BASES GENETICAS Y BIOMOLECULARES DE LA

DETERMINACION Y DIFERENCIACION SEXUAL

DR SAULO CAMARENA

Determinacion/Diferenciacionsexual

DETERMINACION SEXUAL GENETICA

SINGAMIA

Determinacion/Diferenciacionsexual

DETERMINACION SEXUAL GENETICA

SINGAMIA

Determinacion/Diferenciacionsexual

DETERMINACION SEXUAL GENETICA

SINGAMIA

DIFERENCIACION SEXUAL GONADAL

Determinacion/Diferenciacionsexual

DETERMINACION SEXUAL GENETICA

SINGAMIA

DIFERENCIACION SEXUAL GONADAL

DIFERENCIACION SEXUAL SOMATICA

EN LA ACTUAL REVISION LA DETERMINACION SEXUAL SE REFIERE A LOS EVENTOS MOLECULARES QUE ESPECIFICAN EL DESTINO SEXUAL Y PRECEDEN A LA DIFERENCIACION MORFOLOGICA Y FUNCIONAL DE LAS GONADAS(Polanco y Koopman, 2007)

M È X I C O

Paradigma de Jost

“La diferenciación sexual fetal depende de los testiculos”

(Jost 1947)

SINGAMIA

SINGAMIA

GENES LIGADOS A LA DIFERENCIACION DENTRO DE LOS CROMOSOMAS X y Y

GENES LIGADOS A LA DIFERENCIACION SEXUAL

“LA CASCADA DE EVENTOS BIOMOLECULARES Y GENETICOS QUE EXPLICAN LA DETERMINACION Y DIFERENCIACION SEXUAL NO ES UN PROCESO LINEAL”

GENES LIGADOS A LA DIFERENCIACION SEXUAL

SRY(SEX DETERMING REGION OF Y CROMOSOME)

TDF(TESTIS DETERMINIG FACTOR)

GEN MAESTRO

SRY

SRY(BRAZO CORTO DEL CROMOSOMA Y)

•FACTOR DE TRANSCRIPCION

•PROMUEVE SIN SABER COMO SOX9

•SE RELACIONA CON DIFERENCIACION DE LAS CELULAS DE SERTOLI

•MIGRACION DE LAS CELULAS DEL MESONEFROS A LA CRESTA GENITAL

•PROLIFERACION DE LAS CELULAS DE LA CRESTA GENITAL

SRY

•PROMUEVE SIN SABER COMO SOX9

SRY

•SE RELACIONA CON DIFERENCIACION DE LAS CELULAS DE SERTOLI

•MIGRACION DE LAS CELULAS DEL MESONEFROS A LA CRESTA GENITAL

•PROLIFERACION DE LAS CELULAS DE LA CRESTA GENITAL

SRY

SIN EMBARGO NO ES SUFICIENTE Y EL DIA 13 DESAPARECE LA ACCION DEL SRY…

SOX9

•LOCUS 17q24

•SE SUGIERE ESTA REGULADO POR SRY

•CODIFICA PARA UNA PROTEINA SEMEJANTE AL DOMINIO HMG DE SRY QUE AL UNIRSE AL DNA INDUCE SU PLEGAMIENTO

•ES REGULADO POR LAS CELULAS PRE-SERTOLI DESPUES DE 4 HORAS DE INICIAR LA EXPRESION DE SRY

•PROMUEVE Y ACTIVA LA PRODUCCION DE AMH

•SOX9 ES CAPAZ DE MIMETIZAR LA ACCION DELSRY

•INHIBE LA EXPRESIN DE WNT4, PROMOVIENDO LA ESTEROIDOGENEIS Y POR TANTO LA DIFERENCIACIONDE LAS CELULAS DE LEYDIG

•EL UNICO GEN BLANCO ES AMH CUYA EXPRESION ESTABLECE LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS DE SERTOLI Y CON ELLO EL DESARROLLO DEL SEXO SOMATICO

SOX9

•SE SUGIERE ESTA REGULADO POR SRY

•ES REGULADO POR LAS CELULAS PRE-SERTOLI DESPUES DE 4 HORAS DE INICIAR LA EXPRESION DE SRY

SOX9

•PROMUEVE Y ACTIVA LA PRODUCCION DE AMH

•EL UNICO GEN BLANCO ES AMH CUYA EXPRESION ESTABLECE LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS DE SERTOLI Y CON ELLO EL DESARROLLO DEL SEXO SOMATICO

SF1

SOX9

•SOX9 ES CAPAZ DE MIMETIZAR LA ACCION DELSRY

•INHIBE LA EXPRESIN DE WNT4, PROMOVIENDO LA ESTEROIDOGENEIS Y POR TANTO LA DIFERENCIACIONDE LAS CELULAS DE LEYDIG

DAX 1

•INICIALMENTE ADOPTADO COMO FACTOR DETERMINANTE DEL OVARIO

•DAX 1 ACTUA JUNTO CON SRY EN EL DESARROLLO TEMPRANO DE CRESTAS GONADALES

•FUNCION AMBIGUA, SI BIEN ES NECESARIO EN EL DESARROLLO OVARICO, EN DOSIS APROPIADA FAVORECE LA CONFORMACION TESTICULAR

WT1

•11p13

•INTERACTUA CON SF1 A TRAVES DE CITED2 Y DIRECTAMENTE Y ACTIVA EL PROMOTOR NUCLEAR DE SRY

•ACTIVA PAX2,EMX2 Y LHX1 PARA FORMAR LA CRESTA GONADAL

Wnt4FOXL2Rspo1DAX1

DETERMINANTES OVARICOS???

•WNT4 REPRIME LA VIA DE SEÑALIZACION DEL MACHO BLOQUEANDO LA MIGRACION DE LAS CELULAS ENDOTELIALES A LAS GONADAS

•FOX 2 CON FUNCION ANTITESTICULO(SOBREEXPRESION =ALTERACION DE CORDON)

•RSPO1

EN MUTACION SE OBSERVO REGRESION HEMBRA A MACHO

MAS?????

LINEAL????

fin