bilag i produktresume - european...

1

BILAG I

PRODUKTRESUME

2

1. LÆGEMIDLETS NAVN

Emtriva 200 mg hårde kapsler

2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver hård kapsel indeholder 200 mg emtricitabin.

Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3. LÆGEMIDDELFORM

Hård kapsel.

Hver kapsel har en hvid, uigennemsigtig hoveddel med en lyseblå, uigennemsigtig hætte. Hver kapsel erpåtrykt "200 mg" på hætten og "GILEAD" og [Gilead logo] på hoveddelen med sort farve.

4. KLINISKE OPLYSNINGER

4.1 Terapeutiske indikationer

Emtriva er indiceret til behandling af voksne og børn inficerede med HIV-1 i kombination med andreantiretrovirale midler.

Denne indikation er baseret på undersøgelser af behandlingsnaive patienter og behandlingserfarnepatienter med stabil, virologisk kontrol. Der er ingen erfaring med anvendelsen af Emtriva hos patienter,hvis nuværende regime har været uden effekt eller, hvor flere regimer har været uden effekt (se pkt. 5.1).

Ved beslutning om et nyt regime til patienter, som ikke har haft effekt af et antiretroviralt regime, skalmutationsmønstrene i forbindelse med forskellige lægemidler samt den enkelte patientsbehandlingsanamnese overvejes omhyggeligt. Resistensafprøvning kan være hensigtsmæssigt, hvor ensådan er mulig.

4.2 Dosering og indgivelsesmåde

Behandlingen skal startes af en læge med erfaring i behandlingen af HIV-infektion.

Emtriva 200 mg hårde kapsler kan tages med eller uden mad.

Voksne: Den anbefalede dosis af Emtriva er én 200 mg hård kapsel, taget oralt, en gang daglig.

Børn og unge mennesker op til 18 år: Den anbefalede dosis af Emtriva til børn og unge mennesker,som vejer mindst 33 kg, som kan synke hårde kapsler, er én 200 mg hård kapsel, taget oralt, en gangdaglig.

Der foreligger ingen data om sikkerheden og effekten af emtricitabin hos børn under 4 måneder.

Emtriva kan også fås som en 10 mg/ml oral opløsning til anvendelse hos børn over 4 måneder, børn ogpatienter, som ikke kan synke hårde kapsler og til patienter med nyreinsufficiens. Se produktresumeet tilEmtriva 10 mg/ml oral opløsning. På grund af forskellen i biotilgængelighen af emtricitabin mellem denhårde kapsel og den orale opløsning, bør 240 mg emtricitabin indgivet som oral opløsning give lignende

3

plasmaniveauer som dem, der observeres efter indgivelse af én 200 mg emtricitabin hård kapsel (sepkt. 5.2).

Ældre: Der foreligger ingen data vedrørende sikkerhed og effekt hos patienter over 65 år. Det burde dogikke være nødvendigt at tilpasse den anbefalede daglige dosis til voksne, med mindre der er tegn pånyreinsufficiens.

Nyreinsufficiens: Emtricitabin elimineres ved renal udskillelse og eksponering over for emtricitabin stegsignifikant hos patienter med nyreinsufficiens (se pkt. 5.2). Det er nødvendigt at justere dosen ellerdosisintervallet hos alle patienter med kreatininclearance < 50 ml/min (se pkt. 4.4).

Nedenstående skema giver retningslinjer for justering af dosisintervallet for 200 mg hårde kapsler ihenhold til graden af nyreinsufficiens. Sikkerheden og effekten af disse retningslinjer for justering afdosisintervallet er ikke blevet klinisk evalueret. Derfor bør klinisk respons på behandlingen ognyrefunktionen overvåges nøje hos disse patienter (se pkt. 4.4).

Patienter med nyreinsufficiens kan også behandles ved indgivelse af Emtriva 10 mg/ml oral opløsningfor at give en reduceret daglig dosis af emtricitabin. Se produktresumeet til Emtriva 10 mg/ml oralopløsning.

Kreatininclearance (CLcr) (ml/min)

• 50 30-49 15-29 < 15 ( svigt afnyrefunktion medbehov forperiodiskhæmodialyse)*

Anbefaletdosisinterval for200 mg hårdekapsler

Én 200 mg hårdkapsel hver24. time




* Antager en 3 timers hæmodialysesession tre gange om ugen begyndende mindst 12 timer efterindgivelse af den sidste dosis af emtricitabin.

Patienter med end-stage renal sygdom (End Stage Renal Disease, ESRD), behandlet med andre formerfor dialyse som f.eks. ambulant peritoneal dialyse, er ikke blevet undersøgt, og ingen dosisanbefalingerkan gives.

Der foreligger ingen data, hvorpå der kan laves en dosisanbefaling til pædiatriske patienter mednyreinsufficiens.

Leverinsufficiens: Der foreligger ingen data, hvorpå der kan laves en dosisanbefaling til patienter medleverinsufficiens. Baseret på den minimale metabolisme af emtricitabin og eliminationsvejen gennemnyrerne, er det dog usandsynligt, at en dosisjustering ville være nødvendig hos patienter medleverinsufficiens (se pkt. 5.2).

4.3 Kontraindikationer

Overfølsomhed over for emtricitabin eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Generelt: Emtricitabin anbefales ikke som monoterapi til behandling af HIV-infektion. Det skalanvendes i kombination med andre antiretrovirale lægemidler. Se også produktresuméerne til de andreantiretrovirale lægemidler, som anvendes i det kombinerede regime.

4

Patienter, som får emtricitabin eller en anden antiretroviral behandling kan fortsætte med at udvikleopportunistiske infektioner og andre komplikationer af HIV-infektionen og bør derfor holdes under nøjeklinisk observation af læger, som har erfaring i behandlingen af patienter med HIV-associeredesygdomme.

Patienter skal underrettes om, at det ikke er påvist, at antiretrovirale behandlinger, inklusiv emtricitabin,forebygger risikoen for overførsel af HIV til andre ved seksuel kontakt eller kontaminering af blod. Derskal fortsat anvendes hensigtsmæssige forsigtighedsregler. Patienter skal også oplyses om, atemtricitabin ikke helbreder HIV-infektion.

Nyrefunktion: Emtricitabin elimineres primært gennem nyrerne ved glomerulusfiltration og aktivtubulær sekretion. Emtricitabineksponering kan stige markant hos patienter med moderat eller sværnyreinsufficiens (kreatininclearance < 50 ml/min), som får daglige doser af 200 mg emtricitabin somhårde kapsler eller 240 mg som oral opløsning. Derfor er enten en justering af dosisintervallet (medEmtriva 200 mg hårde kapsler) eller en reduktion i den daglige dosis af emtricitabin (med Emtriva10 mg/ml oral opløsning) nødvendig hos alle patienter med kreatininclearance < 50 ml/min. Sikkerhedenog effekten af retningslinjerne for justering af dosisintervallet givet i pkt. 4.2 er baseret påfarmakokinetiske data og modellering ved en enkelt dosis og er ikke blevet klinisk evalueret. Derfor børklinisk respons på behandling og nyrefunktionen overvåges nøje hos patienter, som behandles medemtricitabin med længere dosisintervaller (se pkt. 4.2 og 5.2).

Der skal udvises forsigtighed, når emtricitabin gives samtidig med lægemidler, som elimineres ved aktivtubulær sekretion, da sådan samtidig indgivelse kan føre til en stigning i serumkoncentrationer af entenemtricitabin eller et samtidig indgivet lægemiddel på grund af konkurrencen om denne eliminationsvej(se pkt. 4.5).

Lactatacidosis: Lactatacidosis, som regel forbundet med steatosis hepatis, er blevet indberettet iforbindelse med brugen af nukleosidanaloger. Blandt de tidlige symptomer (symptomatiskhyperlaktatæmi) er godartede fordøjelsessymptomer (kvalme, opkastning og mavepine), uspecifikutilpashed, appetitløshed, vægttab, symptomer i åndedrætsorganer (hurtig og/eller dyb vejrtrækning)eller neurologiske symptomer (herunder motorisk svaghed). Lactatacidosis har høj mortalitet og kanvære forbundet med pancreatitis, leversvigt eller nyresvigt. Lactatacidosis indtrådte som regel efternogle få eller flere måneders behandling.

Behandling med nukleosidanaloger bør seponeres i tilfælde af symptomatisk hyperlaktatæmi ogmetabolisk acidosis/lactatacidosis, progressiv hepatomegali eller hurtigt stigendeaminotransferaseniveauer.

Der bør udvises forsigtighed ved indgivelse af nukleosidanaloger til en patient (især overvægtigekvinder) med hepatomegali, hepatitis eller andre kendte risikofaktorer for leversygdom og steatosishepatis (herunder visse lægemidler og alkohol). Patienter, som samtidig er inficeret med hepatitis C ogbehandles med alfa-interferon og ribavirin kan være udsat for særlig risiko.

Patienter med øget risiko bør følges nøje.

Lipodystrophia: Antiretroviral kombinationsbehandling er blevet forbundet med omfordeling aflegemsfedt (lipodystrophia) hos HIV-patienter. De langsigtede konsekvenser af disse hændelser er p.t.ikke kendte. Viden om mekanismen er ufuldstændig. En hypotese om forbindelsen mellem viscerallipomatose og proteasehæmmere samt lipoatrophia og nukleosid reverse transkriptasehæmmere er blevetopstillet. En højere risiko for lipodystrophia er blevet forbundet med individuelle faktorer som f.eks.højere alder, og med lægemiddelrelaterede faktorer som f.eks. længere varighed af antiretroviralbehandling og associererede metaboliske forstyrrelser. Klinisk undersøgelse bør omfatte evaluering af

5

fysiske tegn på omfordeling af fedt. Måling af fastende serumlipider og blodglukose bør overvejes.Lipidændringer bør behandles på klinisk relevant måde.

Leverfunktion: Patienter med tidligere forekommende leverdysfunktion herunder kronisk aktiv hepatitishar en øget frekvens af leverfunktionsabnormiteter under antiretroviral kombinationsbehandling og børovervåges i henhold til normal praksis. Hos patienter med kronisk hepatitis B eller C, som behandlesmed antiretroviral kombinationsbehandling, er der en øget risiko for svære og potentielt fatale, hepatiskeuønskede hændelser. I tilfælde af samtidig antiviral behandling af hepatitis B eller C, henvises der ogsåtil de relevante produktresuméer til disse lægemidler.

Hvis der er tegn på eksacerbationer af leversygdom hos sådanne patienter, bør afbrydelse ellerseponering af behandling overvejes.

Patienter, som samtidig er inficerede med hepatitis B virus (HBV): Emtricitabin er aktiv in vitro modHBV og vurderes p.t. for klinisk aktivitet hos patienter med kronisk HBV-infektion. På nuværendetidspunkt foreligger der kun begrænsede data om effekten og sikkerheden af emtricitabin (som en200 mg hård kapsel én gang daglig) hos patienter, som samtidig er inficerede med HIV og HBV.

Patienter, som samtidig er inficerede med HIV og HBV, bør overvåges nøje med både klinisk oglaboratorisk opfølgning i mindst flere måneder, efter behandlingen med emtricitabin ophører, for tegn påeksacerbationer af hepatitis. Sådanne eksacerbationer er set efter emtricitabinbehandlingens ophør hosHBV-inficerede patienter uden ledsagende HIV-infektion og er blevet påvist primært ved stigninger iserum-alanin-amino-transferase (ALAT) samt fremkomst af HBV DNA igen.

