besi, asam folat, dan vit b12.docx

7/26/2019 besi, asam folat, dan vit b12.docx

1/5

Fungsi Dan Metabolisme Cobalamin (Vitamin B12)

Vitamin B12 yang dikristalkan berwarna merah tua dan menjadi hitam pada pemanasan

larut dalam air dan tidak larut dalam minyak! Vit B12 stabil pada p" #$%!Vitamin B12

merupakan satu$satunya &itamin yang mengandung logam ('obalt) dalam strukturmolekulnya!

a! Fungsi Vitamin B12

Bentuk akti &itamin B12 adalah sebagai koenym terikat pada *+deoksiadenyl melalui atom

Co pada struktur &itamin ini! ,ejumlah system enyme memerlukan koenym ini -

(a) .eaksi$reaksi mutase men'akup glutamate mutase dan methyl$malonyl$Co/ mutase

(b) .eaksi$reaksi dehidrase men'akup diol dehidrase dan gly'erol dehidrase Fungsi &itamin

B12 sangat erat dengan ungsi asam olat dalam sintesis nu'leoprotein! De0siensi salah satuatau kedua &itamin sekaligus menyebabkan anemia makrositik ! megaloblastik! egagalan

sintesis D/ terutama karena hambatan methylasi urasil menjadi tyhmin!

Vitamin B12 berperan pula dalam methylasi *$methyl$3"F menjadi 3"F yang diperlukan

dalam sintesis methionine! Vitmain B12 dan asam olat saling berpengaruh atas

kebutuhannya! Bila salah satu &itamin ditambah maka akan menyebabkan kebutuhan

&itamin lainnya meningkat!

b! Metabolisme Vitamin B12

/bsorbsi &itamin B12 mempunyai mekanisme sangat rumit dan unik! Di dalam sekresi

gaster terdapat enyme transerase yang disebut a'tor intrinsi' (F4)! F4 mengikat &itamin

B12 yang membuat &itamin ini resisten terhadap serangan mikroba yang menghuni rongga

usus! Dalam bentuk terikat F4 &itamin B12 ditranspor menembus mukosa usus! Di dalam

rongga ileum ikatan F4$&itamin B12 membuat kompleks dengan Ca dan Mg untuk kemudian

diabsorbsi oleh dinding usus dan setelah menempel &itamin B12 dilepaskan lagi oleh

liberating enyme yang terdapat di dalam sekresi dinding usus! Vitamin B12 yang telah

terlepas kembali kemudian diserap menembus epithel dan masuk ke dalam mukosa usus

halus! Mekanisme ini hanya berlaku untuk hydro5o 'obalamine dan 'yano'obalamine tidak

berlaku bagi 'obalamin deri&ate lainnya ('hloro'obalaminenitro'obalamine dan

thio'yano'obalamine)!

Di dalam darah &itamin B12 ditranspor terkonjugasi pada globulin! Darah orang normal

mengandung &itamin B12 sebesar 266$766 ug8ml sedang kapasitas transport maksimal

adalah *66$119ug8ml sehingga pada keadaan normal terdapat kejenuhan :6; dari

kapasitas maksimal!

"anya sebagian ke'il saja dari &itamin B12 yang terikat pada globulin itu diekskresikan

melalui ginjal ke dalam urin! adar &itamin B12 di dalam plasma darah tidak mere


2/5

status gii &itamin B12 di dalam jaringan! Vitamin B12 yang melebihi kapasita mengikat

&itamin di dalam darah diekskresikan dalam urin! =ada kondisi konsumsi 0siologis &itamin

B12 terutama terdapat dalam 'airan empedu! onsentrasinya dalam empedu terdapat

sepuluhkali di dalam urine! Vitamin B12 terutama ditimbun di dalam hati! Vitamin B12 yang

terdapat di dalam 'airam empedu ini berasal dari simpanan di dalam hati tersebut! Vitamin

B12 yang diekskresikan di dalam 'airan empedu ini sebagian diserap kembali di dalam usus

halus melalui lingkaran enterohepatik! Data menunjukkan bahwa 'airan empedu ini

mengandung F1 yang mendorong penyerapan kembali &itamin B12!

