biclonal gammopathy(igg-λ,iga-λ)を呈した 依 …plasma cell...

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信州医誌,35(4):443~450,1987 Biclonal gammopathy(IgG-λ,IgA-λ)を呈 Plasma cell dyscrasiaの1例 依馬秀夫1) 長田敦夫1) 吉江崇宏1) 徳永真一1) 平野賢1) 田村泰夫1) 山村伸吉1) 飯島義浩1) 斉藤博2) 古田精市2) 1) 諏訪赤十字病院内科 2) 信州大学医学部第2内科学教室 Plasma Cell Dyscrasia with Biclonal Gammopathy (lgG-λ Hideo EMA1), Atsuo NAGATA1), Takahiro YOSHIE1), Shinic Ken HIRANO1), Yasuo TAMURA1), Nobuyoshi YAMAMURA1) Yoshihiro IIZIMA1), Hiroshi SAITOH2) and Seiichi FURUTA2) 1)Dθ加伽ent・f l物rnalル鰭・吻, SZtwa Red Cr・ss H・吻α1 2)DeP・伽翻・μ漉…1ル勧・伽,8伽伽Univer吻S伽・1げル勧・漉 Acase of plasma cell dyscrasia with biclonal gammQpathy was repor man visited our hospital complaining of persistent lumbago, H three and a half years after M-protein was discovered in the seru acute rnyocardial infarction. Serum immunoelectrophoresis revealed that the M-protein co components(lgG・2, lgA・え). The immuno且uorescence studies suggest were simultaneously syllthesized by atypical large plasma cel immunoglobulin levels tended to increase insidiously from 1951 and from 684 mg/dl to 1281 ’mg/dl for lgA, respecEively. The oth6r i normal ranges, The bone marrow aspirate contained 2-3 per cent and the percentage did no七chaロged serially. Anemia, hypercalcemia, r Jones protein in urine were not seen during the follow-up period. Though the clinical course might be protracted, plasma cell in suspected by bone scintigraphy, and the possibility of progress ined. Shinshu Med,ノ【., 85:443-450, 1987 (Received for publication October 1,1986 Key words:biclQnal gammopathy(lgG・2, IgA・λ), plasma cell dyscra ご峰性M蛋白血症(lgG-2, IgA・え),形質細胞異常 No.4,1987 443

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Page 1: Biclonal gammopathy(IgG-λ,IgA-λ)を呈した 依 …Plasma cell dyscrasiaは形質細胞の不均衡な増 く白血球数・分画ともに正常。骨髄像では有核細胞数

信州医誌,35(4):443~450,1987

Biclonal gammopathy(IgG-λ,IgA-λ)を呈した

Plasma cell dyscrasiaの1例

依馬秀夫1) 長田敦夫1) 吉江崇宏1)

徳永真一1) 平野賢1) 田村泰夫1)山村伸吉1) 飯島義浩1)

斉藤博2) 古田精市2)

        1) 諏訪赤十字病院内科

        2) 信州大学医学部第2内科学教室

Plasma Cell Dyscrasia with Biclonal Gammopathy (lgG-λ, lgA-λ)

Hideo EMA1), Atsuo NAGATA1), Takahiro YOSHIE1), Shinichi TOKUNAGA1)

Ken HIRANO1), Yasuo TAMURA1), Nobuyoshi YAMAMURA1)

Yoshihiro IIZIMA1), Hiroshi SAITOH2) and Seiichi FURUTA2)

1)Dθ加伽ent・f l物rnalル鰭・吻, SZtwa Red Cr・ss H・吻α1

2)DeP・伽翻・μ漉…1ル勧・伽,8伽伽Univer吻S伽・1げル勧・漉

   Acase of plasma cell dyscrasia with biclonal gammQpathy was reported. A 66・year-old retired

man visited our hospital complaining of persistent lumbago, He had been followed for about

three and a half years after M-protein was discovered in the serum by chance on admission for

acute rnyocardial infarction.

