SEMINAR DƯỢC DỊCH TỄ BÀI SỐ 2 

Benfluorex và bệnh van tim: nghiên cứu thuần tập trên một triệu người bệnh đái tháo đường

Trường Đại học Dược Hà Nội Bộ Môn: Kinh Tế Dược

Giáo viên hướng dẫn : Nhóm _Tổ 4_M1K68

Thành viên nhóm

STT Họ tên MSV• 1 Quách Thái Minh 1301278• 2 Lê Thị Phương 1301324• 3 Hoàng Thủy Tiên 1301409

CẤU TRÚC BÀI

I. Đặt Vấn Đề

II. Phương Pháp Nghiên Cứu

III. Kết Quả

IV. Kết Luận

I Đặt vấn đề1. Bối cảnh nghiên cứu

1997 Hầu hết các sản phẩm dẫn chất của fenfluramin (trừ benfluorex) bị rút khỏi thị trường Châu Âu, Hoa Kỳ do báo cáo lâm sàng về nguy cơ các ADR liên quan đến tim mạch

một nghiên cứu bệnh

chứng chỉ ra nguy cơ cao

của tăng huyết áp động mạch phổi với OR =6.3 [95%CI

3.0-13.2].

1973Fenfluramin lần đầu tiên được giới thiệu tại Mỹ và là tác nhân gây biếng ăn

Các nghiên cứu chỉ ra sự liên quan đến những bất thường về các bệnh van tim.

LỢI ÍCHbenfluorex đã được dùng trên các bệnh nhân tăng triglycerids (TG) máu hoặc thừa cân và ĐTĐ

NGUY CƠdẫn chất của fenfluramin có thể có liên quan đến các bệnh trào ngược van tim và tăng áp lực động mạch phổi nghiêm trọng

Đánh giá

giữa lợi

ích và nguy

cơ

5/4/2007 hạn chế việc sử dụng benfluorex trên những người có nguy cơ mắc bệnh ĐTĐ (tiền ĐTĐ).

2. Mục đích nghiên cứu

• Đánh giá, định lượng khả năng làm tăng nguy cơ mắc bệnh van tim của bệnh nhân ĐTĐ ở Pháp được điều trị bằng benfluorex.

benfluorex

II. Phương pháp nghiên cứu1. Thiết kế nghiên cứu 

• Nghiên cứu thuần tập hồi cứu.

2. Nguồn dữ liệuHai nguồn dữ liệu quốc gia lớn : + cơ sở dữ liệu bảo hiểm y tế SNIIRAM (chứa đựng dữ liệu thông tin cá nhân bảo mật và đầy đủ về việc chi trả cho sức khỏe của toàn bộ người dân) + cơ sở dữ liệu bệnh viện PMSI (một nguồn cung cấp thông tin về tất cả các bệnh nhân từ bệnh viện).

3. Phơi nhiễm thuốc và xác định biến cố

Phơi nhiễm + Phơi nhiễm: cá nhân ít nhất một lần được BHYT thanh toán dùng benfluorex trong năm 2006, với bất kỳ liều dùng nào và số lượng thanh toán là bao nhiêu. + Không phơi nhiễm được định nghĩa là không có sự thanh toàn benfluorex trong năm 2006-2008.

Biến cố

được lựa chọn trong dữ liệu PMSI năm 2007 và 2008

+ các ca tổn thương van tim bất kỳ trường hợp nào. + hẹp van hai lá, hẹp van động mạch chủ,. + phẫu thuật thay van tim nhân tạo. + có 1 trong4 ALD cho một bệnh tim mạch

Trường hợp bị các bệnh mạn tính về tim mạch, chỉ tính các bệnh: +tim mạch vành + suy tim nặng +hẹp động mạch chi dưới, + mạch máu não với khuyết tật.

– Phân tích dữ liệuKết quả nghiên cứu được mô tả dựa trên các chỉ số RR (thô và điều chỉnh), CI.

III. Kết Quả

Phơi nhiễm (4.1%)

Cao hơn ở phụ nữ ( 45-49)Thấp hơn ở đàn ông (65-

69)

Tỉ lệ người có ALD liên quan đến bệnh tim mạch tăng cùng

tuổi

Không phơi nhiễm

Tỉ lệ người có ALD liên quan tới bệnh tim mạch tăng cùng với tuổi 1 cách đáng kể

1048173

Nguy cơ mắc bệnh tổn thương van tim là 76/100 000 người trong nhóm phơi nhiễm so với 27/100 000 trong nhóm không phơi nhiễm, RR thô =2.9 [95%CI 2.4-4.0] và RRđiều chỉnh=3.1 [95% CI 2.4-4.0]. RRđiều chỉnh của hẹp van hai lá là 2.6 [95% CI1.9-3.7] RRđiều chỉnh hẹp van động mạch chủ tương ứng là 4.4 [95% CI3.0-6.6]. RRđiều chỉnh của phẫu thuật cấy ghép van tim là 3.9 [95% CI2.6- 6.1].

Bàn luận• Các yếu tố ảnh hưởng đến RR

Bệnh nhân không tuân thủ điều trị ( không dùng hoặc ngừng đột ngột )

Bệnh nhân có thể bị phơi nhiễm trước năm 2006 ( sẽ bị coi là không phơi nhiễm -> RR thấp hơn )

Những người tăng TG máu và thừa cân cũng được chỉ định benfluorex cho đến 4/2007

Tính không đặc hiệu của cụm ‘Tổn thương van tim trong bất kì trường hợp nào’ ( chẳng hạn như do thoái hóa hoặc thấp khớp )

Đường dùng thuốc là đường uống ( RR cao hơn thực tế)

Giới tính, Tuổi tác

Quan hệ nhân quả của benfluorex

• Fenfuramin chuyển hóa thành norfenfluramin hoạt động.

• Sự liên quan của receptor 5-HT2B ở bệnh van tim được kích thích bởi các fenfluramin và các dẫn chất của nó.

• Mối quan hệ với liều dùng thuốc được quan sát trong nghiên cứu liên quan đến PN benfluorex năm 2006

=> không thể tính toán lượng thanh toán trước 2006.

IV. Kết Luận• Việc sử dụng benfluorex trên bệnh nhân ĐTĐ có liên hệ đến 2

năm phơi nhiễm benfluorex với các bệnh hẹp van hai lá, hẹp van động mạch chủ, phẫu thuật thay thế van tim.

• Những ADR này của dẫn chất của fenfluramin rất hiếm gặp (ít hơn 1/1000 bệnh nhân) nhưng tiềm ẩn những nguy cơ rất nghiêm trọng.

Tài liệu tham khảo

• Alain Weill và các cộng sự. “Benfluorex and valvular heart disease: a cohort study of a million people with diabetes mellitus”. Wiley Online Library, 2010.

• Nguyễn Thanh Bình. Dịch tễ dược học. Nhà xuất bản Y học, 2014.