4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

In vitro hæmmede emtricitabin ikke metabolisme medieret af en af de følgende humane CYP450-isoformer: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 og 3A4. Emtricitabin hæmmede ikke det enzym, som eransvarligt for glucuronidation. Baseret på resultaterne af disse in vitro forsøg og emtricitabins kendteeliminationsveje er potentialet for CYP450-medierede interaktioner mellem emtricitabin og andrelægemidler lavt.

Der foreligger ingen klinisk signifikante interaktioner, når emtricitabin indgives samtidig med indinavir,zidovudin, stavudin, famciclovir eller tenofovirdisoproxilfumarat.

Emtricitabin udskilles primært ved glomerulusfiltration og aktiv tubulær sekretion. Bortset frafamciclovir og tenofovirdisoproxilfumerat, er virkningen af samtidig indgivelse af emtricitabin oglægemidler, der udskilles gennem nyrerne eller andre lægemidler, som vides at påvirke nyrefunktionen,ikke blevet evalueret. Samtidig indgivelse af emtricitabin og lægemidler, som elimineres ved aktivtubulær sekretion, kan føre til en stigning i serumkoncentrationer af enten emtricitabin eller et samtidigindgivet lægemiddel på grund af konkurrencen om denne eliminationsvej.

Der er endnu ingen klinisk erfaring med samtidig indgivelse af cytidinanaloger. Derfor kan anvendelsenaf emtricitabin i kombination med lamivudin eller zalcitabin til behandlingen af HIV-infektion ikkeanbefales på nuværende tidspunkt.

4.6 Graviditet og amning

Sikkerheden af emtricitabin under graviditet er ikke godtgjort.

Dyreforsøg viser ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger af emtricitabin for graviditet, fostretsudvikling, fødslen eller den postnatale udvikling (se pkt. 5.3).

Emtricitabin må kun anvendes under graviditet, hvis det er nødvendigt.

6

Da de potentielle risici for menneskefostre under udvikling er ukendte, skal anvendelse af emtricitabin tilkvinder i den fødedygtige alder ledsages af brug af effektiv antikonception.

Det vides ikke, om emtricitabin udskilles i human modermælk.

For at undgå overførsel af HIV anbefales det, at HIV-inficerede kvinder under ingen omstændighederammer deres børn.

4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Der er ikke foretaget undersøgelser af emtricitabins indflydelse på evnen til at føre bil eller betjenemaskiner. Patienter bør dog underrettes om, at svimmelhed er blevet indberettet som en bivirkning underbehandling med emtricitabin.

4.8 Bivirkninger

Vurderingen af uønskede hændelser er baseret på data fra tre undersøgelser med voksne (n=1479) og topædiatriske undersøgelser (n=114). I undersøgelserne med voksne modtog 1039 behandlingsnaive og440 behandlingserfarne patienter emtricitabin (n=814) eller et referencepræparat (n=665) i 48 uger ikombination med andre antiretrovirale lægemidler. I de pædiatriske undersøgelser fik behandlingsnaive(n=83) og behandlingserfarne (n=31) pædiatriske patienter fra i alderen fra 4 måneder til 18 årbehandling med emtricitabin i kombination med andre antiretrovirale midler.

De uønskede hændelser med mistænkt (eller i det mindste en mulig) forbindelse med behandlingen eranført nedenfor efter legemssystemorganklasse og absolut hyppighed. Hyppigheder er defineret sommeget almindelige (> 1/10) eller almindelige (> 1/100, < 1/10).

Sygdomme i blod- og lymfesystem:Almindelig: neutropeni, anæmi

Stofskiftesygdomme og ernæringsbetingede sygdomme:Almindelig: hypertriglyceridæmi, hyperglykæmi

Lactatacidosis, som regel forbundet med steatosis hepatis, er blevet indberettet i forbindelse med brugenaf nukleosidanaloger (se pkt. 4.4).

Sygdomme i nervesystemet:Meget almindelig: hovedpineAlmindelig: svimmelhed, asteni, insomnia, unormale drømme

Gastrointestinale sygdomme:Meget almindelig: diarré, kvalmeAlmindelig: opkastning, dyspepsi, mavepine, forhøjet serum-lipase, forhøjet amylase, herunder forhøjetpancreatisk amylase

Sygdomme i lever og galde:Almindelig: forhøjet serum-aspartat-amino-transferase (ASAT) og/eller forhøjet serum-alanin-amino-transferase (ALAT), hyperbilirubinæmi

Sygdomme i hud og subkutane væv:Almindelig: udslæt, pruritus, macula papel udslæt, urticaria, udslæt med blærer, pustuløst udslæt ogallergisk reaktion, misfarvning af huden (hyper-pigmentation)

Sygdomme i bevægeapparatet, bindevæv og knogler:Meget almindelig: forhøjet kreatinkinase

7

Almene lidelser og reaktioner på indgivelsesstedet:Almindelig: smerter

Profilen af uønskede hændelser hos patienter, som samtidig er inficerede med HBV, ligner den, derobserveres hos patienter, som er inficerede med HIV, men ikke samtidig er inficerede med HBV. Somdet kunne forventes hos denne patientpopulation, indtrådte stigninger i ASAT og ALAT dog hyppigereend i den generelle HIV-inficerede population.

Antiretroviral kombinationsbehandling er blevet forbundet med metaboliske abnormiteter som f.eks.hypertriglyceridæmi, hypercholesterolæmi, insulinresistens, hyperglykæmi og hyperlaktæmi (sepkt. 4.4).

Antiretroviral kombinationsbehandling er blevet forbundet med omfordeling af legemsfedt(lipodystrophia) hos HIV-patienter herunder tab af perifert og fascialt subkutant fedt, forøgetintra-abdominalt og visceralt fedt, hypertrophia mammae og dorsocervical fedtakkumulering(bøffelnakke) (se pkt. 4.4).

4.9 Overdosering

Indgivelse af op til 1200 mg emtricitabin er blevet forbundet med ovenstående uønskede hændelser (sepkt. 4.8).

Såfremt der forekommer overdosering, skal patienten overvåges for tegn på toksicitet, og der skal givesstøttende standardbehandling efter behov.

Op til 30% af emtricitabindosen kan fjernes ved hæmodialyse. Det vides ikke, om emtricitabin kanfjernes ved peritoneal dialyse.

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1 Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Antiviralt middel til systemisk anvendelse: Nukleosid og nukleotidreverse transkriptasehæmmere, ATC-kode: J05AF09.

Virkningsmekanisme: Emtricitabin er en syntetisk nukleosidanalog af cytosin med aktivitet, som erspecifik mod human immundefekt virus (HIV-1 og HIV-2) og hepatitis B virus (HBV).

Emtricitabin fosforyleres af celleenzymer til at danne emtricitabin 5'-trifosfat, som kompetitivt hæmmerHIV-1 reverse transkriptase, som resulterer i DNA-kædeterminering. Emtricitabin er en svag hæmmeraf mammalian DNA-polymerase •, • og • og mitokondrial DNA-polymerase •.

Emtricitabin udviste ikke cytotoksicitet over for mononukleære celler i perifert blod (PBMC'er),etablerede lymfocyt- og monocyt-makrofagcellelinier eller knoglemarvsstamceller in vitro. Der varingen tegn på toksicitet over for mitokondrier in vitro eller in vivo.

Antiviral aktivitet in vitro: Den koncentration af emtricitabin, som er nødvendig for 50% hæmning(IC50) af laboratoriemæssige og kliniske isolater af HIV-1, lå inden for området 0,0013-0,5 µmol/l. Ikombinationsundersøgelser af emtricitabin med proteasehæmmere, nukleosid, nukleotid ognon-nukleoside analoghæmmere af HIV-reverse transkriptase, desuden oberserveredes virkninger fraadditiv til synergetisk. De fleste af disse kombinationer er ikke blevet undersøgt hos mennesker.

8

Ved afprøvning for aktivitet mod laboratoriestammer af HBV lå koncentrationen af emtricitabin for50% hæmning (IC50) inden for området 0,01-0,04 µmol/l.

Resistens: HIV-1 resistens over for emtricitabin udvikles som følge af ændringer ved codon 184, sombevirker, at methioninen omdannes til en valin (en intermediær isoleucin er også blevet observeret) afHIV-reverse transkriptase. Denne HIV-1 mutation blev observeret in vitro og hos HIV-1 inficeredepatienter.

Emtricitabin-resistente virus var krydsresistente over for lamivudin, men beholdt følsomhed over forandre nukleosid reverse transkriptasehæmmere (Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors, NRTIs)(zidovudin, stavudin, tenofovir, abacavir, didanosin og zalcitabin), alle non-nukleoside reversetranskriptasehæmmere (Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors, NNRTIs) og alleproteasehæmmere (Protease Inhibitors, PIs). Virus, som var resistente over for zidovudin, zalcitabin,didanosin og NNRTIs, beholdt deres følsomhed over for emtricitabin (IC50=0,002 µmol/l-0,08 µmol/l).

Klinisk erfaring: Emtricitabin i kombination med andre antiretrovirale midler, herundernukleosidanaloger, non-nukleosidanaloger og proteasehæmmere har vist sig at være effektive vedbehandlingen af HIV-infektion hos behandlingsnaive patienter og behandlingserfarne patienter medstabil, virologisk kontrol. Der er ingen erfaring med anvendelsen af emtricitabin hos patienter, hvisnuværende regime har været uden effekt eller hvor flere regimer har været uden effekt. Der er ingenklinisk erfaring med anvendelsen af emtricitabin hos børn under 4 måneder.

Hos antiretroviral-behandlingsnaive voksne var emtricitabin signifikant bedre end stavudin, når beggelægemidler blev taget i kombination med didanosin og efavirenz gennem 48 ugers behandling.Fenotypeanalyse viste ingen signifikante ændringer i emtricitabindisposition, medmindre der varudviklet M184V/I mutation.

Hos virologisk stabile, behandlingserfarne voksne viste det sig, at emtricitabin, i kombination med enNRTI (enten stavudin eller zidovudin) og proteasehæmmer (PI) eller en NNRTI ikke var mindre effektivend lamivudin med hensyn til procentdelen af responderende (< 400 kopier/ml) i 48 uger (77%emtricitabin, 82% lamivudin). Endvidere i et andet forsøg blev behandlingserfarne voksne på et stabiltPI-baseret, højt aktivt, antiretroviralt behandlingsregime (HAART) randomiseret til et regime med éndaglig dosis af emtricitabin eller til at fortsætte med deres PI-HAART regime. Efter 48 ugersbehandling viste regimet med emtricitabin en tilsvarende procentdel af patienter medHIV RNA < 400 kopier/ml (94% emtricitabin versus 92%) og en større procentdel af patienter medHIV RNA < 50 kopier/ml (95% emtricitabin versus 87%) sammenlignet med de patienter, som fortsattemed deres PI-HAART regime.

Hos 31 virologisk stabile, behandlingserfarne og 83 behandlingsnaive børn fra 4 måneder op til 18 år,opnåede eller opretholdt størstedelen af patienterne komplet suppression af plasma HIV-1 RNA gennem24 uger (89% opnåede • 400 kopier/ml og 70% opnåede • 50 kopier/ml).

5.2 Farmakokinetiske egenskaber

Absorption: Efter oral indgivelse absorberes emtricitabin hurtigt og omfattende, hvor peak-plasmakoncentrationer opnås 1-2 timer efter dosering. Hos 20 HIV-inficerede forsøgspersoner, som fik200 mg emtricitabin daglig som hårde kapsler, var de maksimale steady-stateemtricitabinkoncentrationer (Cmax) i plasma, de minimale koncentrationer (Cmin) og området underplasmakoncentrationens tidskurve over et 24-timers doseringsinterval (AUC) henholdsvis1,8±0,7 µg/ml, 0,09±0,07 µg/ml og 10,0±3,1 µg·t/ml. De minimale steady-state plasmakoncentrationernåede niveauer, som var ca. 4 gange så høje som in vitro IC90 værdierne for anti-HIV-aktivitet.