   Serum immunoelectrophoresis revealed that the M-protein consisted of two distinct M-

components(lgG・2, lgA・え). The immuno且uorescence studies suggested that both M・components

were simultaneously syllthesized by atypical large plasma cells in bone marrow. The serum

immunoglobulin levels tended to increase insidiously from 1951 mg/dl to 2367 mg/dl for lgG

and from 684 mg/dl to 1281 ’mg/dl for lgA, respecEively. The oth6r immtinoglobulins were within

normal ranges, The bone marrow aspirate contained 2-3 per cent atypical large plasma cells,

and the percentage did no七chaロged serially. Anemia, hypercalcemia, rena1 dysfunction and Bence・

Jones protein in urine were not seen during the follow-up period.

   Though the clinical course might be protracted, plasma cell in丘ltration to the bone was

suspected by bone scintigraphy, and the possibility of progression to multiple myeloma relna・

ined. Shinshu Med,ノ【., 85:443-450, 1987

                                             (Received for publication October 1,1986)

Key words:biclQnal gammopathy(lgG・2, IgA・λ), plasma cell dyscrasia

ご峰性M蛋白血症(lgG-2, IgA・え),形質細胞異常

No.4,1987                                               443

Page 2: Biclonal gammopathy(IgG-λ,IgA-λ)を呈した 依 …Plasma cell dyscrasiaは形質細胞の不均衡な増 く白血球数・分画ともに正常。骨髄像では有核細胞数

依馬・長田・吉江・徳永・平野・田村・山村・飯島・斉藤・古田

                           検査成績:(表1)検尿では尿蛋白陰性,Bence-

        1 はじめに           Jones蛋白陰性。血沈は軽度尤進。末梢血では貧血な

 Plasma cell dyscrasiaは形質細胞の不均衡な増  く白血球数・分画ともに正常。骨髄像では有核細胞数

殖とM蛋白の増加を呈する症候群である1)。M蛋白は  155,800, G/E比2.53,形質細胞は2.2%と異常増加

通常1種類で2種類のことはまれである。今回我々は  はなかった。血液生化学検査ではZTTとAl-Pの

2種類のM蛋白血症(lgG-R, IgA一λ)を呈し,約  高値以外に異常なく,血清BUN・Cr,血清Caは正

3年半の経過観察から臨床的には良性と考えられるも  常であった。血清学的検査ではセルP一スアセテート

のの多発性骨髄腫への移行が示唆されたplasma cel1  膜電気泳動法による蛋白分画(図1)ではr位に低い

dyscrasiaの1例を経験したので報告する。     M-peakを認めた。免疫グロブリン定量では血清lgA

                          983皿g/d1と高値を示したが,他のクラスは正常範囲

        H症 例     内であった。免疫電気泳動像(図2)ではH鎖で抗

 患者:66歳,男性,無職。            IgGおよび抗IgA, L鎖で抗λにのみM-bowを認

主訴、騙。        めた・以上よりM蛋白はIgG-RとIgA一えの2つの 家族歴:特記すべき事項なし。           Componentより成ると考えた。

既往歴,58纐より慢性心房緻,61謂潰瘍(胃 髄噸細胞(図3)は胞体の豊力’な比較的大型の

切除),62歳肋骨骨折,63歳急性心筋梗塞・徐脈性心房  細胞で核小体も数個認めfiame cel1 -kであった。 Clot

細動(心臓鵡ス・一力髄込み術)。   切片で・の様娯型瀕細胞轍在性に認めたがt 9S]

 現病歴:昭和57年4月急性心筋梗塞で当科入院時,   らかな集籏像はなかった。

偶然M蛋白血症を発見されたが血液検査・骨髄検査成   図4は骨髄形質細胞の螢光抗体法による二重染色で

績等により治療の必要なしと判断し経過観察としたが,

以後受診しなかった。昭和60年1月転倒し腰部を打撲     蛋白分画

して以来腰痛が持続。近医にて加療するも軽決しない

リンパ節腫大なし。心濁音界の軽度拡大をみたが心雑                一

音なく,肺野にラ音聴取せず,肝脾腫なし。骨叩打痛    ’図1 症例のセルロースアセテート膜による

なく神経学的所見異常なし。                 電気泳動

免疫電気泳動Normalserum

Patienゼs

se「um

Normalserum

Patient’s

serum

Normal

se「um

Patlent「s

serum

Anti-WHS

Anti-lgG

Anti-lgA

Anti-Kappa

Anti-Lambda

                 図2 症例の血清免疫電気泳動

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Biclonal gammopathyを呈したplasma cell dyscrasiaの1例