Metabolisme /sam Folat

/sam olat dibutuhkan untuk menghindarkan anemia! /sam olat berbentuk kristal berwarna

oranye kekuningan tidak berasa dan berbau larut air tidak larut dalam minyak! ,truktur

asam olat terdiri tiga komponen yaitu pteridineasam para aminobenoat (=/B/) dan asam

glutamate! 3erdapat sekelompok ikatan organi' dengan bioakti0tas &itamin ini yangsekarang diberi nama =teroyl >lutami' /'id (=>/)!

a! Fungsi /sam Folat

Bentuk akti asam olat adalah asam tetrahidroolat (3"F atau F"#) suatu koenym yang

mentranser gugusan ormylhydroksymethyl methylene dan ormimin yang terikat pada #

atau 16! =roses reaksi ini bersangkutan dengan sintesis purine methionine dan serine

juga berperan dalam katabolisme histidin! =ada manusia asam olat berperan pada

hematopoesis! =ada de0siensi asam olat terjadi hambatan sintesis D/ yang

mengakibatkan terjadinya pre'ursor erythro'yte megaloblastik! Metabolisme asam olat eratkaitannya dengan metabolisme &itamin B12 dan &itamin C!

b! Metabolisme /sam Folat

=>/ dapat diserap dengan baik di seluruh bagian usus meskipun penyerapan terbaik di

bagian proksimal usus halus! =>/ dapat diserap akti maupun pasi! ,etelah diserap di

mukosa usus dialirkan lebih lanjut melalui &ena portae ke hepar! =ada dosis 266 mg =>/

dapat diserap sampai ?6 ; oleh orang normal dan pun'ak konsentrasi dalam plasma

ter'apai 1$2 jam postdosing! =enetrasi asam olat ke sel jaringan merupakan proses akti

dan selekti! /sam olat terutama ditimbun dalam hepar (*$7 ug8gram ginjal (@ ug8gram

erythro'yte dan leu'o'yte (*$16; kandungan dalam hepar)!

=ada kondisi normal kandungan olat dalam tubuh diperkirakan *$16 mg! /sam olat

diekskresikan melalui urin (sekitar *ug82# jam) juga di dalam 'airan empedu dan ditemukan

dalam tinja! ,ebagian asam olat dalam 'airan empedu mengalami siklus enterohepatik!

/sam olat yang ditemukan dalam tinja sebagian berasal dari hasil sintesis mikro


3/5

De0siensi asam olat memberikan gambaran klinik anemia megaloblastik di dalam sum$sum

tulang dan makrositik dalam darah perier disertai leu'openia! >ambaran klinik ini berdasar

gangguan metabolisme asam amino dan hambatan sintesis protein! De0siensi asam olat

mungkin terjadi primer atau sekunder yaitu pada gangguan penyerapan di dalam saluran

gastrointestinal dengan steatorhoea merupakan 'ausa yang terbanyak!

Metabolisme Besi (Fe) Dalam 3ubuh

eperluan besi tubuh sebenarnya sangat sedikit! arena tubuh mengelola besi dalam badan

kita dengan 'ara yang amat tepat guna dengan mengambil elemen$elemen sisa misalnya

dari peme'ahan eritrosit tua! Dari @666 s8d *666 mg besi yang ada dalam tubuh seseorang

yang sehat yang diekskresi tubuh setiap hari hanya 1 mg! Dan @666$*666 mg besi tubuh

kita :6; (1?66$@666 mg!) berada dalam eritrosit @6; berada sebagai besi 'adangan dan

hanya 26; berada dalam berbagai organ lainnya seperti otot enim dan lain$lain! Aalaupun

pengelolaan besi oleh tubuh dilakukan se'ara amat tepat guna namun kenyataannya 16$26; penduduk dunia ini menderita anemi karena de0siensi besi! =enderita anemi de0siensi

besi temyata tidak hanya ditemukan di negara berkembang namun juga di negara maju!

ntuk mengatur masuknya besi dalam tubuh maka tubuh memiliki suatu 'ara yang amat

tepat guna! Besi hanya dapat masuk ke dalam mukosa usus apabila ia dapat bersenyawa

dengan apoeritin! umlah apoeritin yang ada dalam mukosa usus bergantung pada kadar

besi tubuh! Bila besi dalam tubuh sudah 'ukup maka semua apoeritin yang ada dalam

mukosa usus terikat dengan Fe menjadi eritin! Dengan demikian tidak ada lagi

apoeritin yang bebas sehingga tidak ada besi yang dapat masuk ke dalam mukosa Besi

yang ada dalam mukosa usus hanya dapat masuk ke dalam darah bila ia dapat berikatan

dengan >$globulin yang ada dalam plasma! >abungan Fe dengan B$globulin disebut eritin!

