biclonal gammopathy(igg-λ,iga-λ)を呈した 依 …plasma cell...
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信州医誌,35(4):443~450,1987
Biclonal gammopathy(IgG-λ,IgA-λ)を呈した
Plasma cell dyscrasiaの1例
依馬秀夫1) 長田敦夫1) 吉江崇宏1)
徳永真一1) 平野賢1) 田村泰夫1)山村伸吉1) 飯島義浩1)
斉藤博2) 古田精市2)
1) 諏訪赤十字病院内科
2) 信州大学医学部第2内科学教室
Plasma Cell Dyscrasia with Biclonal Gammopathy (lgG-λ, lgA-λ)
Hideo EMA1), Atsuo NAGATA1), Takahiro YOSHIE1), Shinichi TOKUNAGA1)
Ken HIRANO1), Yasuo TAMURA1), Nobuyoshi YAMAMURA1)
Yoshihiro IIZIMA1), Hiroshi SAITOH2) and Seiichi FURUTA2)
1)Dθ加伽ent・f l物rnalル鰭・吻, SZtwa Red Cr・ss H・吻α1
2)DeP・伽翻・μ漉…1ル勧・伽,8伽伽Univer吻S伽・1げル勧・漉
Acase of plasma cell dyscrasia with biclonal gammQpathy was reported. A 66・year-old retired
man visited our hospital complaining of persistent lumbago, He had been followed for about
three and a half years after M-protein was discovered in the serum by chance on admission for
acute rnyocardial infarction.
Serum immunoelectrophoresis revealed that the M-protein consisted of two distinct M-
components(lgG・2, lgA・え). The immuno且uorescence studies suggested that both M・components
were simultaneously syllthesized by atypical large plasma cells in bone marrow. The serum
immunoglobulin levels tended to increase insidiously from 1951 mg/dl to 2367 mg/dl for lgG
and from 684 mg/dl to 1281 ’mg/dl for lgA, respecEively. The oth6r immtinoglobulins were within
normal ranges, The bone marrow aspirate contained 2-3 per cent atypical large plasma cells,
and the percentage did no七chaロged serially. Anemia, hypercalcemia, rena1 dysfunction and Bence・
Jones protein in urine were not seen during the follow-up period.
Though the clinical course might be protracted, plasma cell in丘ltration to the bone was
suspected by bone scintigraphy, and the possibility of progression to multiple myeloma relna・
ined. Shinshu Med,ノ【., 85:443-450, 1987
(Received for publication October 1,1986)
Key words:biclQnal gammopathy(lgG・2, IgA・λ), plasma cell dyscrasia
ご峰性M蛋白血症(lgG-2, IgA・え),形質細胞異常
No.4,1987 443
依馬・長田・吉江・徳永・平野・田村・山村・飯島・斉藤・古田
検査成績:(表1)検尿では尿蛋白陰性,Bence-
1 はじめに Jones蛋白陰性。血沈は軽度尤進。末梢血では貧血な
Plasma cell dyscrasiaは形質細胞の不均衡な増 く白血球数・分画ともに正常。骨髄像では有核細胞数
殖とM蛋白の増加を呈する症候群である1)。M蛋白は 155,800, G/E比2.53,形質細胞は2.2%と異常増加
通常1種類で2種類のことはまれである。今回我々は はなかった。血液生化学検査ではZTTとAl-Pの
2種類のM蛋白血症(lgG-R, IgA一λ)を呈し,約 高値以外に異常なく,血清BUN・Cr,血清Caは正
3年半の経過観察から臨床的には良性と考えられるも 常であった。血清学的検査ではセルP一スアセテート
のの多発性骨髄腫への移行が示唆されたplasma cel1 膜電気泳動法による蛋白分画(図1)ではr位に低い
dyscrasiaの1例を経験したので報告する。 M-peakを認めた。免疫グロブリン定量では血清lgA
983皿g/d1と高値を示したが,他のクラスは正常範囲
H症 例 内であった。免疫電気泳動像(図2)ではH鎖で抗
患者:66歳,男性,無職。 IgGおよび抗IgA, L鎖で抗λにのみM-bowを認
主訴、騙。 めた・以上よりM蛋白はIgG-RとIgA一えの2つの 家族歴:特記すべき事項なし。 Componentより成ると考えた。
既往歴,58纐より慢性心房緻,61謂潰瘍(胃 髄噸細胞(図3)は胞体の豊力’な比較的大型の
切除),62歳肋骨骨折,63歳急性心筋梗塞・徐脈性心房 細胞で核小体も数個認めfiame cel1 -kであった。 Clot
細動(心臓鵡ス・一力髄込み術)。 切片で・の様娯型瀕細胞轍在性に認めたがt 9S]
現病歴:昭和57年4月急性心筋梗塞で当科入院時, らかな集籏像はなかった。
偶然M蛋白血症を発見されたが血液検査・骨髄検査成 図4は骨髄形質細胞の螢光抗体法による二重染色で
績等により治療の必要なしと判断し経過観察としたが,
以後受診しなかった。昭和60年1月転倒し腰部を打撲 蛋白分画
して以来腰痛が持続。近医にて加療するも軽決しない
リンパ節腫大なし。心濁音界の軽度拡大をみたが心雑 一
音なく,肺野にラ音聴取せず,肝脾腫なし。骨叩打痛 ’図1 症例のセルロースアセテート膜による
なく神経学的所見異常なし。 電気泳動
免疫電気泳動Normalserum
Patienゼs
se「um
Normalserum
Patient’s
serum
Normal
se「um
Patlent「s
serum
Anti-WHS
Anti-lgG
Anti-lgA
Anti-Kappa
Anti-Lambda
図2 症例の血清免疫電気泳動
444 信州医誌 VoL 35
Biclonal gammopathyを呈したplasma cell dyscrasiaの1例
もhり図3 骨髄形質細胞 ライトーギムザ染色(×1,000)
図4 形質細胞の螢光抗体二重染色(×1,000)
左:FITC allti humanγ 右:TRITC anti humanα
No.4,1987 445
依馬・長田・吉江・徳永・平野・田村・山村・飯島・斉藤・古田
獄 「 聡 饗.豊.
