bases de la transfer en cia de tecnolog_a

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BASES DE LA BASES DE LA TRANSFERENCIA DE TRANSFERENCIA DE TECNOLOGÍA TECNOLOGÍA Martín Rueda Espinosa Martín Rueda Espinosa Octubre 2009 Octubre 2009

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Page 1: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

BASES DE LA BASES DE LA TRANSFERENCIA DE TRANSFERENCIA DE

TECNOLOGÍATECNOLOGÍA

Martín Rueda EspinosaMartín Rueda Espinosa

Octubre 2009Octubre 2009

Page 2: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

¿Que es Transferencia de Tecnología?

Page 3: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Definición Procedimiento sistemático para transmitir un

conocimineto documentado y experiencia obtenida durante el desarrollo y/o comercialización. La Transferencia de Tecnología involucra tanto la transferencia de documentación asi como la demostración de la habilidad de la unidad receptora de realizar efectivamente los elementos críticos para la satisfacción de todas las partes incluyendo la regulatoria.

ISPE, Technology Transfer, 2003.

Page 4: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Definición La transferencia del proceso de fabricación de un

fármaco o un medicamento del área de investigación y desarrollo al área destinada para la fabricación comercial, incluye los conocimientos, información habilidades necesarias para la fabricación y evaluación en el sitio de recepción.

Mark Gibson, Technology Transfer, PDA 2005.

Page 5: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Definición Transferencia de la formulación de NDA de

Investigación y Desarrollo al maquilador de material Clínico o al área de fabricación comercial del producto.

Shrikant N. Pagay, Ph.D.CDER/FDAArden House Conference, Jan. 2000

Page 6: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

DefiniciónTransferencia formal del producto (fórmula y empaque), proceso y métodos analíticos de Investigación y Desarrollo al área de fabricación comercial.

Michael J. Akers

Akers Consulting and Training Services Arden House Conference, Jan. 2000

Page 7: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

MARCO BIBLIOGRAFICO

•GUIAS• Technology Transfer, ISPE, 2003.• Guideline for Technology Transfer (Draft); Scientific Research Granted by

the Ministry of Health, Labor and Welfare in 2003• WHO Guideline on Transfer of Technology]; 2008.• Guidance for Industry. SUPAC-MR: Modified Release Solid Oral Dosage Forms.

FDA. 1997.• Guidance for Industry. Nonsterile Semisolid Dosage Forms. SUPAC-SS.

FDA.1997.• Guidance for Industry. SUPAC-SS: Nonsterile Semisolid Dosage Forms.

Manufacturing equipment Addendum. FDA. 1998.• Guidance for Industry. Immediate Release Solid Oral Dosage Forms. SUPAC-

IR. FDA. 1995.• Guidance for Industry. SUPAC-IR/MR. Immediate Release and Modified

Release Solid Oral dosage Forms. Manufacturing Equipment Addendum. FDA. 1999.

Page 8: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

MARCO BIBLIOGRAFICO

•GUIAS (continua)• Guidance for Industry. PAC-ATLS: Postapproval Changes. Analytical Testing

Laboratory Sites. FDA. 1998.• Guidance for Industry ;Changes to an Approved NDA or ANDA; FDA; 1999.• FGuidance for Industry; Changes to an Approved NDA or ANDA Questions and

Answers; FDA; 2001.• SUPAC-IR Questions and Answers about SUPAC-IR Guidance; FDA; 1997.

Page 9: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

MARCO BIBLIOGRAFICO

•ARTICULOS• Scypmski Stephen; Roberts Darryl; Oates Mary; Etse Joseph. Pharmaceutical

Research and Manufacturers Association Acceptable Analytical Practice for Analytical Method Transfer. Pharmaceutical Technology, 2002.

• Karl F. Popp ;Organizing Technology Transfer from Research to Production Author: Drug Development and Industrial Pharmacy, Volume 13, Issue 13 October 1987 , pages 2339 – 2362.

• García Bueno N., Giribets Parra E., González Gracia S., De Pablo Sedano M., Saumench Perramon L., Soler Ranzani L., Tébar Pérez A., Viola Demestre C. Transferencia Tecnológica: presente y futuro. La nueva perspectiva de las ICH Q8/Q9/Q10. Industria Farmacéutica No. 134. Pp 40-46. Julio-Agosto 2007.

Page 10: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

MARCO BIBLIOGRAFICO

•TEXTOS• Mark Gibson, Technology Transfer, PDA, 2005• N Green Steward & Warren Paul. Technology Transfer in Practice.