Den absolutte biotilgængelighed af emtricitabin fra Emtriva 200 mg hårde kapsler blev vurderet til atvære 93%, og den absolutte biotilgængelighed fra Emtriva 10 mg/ml oral opløsning blev vurderet til atvære 75%.

9

I en pilotundersøgelse med børn og en definitiv bioækvivalensundersøgelse med voksne viste Emtriva10 mg/ml oral opløsning sig at have ca. 80% af biotilgængeligheden af Emtriva 200 mg hårde kapsler.Årsagen til denne forskel er ukendt. På grund af denne forskel i biotilgængeligheden bør 240 mgemtricitabin indgivet som den orale opløsning give samme plasmaniveauer som dem, der observeredesefter indgivelse af én 200 mg emtricitabin hård kapsel. Derfor kan børn, som vejer mindst 33 kg, ententage én 200 mg hård kapsel daglig eller den orale opløsning op til en maksimal dosis af 240 mg (24 ml),en gang daglig.

Indtagelse af Emtriva 200 mg hårde kapsler sammen med et meget fedtholdigt måltid, påvirkede ikkeemtricitabins systemiske eksponering (AUC0-•); derfor kan Emtriva 200 mg hårde kapsler indtages medeller uden mad. Effekten af mad på emtricitabins farmakokinetik efter indgivelse af Emtriva 10 mg/mloral opløsning er ikke blevet undersøgt. Der forventes dog ingen effekt på emtricitabins farmakokinetikefter indgivelse af Emtriva 10 mg/ml oral opløsning med mad.

Fordeling: In vitro binding af emtricitabin til humane plasmaproteiner var < 4% og uafhængig afkoncentrationen over området på 0,02-200 µg/ml. Det gennemsnitlige plasma- tilblodkoncentrationsforhold var ca. 1,0, og det gennemsnitlige sperma- til plasmakoncentrationsforholdvar ca. 4,0.

Det tilsyneladende fordelingsvolumen efter intravenøs indgivelse af emtricitabin var 1,4±0,3 l/kg,hvilket indikerer, at emtricitabin fordeles i stort omfang i hele legemet til både intracellulære ogekstracellulære væskerum.

Biotransformation: Emtricitabins metabolisme er begrænset. Emtricitabins biotransformation omfatteroxidation af thiolandelen til at danne 3'-sulfoxid-diastereomere (ca. 9% af dosen) og forbindelse medglucuronsyre til at danne 2'-O-glucuronid (ca. 4% af dosen).

Emtricitabin hæmmede ikke in vitro lægemiddelmetabolisme medieret af følgende humane CYP450-isoenzymer: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 og 3A4.

Endvidere hæmmede emtricitabin ikke uridin-5'-difosfoglucuronyl-transferase, det enzym, som eransvarlig for glucuronidation.

Elimination: Emtricitabin udskilles primært gennem nyrerne med komplet genfinding af dosis opnået iurinen (ca. 86%) og fæces (ca. 14%). 13% af emtricitabindosen blev genfundet i urinen som tremetabolitter. Emtricitabins systemiske clearance var i gennemsnit 307 ml/min (4,03 ml/min/kg). Efteroral indgivelse er eliminationshalveringstiden af emtricitabin ca. 10 timer.

Linearitet/non-linearitet: Emtricitabins farmakokinetik er proportional med dosen over dosisområdet25-200 mg efter en eller flere indgivelser.

Intracellulær farmakokinetik: I en klinisk undersøgelse var emtricitabin-trifosfats intracellulærehalveringstid i mononukleære celler i perifert blod 39 timer. Intracellulære trifosfatniveauer steg meddosen, men nåede et fast, højt niveau ved doser på 200 mg eller derover.

Voksne med nyreinsufficiens: Farmakokinetiske parametre blev bestemt efter indgivelse af en enkeltdosis af 200 mg emtricitabin hårde kapsler til 30 ikke-HIV-inficerede forsøgspersoner med forskelligegrader af nyreinsufficiens. Forsøgspersoner blev grupperet i henhold til kreatininclearance ved baselinie(> 80 ml/min som normal nyrefunktion; 50-80 ml/min som mildt nedsat nyrefunktion; 30-49 ml/minsom moderat nedsat nyrefunktion; < 30 ml/min som svært nedsat nyrefunktion; < 15 ml/min som svigtaf nyrefunktion med behov for hæmodialyse).

10

Den systemiske emtricitabineksponering (gennemsnit ± standardafvigelsen) steg fra 11,8±2,9 µg·t/mlhos forsøgspersoner med normal nyrefunktion til 19,9±1,1, 25,0±5,7 og 34,0±2,1 µg·t/ml hos patientermed henholdsvis mildt, moderat og svært nedsat nyrefunktion.

Hos patienter med ESRD med behov for hæmodialyse, blev ca. 30% af emtricitabindosen genfundet idialysat over en 3-timers dialyseperiode, som var blevet startet inden for 1,5 time efteremtricitabindosering (blodgennemstrømningshastighed på 400 ml/min ogdialysatgennemstrømningshastighed på ca. 600 ml/min).

Leverinsufficiens: Emtricitabins farmakokinetik er ikke blevet undersøgt hos ikke-HBV-inficeredeforsøgspersoner med forskellige grader af leverinsufficiens. Generelt lignede emtricitabinsfarmakokinetik hos HBV-inficerede forsøgspersoner den hos raske forsøgspersoner og hosHIV-inficerede forsøgspersoner.

Alder, køn og etnisk oprindelse: Generelt ligner emtricitabins farmakokinetik hos børn (fra 4 månedertil 18 år) den hos voksne.

Det gennemsnitlige AUC hos 36 børn (fra 4 måneder til 12 år), som modtog 6 mg/kg emtricitabin engang daglig som oral opløsning og hos 12 unge mennesker (fra 13 til 18 år), der fik 200 mg emtricitabinsom hårde kapsler en gang daglig, var henholdsvis 9,4 µg·t/ml og 10,7 µg·t/ml. Dette kan sammenlignesmed det gennemsnitlige AUC på 10,0 µg·t/ml hos 20 voksne, som fik 200 mg hårde kapsler en gangdaglig.

Der foreligger ikke farmakokinetiske data om ældre.

Selv om det gennemsnitlige Cmax og Cmin var ca. 20% højere og det gennemsnitlige AUC var 16% højerehos kvinder i sammenligning med mænd, regnedes denne forskel ikke for at være klinisk signifikant. Derer ikke blevet identificeret klinisk vigtige farmakokinetiske forskelle med hensyn til race.

5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Ikke kliniske data viser ingen særlige farer for mennesker på basis af traditionelle undersøgelser afsikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagne doser, genotoksicitet og reproduktions-/udviklingstoksicitet.Langsigtede carcinogenicitetsundersøgelser udføres p.t.

6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer

Kapslen indeholder:Mikrokrystallinsk cellulose (E460)CrospovidonMagnesiumstearat (E572)Povidon (E1201)

Kapslens skal:GelatineIndigotin (E132)Titandioxid (E171)

Trykfarven indeholder:Sort jernoxid (E172)Shellak (E904)

11

6.2 Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3 Opbevaringstid

2 år.

6.4 Særlige opbevaringsforhold

Ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.

6.5 Emballage (art og indhold)

Hvid HD-polyethylen (HDPE)-flaske med børnesikret lukke, som indeholder 30 hårde kapsler.

Blistre fremstillet af polychlortrifluorethylen (PCTFE) / polyethylen (PE) / polyvinylchlorid (PVC) /aluminium. Hver blisterpakning indeholder 30 hårde kapsler.

Pakningsstørrelse: 30 hårde kapsler.

6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering

Ingen særlige forholdsregler.

7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Gilead Sciences International LimitedCambridgeCB1 6GTStorbritannien

8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

EU/0/00/000/000

9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN

10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

12


Emtriva 10 mg/ml oral opløsning

2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver ml af Emtriva oral opløsning indeholder 10 mg emtricitabin.

Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3. LÆGEMIDDELFORM

Oral opløsning.

Den klare opløsning har en orange til mørkorange farve.

4. KLINISKE OPLYSNINGER

4.1 Terapeutiske indikationer

Emtriva er indiceret til behandling af voksne og børn inficerede med HIV-1 i kombination med andreantiretrovirale midler.

Denne indikation er baseret på undersøgelser af behandlingsnaive patienter og behandlingserfarnepatienter med stabil, virologisk kontrol. Der er ingen erfaring med anvendelsen af Emtriva hos patienter,hvis nuværende regime har været uden effekt eller, hvor flere regimer har været uden effekt (se pkt. 5.1).

Ved beslutning om et nyt regime til patienter, som ikke har haft effekt af et antiretroviralt regime, skalmutationsmønstrene i forbindelse med forskellige lægemidler samt den enkelte patientsbehandlingsanamnese overvejes omhyggeligt. Resistensafprøvning kan være hensigtsmæssigt, hvor ensådan er mulig.

4.2 Dosering og indgivelsesmåde

Behandlingen skal startes af en læge med erfaring i behandlingen af HIV-infektion.

Emtriva 10 mg/ml oral opløsning kan tages med eller uden mad. Der medfølger et målebæger (sepkt. 6.5).

Voksne: Den anbefalede dosis af Emtriva 10 mg/ml oral opløsning er 240 mg (24 ml) en gang daglig.

Børn og unge mennesker op til 18 år: Den anbefalede dosis af Emtriva 10 mg/ml oral opløsning er6 mg/kg op til maksimalt 240 mg (24 ml) en gang daglig.

Børn, som vejer mindst 33 kg, kan enten tage én 200 mg hård kapsel daglig, eller kan tage emtricitabinsom oral opløsning op til maksimalt 240 mg en gang daglig.

Der foreligger ingen data om sikkerheden og effekten af emtricitabin hos børn under 4 måneder.

Emtriva 200 mg hårde kapsler kan fås til voksne, unge mennesker og børn, som vejer mindst 33 kg, ogkan sluge hårde kapsler. Se venligst produktresumeet til Emtriva 200 mg hårde kapsler. På grund afforskellen i biotilgængelighen af emtricitabin mellem den hårde kapsel og den orale opløsning (24 ml)

13

bør 240 mg emtricitabin indgivet som oral opløsning give lignende plasmaniveauer som dem, derobserveres efter indgivelse af én 200 mg emtricitabin hård kapsel (se pkt. 5.2).

Ældre: Der foreligger ingen data vedrørende sikkerhed og effekt hos patienter over 65 år. Det burde dogikke være nødvendigt at tilpasse den anbefalede daglige dosis til voksne, med mindre der er tegn pånyreinsufficiens.

Nyreinsufficiens: Emtricitabin elimineres ved renal udskillelse og eksponering over for emtricitabin stegsignifikant hos patienter med nyreinsufficiens (se pkt. 5.2). Det er nødvendigt at justere dosen ellerdosisintervallet hos alle patienter med kreatininclearance < 50 ml/min (se pkt. 4.4).

Nedenstående skema giver daglige doser af Emtriva 10 mg/ml oral opløsning i henhold til graden afnyreinsufficiens. Sikkerheden og effekten af disse doser er ikke blevet klinisk evalueret. Derfor børklinisk respons på behandlingen og nyrefunktionen overvåges nøje hos disse patienter (se pkt. 4.4).