もhり図3  骨髄形質細胞 ライトーギムザ染色(×1,000)

              図4 形質細胞の螢光抗体二重染色(×1,000)

           左:FITC allti humanγ 右:TRITC anti humanα

No.4,1987                                            445

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依馬・長田・吉江・徳永・平野・田村・山村・飯島・斉藤・古田

   獄  「         聡 饗.豊.

 一羅華・、轄響讐

馨 蕪譲灘 臨・拳

   詔  一  1       鵬 ヒー纒窺麺

難灘難鐵繋蕪一.欝棄 黙     繍

                                 -  ’     がら

難簸 ’N tx・t。。簸     婆顯一.鱗 鎌                mu                 ,

①                     ②

図5 症例の骨ミソチグラフィー

  ①昭和57年:肋骨・骨盤

  ②昭和60年4月:骨盤

  ③昭和60年10月:肋骨

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Biclonal gammopathyを呈したplasma cell dyscrasiaの1例

表1 症例の入院時検査成績

検 尿;蛋白(一),糖(一),潜血(一),

    沈渣異常なし,B・J蛋白(一)

検 便;潜血(一)

血 沈;25/44mm

末梢血;RBC      428×104/MmS

    Hb         14.4g/dl

    Ht       43.0%

    WBC      5,700/mm3     stab.            14%

     seg.      57%

     bas.       0%

     eOS,       O%

     mon.       2%

     lymph.      27%

      T-Ce11      85%

      B-Cel1       5%

    赤血球連銭形成(一)

    Plt.     17.6×104/mm3

骨髄血;NCC      155,800/Mm3

    MgK       106/rnm3

    G/E       2.53

    My, b1.     1.0%

    Pro. M.     2.4%

    Mye.       9.2%

    Met.       11,0%

    Stab.          14.0%

    Seg,           13.8%

    Ery. b1.      21.0%

    Mono.      0.8%

    Lymph.      15. 4%

    Plasma Cell    2. 2%

生化学

 丁.P.              6.6g/dl

 A16.           3.6g/dl

 ZTT             17.5U

 TTT            1.3U

 GOT            25 KU

 GPT             13 KU

 LDH             3541U/I

 AI-P             22 KA

T.Bil,    1・Omg/dlCh.E     O・・S・ApH

BUN     15 mg/dlC,      LO rng/dlU.A.     5・Omg/dlN。      142mEq/1

 K             4・OmEq/1

C1      100 mEq/IC。      9・ 3mg/dl

 p    、        3.5mg/dl

血 清

 CRP      (2+)

 RA       (一)

 ASLO      (一)

 ワッセルマン反応  (一)

