betalaktam antibiyotikler- asye
DESCRIPTION
Betalaktam Antibiyotikler- ASYE. Oğuz Kılınç Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları AD [email protected]. Çıkar çatışması (Son 3 Yıl). Kongre desteği Abdi İbrahim Actavis Boehringer İngelheim Chiesi GSK Novartis Pfizer Danışmanlık Bayer Boehringer İngelheim - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Betalaktam Antibiyotikler- ASYE
Oğuz KılınçDokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi
Göğüs Hastalıkları [email protected]
Çıkar çatışması(Son 3 Yıl)
• Kongre desteği– Abdi İbrahim– Actavis– Boehringer İngelheim– Chiesi– GSK– Novartis– Pfizer
• Danışmanlık– Bayer– Boehringer İngelheim– Chiesi– GSK– Novartis– Pfizer
• Konuşma– Astra– Bayer– Boehringer İngelheim– GSK– Novartis– Pfizer
• Proje ve klinik araştırma desteği– Astra– Bayer– GSK– Novartis– Pfizer
• Tütün endüstrisiyle hiçbir ilişkim yoktur.
Sunum Planı
• ASYE denince ne anlamalıyız?• Betalaktam ab. lerin özellikleri• ASYE larında betalaktam ab.ler nerede
önerilir?
ASYE denince ne anlamalıyız?
• Toplumda Gelişen Pnömoni (TGP)• KOAH infeksiyöz alevlenmesi• Bronşektazi alevlenmesi• Akut bronşit
• M Woodhead. Clin Microbiol Infect 2011; 17(Suppl. 6): E1–E59
Betalaktam antibiyotikler
• Antibiyotik etkiden sorumlu çekirdek bölgesinde betalaktam halkası içeren moleküller– Penisilinler– Sefalosporinler– Karbapenemler– Monobaktamlar– Betalaktamaz inhibitörleri
http://yunus.hacettepe.edu.tr/~pkelicen erişim tarihi 18.03.2012
Betalaktam ab. lerSubgruplar Prototipi Major türevleri
Penisilinler Dar spektrumlu Penisilin G Penisilin V
Penisilinaza dirençli Meticillin Nafsilin,oksasislin Kloaksasilin
Geniş spektrumlu Ampisilin, Karbenisilin Amoksisilin, tikarsilin
Sefalosporinler 1. kuşak Sodyum sefalotin Sefazolin,sefradin, sefapirin
2. kuşak Sefamandol Sefaklor, sefatetan, sefoksitin
3. kuşak Sefaperazon Sefotaksim, Seftazidim, Seftriakson
Karbapenem İmipenem Meropenem, Ertapenem
Monobaktam Aztreonam
Betalaktamaz inhibitörü * Klavulanik asit Sulbaktam, Tazobaktam* tek başlarına antimikrobiyal etkinlikleri yoktur
http://yunus.hacettepe.edu.tr/~pkelicen erişim tarihi 18.03.2012
Betalaktam ab lerin özellikleri
http://yunus.hacettepe.edu.tr/~pkelicen erişim tarihi 18.03.2012
Betalaktam ab özellikleri
http://yunus.hacettepe.edu.tr/~pkelicen erişim tarihi 18.03.2012
Penisilinlere direnç mekanizmaları
• Periplazmik aralıktaki penisilinazların salgılanması ve betalaktam halkaların açılmasıyla inaktivasyon– S. aureus ve Gram (-) lerde periplazmik alana– Gram (+) lerde hücre dışına
• PBP lerin afinitesinin azaltılması• Hücre duvarı permiabilitesinin azaltılması ve
periplazmik alana ilaç geçişine izin verilmemesi
Kayaalp O. Rasyonel Tedavi Yönünden Tıbbi Farmakoloji, 10. Baskı, Hacettepe Taş, 2002.
Sefalosporinlerin klinik kullanış bakımından özellikleri
• Penisilin allerjisi olan hastaların bir kısmında,• Penisilinaz salgılayan S. aureus suşlarında
penisilinlerin yerini tutan bakterisid ajanlardır. • PBP ler üzerinden etki ederler.