一羅華・、轄響讐
馨 蕪譲灘 臨・拳
詔 一 1 鵬 ヒー纒窺麺
難灘難鐵繋蕪一.欝棄 黙 繍
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① ②
図5 症例の骨ミソチグラフィー
①昭和57年:肋骨・骨盤
②昭和60年4月:骨盤
③昭和60年10月:肋骨
③
446 信州医誌 Vol.35
Biclonal gammopathyを呈したplasma cell dyscrasiaの1例
表1 症例の入院時検査成績
検 尿;蛋白(一),糖(一),潜血(一),
沈渣異常なし,B・J蛋白(一)
検 便;潜血(一)
血 沈;25/44mm
末梢血;RBC 428×104/MmS
Hb 14.4g/dl
Ht 43.0%
WBC 5,700/mm3 stab. 14%
seg. 57%
bas. 0%
eOS, O%
mon. 2%
lymph. 27%
T-Ce11 85%
B-Cel1 5%
赤血球連銭形成(一)
Plt. 17.6×104/mm3
骨髄血;NCC 155,800/Mm3
MgK 106/rnm3
G/E 2.53
My, b1. 1.0%
Pro. M. 2.4%
Mye. 9.2%
Met. 11,0%
Stab. 14.0%
Seg, 13.8%
Ery. b1. 21.0%
Mono. 0.8%
Lymph. 15. 4%
Plasma Cell 2. 2%
生化学
丁.P. 6.6g/dl
A16. 3.6g/dl
ZTT 17.5U
TTT 1.3U
GOT 25 KU
GPT 13 KU
LDH 3541U/I
AI-P 22 KA
T.Bil, 1・Omg/dlCh.E O・・S・ApH
BUN 15 mg/dlC, LO rng/dlU.A. 5・Omg/dlN。 142mEq/1
K 4・OmEq/1
C1 100 mEq/IC。 9・ 3mg/dl
p 、 3.5mg/dl
血 清
CRP (2+)
RA (一)
ASLO (一)
ワッセルマン反応 (一)
HBs抗原 (一) β2-micro, 2。1 mg/dl
IgG 1,673 mg/dl
IgA 983 mg/dl
IgM 163 mg/dl
IgD 3 mg/dl
IgE 126 U/ml
ある。左図はfluorescein標識抗ヒトγ(DAKO社) 図5は時期を異にする骨シソチグラフィー(eemTc
で染色したもので,胞体が比較的均一に緑に染色され MPP)である。①は腰痛出現以前の昭和57年の骨シ
た。右図は同一細胞をrhodamine標染抗ヒFα(DA ソチであるが,明らかな異常集積像はない。②は今回
KO社)で染色したもので,胞体が赤く染色された。 入院後の骨シンチであるが,仙骨および左恥骨を中心
同様にλおよびκに対して螢光抗体法による染色を行 にhot spotを認める。③は昭和60年工0月上旬,左第
ったが,抗λで陽性,抗xで陰性であった。また抗δ, 7肋骨に叩打痛出現時の骨シンチであるが,同部位に
抗μではいずれも陰性であった。以上より骨髄異型形 新たなhot spotを認めた。
質細胞が同時にIgG・λとIgA一λの2つのM-Com一 なお,今回入院中に施行した直腸生検および昭和55
ponentを産生しているものと考えた。 年の切除胃標本の検索ではアミPイド沈着は認めなか
全身の骨レ線像では骨折・骨打ち抜き像等の明らか った。
な骨破壊像は認めなかったが,腰椎および仙骨には年 臨床経過:(図6)昭和57年から約3年半,M・蛋白
齢に比し高度な骨粗懸症を認めた。 一 血症に対して無治療で経過観察したが,IgAは漸増し
No.4,1987 447
’ 依馬・長田・吉江・徳永・平野・田村・山村・飯烏・斉藤・古田
lgG 1951 mg/dl 1673 mg/dl 1857 mg/d正 2367 mg/dL
lgA 684 983 1028 1281
1gM l78 163 222 181
mg/dl
5.0
4.0
3.0--
2.O
l.0
0
4.3
βi2-microgloburin
2.2 2・5 2.3 2.11.5
Cell2.0%
]Pl・・m・ 2.2%2.0%
Lo%
S.57 S.60.4月 6月 8月
図6 血清中免疫グロブリソ,β2-microglobulinおよび骨髄中plasma cellの経過
1,281mg/dlとなりIgGも増加傾向を示し2,367mg/ IgAの組合せが多い6)。
dlとなったが,骨髄中形質細胞数は2~3%と変化は 2つの異なるM蛋白産生クロームについては現在
