NEGRO
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HISTORIA
• ARNHEM, HOLANDA, SEPTIEMBRE 1944– INGLESES INTENTAN
– CRUZAR EL RIN
– PARA LLEGAR A ALEMANIA
– GRAVE DERROTA INGLESA
– SE ALARGA LA GUERRA
– “INVIERNO DEL HAMBRE”
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HISTORIA: “INVIERNO DEL HAMBRE”
• MAYO 1944-ABRIL 1945– NAZIS REQUISAN ALIMENTOS– 400 CALORIAS / PERSONA– NIÑOS
• MENDIGAN COMIDA• COMEN BASURA• SACAN LEÑA DE DURMIENTES
– ESFUERZO DE CRUZ ROJA• INSUFICIENTES
– > 20.000 MUERTOS
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HISTORIA: “INVIERNO DEL HAMBRE”• EN ABRIL DE 1945• AVIONES DE USA Y CANADA• “BOMBARDEARON”
HOLANDA CON COMIDA– ENFERMEDAD CELÍACA����
EMPEORARON AL COMER PAN...• PERO ESO ES OTRA
HISTORIA...– LOS DEMÁS SE SALVARON
• TODAVÍA SE CELEBRA HOY
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PRIMEROS ESTUDIOS
• CALORÍAS / DÍA EN HOLANDA:– PRE GUERRA: 2500
– GUERRA PRE HAMBRUNA: 1500
– HAMBRUNA 1944-45: 400
• DURANTE LA HAMBRUNA:– AFECTÓ A > 40.000 FETOS
– 1º TRIMESTRE
• ���� DUPLICÓ ABORTOS
– 2º Y 3º TRIMESTRES:
• ���� MAYOR MORTALIDAD PERINATAL
• ���� MAYOR MORTALIDAD INFANTIL
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PRIMEROS ESTUDIOS
• DUTCH FAMINE BIRTH COHORT
• RAVELLI Y ROSEBOOM
• EN 1994-1996
• COHORTE
• NACIDOS 11/1943 - 2/1947
• EN AMSTERDAM– WILHELMINA GASTHUIS (HOSPITAL)
– DETALLADOS REGISTROS
• ESTUDIAR EFECTOS– DE DESNUTRICIÓN
• ANTES
• DURANTE
• Y DESPUÉS DE LA GESTACIÓN
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DUTCH FAMINE BIRTH COHORT: PESO AL NACER
• EL PESO DE RECIÉN NACIDOS FUE MENOR– CUANDO HABÍAN SIDO EXPUESTOS A LA DESNUTRICIÓN
• EN EL TERCER O SEGUNDO TRIMESTRE• Ravelli ACJ et al. Lancet 1998; 351:173-177
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DUTCH FAMINE BIRTH COHORT: PESO EDAD ADULTA
• EL ÍNDICE MASA CORPORAL AL LLEGAR A EDAD ADULTA:– FUE MAYOR EN AQUELLOS QUE SUFRIERON DESNUTRICIÓN EN
1º TRIMESTRE DE LA GESTACIÓN
– Acv Ravelli, et al. Am J Clin Nutrition 1999; 70:811-816
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DUTCH FAMINE BIRTH COHORT: PERFIL LIPÍDICO ATEROGÉNICO
• EL CUOCIENTE DE COLESTEROL LDL/HDL EN EDAD ADULTA:– FUE MAYOR EN AQUELLOS QUE SUFRIERON DESNUTRICIÓN EN 1º
TRIMESTRE DE LA GESTACIÓN
– TJ Roseboom et al. Am J Clin Nutrition 2000; 72:1101-1106
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DUTCH FAMINE BIRTH COHORT: ENFERMEDAD CORONARIA
• LA PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CORONARIA:– FUE MAYOR EN ADULTOS EXPUESTOS A DESNUTRICIÓN EN 1º
TRIMESTRE
– TJ Roseboom et al. Heart 2000; 84:595-598
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DUTCH FAMINE BIRTH COHORT: INTOLERANCIA A LA GLUCOSA