Sue Horword Publishing Limited. Quality Division of Wyeth Pharmaceuticals. Havant, UK. 2002.

• Udo Kragl; Technology Transfer in Biotechnology From Lab to Industry to Production; 2005.

• Levin Michael. Pharmaceutical Process Scale-Up. 2nd Edition. Taylor & Francis NY-London. 2006.

Page 11: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

OBJETIVOS DE TRANSFERENCIA DE TECNOLOGIA

Proceso capaz de funcionar a nivel industrial.

Proceso capaz de cumplir las especificaciones y características preestablecidas.

Proceso potencialmente validable.

Page 12: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Cuando se realiza una Transferencia de Tecnología?

Desarrollo de un producto nuevoReformulación de un producto existenteCambio de instalacionesCompra/venta de Tecnología

Page 13: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

ETAPAS DE TRANSFERENCIA DE TECNOLOGIA

PretransferenciaTransferenciaCierre

Page 14: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

PRETRANSFERECIA

Formación de equipo de TransferenciaPrograma de TTElaboración de Protocolo Adquisición de materiales, puesta en

marcha de equipo, áreas y servicios necesarios.

CapacitaciónTransferencia Analítica

Page 15: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

EQUIPO DE TRANSFERENCIA

Generadores de Tecnología (Sending unit) Formulaciones Analítica

Receptores de Tecnología (Receiving unit) Producción Control de Calidad Aseguramiento de Calidad Validaciones Ingeniería Compras Asuntos Regulatorios Mercadotecnia

Page 16: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

EQUIPO DE TRANSFERENCIA

Líder de generadores y receptoresResponsabilidades por escritoCoordinados através del programa

Page 17: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Programa de TT

Estructurado por coordinador de proyectoIdentificación de ruta crítica.FIGURA 2.1. página 18.

Page 18: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Protocolo de Transferencia

Criterios de transferencia exitosa. Lotes con cumplimiento de especificaciones No se observa riesgo de rechazo. Unidad receptora es capaz de manejar el

proceso.Antecedentes (información de desarrollo).Descripción de pruebas.Criterios de pruebas.

Page 19: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Capacitación

El entrenamiento es un elemento esencial de la Transferencia de Tecnología

Page 20: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Capacitación

Plan de capacitaciónObjetivos de la capacitaciónAspectos críticos del proceso de

fabricación.InstructorCriterios de capacitaciónDocumentación de capacitación

Page 21: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Transferencia Analítica

Responsabilidades Unidad generadora

Elaborar protocoloRealizar entrenamientoAsistir en los análisisDefinir criterio de aceptación

Unidad ReceptoraInstrumentación calificadaPersonalSistemasEjecutar protocolo

Page 22: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Transferencia Analítica

Métodos a transferirActividades de pretransferenciaProtocolo de Transferencia Reporte de Transferencia

Page 23: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Transferencia Analítica

Diseño Experimental/Criterios de diseño Valoración Uniformidad de contenido Impurezas Disolución Identificación

Page 24: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

TRANSFERENCIA DE TECNOLOGIA

IDEA--- FACTIBILIDAD-- DESARROLLO-- - PLANTA PILOTO- SEMI E INDUSTRIAL

RIESGO

COSTO PUNTO DEDECISION

Page 25: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

TRANSFERENCIA DE TECNOLOGIA

“LA EFECTIVIDAD DE UN PROGRAMA DE TRANSFERENCIA DEPENDE IMPORTANTEMENTE DE LA COMUNICACION QUE SE LLEVE A CABO ANTES DE LA IMPLEMENTACION DEL MISMO”

Page 26: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Durante la Transferencia de Tecnología se deben fijar las condiciones de fabricación.

Page 27: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

TRANSFERENCIA DE TECNOLOGIA VS

ESCALAMIENTO

Page 28: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Transferencia de Tecnología del Producto.

Proceso: Granulación HúmedaTamaño de lote:

Piloto 160 Kg (1 333 333 comps.) Industrial 480 Kg (4 000 000 comps.)10 mg/comp. de activo

Page 29: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Mezclado InicialTIEMPO DE MEZCLADO (min.)