Patienter med nyreinsufficiens kan også behandles ved indgivelse af Emtriva 200 mg hårde kapsler medændrede dosisintervaller. Se venligst produktresumeet til Emtriva 200 mg hårde kapsler.

Kreatininclearance (CLcr) (ml/min)

• 50 30-49 15-29 < 15 ( svigt afnyrefunktion medbehov forperiodiskhæmodialyse)*

Anbefalet dosis afEmtriva10 mg/ml oralopløsning hver24. time

240 mg(24 ml)

120 mg(12 ml)

80 mg(8 ml)

60 mg(6 ml)

* Antager en 3 timers hæmodialysesession tre gange om ugen begyndende mindst 12 timer efterindgivelse af den sidste dosis af emtricitabin.

Patienter med end-stage renal sygdom (End Stage Renal Disease, ESRD), behandlet med andre formerfor dialyse som f.eks. ambulant peritoneal dialyse, er ikke blevet undersøgt, og ingen dosisanbefalingerkan gives.

Der foreligger ingen data, hvorpå der kan laves en dosisanbefaling til pædiatriske patienter mednyreinsufficiens.

Leverinsufficiens: Der foreligger ingen data, hvorpå der kan laves en dosisanbefaling til patienter medleverinsufficiens. Baseret på den minimale metabolisme af emtricitabin og eliminationsvejen gennemnyrerne, er det dog usandsynligt, at en dosisjustering ville være nødvendig hos patienter medleverinsufficiens (se pkt. 5.2).

4.3 Kontraindikationer

Overfølsomhed over for emtricitabin eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Generelt: Emtricitabin anbefales ikke som monoterapi til behandling af HIV-infektion. Det skalanvendes i kombination med andre antiretrovirale lægemidler. Se også produktresuméerne til de andreantiretrovirale lægemidler, som anvendes i det kombinerede regime.

14

Patienter, som får emtricitabin eller en anden antiretroviral behandling kan fortsætte med at udvikleopportunistiske infektioner og andre komplikationer af HIV-infektionen og bør derfor holdes under nøjeklinisk observation af læger, som har erfaring i behandlingen af patienter med HIV-associeredesygdomme.

Patienter skal underrettes om, at det ikke er påvist, at antiretrovirale behandlinger, inklusiv emtricitabin,forebygger risikoen for overførsel af HIV til andre ved seksuel kontakt eller kontaminering af blod. Derskal fortsat anvendes hensigtsmæssige forsigtighedsregler. Patienter skal også oplyses om, atemtricitabin ikke helbreder HIV-infektion.

Nyrefunktion: Emtricitabin elimineres primært gennem nyrerne ved glomerulusfiltration og aktivtubulær sekretion. Emtricitabineksponering kan stige markant hos patienter med moderat eller sværnyreinsufficiens (kreatininclearance < 50 ml/min), som får daglige doser af 200 mg emtricitabin somhårde kapsler eller 240 mg som oral opløsning. Derfor er enten en justering af dosisintervallet (medEmtriva 200 mg hårde kapsler) eller en reduktion i den daglige dosis af emtricitabin (med Emtriva10 mg/ml oral opløsning) nødvendig hos alle patienter med kreatininclearance < 50 ml/min. Sikkerhedenog effekten af de i punkt 4.2. anførte reducerede doser er baseret på farmakokinetiske date ogmodellering ved en enkelt dosis og er ikke blevet klinisk evalueret. Derfor bør klinisk respons påbehandling og nyrefunktion overvåges nøje hos patienter, som behandles med en reduceret dosis afemtricitabin (se pkt. 4.2 og 5.2).

Der skal udvises forsigtighed, når emtricitabin gives samtidig med lægemidler, som elimineres ved aktivtubulær sekretion, da sådan samtidig indgivelse kan føre til en stigning i serumkoncentrationer af entenemtricitabin eller et samtidig indgivet lægemiddel på grund af konkurrencen om denne eliminationsvej(se pkt. 4.5).

Lactatacidosis: Lactatacidosis, som regel forbundet med steatosis hepatis, er blevet indberettet iforbindelse med brugen af nukleosidanaloger. Blandt de tidlige symptomer (symptomatiskhyperlaktatæmi) er godartede fordøjelsessymptomer (kvalme, opkastning og mavepine), uspecifikutilpashed, appetitløshed, vægttab, symptomer i åndedrætsorganer (hurtig og/eller dyb vejrtrækning)eller neurologiske symptomer (herunder motorisk svaghed). Lactatacidosis har høj mortalitet og kanvære forbundet med pancreatitis, leversvigt eller nyresvigt. Lactatacidosis indtrådte som regel efternogle få eller flere måneders behandling.

Behandling med nukleosidanaloger bør seponeres i tilfælde af symptomatisk hyperlaktatæmi ogmetabolisk acidosis/lactatacidosis, progressiv hepatomegali eller hurtigt stigendeaminotransferaseniveauer.

Der bør udvises forsigtighed ved indgivelse af nukleosidanaloger til en patient (især overvægtigekvinder) med hepatomegali, hepatitis eller andre kendte risikofaktorer for leversygdom og steatosishepatis (herunder visse lægemidler og alkohol). Patienter, som samtidig er inficeret med hepatitis C ogbehandles med alfa-interferon og ribavirin kan være udsat for særlig risiko.

Patienter med øget risiko bør følges nøje.

Lipodystrophia: Antiretroviral kombinationsbehandling er blevet forbundet med omfordeling aflegemsfedt (lipodystrophia) hos HIV-patienter. De langsigtede konsekvenser af disse hændelser er p.t.ikke kendte. Viden om mekanismen er ufuldstændig. En hypotese om forbindelsen mellem viscerallipomatose og proteasehæmmere samt lipoatrophia og nukleosid reverse transkriptasehæmmere er blevetopstillet. En højere risiko for lipodystrophia er blevet forbundet med individuelle faktorer som f.eks.højere alder, og med lægemiddelrelaterede faktorer som f.eks. længere varighed af antiretroviralbehandling og associererede metaboliske forstyrrelser. Klinisk undersøgelse bør omfatte evaluering affysiske tegn på omfordeling af fedt. Måling af fastende serumlipider og blodglukose bør overvejes.Lipidændringer bør behandles på klinisk relevant måde.

15

Leverfunktion: Patienter med tidligere forekommende leverdysfunktion herunder kronisk aktiv hepatitishar en øget frekvens af leverfunktionsabnormiteter under antiretroviral kombinationsbehandling og børovervåges i henhold til normal praksis. Hos patienter med kronisk hepatitis B eller C, som behandlesmed antiretroviral kombinationsbehandling, er der en øget risiko for svære og potentielt fatale, hepatiskeuønskede hændelser. I tilfælde af samtidig antiviral behandling af hepatitis B eller C, henvises der ogsåtil de relevante produktresuméer til disse lægemidler.

Hvis der er tegn på eksacerbationer af leversygdom hos sådanne patienter, bør afbrydelse ellerseponering af behandling overvejes.

Patienter, som samtidig er inficerede med hepatitis B virus (HBV): Emtricitabin er aktiv in vitro modHBV og vurderes p.t. for klinisk aktivitet hos patienter med kronisk HBV-infektion. På nuværendetidspunkt foreligger der kun begrænsede data om effekten og sikkerheden af emtricitabin (som en200 mg hård kapsel én gang daglig) hos patienter, som samtidig er inficerede med HIV og HBV.

Patienter, som samtidig er inficerede med HIV og HBV, bør overvåges nøje med både klinisk oglaboratorisk opfølgning i mindst flere måneder, efter behandlingen med emtricitabin ophører, for tegn påeksacerbationer af hepatitis. Sådanne eksacerbationer er set efter emtricitabinbehandlingens ophør hosHBV-inficerede patienter uden ledsagende HIV-infektion og er blevet påvist primært ved stigninger iserum-alanin-amino-transferase (ALAT) samt fremkomst af HBV DNA igen.

Sunset yellow FCF (E110), en bestanddel af Emtriva oral opløsning, kan evt. forårsage allergiskereaktioner, herunder astma. Methylparahydroxybenzoat (E218) og propylparahydroxybenzoat (E216) iden orale opløsning kan forårsage allergiske reaktioner (muligvis forsinkede).

4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

In vitro hæmmede emtricitabin ikke metabolisme medieret af en af de følgende humane CYP450-isoformer: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 og 3A4. Emtricitabin hæmmede ikke det enzym, som eransvarligt for glucuronidation. Baseret på resultaterne af disse in vitro forsøg og emtricitabins kendteeliminationsveje er potentialet for CYP450-medierede interaktioner mellem emtricitabin og andrelægemidler lavt.

Der foreligger ingen klinisk signifikante interaktioner, når emtricitabin indgives samtidig med indinavir,zidovudin, stavudin, famciclovir eller tenofovirdisoproxilfumarat.

Emtricitabin udskilles primært ved glomerulusfiltration og aktiv tubulær sekretion. Bortset frafamciclovir og tenofovirdisoproxilfumerat, er virkningen af samtidig indgivelse af emtricitabin oglægemidler, der udskilles gennem nyrerne eller andre lægemidler, som vides at påvirke nyrefunktionen,ikke blevet evalueret. Samtidig indgivelse af emtricitabin og lægemidler, som elimineres ved aktivtubulær sekretion, kan føre til en stigning i serumkoncentrationer af enten emtricitabin eller et samtidigindgivet lægemiddel på grund af konkurrencen om denne eliminationsvej.

Der er endnu ingen klinisk erfaring med samtidig indgivelse af cytidinanaloger. Derfor kan anvendelsenaf emtricitabin i kombination med lamivudin eller zalcitabin til behandlingen af HIV-infektion ikkeanbefales på nuværende tidspunkt.

4.6 Graviditet og amning

Sikkerheden af emtricitabin under graviditet er ikke godtgjort.

Dyreforsøg viser ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger af emtricitabin for graviditet, fostretsudvikling, fødslen eller den postnatale udvikling (se pkt. 5.3).

16

Emtricitabin må kun anvendes under graviditet, hvis det er nødvendigt.

Da de potentielle risici for menneskefostre under udvikling er ukendte, skal anvendelse af emtricitabin tilkvinder i den fødedygtige alder ledsages af brug af effektiv antikonception.

Det vides ikke, om emtricitabin udskilles i human modermælk.

For at undgå overførsel af HIV anbefales det, at HIV-inficerede kvinder under ingen omstændighederammer deres børn.

4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Der er ikke foretaget undersøgelser af emtricitabins indflydelse på evnen til at føre bil eller betjenemaskiner. Patienter bør dog underrettes om, at svimmelhed er blevet indberettet som en bivirkning underbehandling med emtricitabin.

4.8 Bivirkninger

Vurderingen af uønskede hændelser er baseret på data fra tre undersøgelser med voksne (n=1479) og topædiatriske undersøgelser (n=114). I undersøgelserne med voksne modtog 1039 behandlingsnaive og440 behandlingserfarne patienter emtricitabin (n=814) eller et referencepræparat (n=665) i 48 uger ikombination med andre antiretrovirale lægemidler. I de pædiatriske undersøgelser fik behandlingsnaive(n=83) og behandlingserfarne (n=31) pædiatriske patienter fra i alderen fra 4 måneder til 18 årbehandling med emtricitabin i kombination med andre antiretrovirale midler.

De uønskede hændelser med mistænkt (eller i det mindste en mulig) forbindelse med behandlingen eranført nedenfor efter legemssystemorganklasse og absolut hyppighed. Hyppigheder er defineret sommeget almindelige (> 1/10) eller almindelige (> 1/100, < 1/10).