• LA GLICEMIA A LOS 2 HORAS DEL TEST DE TOLERANCIA:– FUE MAYOR EN AQUELLOS EXPUESTOS A DESNUTRICIÓN
EN 1º Y 2º TRIMESTRE (límite en 3º Trimestre)– SE DEBIÓ A RESISTENCIA INSULÍNICA– ACJ Ravelli et al. Lancet 1998; 351: 173-177
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ENFERMEDAD CORONARIA: MÁS EVIDENCIA
• OSMOND, 1993 (U.K.)– 15726 NACIDOS ENTRE 1911-1930– MORTALIDAD CORONARIA BAJA
CON MAYOR PESO DE RN
• STEIN, 1996 (INDIA)– 500 NACIDOS ENTRE 1934-1954– ENFERMEDAD CORONARIA– < 2,5 KG���� 11%– >3,1 KG���� 3%
• RICH-EDWARDS, 1997 (USA)– 70297 ENFERMERAS– BAJO PESO AL NACER– MAYOR RIESGO DE E. CORONARIA
• FORSEN, 1997 (FINLANDIA)– BAJO PESO AL NACER– MAYOR RIESGO DE E. CORONARIA
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ENFERMEDAD CORONARIA: HIPÓTESIS (1)
• HIPERTENSIÓN Y BAJO PESO RN:– LAW & SHIELL 1996
• 66.000 SUJETOS EN 34 ESTUDIOS
– HUXLEY 2000• 444.000 SUJETOS EN 45 ESTUDIOS
– “PROGRAMACIÓN INTRAUTERINA DE HIPERTENSIÓN”• REDISTRIBUCIÓN DE FLUJO• FAVORECE CEREBRO• DESFAVORECE RIÑONES• VOLUMEN RENAL 31% MENOR• 50% MENOS GELOMÉRULOS
– LA HIPERTENSIÓN• FAVORECE ENFERMEDAD
CORONARIA
– Sallout B. J Obs & Gyn 2003; 23(5):555-560
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ENFERMEDAD CORONARIA: HIPÓTESIS (2)
• “PROGRAMACIÓN” DEL EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-SUPRARRENAL (HHS):– KAJANTIE, 2002– 421 INDIVIDUOS (1924-1933)– RN < 39 SEMANAS Y BAJO PESO
• ���� CORTISOL ELEVADO
• HIPERCORTISOLISMO FETAL:– AUMENTA:
• VASOCONSTRICCIÓN POR ENDOTELINA• RECEPTORES DE ANGIOTENSINA• CALRETICULINA CARDÍACA
– ALTERA:• TRANSPORTADOR GLUT-1• PROTEIN KINASA B• PPAR-GAMMA
• Seckl J. Ann NY Acat Sci 2004; 1032:63-84
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ENFERMEDAD CORONARIA: HIPÓTESIS (3)
• HIPERCORTISOLISMO FETAL:– EN LA RATA, “PROGRAMA”:
• HIPERGLICEMIA
• HIPERINSULINEMIA
• “VENTANA DE SENSIBILIDAD”
• EN GESTACIÓN PRECOZ
– EN LA RATA:• AUMENTA RECEPTORES DE
GLUCOCORTICOIDES
• HIPEREXTRESIÓN PEP-C-KINASA
• ENZIMA CLAVE EN NEOGLUCOGÉNESIS
• NEOGLUCOGÉNESIS CRÓNICA
• INTOLERANCIA A LA GLUCOSA
– Seckl J. Ann NY Acat Sci 2004; 1032:63-84
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ENFERMEDAD CORONARIA: CONCLUSIONES
• HAY EVIDENCIA – EN HUMANOS– LONGITUDINAL-RETROSPECTIVA
• DESNUTRICIÓN INTRAUTERINA– ESPECIALMENTE 1º TRIMESTRE
• AUMENTA RIESGO CORONARIO– EN EL ADULTO
• Y QUE SE RELACIONA CON:– HIPERTENSIÓN– PERFIL LIPÍDICO ATEROGÉNICO– MENOR DESARROLLO RENAL– MAYOR SENSIBILIDAD A CORTISOL
• A LO QUE HAY QUE AGREGAR:– INTOLERANCIA A LA GLUCOSA
– Y RESISTENCIA INSULÍNICA....
BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULARDr Pablo Olmos Coelho
CON RESPECTO A LA RESISTENCIA INSULÍNICA
• CON MUCHO GUSTO• LOS INVITO A LA CONFERENCIA CORRESPONDIENTE• A LAS 16:45, EN ESTE MISMO LUGAR• GRACIAS