 HBs抗原     (一) β2-micro,             2。1 mg/dl

 IgG           1,673 mg/dl

 IgA             983 mg/dl

 IgM           163 mg/dl

 IgD               3 mg/dl

 IgE            126 U/ml

ある。左図はfluorescein標識抗ヒトγ(DAKO社)   図5は時期を異にする骨シソチグラフィー(eemTc

で染色したもので,胞体が比較的均一に緑に染色され  MPP)である。①は腰痛出現以前の昭和57年の骨シ

た。右図は同一細胞をrhodamine標染抗ヒFα(DA  ソチであるが,明らかな異常集積像はない。②は今回

KO社)で染色したもので,胞体が赤く染色された。  入院後の骨シンチであるが,仙骨および左恥骨を中心

同様にλおよびκに対して螢光抗体法による染色を行  にhot spotを認める。③は昭和60年工0月上旬,左第

ったが,抗λで陽性,抗xで陰性であった。また抗δ, 7肋骨に叩打痛出現時の骨シンチであるが,同部位に

抗μではいずれも陰性であった。以上より骨髄異型形  新たなhot spotを認めた。

質細胞が同時にIgG・λとIgA一λの2つのM-Com一   なお,今回入院中に施行した直腸生検および昭和55

ponentを産生しているものと考えた。        年の切除胃標本の検索ではアミPイド沈着は認めなか

 全身の骨レ線像では骨折・骨打ち抜き像等の明らか  った。

な骨破壊像は認めなかったが,腰椎および仙骨には年   臨床経過:(図6)昭和57年から約3年半,M・蛋白

齢に比し高度な骨粗懸症を認めた。       一 血症に対して無治療で経過観察したが,IgAは漸増し

No.4,1987                                               447

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’    依馬・長田・吉江・徳永・平野・田村・山村・飯烏・斉藤・古田

lgG 1951 mg/dl  1673 mg/dl  1857 mg/d正   2367 mg/dL

lgA   684        983       1028          1281

1gM  l78     163     222      181

mg/dl

5.0

4.0

3.0--

2.O

l.0

 0

4.3

 βi2-microgloburin

2.2 2・5 2.3 2.11.5

Cell2.0%

]Pl・・m・  2.2%2.0%

Lo%

         S.57    S.60.4月     6月         8月

図6 血清中免疫グロブリソ,β2-microglobulinおよび骨髄中plasma cellの経過

1,281mg/dlとなりIgGも増加傾向を示し2,367mg/  IgAの組合せが多い6)。

dlとなったが,骨髄中形質細胞数は2~3%と変化は   2つの異なるM蛋白産生クロームについては現在

認められなかった。また,貧血・Bence-Jonse蛋白  one cell lineとする考えとtwo ce111ineとする考え

の出現・腎機能障害・高カルシウム血症等はみられず, がある。我々が行った螢光抗体法によるご重染色では

経過は安定していたa               one ce111ineを支持する結果が得られた。近年では

                         one cell lineとする報告が多い7)-9)ただし,本邦で

        皿考 察     はむしろtwo ce111ineとする報告が多い(表2)。

 Biclonal gammopathyはM蛋自血症全体の約1  クローソ同定方法として酵素抗体法,螢光抗体法等が

%とされ2),本邦における報告例は20数例に過ぎな  用いられてきたが同定方法に聞題があり結論は出され

い3)-5)。その多くは骨髄腫に合併したもので4)IgGと  ていない3)。

裏2Clonarityが検討された本邦報告例

報告者  年代 例数  診  断   M 蛋 白    クロ ・一ソ    同 定 方 法

島崎ら10)1981 1  前骨髄腫状態 IgG・κ, IgA・κ   2種類   核・胞体比

今井ら11)1982 1  肺癌     IgA・rc, IgA一λ   2種類   螢光抗体法

池田ら5) 1983 1 多発性骨髄腫 IgG一κ+κ+rc    1種類   染色体分析

舩渡ら3) 1984 1  多発性骨髄腫 IgG・κ, IgA一κ   2種類   螢光抗体法,酵素抗体法

                           (1部で同一  酵素螢光二重染色法,

                           クローン)  限界希釈法

秋浜ら12)1984 1  多発性骨髄腫 IgG・2, IgA-rc   2種類   螢光抗体法

木崎ら13)1984 1  肺癌     IgA一κ, IgD・2   2種類   酵素抗体法

木崎ら14)1985 1 頸部髄外性形 IgG・κ, IgG-2  tt 2種類   酵素抗体法           質細胞腫            (1部で同一一)

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Biclonal gammopathyを呈したPlasma cell dyscrasiaの1例

W、。9ら・5),L,vi・・ら16)eま・1、M齢・・一ンか としてとらえてO:どうかと思繍る獺鯖水ら2°)・

らlgG齢・・一ンへの変撚不麟分を支配する 今井ら・…欄ら13)の報働ミあり・輔糎状態と、,n,の,wi・・h・。ver mec・・ani・mを介して行ibAzして教ら瀧もの・・購ら1°’の瀦がある・本症例