Sygdomme i blod- og lymfesystem:Almindelig: neutropeni, anæmi

Stofskiftesygdomme og ernæringsbetingede sygdomme:Almindelig: hypertriglyceridæmi, hyperglykæmi

Lactatacidosis, som regel forbundet med steatosis hepatis, er blevet indberettet i forbindelse med brugenaf nukleosidanaloger (se pkt. 4.4).

Sygdomme i nervesystemet:Meget almindelig: hovedpineAlmindelig: svimmelhed, asteni, insomnia, unormale drømme

Gastrointestinale sygdomme:Meget almindelig: diarré, kvalmeAlmindelig: opkastning, dyspepsi, mavepine, forhøjet serum-lipase, forhøjet amylase, herunder forhøjetpancreatisk amylase

Sygdomme i lever og galde:Almindelig: forhøjet serum-aspartat-amino-transferase (ASAT) og/eller forhøjet serum-alanin-amino-transferase (ALAT), hyperbilirubinæmi

Sygdomme i hud og subkutane væv:Almindelig: udslæt, pruritus, macula papel udslæt, urticaria, udslæt med blærer, pustuløst udslæt ogallergisk reaktion, misfarvning af huden (hyper-pigmentation)

17

Sygdomme i bevægeapparatet, bindevæv og knogler:Meget almindelig: forhøjet kreatinkinase

Almene lidelser og reaktioner på indgivelsesstedet:Almindelig: smerter

Profilen af uønskede hændelser hos patienter, som samtidig er inficerede med HBV, ligner den, derobserveres hos patienter, som er inficerede med HIV, men ikke samtidig er inficerede med HBV. Somdet kunne forventes hos denne patientpopulation, indtrådte stigninger i ASAT og ALAT dog hyppigereend i den generelle HIV-inficerede population.

Antiretroviral kombinationsbehandling er blevet forbundet med metaboliske abnormiteter som f.eks.hypertriglyceridæmi, hypercholesterolæmi, insulinresistens, hyperglykæmi og hyperlaktæmi (sepkt. 4.4).

Antiretroviral kombinationsbehandling er blevet forbundet med omfordeling af legemsfedt(lipodystrophia) hos HIV-patienter herunder tab af perifert og fascialt subkutant fedt, forøgetintra-abdominalt og visceralt fedt, hypertrophia mammae og dorsocervical fedtakkumulering(bøffelnakke) (se pkt. 4.4).

4.9 Overdosering

Indgivelse af op til 1200 mg emtricitabin er blevet forbundet med ovenstående uønskede hændelser (sepkt. 4.8).

Såfremt der forekommer overdosering, skal patienten overvåges for tegn på toksicitet, og der skal givesstøttende standardbehandling efter behov.

Op til 30% af emtricitabindosen kan fjernes ved hæmodialyse. Det vides ikke, om emtricitabin kanfjernes ved peritoneal dialyse.

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1 Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Antiviralt middel til systemisk anvendelse: Nukleosid og nukleotidreverse transkriptasehæmmere, ATC-kode: J05AF09.

Virkningsmekanisme: Emtricitabin er en syntetisk nukleosidanalog af cytosin med aktivitet, som erspecifik mod human immundefekt virus (HIV-1 og HIV-2) og hepatitis B virus (HBV).

Emtricitabin fosforyleres af celleenzymer til at danne emtricitabin 5'-trifosfat, som kompetitivt hæmmerHIV-1 reverse transkriptase, som resulterer i DNA-kædeterminering. Emtricitabin er en svag hæmmeraf mammalian DNA-polymerase •, • og • og mitokondrial DNA-polymerase •.

Emtricitabin udviste ikke cytotoksicitet over for mononukleære celler i perifert blod (PBMC'er),etablerede lymfocyt- og monocyt-makrofagcellelinier eller knoglemarvsstamceller in vitro. Der varingen tegn på toksicitet over for mitokondrier in vitro eller in vivo.

Antiviral aktivitet in vitro: Den koncentration af emtricitabin, som er nødvendig for 50% hæmning(IC50) af laboratoriemæssige og kliniske isolater af HIV-1, lå inden for området 0,0013-0,5 µmol/l. Ikombinationsundersøgelser af emtricitabin med proteasehæmmere, nukleosid, nukleotid ognon-nukleoside analoghæmmere af HIV-reverse transkriptase, desuden oberserveredes virkninger fraadditiv til synergetisk. De fleste af disse kombinationer er ikke blevet undersøgt hos mennesker.

18

Ved afprøvning for aktivitet mod laboratoriestammer af HBV lå koncentrationen af emtricitabin for50% hæmning (IC50) inden for området 0,01-0,04 µmol/l.

Resistens: HIV-1 resistens over for emtricitabin udvikles som følge af ændringer ved codon 184, sombevirker, at methioninen omdannes til en valin (en intermediær isoleucin er også blevet observeret) afHIV-reverse transkriptase. Denne HIV-1 mutation blev observeret in vitro og hos HIV-1 inficeredepatienter.

Emtricitabin-resistente virus var krydsresistente over for lamivudin, men beholdt følsomhed over forandre nukleosid reverse transkriptasehæmmere (Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors, NRTIs)(zidovudin, stavudin, tenofovir, abacavir, didanosin og zalcitabin), alle non-nukleoside reversetranskriptasehæmmere (Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors, NNRTIs) og alleproteasehæmmere (Protease Inhibitors, PIs). Virus, som var resistente over for zidovudin, zalcitabin,didanosin og NNRTIs, beholdt deres følsomhed over for emtricitabin (IC50=0,002 µmol/l-0,08 µmol/l).

Klinisk erfaring: Emtricitabin i kombination med andre antiretrovirale midler, herundernukleosidanaloger, non-nukleosidanaloger og proteasehæmmere har vist sig at være effektive vedbehandlingen af HIV-infektion hos behandlingsnaive patienter og behandlingserfarne patienter medstabil, virologisk kontrol. Der er ingen erfaring med anvendelsen af emtricitabin hos patienter, hvisnuværende regime har været uden effekt eller hvor flere regimer har været uden effekt. Der er ingenklinisk erfaring med anvendelsen af emtricitabin hos børn under 4 måneder.

Hos antiretroviral-behandlingsnaive voksne var emtricitabin signifikant bedre end stavudin, når beggelægemidler blev taget i kombination med didanosin og efavirenz gennem 48 ugers behandling.Fenotypeanalyse viste ingen signifikante ændringer i emtricitabindisposition, medmindre der varudviklet M184V/I mutation.

Hos virologisk stabile, behandlingserfarne voksne viste det sig, at emtricitabin, i kombination med enNRTI (enten stavudin eller zidovudin) og proteasehæmmer (PI) eller en NNRTI ikke var mindre effektivend lamivudin med hensyn til procentdelen af responderende (< 400 kopier/ml) i 48 uger (77%emtricitabin, 82% lamivudin). Endvidere i et andet forsøg blev behandlingserfarne voksne på et stabiltPI-baseret, højt aktivt, antiretroviralt behandlingsregime (HAART) randomiseret til et regime med éndaglig dosis af emtricitabin eller til at fortsætte med deres PI-HAART regime. Efter 48 ugersbehandling viste regimet med emtricitabin en tilsvarende procentdel af patienter medHIV RNA < 400 kopier/ml (94% emtricitabin versus 92%) og en større procentdel af patienter medHIV RNA < 50 kopier/ml (95% emtricitabin versus 87%) sammenlignet med de patienter, som fortsattemed deres PI-HAART regime.

Hos 31 virologisk stabile, behandlingserfarne og 83 behandlingsnaive børn fra 4 måneder op til 18 år,opnåede eller opretholdt størstedelen af patienterne komplet suppression af plasma HIV-1 RNA gennem24 uger (89% opnåede • 400 kopier/ml og 70% opnåede • 50 kopier/ml).

5.2 Farmakokinetiske egenskaber

Absorption: Efter oral indgivelse absorberes emtricitabin hurtigt og omfattende, hvor peak-plasmakoncentrationer opnås 1-2 timer efter dosering. Hos 20 HIV-inficerede forsøgspersoner, som fik200 mg emtricitabin daglig som hårde kapsler, var de maksimale steady-stateemtricitabinkoncentrationer (Cmax) i plasma, de minimale koncentrationer (Cmin) og området underplasmakoncentrationens tidskurve over et 24-timers doseringsinterval (AUC) henholdsvis1,8±0,7 µg/ml, 0,09±0,07 µg/ml og 10,0±3,1 µg·t/ml. De minimale steady-state plasmakoncentrationernåede niveauer, som var ca. 4 gange så høje som in vitro IC90 værdierne for anti-HIV-aktivitet.

19

Den absolutte biotilgængelighed af emtricitabin fra Emtriva 200 mg hårde kapsler blev vurderet til atvære 93%, og den absolutte biotilgængelighed fra Emtriva 10 mg/ml oral opløsning blev vurderet til atvære 75%.

I en pilotundersøgelse med børn og en definitiv bioækvivalensundersøgelse med voksne viste Emtriva10 mg/ml oral opløsning sig at have ca. 80% af biotilgængeligheden af Emtriva 200 mg hårde kapsler.Årsagen til denne forskel er ukendt. På grund af denne forskel i biotilgængeligheden bør 240 mgemtricitabin indgivet som den orale opløsning give samme plasmaniveauer som dem, der observeredesefter indgivelse af én 200 mg emtricitabin hård kapsel. Derfor kan børn, som vejer mindst 33 kg, ententage én 200 mg hård kapsel daglig eller den orale opløsning op til en maksimal dosis af 240 mg (24 ml),en gang daglig.

Indtagelse af Emtriva 200 mg hårde kapsler sammen med et meget fedtholdigt måltid, påvirkede ikkeemtricitabins systemiske eksponering (AUC0-•); derfor kan Emtriva 200 mg hårde kapsler indtages medeller uden mad. Effekten af mad på emtricitabins farmakokinetik efter indgivelse af Emtriva 10 mg/mloral opløsning er ikke blevet undersøgt. Der forventes dog ingen effekt på emtricitabins farmakokinetikefter indgivelse af Emtriva 10 mg/ml oral opløsning med mad.

Fordeling: In vitro binding af emtricitabin til humane plasmaproteiner var < 4% og uafhængig afkoncentrationen over området på 0,02-200 µg/ml. Det gennemsnitlige plasma- tilblodkoncentrationsforhold var ca. 1,0, og det gennemsnitlige sperma- til plasmakoncentrationsforholdvar ca. 4,0.

Det tilsyneladende fordelingsvolumen efter intravenøs indgivelse af emtricitabin var 1,4±0,3 l/kg,hvilket indikerer, at emtricitabin fordeles i stort omfang i hele legemet til både intracellulære ogekstracellulære væskerum.

Biotransformation: Emtricitabins metabolisme er begrænset. Emtricitabins biotransformation omfatteroxidation af thiolandelen til at danne 3'-sulfoxid-diastereomere (ca. 9% af dosen) og forbindelse medglucuronsyre til at danne 2'-O-glucuronid (ca. 4% af dosen).

Emtricitabin hæmmede ikke in vitro lægemiddelmetabolisme medieret af følgende humane CYP450-isoenzymer: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 og 3A4.

Endvidere hæmmede emtricitabin ikke uridin-5'-difosfoglucuronyl-transferase, det enzym, som eransvarlig for glucuronidation.