認められなかった。また,貧血・Bence-Jonse蛋白 one cell lineとする考えとtwo ce111ineとする考え
の出現・腎機能障害・高カルシウム血症等はみられず, がある。我々が行った螢光抗体法によるご重染色では
経過は安定していたa one ce111ineを支持する結果が得られた。近年では
one cell lineとする報告が多い7)-9)ただし,本邦で
皿考 察 はむしろtwo ce111ineとする報告が多い(表2)。
Biclonal gammopathyはM蛋自血症全体の約1 クローソ同定方法として酵素抗体法,螢光抗体法等が
%とされ2),本邦における報告例は20数例に過ぎな 用いられてきたが同定方法に聞題があり結論は出され
い3)-5)。その多くは骨髄腫に合併したもので4)IgGと ていない3)。
裏2Clonarityが検討された本邦報告例
報告者 年代 例数 診 断 M 蛋 白 クロ ・一ソ 同 定 方 法
島崎ら10)1981 1 前骨髄腫状態 IgG・κ, IgA・κ 2種類 核・胞体比
今井ら11)1982 1 肺癌 IgA・rc, IgA一λ 2種類 螢光抗体法
池田ら5) 1983 1 多発性骨髄腫 IgG一κ+κ+rc 1種類 染色体分析
舩渡ら3) 1984 1 多発性骨髄腫 IgG・κ, IgA一κ 2種類 螢光抗体法,酵素抗体法
(1部で同一 酵素螢光二重染色法,
クローン) 限界希釈法
秋浜ら12)1984 1 多発性骨髄腫 IgG・2, IgA-rc 2種類 螢光抗体法
木崎ら13)1984 1 肺癌 IgA一κ, IgD・2 2種類 酵素抗体法
木崎ら14)1985 1 頸部髄外性形 IgG・κ, IgG-2 tt 2種類 酵素抗体法 質細胞腫 (1部で同一一)
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Biclonal gammopathyを呈したPlasma cell dyscrasiaの1例
W、。9ら・5),L,vi・・ら16)eま・1、M齢・・一ンか としてとらえてO:どうかと思繍る獺鯖水ら2°)・
らlgG齢・・一ンへの変撚不麟分を支配する 今井ら・…欄ら13)の報働ミあり・輔糎状態と、,n,の,wi・・h・。ver mec・・ani・mを介して行ibAzして教ら瀧もの・・購ら1°’の瀦がある・本症例
ると推定した.近年の遺伝子工学の進歩矧・い,利根 では耀鯉形質細泡輔髄中に散財ること滑シ
川,L。d,,,本庶らによ・て棚・遺伝子の購が醐 ソチtl・鮒るh・t・p。t綱鱒の骨への浸潤と考え
された。Kataokaら17)は抗体遺伝子の再構成により られることは形質細胞の悪性化を示唆するものと思わ
、1。ss swit。hが起こることを明らかにした.これ れる.しかし,経過観察申の臨床症状および髄結果
によりone cell lineで同じ抗原特異性を有する異 からするとplasma cell massは比較的少ないと考
なるクラスの免疫グロブリンが産生されることがうら えられ,本症例は indolent myeloma あるいは
ずけられた。本症例は,IgG産生細胞からIgA産生 senile myelomaの疾患概念には合致しないが・それ
細胞へ分化す聡勅・抗体(1・G-2, lgA・λ)灘 らの醒な・・し灘状態と翫ら泌21)幽23)・今後・
細胞の腫瘍化と推測される。今後,遣伝子レベルでの 多発性骨髄腫に移行する可能性もあるためM蛋白量,
検討力・腰であろう。 尿中B・・ce-J・…蛋白の1槻等tr・注意し経過麟し
Plasma ce11 dyscrasiaとはOsserman1)により ていく予定である。
提唱され嫉患で・噸髄の1恨雛な些び馳の Wまとめ増殖とM蛋白の増加を来し,正常免疫グロフリソは低下す・・と・・多・・が,・・n……・c1…1・・mm・一 骨髄耀異型形飾胞が洞離2つのS?’1るM
,、thyと多発舗樋お・び瀦の境界型など多く酷(lgG…IgA-・)罐生していると叛られた
のものカ・舘れその鑑別は翻ではなし・・8)19)。2峰 P1・・m・・ce11・dysc…i・の1徽鮪した・
性M蛋融勲認める・・,鋭騰灘(・v・r・m,・・ (本徹腰旨聯77回躰内科学会信越地方会に
eloma)とは確定診断しえず, plasma cell dyscrasia おいて発表した。)
文 献
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(61,10.1受稿)
450 信州医誌 Vo1,35