Kayaalp O. Rasyonel Tedavi Yönünden Tıbbi Farmakoloji, 10. Baskı, Hacettepe Taş, 2002.
Karbapenemler
• PBP 1 ve 2’ye yüksek afinite gösterirler.• Kromozom ve plazmidle ilişkili
betalaktamazlara dayanıklı,• Diğer betalaktamlara rezistan bakteri
türlerinin çoğuna etkili
Kayaalp O. Rasyonel Tedavi Yönünden Tıbbi Farmakoloji, 10. Baskı, Hacettepe Taş, 2002.
Toplumda gelişen ASYE etiyoloji
TGP etken dağılımı(Ayaktan hasta)
Betalaktam rezistansı ne durumda?S. pneumoniae
• EARSS verileri (2008)• 32 avrupa ülkesinden (Türkiye verileri) invasiv
S. pneumonia suşu • PNSP oranı %34
S. pneumoniae Penisilin resistansı- tedaviye etkisi?
• Oral penisilin tedavisi için– MIC değerleri • Duyarlı (≤ 0.06 mg/L), intermediate (0.12- 1 mg/L),
resistan ( ≥2 mg/L)
• Parenteral penisilin tedavisi– Duyarlı (≤ 2 mg/L), intermediate (4 mg/L), resistan
( ≥8 mg/L)– Klinisyenleri rahatlatan bir durum penisilinler hala
tedavi seçeneği
Türkiye’ de pnömokok direnç düzeyleri
Gülmez D ve ark. ECCMID Kongresi 2010
H. influenzae betalaktam direnci- tedaviye etkisi?
• EARSS çalışması• Temel direnç mekanizması beta-laktamaz
üretimi (ortalama %7.6)• Sefalosporin ve betalaktamaz inhibitörlü betalaktam
• PBP 3 kodlayıcı gen taşıyanlar (BLNAR)• Aminopenisiline ve bazı sefalosporinlere duyarlılık
kaybı
M. catarrhalis -betalaktam direnci
• 1999 dan beri çok az değişmiştir.• Bütün suşlar ampisilin, amoksisilin, piperasilin
ve penisiline dirençlidir.• BRO-1, BRO- 2 tip betalaktamaz direnci• Direnç betalaktam betalaktamaz inhibitörü ile
aşılabilir.
M. pneumoniae- betalaktam direnci
• Hücre duvarı olmadığından tüm betalaktamlara direnç sözkonusudur.
CA- MRSA
• Betalaktamların tümüne dirençli
Yeterli kan ve doku konsantrasyonları sağlayabilmek
için seçenekler
• Penisilin G 3.2 M U x 6 IV• Seftriakson 1g x 2 IV/IM• Sefotaksim 2g x 4 IV
• Amoksisilin+klavulanik asid 2g/125mg x 2 PO
Ayaktan tedavi edilen hastalarda atipik bakteriler kapsanmalı mı ?
• Çift-kör, randomize, kontrollu, monoterapi çalışmalarının meta-analizi
• 18 çalışma, 6749 hasta• Hastaların büyük bölümü, oral tedavi alan
hafif-orta TGP’ li
Mills GD ve ark. BMJ 2005
Mills GD ve ark.BMJ 2005
TTD TGP uzlaşı raporu tedavi önerileri
• Grup 1– 1A
• Amoksisilin veya Makrolid– 1B
• 2.3. kuşak oral sefalosporin veya KAM +/- Makrolid/Doksisiklin• Grup 2
• 3. kuşak antipseudomonas olmayan sefalosporin veya betalaktam+ betalaktamaz inhibitörlü aminopenisilin + Makrolid veya tek başına yeni kuşak kinolon
• Grup 3– 3A
• 3. kuşak antipseudomonas olmayan sefalosporin veya betalaktam+ betalaktamaz inhibitörlü aminopenisilin + Makrolid veya yeni kuşak kinolon
– 3B• Antipseudomonas betalaktam+ciprofloksasin veya aminoglikozid + Makrolid
Son söz
• Neyi tedavi ediyoruz bilmeliyiz/tahmin etmeliyiz
• Direnç oranlarımızı takip etmeliyiz• Uygun ab orantılı güç kullanarak
uygulamalıyız.
Teşekkürler