Elimination: Emtricitabin udskilles primært gennem nyrerne med komplet genfinding af dosis opnået iurinen (ca. 86%) og fæces (ca. 14%). 13% af emtricitabindosen blev genfundet i urinen som tremetabolitter. Emtricitabins systemiske clearance var i gennemsnit 307 ml/min (4,03 ml/min/kg). Efteroral indgivelse er eliminationshalveringstiden af emtricitabin ca. 10 timer.

Linearitet/non-linearitet: Emtricitabins farmakokinetik er proportional med dosen over dosisområdet25-200 mg efter en eller flere indgivelser.

Intracellulær farmakokinetik: I en klinisk undersøgelse var emtricitabin-trifosfats intracellulærehalveringstid i mononukleære celler i perifert blod 39 timer. Intracellulære trifosfatniveauer steg meddosen, men nåede et fast, højt niveau ved doser på 200 mg eller derover.

Voksne med nyreinsufficiens: Farmakokinetiske parametre blev bestemt efter indgivelse af en enkeltdosis af 200 mg emtricitabin hårde kapsler til 30 ikke-HIV-inficerede forsøgspersoner med forskelligegrader af nyreinsufficiens. Forsøgspersoner blev grupperet i henhold til kreatininclearance ved baselinie(> 80 ml/min som normal nyrefunktion; 50-80 ml/min som mildt nedsat nyrefunktion; 30-49 ml/minsom moderat nedsat nyrefunktion; < 30 ml/min som svært nedsat nyrefunktion; < 15 ml/min som svigtaf nyrefunktion med behov for hæmodialyse).

20

Den systemiske emtricitabineksponering (gennemsnit ± standardafvigelsen) steg fra 11,8±2,9 µg·t/mlhos forsøgspersoner med normal nyrefunktion til 19,9±1,1, 25,0±5,7 og 34,0±2,1 µg·t/ml hos patientermed henholdsvis mildt, moderat og svært nedsat nyrefunktion.

Hos patienter med ESRD med behov for hæmodialyse, blev ca. 30% af emtricitabindosen genfundet idialysat over en 3-timers dialyseperiode, som var blevet startet inden for 1,5 time efteremtricitabindosering (blodgennemstrømningshastighed på 400 ml/min ogdialysatgennemstrømningshastighed på ca. 600 ml/min).

Leverinsufficiens: Emtricitabins farmakokinetik er ikke blevet undersøgt hos ikke-HBV-inficeredeforsøgspersoner med forskellige grader af leverinsufficiens. Generelt lignede emtricitabinsfarmakokinetik hos HBV-inficerede forsøgspersoner den hos raske forsøgspersoner og hosHIV-inficerede forsøgspersoner.

Alder, køn og etnisk oprindelse: Generelt ligner emtricitabins farmakokinetik hos børn (fra 4 månedertil 18 år) den hos voksne.

Det gennemsnitlige AUC hos 36 børn (fra 4 måneder til 12 år), som modtog 6 mg/kg emtricitabin engang daglig som oral opløsning og hos 12 unge mennesker (fra 13 til 18 år), der fik 200 mg emtricitabinsom hårde kapsler en gang daglig, var henholdsvis 9,4 µg·t/ml og 10,7 µg·t/ml. Dette kan sammenlignesmed det gennemsnitlige AUC på 10,0 µg·t/ml hos 20 voksne, som fik 200 mg hårde kapsler en gangdaglig.

Der foreligger ikke farmakokinetiske data om ældre.

Selv om det gennemsnitlige Cmax og Cmin var ca. 20% højere og det gennemsnitlige AUC var 16% højerehos kvinder i sammenligning med mænd, regnedes denne forskel ikke for at være klinisk signifikant. Derer ikke blevet identificeret klinisk vigtige farmakokinetiske forskelle med hensyn til race.

5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Ikke kliniske data viser ingen særlige farer for mennesker på basis af traditionelle undersøgelser afsikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagne doser, genotoksicitet og reproduktions-/udviklingstoksicitet.Langsigtede carcinogenicitetsundersøgelser udføres p.t.

6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer

SukkervataromaDinatriumedetatSaltsyreMethylparahydroxybenzoat (E218)PropylenglycolPropylparahydroxybenzoat (E216)NatriumhydroxidMonobasisk natriumfosfathydratSunset yellow FCF (E110)Renset vandXylitol (E967)

6.2 Uforligeligheder

21

Ikke relevant.6.3 Opbevaringstid

2 år.

Efter første åbning: 28 dage.

6.4 Særlige opbevaringsforhold

Opbevares ved 2°C – 8°C (i køleskab).

Efter åbning: Må ikke opbevares over 25°C.

6.5 Emballage (art og indhold)

Gulbrun flaske af polyethylenterephthalat (PET) med børnesikret lukke. Pakningen indeholder også et30 ml målebæger af polypropylen med 1,0 ml gradinddelinger. Flasken indeholder 170 ml oralopløsning.

6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering samt bortskaffelse

Patienter skal oplyses om, at al opløsning, der er tilbage i flasken 28 dage efter åbningen, skal kasseres ioverensstemmelse med lokale krav eller leveres tilbage til apoteket.

7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Gilead Sciences International LimitedCambridgeCB1 6GTStorbritannien


EU/0/00/000/000

9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN

10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

22

BILAG II

A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSEANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE

B. BETINGELSER FOR

MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

23

A INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FORBATCHFRIGIVELSE

Navn og adresse på fremstilleren ansvarlig for batchfrigivelse Gilead Sciences Limited, Unit 13, Stillorgan Industrial Park, Blackrock, County Dublin, Irland B BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

• BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AFMARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG

Lægemidlet må kun udleveres efter begrænset recept (jf. bilag I: Produktresumé 4.2). • ANDRE BETINGELSER

Indehaveren af denne markedsføringstilladelse skal underrette Europa-Kommissionen ommarkedsføringsplanerne for det lægemiddel, der er godkendt ved denne beslutning.

24

BILAG III

ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL

25

A. ETIKETTERING

26

OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR ENSÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE

TEKST PÅ FLASKE OG KARTON


Emtriva 200 mg hårde kapslerEmtricitabin

2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER


3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER

4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE)

30 hårde kapsler.

5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E)

Oral anvendelse.

Læs indlægssedlen inden brug.

6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FORBØRN

Opbevares utilgængeligt for børn.

7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER

8. UDLØBSDATO

EXP {MM/ÅÅÅÅ}

9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER

Ingen særlige instruktioner vedrørende opbevaringen.

10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AFUBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE

27

11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Gilead Sciences Intl LtdCambridgeCB1 6GTStorbritannien


EU/0/00/000/000

13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER

Lot {nummer}

14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING

Receptpligtigt lægemiddel.

15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN

28


TEKST PÅ BLISTERÆSKE







30 hårde kapsler.


Oral anvendelse.





8. UDLØBSDATO

EXP {MM/ÅÅÅÅ}




29




EU/0/00/000/000


Lot {nummer}




30

MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER PÅ BLISTERKORT ELLER BLISTERSTRIPS



2. NAVN PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Gilead Sciences Intl Ltd

3. UDLØBSDATO

EXP {MM/ÅÅÅÅ}

4. BATCHNUMMER

Lot {nummer}

31


TEKST PÅ FLASKE OG KARTON


Emtriva 10 mg/ml oral opløsningEmtricitabin


Hver ml indeholder 10 mg emtricitabin.


Emtriva indeholder E110, E216 og E218.



170 ml oral opløsning.


Oral anvendelse.




8. UDLØBSDATO

EXP {MM/ÅÅÅÅ}

Efter åbning: Opløsningen skal anvendes inden 4 uger (28 dage). Det anbefales at skrive datoen forfjernelsen fra køleskabet på emballagen.

Åbnet:

32


Opbevares ved 2°C – 8°C (i køleskab).

Efter åbning: Må ikke opbevares over 25ºC.





EU/0/00/000/000


Lot {nummer}




33

B. INDLÆGSSEDDEL

34

INDLÆGSSEDDEL

Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden De begynder at tage dette lægemiddel.- Gem indlægssedlen. De får muligvis behov for at læse den igen.- Hvis De har yderligere spørgsmål, bedes De kontakte Deres læge eller apotek.- Dette lægemiddel er ordineret til Dem personligt, og De bør ikke give det videre til andre. Det

kunne skade dem, selv om deres symptomer er de samme som Deres egne.

Denne indlægsseddel fortæller:1. Hvad Emtriva er, og hvad det anvendes til2. Hvad De skal gøre, før De begynder at tage Emtriva3. Hvordan De tager Emtriva4. Hvilke mulige bivirkninger Emtriva5. Hvordan De opbevarer Emtriva


- Det aktive stof er emtricitabin. Hver hård kapsel indeholder 200 mg emtricitabin.

- De øvrige indholdsstoffer er:

Kapslen indeholder:Mikrokrystallinsk cellulose (E460)CrospovidonMagnesiumstearat (E572)Povidon (E1201)

Kapslens skal:GelatineIndigotin (E132)Titandioxid (E171)

Trykfarven indeholder:Sort jernoxid (E172)Shellak (E904)

Indehaver af markedsføringstilladelse: Fremstiller: Gilead Sciences International Limited Gilead Sciences Limited Cambridge Unit 13, Stillorgan Industrial Park CB1 6GT Blackrock Storbritannien County Dublin Irland

1. HVAD EMTRIVA ER, OG HVAD DET ANVENDES TIL

- Emtriva hårde kapsler har en hvid, uigennemsigtig hoveddel med en lyseblå, uigennemsigtighætte. Hver kapsel er påtrykt "200 mg" på hætten og "GILEAD" og [Gilead logo] på hoveddelenmed sort farve. Emtriva leveres i flasker eller blisterpakninger, som indeholder 30 kapsler.

35

- Emtriva hører til en gruppe lægemidler, som kaldes nukleosid reverse transkriptasehæmmere(Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors, NRTIs). Emtriva anvendes til behandling afhuman immundefekt virus (HIV) hos voksne og børn over 4 måneder og skal tages i kombinationmed andre anti-HIV (antiretrovirale) lægemidler.

- Emtriva bidrager til at blokere HIV-reverse transcriptase, et kemikalie i kroppen (enzym), som ernødvendigt for at HIV-viruset kan formere sig. Emtriva kan sænke mængden af HIV i blodet(virusmængden). Det kan også bidrage til at øge antallet af T-celler, de såkaldte CD4-celler.

- Dette lægemiddel helbreder ikke HIV-infektion. Mens De tager Emtriva, kan De stadig udvikleinfektioner eller andre sygdomme forbundet med HIV-infektion.

- Emtriva 200 mg hårde kapsler er kun egnede til patienter, som vejer mindst 33 kg.

- Emtriva kan også fås som oral opløsning til anvendelse hos børn over 4 måneder, patienter, somhar problemer med at synke, og patienter med nyreproblemer. Der findes en særskiltindlægsseddel til Emtriva 10 mg/ml oral opløsning.

2. HVAD DE SKAL GØRE, FØR DE BEGYNDER AT TAGE EMTRIVA

De bør ikke tage Emtriva

- Hvis De er overfølsom (allergisk) over for emtricitabin eller et af de øvrige indholdsstoffer iEmtriva hårde kapsler.

Vær særlig forsigtig med at tage Emtriva

- Emtriva reducerer ikke risikoen for at smitte andre med HIV ved seksuel kontakt eller forurenetblod. Det er derfor vigtigt at fortsætte med at træffe hensigtsmæssige forsigtighedsregler for atundgå at videregive HIV til andre.

- Emtriva anbefales kun til anvendelse i kombination med andre anti-HIV-lægemidler.