/pabila semua >$globulin dalam plasma sudah terikat FeE (menjadi eritin) maka Fe yang

terdapat dalam mukosa usus tidak dapat masuk ke dalam plasma dan turut lepas ke dalam

lumen usus saat sel mukosa usus lepas dan diganti dengan sel baru! "anya Fe yang

terdapat dalam transerin dapat digunakan dalam eritropoesis karena sel EeritroblasE dalam

sumsum tulang hanya memiliki EreseptorE untuk eritin! elebihan besi yang tidak digunakan

disimpan dalam stroma sumsum tulang sebagai eritin! Besi yang terikat pada B$globulin

(eritin) selain berasal dari mukosa usus juga berasal dari limpa tempat eritrosit yang sudah

tua (berumur 126 hari) dihan'urkan sehingga besinya masuk ke dalam jaringan limpa untuk

kemudian terikat pada B$globulin (menjadi transerin) dan kemudian ikut aliran darah ke

sumsum tulang untuk digunakan eritroblas membentuk hemoglobin!

Distribusi Besi

=ada orang laki$lakidewasa normalnya memiliki kadar besi tubuh @*$#*mg8kgBB! =ada

wanita premenopause memiliki simpanan besi yang lebih rendah karenase'ara normal

akan mengalami kehilangan besi yang erulang pada saat menstruasi! Gebihdari 28@ bei

tubuh ada di hemoglobin pada pre'ursor eritroid dan eritrosit matur!
http://gpyudha0305.blogspot.co.id/2012/05/metabolisme-besi-fe-dalam-tubuh.htmlhttp://gpyudha0305.blogspot.co.id/2012/05/metabolisme-besi-fe-dalam-tubuh.html


4/5

=engambilan besi oleh eritroid sangat tergantung endositosis yang dimediasi

reseptormelalui ikatan antara transerin dan reseptor transerin! ,etiap eritrosit

mengandungjutaan atom besi! =ada keadaan pergantian besi yang normal konsentrasinya

adalah 2 H16 26 atom besi perhari! /kibatnya anemia adalah tanda 'ardinal dari

kekurangan besi!Dalam keadaan seimbang 1$2 mg besi masuk dan keluar dari tubuh setiap

harinya! Besidisimpan dalam sel parenkim hepar dan makroag jaringan retikuloendotelial!

Makroagakan menyediakan besi dari perusakan eritrosit dan menghasilkan kembali besi

erri(Fe@) yang akan ditangkap transerin untuk diberikan ke sel$sel yang membutuhkan

lagi!,ebagian sisa besi tubuh ditemukan dalam hepatosit dan makroag sel .I sebagai

bentuksimpanan!

Penyerapan besi

/da tiga a'tor penting yang menentukan jumlah besi yang diserap dari makanan yaitu (1)

total kandungan besi dalam makanan (2) 'ontrol absorbsi besi oleh sel mukosa usus (@)

bioa&ailabilitas besi dalam makanan! /da perbedaan mekanisme penyerapan besi antara

besi hem dan besi non heme! Besi hem akan diambil langsung oleh reseptor spesi0k darimembrane mukosa dan langsung melewati sitoplasma dalam keadaan tidak diubah 'in'in

por0rin akan terbuka dan besi dikeluarkan! Meskipun bentuk ini hanya 16; dalam makanan

tetapi lebih dari 2* ; besi yang ada tersebut dapat diserap oleh usus! Besi non$heme

sangat tidak larut dan berbentuk ion erri! ntuk bisa diabsorbsi harus direduksi dulu oleh

errireduktase menjadi erro (Fe2) dan akan berikatan dengan reseptor membrane mukosa

usus dudodenum dan akan melintasi sel mukosa duodenum masuk ke plasma dan diikat

oleh apotranserin! Besi non$hem hanya bisa diserap oleh mukosa usus dudodenum kira$kira

1$2 ;! =engambilan besi non heme oleh sel mukosa usus dapat dipengaruhi oleh beberapa

hal baik yang meningkatkan maupun yang menurunkan penyerapan itu sendiri! Faktor yang

meningkatkan penyerapan besi non heme antara lain - (1) &itamin C dan asam lambung

(membantu meningkatkan produksi besi erro) dan (2) adanya daging dalam makananmeskipun kandungan besinya adalah non heme! ,edangkan a'tor$aktor yang dapat

menurunkan penyerapan besi non heme oleh sel mukosa usus antara lain (1) Calsium dalam

makanan dapat menghambat absorbsi besi heme maupun non heme (2) osat dan phytat

dapat men'egah pengurangan besi erri menjadi erro (@) anta'id dan hipoklorid

mengurangi jumlah besi erro dalam makanan (#) tannin (suatu polienol) dapat

menghambat penyerapan besi non heme!