ると推定した.近年の遺伝子工学の進歩矧・い,利根 では耀鯉形質細泡輔髄中に散財ること滑シ

川,L。d,,,本庶らによ・て棚・遺伝子の購が醐 ソチtl・鮒るh・t・p。t綱鱒の骨への浸潤と考え

された。Kataokaら17)は抗体遺伝子の再構成により  られることは形質細胞の悪性化を示唆するものと思わ

、1。ss swit。hが起こることを明らかにした.これ れる.しかし,経過観察申の臨床症状および髄結果

によりone cell lineで同じ抗原特異性を有する異  からするとplasma cell massは比較的少ないと考

なるクラスの免疫グロブリンが産生されることがうら  えられ,本症例は indolent myeloma あるいは

ずけられた。本症例は,IgG産生細胞からIgA産生  senile myelomaの疾患概念には合致しないが・それ

細胞へ分化す聡勅・抗体(1・G-2, lgA・λ)灘 らの醒な・・し灘状態と翫ら泌21)幽23)・今後・

細胞の腫瘍化と推測される。今後,遣伝子レベルでの  多発性骨髄腫に移行する可能性もあるためM蛋白量,

検討力・腰であろう。      尿中B・・ce-J・…蛋白の1槻等tr・注意し経過麟し

 Plasma ce11 dyscrasiaとはOsserman1)により  ていく予定である。

提唱され嫉患で・噸髄の1恨雛な些び馳の    Wまとめ増殖とM蛋白の増加を来し,正常免疫グロフリソは低下す・・と・・多・・が,・・n……・c1…1・・mm・一 骨髄耀異型形飾胞が洞離2つのS?’1るM

,、thyと多発舗樋お・び瀦の境界型など多く酷(lgG…IgA-・)罐生していると叛られた

のものカ・舘れその鑑別は翻ではなし・・8)19)。2峰 P1・・m・・ce11・dysc…i・の1徽鮪した・

性M蛋融勲認める・・,鋭騰灘(・v・r・m,・・ (本徹腰旨聯77回躰内科学会信越地方会に

eloma)とは確定診断しえず, plasma cell dyscrasia  おいて発表した。)

                      文   献

、)。sse_, E. R:M。ltipl・m,・1・m…nd・re1…dplasma cell dyscra・i・・Imm…1°gical disea冒

 se,3・d・d., PP.499-529, Litt1・, B・・wn・nd・C・mpany・1978     ,2)A。,1ss。。, U。 B。,hm・・n, R. and H瓠1白・, J.:Frequ・n・y・f p・th・1。gica1 P「°telns M’c°mP°一

、)蹴搬a雛響環lu奨撫介瀦溜慰:轟樵嵩篠政麻規勝, 久藤文雄,徳弘英生,二峰性(lgG・κ, IgA一κ型)M蛋白を伴った多発性骨髄腫の1例.臨血,25:1646-1652,

 1984、)高峰光,木嶋禰笹剛石雄,金旺明・二つの駄るMたんばくを認めるlgG(・)型多発齢離の

  1例.日内会誌,68:1592-1598,1979                         -,)池鵬二,三浦徹,町艦一涛轍也,駐獣阿龍子趨見螂・麟のM成分翻めた多雛  骨髄腫の4例.高知県立中央病院医学雑誌,10:65-74,1983                 .6)S、。d。,s, J. H。 F。hey, J.・L,, Fi・・g・ld,1., Ei・, D。 R・i・f・ld・R・・nd B・・a・d・C・:Mult1Ple

  anomalous imrnunoglobulins. Am J Med,147:43-59,19697)C。stea, N., Y。kuli,, V, J., LibnQch, J. A., Pil・, C・G・a・d H・11er・P・・Tw。皿ye1°ma gl°bu°

  li。,(IgG、nd lgA)i・・ne subject・nd・n・・cell・li…Am」M・d,42・ 630’635・1967

・)R。dd,,, R.・A.,・Y・ku1i・, V. and H・11d・・, P・・D。ubl・my・1・m・・Am J M・d・51.:215“221・ 1973