- Deres kombinationsbehandling af HIV må ikke omfatte Emtriva og lægemidler, der indeholderlamivudin og/eller zalcitabin (som også anvendes til at behandle HIV-infektion), med mindre detteer blevet tilrådet af Deres læge.

- Drøft anvendelsen af Emtriva med Deres læge, hvis De har en nyresygdom. Deres læge kanordinere en anden dosisplan for de hårde kapsler eller ordinere Emtriva oral opløsning, hvis Dehar problemer med nyrerne. Hvis De har en nyresygdom, vil Deres læge også overvåge Deresnyrefunktion.

- Den gruppe lægemidler, som Emtriva hører til (NRTIs), kan forårsage lactatacidosis (overskud afmælkesyre i blodet) sammen med forstørret lever. Hvis det sker, udvikles lactatacidosis som regelefter et par måneders behandling. Dyb, hurtig vejrtrækning, døsighed og uspecifikke symptomersom f.eks. kvalme, opkastning og mavepine kan tyde på udvikling af lactatacidosis. Dennesjældne, men alvorlige bivirkning har undertiden været dødelig. Lactatacidosis optræderhyppigere hos kvinder, især hvis de er meget overvægtige. Hvis De har en leversygdom, kanDeres risiko for at få denne tilstand også være større. Mens De bliver behandlet med Emtriva, vilDeres læge overvåge Dem nøje for evt. tegn på udvikling af lactatacidosis.

- Omfordeling, ophobning eller tab af legemsfedt kan opstå hos patienter, som får antiretroviralkombinationsbehandling. Kontakt Deres læge, hvis De bemærker nogen ændringer i legemsfedt.

36

- Sig det til Deres læge, hvis De bliver behandlet for hepatitis B, da Deres leverfunktion så skalovervåges nøje.

- Patienter med leversygdom eller kronisk hepatitis B eller C infektion, som bliver behandlet medanti-HIV-lægemidler, har en højere risiko end normalt for, at deres lever ikke vil fungere så godtsom den bør. Hvis De har en leversygdom, bedes De drøfte dette med Deres læge. Deres læge kanbestille blodprøver, som skal udføres jævnligt, for at kontrollere, om Deres lever fungerer korrekt.

- Hvis De har HIV-infektion og kronisk hepatitis B infektion, må De ikke ophøre med behandlingenmed Emtriva uden først at drøfte det med Deres læge, da nogle patienter har haft blodprøver ellersymptomer, som angiver, at deres hepatitis er blevet værre, efter behandlingen med Emtriva erophørt. Det kan være nødvendigt, at De får taget blodprøver i flere måneder efter behandlingensophør.

Graviditet

Spørg Deres læge eller apotek til råds, inden De tager nogen form for medicin. Sig det til Deres læge,hvis De er eller planlægger at blive gravid.

Det er ikke bevist, at anvendelse af Emtriva under graviditet er uden risiko. Derfor er det vigtigt, atkvinder i den fødedygtige alder, som får behandling med Emtriva, anvender en effektivpræventionsmetode for at undgå at blive gravide. Emtriva må ikke tages under graviditet, med mindrelægen specifikt ordinerer dette.

Amning

Det vides ikke, om det aktive stof i dette lægemiddel udskilles i modermælken hos mennesker. Mødre,der ammer, bør derfor ophøre med brysternæring, mens de er i behandling med Emtriva.

For at undgå at overføre HIV til nyfødte spædbørn gennem modermælken bør kvinder, der er inficeredemed HIV, i reglen ikke amme deres spædbørn.

Bilkørsel og betjening af maskiner

Emtriva kan forårsage svimmelhed. Kør ikke bil og betjen ikke værktøj eller maskiner, hvis De bliversvimmel, når De tager Emtriva.

Indtagelse af andre lægemidler

Hvis De tager eller for nylig har taget andre lægemidler, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom,også hvis der er tale om ikke-receptpligtige lægemidler. De vil give Dem råd om, hvorvidt Emtriva kantages med Deres anden medicin. Lægemidler, der indeholder lamivudin og zalcitabin, som ogsåanvendes til at behandle HIV-infektion, må ikke anvendes i kombination med Emtriva, med mindreDeres læge foreskriver dette.

3. HVORDAN DE TAGER EMTRIVA

Emtriva bør altid tages i nøje overensstemmelse med Deres læges instruktioner. De bør konsultere Dereslæge eller apotek, hvis De er usikker.

Den normale voksendosis af Emtriva er én 200 mg hård kapsel en gang daglig.

Hos børn og unge mennesker op til 18 år, som vejer mindst 33 kg og som kan synke hårde kapsler, erden normale dosis én 200 mg hård kapsel en gang daglig. Til børn over 4 måneder, unge mennesker og

37

voksne, som ikke kan synke hårde kapsler og til voksne med nyreproblemer, kan Emtriva fås som oralopløsning. Hvis De har problemer med at sluge kapslerne, skal De sige det til Deres læge.

De hårde kapsler kan tages med eller uden mad. De hårde kapsler skal synkes med et glas vand.

Deres læge kan ordinere en anden dosisplan for de hårde kaplser, hvis De har problemer med Deresnyrer.

De må ikke ændre den mængde Emtriva, De tager, med mindre De har fået besked på det af Deres læge.

De skal altid tage den dosis, som anbefales af Deres læge, for at sikre, at medicinen er fuldt ud effektivog for at reducere udviklingen af resistens mod behandlingen.

Deres læge vil kun ordinere Emtriva i kombination med andre antiretrovirale lægemidler. De henvises tilindlægssedlerne til de andre antiretrovirale lægemidler som vejledning i at indtage disse lægemidlerkorrekt.

Emtriva optages hurtigt i blodet, efter at en hård kapsel synkes. Hvis De får opkastninger, må De ikketage en ny hård kapsel Emtriva, med mindre opkastningen sker inden for en time, efter at De har tagetEmtriva.

Hvis De tager mere Emtriva end De bør

Der findes ingen specifik modgift mod overdosering med Emtriva.

Hvis De ved et uheld tager for mange hårde kapsler af Emtriva, skal De konsultere Deres læge.

Hvis De glemmer at tage Emtriva

Det er vigtigt, at De ikke glemmer nogen doser. Hvis De glemmer en dosis af Emtriva, skal De tage denså hurtigt som muligt og derefter tage Deres næste planlagte dosis på det sædvanlige tidspunkt. Hvis detnæsten er tid til Deres næste dosis, må De ikke tage den glemte dosis. Vent og tag den næste dosis pådet normale tidspunkt. De må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for glemte enkeltdoser.

Virkninger, når behandlingen med Emtriva ophører

Hvis De ophører med behandlingen med Emtriva, kan det resultere i nedsat effekt af den anti-HIV-behandling, som Deres læge har anbefalet. Hvis De også har kronisk hepatitis B infektion ogbemærker nogle nye eller usædvanlige symptomer efter behandlingens ophør, skal De omgående oplyseDeres læge herom, især hvis det drejer sig om symptomer, som De normalt ville forbinde med Dereshepatitis B-infektion.

4. HVILKE MULIGE BIVIRKNINGER EMTRIVA HAR

Som alle andre lægemidler kan Emtriva have bivirkninger.

Meget almindelige bivirkninger (virkninger der opstår hos mere end 1 ud af 10 behandlede patienter) er:hovedpine, diarré, kvalme og øget kreatinkinase i blodet. Hvis kreatinkinase er forøget, kan De fåmuskelsmerter og føle Dem svag.

Almindelige bivirkninger (virkninger der opstår hos mindre end 1 ud af 10 behandlede patienter, menmere end 1 ud af 100 behandlede patienter) er: - svimmelhed, svaghed, søvnløshed, unormale drømme,

38

- opkastning, problemer med fordøjelsen, som resulterer i ubehag efter måltider, mavepine,

- udslæt (herunder røde pletter og skjolder undertiden med blærer eller hævelse af huden), som kanvære allergiske reaktioner, kløe, ændringer i hudfarven, herunder pletvis mørkfarvning af huden,

- smerter,

- forhøjede triglycerider (fedtsyrer), forhøjet blodsukker, lavt leukocyttal (lavt antal af hvideblodceller), anæmi (lavt antal af røde blodceller), øget mængde af galde i blodet og forstyrrelser ilever-, nyre- og bugspytkirtelfunktion. Et fald i Deres leukocyttal kan medføre, at De bliver meremodtagelig over for infektioner. Hvis produktionen af røde blodceller reduceres, kan De fåsymptomer med træthed og åndenød. Et fald i Deres leukocyttal kan medføre, at De bliver meremodtagelig over for infektioner. Hvis produktionen af røde blodceller reduceres, kan De fåsymptomer med træthed og åndenød.

Antiretroviral kombinationsbehandling kan også fremkalde forhøjede niveauer af mælkesyre og sukker iblodet, hyperlipæmi (øget fedt i blodet) og resistens over for insulin (se afsnittet "Vær særlig forsigtigmed at tage Emtriva").

Antiretroviral kombinationsbehandling kan forårsage ændringer af kroppens form på grund afændringer i fedtfordelingen. Disse kan omfatte tab af fedt fra ben, arme og ansigt, øget fedt på mavenog andre indre organer, større bryster og fedtklumper på nakken ("bøffelnakke"). Årsagen og delangsigtede virkninger på helbredet af disse tilstande kendes ikke på nuværende tidspunkt (se afsnittet"Vær særlig forsigtig med at tage Emtriva").

Hvis De bemærker nogen af disse bivirkninger, bør De oplyse Deres læge herom.

Hvis De bemærker nogen form for bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bør De oplyseDeres læge eller apotek herom.

5. HVORDAN DE OPBEVARER EMTRIVA



Må ikke anvendes efter den udløbsdato, som er angivet på flasken, blisterpakningen og ydre karton.

Denne indlægsseddel blev senest godkendt den {dato}

39

INDLÆGSSEDDEL

Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden De begynder at tage dette lægemiddel.- Gem indlægssedlen. De får muligvis behov for at læse den igen.- Hvis De har yderligere spørgsmål, bedes De kontakte Deres læge eller apotek.- Dette lægemiddel er ordineret til Dem personligt, og De bør ikke give det videre til andre. Det

kunne skade dem, selv om deres symptomer er de samme som Deres egne.

Denne indlægsseddel fortæller:1. Hvad Emtriva er, og hvad det anvendes til2. Hvad De skal gøre, før De begynder at tage Emtriva3. Hvordan De tager Emtriva4. Hvilke mulige bivirkninger Emtriva5. Hvordan De opbevarer Emtriva

Emtriva 10 mg/ml oral opløsningEmtricitabin

- Det aktive stof er emtricitabin. Hver ml af Emtriva oral opløsning indeholder 10 mg emtricitabin(10 mg/ml).

- De øvrige indholdsstoffer er:

SukkervataromaDinatriumedetatSaltsyreMethylparahydroxybenzoat (E218)PropylenglycolPropylparahydroxybenzoat (E216)NatriumhydroxidMonobasisk natriumfosfathydratSunset yellow FCF (E110)Renset vandXylitol (E967)

Indehaver af markedsføringstilladelse: Fremstiller: Gilead Sciences International Limited Gilead Sciences Limited Cambridge Unit 13, Stillorgan Industrial Park CB1 6GT Blackrock Storbritannien County Dublin Irland

1. HVAD EMTRIVA ER, OG HVAD DET ANVENDES TIL

- Emtriva oral opløsning er en klar, orange til mørkorange opløsning, som leveres i flasker, somindeholder 170 ml med et målebæger.