Pengaturan Penyerapan Besi

Besi yang diambil dari makanan tidak terikat transerin dan tidak ada peranan transerin

dalam lumen usus! =roses absorbsi besi dibantu oleh enim yang mereduksi erri menjadi

erro yaitu errireduktase dari brush$border! Besi harus melintasi dua membrane untuk

ditranser melintasi &ili penyerap - (1) pengangkut didaerah api'al oleh DM3 1 dengan

akti0tas errire duktase (2) Besi akan pindah ke sirkulasi dengan bantuan Fep1(erroportin)

dan "I=" (hepaestin) untuk membentuk komplek dengan transerin! =ada keadaan besi

sudah jenuh maka kadar besi plasma tinggi dan menyebabkan komplek 3.$"FI$2m akan

menarik besi ke dalam membrane basalis enterosit sehingga kadar besi membrane tinggi!

,elanjutnya terjadi hantaran sinyal ke bagian api'al akibatnya absorbsi besi akan turun!


5/5

=roses ini akan terjadi sebaliknya pada de0siensi besi! Di dalam sel enterosit besi dapat

dioksidasi menjadi bentuk erri untuk disimpan sebagai erritin atau diangkut melintasi

membrane basolateral enterosit oleh pengangkut Fep 1 (pengangkut besi transmembran)!

"I=" akan memasilitasi pengeluaran besi kedalam plasma dan oksidasi kedalam bentuk

erri!

/bsorbsi besi di intestinum diatur dengan beberapa 'ara! (1) dietary regulator yaitudimodulasi oleh sejumlah besi yang dikonsumsi saat itu! ntuk beberapa hari setelah

pemberian bolus besi diet sel mukosa usus menjadi resisten terhadap kebutuhan besi

tambahan! Fenomena ini disebut mucosal block. /ksi pengeblokan terjadi karena adanya

akumulasi besi intraseluler! (2) stores regulator yaitu merespon terhadap kadar besi total!

Mekanisme dapat megubah jumlah besi yang diserap dan membatasi besi yang dikeluarkan

(@) erytropoetic regulator hanya merespon kebutuhan besi untuk eritropoesis!

Transport besi

3ranserin adalah protein utama pengangkut besi suatu beta globulin dan disintesis dihepar!3iap$tiap molekul transerin dapat mengikat dua molekul besi dalam bentuk erri!

3ranserin akan membawa besi ke sum$sum tulang atau ke organ lain apabila sum$sum

tulang mengalami kerusakan atau kelebihan jumlah besi yang siap disimpan dalam sum$

sum tulang! =ada saat tidak ada transerin protein lain akan mengikat besi tetapi membawa

besi ke organ lain seperti hepar limpa pan'reas dan sedikit ke sum$sum tulang!3ranserin

mempunyai reseptor spesi0k pada besi maupun ke sel .I dan normoblast yang baru

berkembang! ,ekali berikatan dengan membrane sel transerin akan berubah bentuk dan

mengeluarkan besi kemudian akan kembali lagi ke sirkulasi portal untuk mengikat besi lagi!

Dalam keadaan normal kira$kira sepertiga transerin bias mengikat besi! 3ranserin yang

sudah membawa besi berikatan dengan reseptor transerin pada permukaan pre'ursor

entroid! =ompa proton mengalami penurunan p" dalam endosom dan akan mengakibatkan

perubahan komormasi protein yang pada akhirnya menyebabkan dikeluarkannya besi dari

transerin! =engangkut besi yaitu DM3 1 memindahkan besi melintasi membrane endosom

masuk ke sitoplasma! ,ementara itu transerin dan reseptor transerin mengalami siklus

kembali ke permukaan sel dimana masing$masing dapat digunakan untuk siklus pengikatan

dan pengambilan besi kembali! Dalam sel eritroid sebagian besar besi pindah ke

mitokondria dimana akan berganbung dengan protopor0rin untuk membentuk heme!

Penyimpanan besi

Dalam sel non$eritroid besi disimpan sebagai erritin dan hemosiderin! Ferritinterdiri dari

tempurung protein bagian luarnya dan komplek besi dibagian tengah atauintinya!

3empurung bagian luarnya terdiri dari 22 molekul apoerritin dan intinya terdiridari

osat8besi sejumlah #666$*666 molekul besi tiap intinya! Ferritin bersiat larut airdan

sejumlah ke'il larut dalam plasma! ,emakin besar jumlah erritin yang disimpansemakin

besar erritin yang larut dalam plasma! adar erritin untuk laki$laki #6$@666ug8l dan 26$1*6

ug8l pada wanita!

besi, asam folat, dan vit b12.docx

Documents