Nivel 10 20 3082.9 103.2 102.7100.1 100.8 98.6

Superior

110.8 100.7 104.2 109.5 103.4 100.7 99.8

Medio

107.4 97.4 102.3105.5 101.7 101.9103.6 102.6 98.4

Inferior

103.3 98.1

Promedio 101.94 102.08 101.04

Coeficiente de variación (%) 8.8783 3.3952 2.3142

Page 30: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Mezclado InicialMezclado Inicial

80.0

85.0

90.0

95.0

100.0

105.0

110.0

115.0

0 5 10 15 20 25 30 35

Tiempo de mezclado

Porc

enta

je c

uant

ifica

do (%

)

PromedioMáximoMínimo

Page 31: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Mezclado InicialMezclado Inicial

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

5 10 15 20 25 30 35

Tiempo de mezclado (min)

Coe

ficie

nte

de v

aria

ción

(%)

Coeficiente de Variación (%)

Page 32: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Granulación Húmeda

Muestra Inicio (Inferior) Mitad (Medio) Final (Superior)1 23.28 23.57 23.732 23.94 23.56 23.313 23.82 23.67 23.38

Promedio 23.68 23.60 23.47Coeficiente de variación 1.48 0.26 0.96

Promedio global 23.58Coeficiente de Variación 0.97

Page 33: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

SecadoContenedor Humedad Residual (%)

1 1.52 0.93 2.34 0.65 1.56 0.87 1.58 2.19 1.7

10 0.7

Promedio (%) 1.36CV (%) 43.46

Page 34: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Humedad de EquilibrioHumedad de equilibrio (Lote de estabilidad)

4.5

5.0

5.5

6.0

6.5

7.0

7.5

0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5

Semana

Hum

edad

(%)

HR 50%HR 60%

HR 70%

HR 80%

Page 35: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

SecadoDureza de gránulo.

DESARROLLO LOTE PILOTO LOTE INDUSTRIALPromedio 5.08 4.96 7.11

C. V. 6.90 33.30 24.95

Page 36: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Mezclado FinalTiempo de mezclado (min)

Nivel 10 20 30112.1 107.7 115.8102.6 112.4 115.5

Superior

100.0 104.3 107.5113.6 112.8 112.6112.1 112.6 111.9

Medio

113.2 110.1 108.4115.9 111.9 112.0113.6 115.4 110.6

Inferior

82.1 107.4 113.3Promedio 107.24 110.51 111.96

Coeficiente devariación

10.1323 3.1236 2.5245

Page 37: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Mezclado FinalMezclado con Avicel extragranular

80.0

85.0

90.0

95.0

100.0

105.0

110.0

115.0

120.0

5 10 15 20 25 30 35

Tiempo (min)

Porc

enta

je c

uant

ifica

do

Promedio

MáximoMínimo

Page 38: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Mezclado FinalMezcla con Avicel extragranular

0

2

4

6

8

10

12

5 10 15 20 25 30 35

Tiempo (min)

Porc

enta

je c

uant

ifica

do (%

)

Coeficiente de Variación (%)

Page 39: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Mezclado con el Lubricante

Lote piloto a ladureza máxima

Lotes dedesarrollo

Tiempolubricación (min)

5 10

Espesor (mm) 2.642 2.608 2.756

Desintegración delúltimo comprimido(min)

9.9167 12.1333 5.3633

Friabilidad (%) 0.4880 0.5674 0.0979

Dureza promedio(Kp)

8.42 7.62 8.15

Page 40: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Mezcla Lubricada

Desarrollo Piloto IndustrialÁngulo de reposo 32.19 30.86 27.89C. V. 7.64 7.11Velocidad de flujo(g/s)

55.71 63.07 63.75

C. V. 6.86 2.82Densidad aparente(g/cm3)

0.62 0.72 0.66

C. V. 0.37 0.77Densidadcompactada(g/cm3)

0.77 0.85 0.83

C. V. 0.49 0.10Índice decompresibilidad(%)

19.23 15.52 20.70

C. V. 3.72 2.94

Page 41: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Mezcla LubricadaGRANULOMETRIA

Número demalla

Desarrollo Piloto Industrial

20 5.89 15.14 16.8440 28.77 34.55 28.3760 13.88 20.72 20.0180 7.93 4.93 10.33

100 5.95 1.65 4.21200 17.84 5.92 7.15325 11.89 8.21 6.36

Menor demalla 325

7.87 8.88 6.74

Page 42: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Mezcla LubricadaComparación

Granulometría

0

5

10

15

20

25

30

35

40

20 40 60 80 100 200 325 Base

Malla

Porc

enta

je re

teni

do

DesarrolloPiloto (AJJ10530)