9)B。。v,t, J. P., B。ff,, D.,・・i・1, R.・nd・Liac・P・1。・, P・・Tw・my・1・m・g1・b・1・n・エgG1’κahd

  IgGl-2, f・・m・・i・g1・p・ti・nt(lm)・lmm…1・gy・27・1095・llOl・1974

1。)麟千尋,酬和夫,葡麟,福本芳男,翻昭人沖川雅夫・伊地矢・浜夫・伊勢村朝:2醗M蛋白

  血症(IgG一κ, IgA・κ)の一症例.臨血,22:1552-1557,1981

11)今井裕一,中本 安,秋浜哲雄,桑山明久,三浦 亮,佐藤武弥,上坂佳敬,綿貫 勤:2つのM蛋白

  (lgA.。, lgA.λ)鮪し,刷・B・nce J・・es酷(裡)陽性を示した肺癌の1例・臨血,23;1578一

  1583, 1982

                                                449No,4,1987

Page 8: Biclonal gammopathy(IgG-λ,IgA-λ)を呈した 依 …Plasma cell dyscrasiaは形質細胞の不均衡な増 く白血球数・分画ともに正常。骨髄像では有核細胞数

依馬・長田・吉江・徳永・平野・田村・山村・飯島・斉藤・古田

12)秋浜哲雄,今井裕一,高橋 徹,桑山明久,中本 安,三…三浦 亮:21峰性M蛋白(lgG-2, IgA・κ)と2種

  のBence Jones蛋白(A,κ)を示した多発性骨髄腫の1例. 日内会誌,73:1811-1817,1984

13)木崎昌弘,赤岩康文,増田 孝,槙野久春,神谷知至,鈴木 修,牛腸義彦,川村陽一,大川日出夫,桐生

  恭好:経過中IgG一κから2峰性M蛋白血症(lgA・κIgA・2)にかかわった肺癌の1例.診断と治療,72:

  455-459, 1984

14)木崎昌弘,神谷知至,鈴木 修,大川日出夫,桐生恭好:二峰性Mタンパク血症を伴った頸部髄外性形質細

  胞腫の1例.内科,55:567-570,1985

15)Wang, A. C., Wilson, S, K,, Hopper, J, E., Fundenberg, H, H. and Nisonoff, A.:Evidence

  for cQntrol of synthesis of the variable regions of the heavy chains of immunoglobulins G

  and M by the same gene. Proc Nat1 Acad Sci USA,66:337・-343,1970

16)Levin, A. S,, Fundenberg, H. H., Hopper, J, E., Wilson, S. K. and Nisonoff, A、:Immuno-

  fluorescent evidnce fQr cellular control of synthesis of variable regions of light and heavy

  chains of immunoglobulins G and M by the same gene. Proc Natl Acad Sci USA,68:169-

  171, 1971

17)1(ataoka, T., Kawasaki, T., Takahashi, N. and Honjo, T.:Rearrangement of iinmunoglo-

  bulinγ1・chain gene and mechanism for heavy・chain class switch。 Proc Natl Acad Sci USA,

  77:919-923, 1980

18)加納 正:骨髄腫と特発性単クローン性免疫グPブリン血症の境界領域をどのように考えるか.日本臨床免

  疫学会会誌,6:352-358,1983

19)Kyle, R. A.:Monoclonal gammopathy of undetermined significance. Am J Med,64:814・-826,

  1978                             ’

20)清水 勝,浅井一太郎,塚田理康,三輪史郎,北村元仕,原田紀久子;2峰性のIgGを量した1例.日本

  血液学会雑誌,30:276--285,1976              ,

21)Kyle, R, A, and Greipp, P. R.:Smoldering multiple myeloma. N Engl J Med,303:1347-1349,

  1980

22)Alexanian, R.:Localized and inclolent myeloma. Blood,56:521-526,1980

23)Pezzoli, A., Pascoli, E. and Feruglio, F. S.:Senile’myelema. Arch Gerontol Geriatr,3:65-

  75,1984

                                      (61,10.1受稿)

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