Industrial (DJJ 10541)

Page 43: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Resultados del GranelValoración de granulado

Nivel PILOTO INDUSTRIALPrincipio 99.5 101.8

Mitad 99.95 102.5Final 98.85 103.9

102.3Promedio 99.4 102.5

C. V. 0.65 0.91

Page 44: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

CompresiónControl de proceso. Salida Izquierda

105

110

115

120

125

130

10:2029-May-

00

16:2529-May-

00

12:4530-May-

00

16:2030-May-

00

13:4031-May-

00

11:3001-Jun-00

15:4501-Jun-00

13:4502-Jun-00

11:3505-Jun-00

15:2505-Jun-00

12:0006-Jun-00

Día / Hora

Pes

o (m

g)

Máximo

MínimoSup Proc

Inf Proc

PromedioSup QCInf QC

Page 45: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

CompresiónControl de proceso. Salida derecha

105

110

115

120

125

130

10:2029-May-

00

16:2529-May-

00

12:4530-May-

00

16:2030-May-

00

13:4031-May-

00

11:3001-Jun-00

15:4501-Jun-00

13:4502-Jun-00

11:3505-Jun-00

15:2505-Jun-00

12:0006-Jun-00

Día / Hora

Pes

o (m

g)

MáximoMínimo

Lím SupLím Inf

PromedioSup QC

Inf QC

Page 46: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

CompresiónRango. Salida Izquierda.

6

8

10

12

14

16

18

10:2029-May-

00

16:2529-May-

00

12:4530-May-

00

16:2030-May-

00

13:4031-May-

00

11:3001-Jun-00

15:4501-Jun-00

13:4502-Jun-00

11:3505-Jun-00

15:2505-Jun-00

12:0006-Jun-00

Día / Hora

Ran

go (m

g)

Rango

Máximo

Page 47: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

CompresiónRango. Salida Derecha

6

8

10

12

14

16

18

10:2029-May-

00

16:2529-May-

00

12:4530-May-

00

16:2030-May-

00

13:4031-May-

00

11:3001-Jun-00

15:4501-Jun-00

13:4502-Jun-00

11:3505-Jun-00

15:2505-Jun-00

12:0006-Jun-00

Día / Hora

Ran

go (m

g)

RangoMáximo

Page 48: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

CompresiónCoeficiente de Variación. Salida Izquierda.

1.00

1.50

2.00

2.50

3.00

3.50

10:2029-May-

00

16:2529-May-

00

12:4530-May-

00

16:2030-May-

00

13:4031-May-

00

11:3001-Jun-00

15:4501-Jun-00

13:4502-Jun-00

11:3505-Jun-00

15:2505-Jun-00

12:0006-Jun-00

Día / Hora

Coe

ficie

nte

de v

aria

ción

(%)

C. V.C. V. Promedio

Page 49: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

CompresiónCoeficiente de variación. Salida Derecha

1.00

1.50

2.00

2.50

3.00

3.50

10:2029-May-

00

16:2529-May-

00

12:4530-May-

00

16:2030-May-

00

13:4031-May-

00

11:3001-Jun-00

15:4501-Jun-00

13:4502-Jun-00

11:3505-Jun-00

15:2505-Jun-00

12:0006-Jun-00

Día / Hora

Coe

ficie

nte

de v

aria

ción

(%)

C. V.

C. V. Promedio

Page 50: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Producto TerminadoValoración de los comprimidos

Nivel PILOTO INDUSTRIALFracción A Fracción B

Inicio 100.43 100.46 99.4

Medio 100.80 100.38 99.6

Final 100.40 101.25 100.4

Promedio 100.55 100.70 99.8C. V. 0.33 0.44 0.61

Page 51: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Producto TerminadoUniformidad de contenido.

Nivel PILOTO INDUSTRIAL

Fracción A Fracción BInicio 101.14 99.71 96.5

101.06 100.86 99.1Medio 102.67 99.64 100.4

101.04 101.19 100.2Final 102.32 100.78 93.5

96.23 103.39 101.2Promedio 102.04 100.04 96.8

99.6 101.8 100.1

Page 52: Bases de La Transfer en CIA de Tecnolog_a

Producto TerminadoPerfiles de Disolución

Tiempo (min) Dureza 6.5 Kp Dureza 7.5 Kp10 85.68 83.2020 93.45 92.1030 94.87 93.53