- Emtriva hører til en gruppe lægemidler, som kaldes nukleosid reverse transkriptasehæmmere(Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors, NRTIs). Emtriva anvendes til behandling afhuman immundefekt virus (HIV) hos voksne og børn over 4 måneder og skal tages i kombinationmed andre anti-HIV (antiretrovirale) lægemidler.

40

- Emtriva bidrager til at blokere HIV-reverse transcriptase, et kemikalie i kroppen (enzym), som ernødvendigt for at HIV-viruset kan formere sig. Emtriva kan sænke mængden af HIV i blodet(virusmængden). Det kan også bidrage til at øge antallet af T-celler, de såkaldte CD4-celler.

- Dette lægemiddel helbreder ikke HIV-infektion. Mens De tager Emtriva, kan De stadig udvikleinfektioner eller andre sygdomme forbundet med HIV-infektion.

- Emtriva kan også fås som hårde kapsler. Disse er kun egnede til patienter, som vejer mindst33 kg og kan sluge hårde kapsler. Der findes en særskilt indlægsseddel til Emtriva 200 mg hårdekapsler.

2. HVAD DE SKAL GØRE, FØR DE BEGYNDER AT TAGE EMTRIVA

De bør ikke tage Emtriva

- Hvis De er overfølsom (allergisk) over for emtricitabin eller et af de øvrige indholdsstoffer iEmtriva oral opløsning.

Vær særlig forsigtig med at tage Emtriva

- Emtriva reducerer ikke risikoen for at smitte andre med HIV ved seksuel kontakt eller forurenetblod. Det er derfor vigtigt at fortsætte med at træffe hensigtsmæssige forsigtighedsregler for atundgå at videregive HIV til andre.

- Emtriva anbefales kun til anvendelse i kombination med andre anti-HIV-lægemidler.

- Deres kombinationsbehandling af HIV må ikke omfatte Emtriva og lægemidler, der indeholderlamivudin og/eller zalcitabin (som også anvendes til at behandle HIV-infektion), med mindre detteer blevet tilrådet af Deres læge.

- Drøft anvendelsen af Emtriva med Deres læge, hvis De har en nyresygdom. Deres læge kanordinere en reduceret dosis ved hjælp af Emtriva oral opløsning eller ordinere Emtriva hårdekapsler, hvis De har problemer med Deres nyrer. Hvis De har en nyresygdom, vil Deres lægeogså overvåge Deres nyrefunktion.

- Den gruppe lægemidler, som Emtriva hører til (NRTIs), kan forårsage lactatacidosis (overskud afmælkesyre i blodet) sammen med forstørret lever. Hvis det sker, udvikles lactatacidosis som regelefter et par måneders behandling. Dyb, hurtig vejrtrækning, døsighed og uspecifikke symptomersom f.eks. kvalme, opkastning og mavepine kan tyde på udvikling af lactatacidosis. Dennesjældne, men alvorlige bivirkning har undertiden været dødelig. Lactatacidosis optræderhyppigere hos kvinder, især hvis de er meget overvægtige. Hvis De har en leversygdom, kanDeres risiko for at få denne tilstand også være større. Mens De bliver behandlet med Emtriva, vilDeres læge overvåge Dem nøje for evt. tegn på udvikling af lactatacidosis.

- Omfordeling, ophobning eller tab af legemsfedt kan opstå hos patienter, som får antiretroviralkombinationsbehandling. Kontakt Deres læge, hvis De bemærker nogen ændringer i legemsfedt.

- Sig det til Deres læge, hvis De bliver behandlet for hepatitis B, da Deres leverfunktion så skalovervåges nøje.

- Patienter med leversygdom eller kronisk hepatitis B eller C infektion, som bliver behandlet medanti-HIV-lægemidler, har en højere risiko end normalt for, at deres lever ikke vil fungere så godt

41

som den bør. Hvis De har en leversygdom, bedes De drøfte dette med Deres læge. Deres læge kanbestille blodprøver, som skal udføres jævnligt, for at kontrollere, om Deres lever fungerer korrekt.

- Hvis De har HIV-infektion og kronisk hepatitis B infektion, må De ikke ophøre med behandlingenmed Emtriva uden først at drøfte det med Deres læge, da nogle patienter har haft blodprøver ellersymptomer, som angiver, at deres hepatitis er blevet værre, efter behandlingen med Emtriva erophørt. Det kan være nødvendigt, at De får taget blodprøver i flere måneder efter behandlingensophør.

Graviditet

Spørg Deres læge eller apotek til råds, inden De tager nogen form for medicin. Sig det til Deres læge,hvis De er eller planlægger at blive gravid.

Det er ikke bevist, at anvendelse af Emtriva under graviditet er uden risiko. Derfor er det vigtigt, atkvinder i den fødedygtige alder, som får behandling med Emtriva, anvender en effektivpræventionsmetode for at undgå at blive gravide. Emtriva må ikke tages under graviditet, med mindrelægen specifikt ordinerer dette.

Amning

Det vides ikke, om det aktive stof i dette lægemiddel udskilles i modermælken hos mennesker. Mødre,der ammer, bør derfor ophøre med brysternæring, mens de er i behandling med Emtriva.

For at undgå at overføre HIV til nyfødte spædbørn gennem modermælken bør kvinder, der er inficeredemed HIV, i reglen ikke amme deres spædbørn.

Bilkørsel og betjening af maskiner

Emtriva kan forårsage svimmelhed. Kør ikke bil og betjen ikke værktøj eller maskiner, hvis De bliversvimmel, når De tager Emtriva.

Vigtige oplysninger om visse af indholdsstofferne i Emtriva

Sunset yellow FCF (E110) kan forårsage allergiske reaktioner, herunder astma.Methylparahydroxybenzoat (E218) og propylparahydroxybenzoat (E216) i den orale opløsning kanforårsage allergiske reaktioner (muligvis forsinkede).

Indtagelse af andre lægemidler

Hvis De tager eller for nylig har taget andre lægemidler, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom,også hvis der er tale om ikke-receptpligtige lægemidler. De vil give Dem råd om, hvorvidt Emtriva kantages med Deres anden medicin. Lægemidler, der indeholder lamivudin og zalcitabin, som ogsåanvendes til at behandle HIV-infektion, må ikke anvendes i kombination med Emtriva, med mindreDeres læge foreskriver dette.

3. HVORDAN DE TAGER EMTRIVA

Emtriva bør altid tages i nøje overensstemmelse med Deres læges instruktioner. De bør konsultere Dereslæge eller apotek, hvis De er usikker.

Deres læge vil oplyse Dem om den korrekte mængde af Emtriva oral opløsning, som skal tages.

42

Sørg for, at De forstår, hvordan De skal måle og give den rigtige mængde af oral opløsning i henhold tilvægten af den person, som skal behandles. Brug målebægeret i æsken til at måle den korrekte dosis.Bægeret har streger, der angiver hver 1 ml opløsning.

Hvis De ikke er sikker på, hvor meget Emtriva De skal tage, skal De spørge Deres læge eller apotek. Dosen af Emtriva 10 mg/ml oral opløsning til børn og unge mennesker, som vejer 40 kg eller derunder,beregnes i henhold til legemsvægt. Eksempler på legemsvægt og de tilsvarende doser og mængder af denorale opløsning, som skal tages, er anført i nedenstående skema:

Legemsvægt (kg) Dosis af emtricitabin 10 mg/mloral opløsning (mg)

Nødvendig mængde af emtricitabin10 mg/ml oral opløsning (ml)

5 kg 30 mg 3 ml

10 kg 60 mg 6 ml

15 kg 90 mg 9 ml

20 kg 120 mg 12 ml

25 kg 150 mg 15 ml

30 kg 180 mg 18 ml

35 kg 210 mg 21 ml

40 kg 240 mg 24 ml

Deres læge kan ordinere en reduceret dosis ved hjælp af Emtriva oral opløsning, hvis De har problemermed Deres nyrer.

De må ikke ændre den mængde Emtriva, De tager, med mindre De har fået besked på det af Deres læge.

De skal altid tage den dosis, som anbefales af Deres læge, for at sikre, at medicinen er fuldt ud effektivog for at reducere udviklingen af resistens mod behandlingen.

Emtriva oral opløsning kan tages med eller uden mad.

Deres læge vil kun ordinere Emtriva i kombination med andre antiretrovirale lægemidler. De henvises tilindlægssedlerne til de andre antiretrovirale lægemidler som vejledning i at indtage disse lægemidlerkorrekt.

Emtriva optages hurtigt i blodet, efter at den orale opløsning synkes. Hvis De får opkastninger, må Deikke tage en ny dosis Emtriva, med mindre opkastningen sker inden for en time, efter at De har tagetEmtriva.

Emtriva kan også fås som hårde kapsler. Disse er kun egnede til patienter, som vejer mindst 33 kg ogkan sluge hårde kapsler. Blodniveauerne, som opnås efter at have taget én Emtriva 200 mg hård kapsel,svarer til dem, som opnås efter at have taget 24 ml af den orale opløsning. Hvis De gerne vil skifte fraat tage Emtriva oral opløsning til Emtriva hårde kapsler, bedes De tale med Deres læge.

Hvis De tager mere Emtriva end De bør

Der findes ingen specifik modgift mod overdosering med Emtriva.

Hvis De ved et uheld tager for meget Emtriva oral opløsning, skal De konsultere Deres læge.

43

Hvis De glemmer at tage Emtriva

Det er vigtigt, at De ikke glemmer nogen doser. Hvis De glemmer en dosis af Emtriva, skal De tage denså hurtigt som muligt og derefter tage Deres næste planlagte dosis på det sædvanlige tidspunkt. Hvis detnæsten er tid til Deres næste dosis, må De ikke tage den glemte dosis. Vent og tag den næste dosis pådet normale tidspunkt. De må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for glemte enkeltdoser.

Virkninger, når behandlingen med Emtriva ophører

Hvis De ophører med behandlingen med Emtriva, kan det resultere i nedsat effekt af den anti-HIV-behandling, som Deres læge har anbefalet. Hvis De også har kronisk hepatitis B infektion ogbemærker nogle nye eller usædvanlige symptomer efter behandlingens ophør, skal De omgående oplyseDeres læge herom, især hvis det drejer sig om symptomer, som De normalt ville forbinde med Dereshepatitis B-infektion.

4. HVILKE MULIGE BIVIRKNINGER EMTRIVA HAR

Som alle andre lægemidler kan Emtriva have bivirkninger.

Meget almindelige bivirkninger (virkninger der opstår hos mere end 1 ud af 10 behandlede patienter) er:hovedpine, diarré, kvalme og øget kreatinkinase i blodet. Hvis kreatinkinase er forøget, kan De fåmuskelsmerter og føle Dem svag.

Almindelige bivirkninger (virkninger der opstår hos mindre end 1 ud af 10 behandlede patienter, menmere end 1 ud af 100 behandlede patienter) er: - svimmelhed, svaghed, søvnløshed, unormale drømme,

- opkastning, problemer med fordøjelsen, som resulterer i ubehag efter måltider, mavepine,

- udslæt (herunder røde pletter og skjolder undertiden med blærer eller hævelse af huden), som kanvære allergiske reaktioner, kløe, ændringer i hudfarven, herunder pletvis mørkfarvning af huden,

- smerter,

- forhøjede triglycerider (fedtsyrer), forhøjet blodsukker, lavt leukocyttal (lavt antal af hvideblodceller), anæmi (lavt antal af røde blodceller), øget mængde af galde i blodet og forstyrrelser ilever-, nyre- og bugspytkirtelfunktion. Et fald i Deres leukocyttal kan medføre, at De bliver meremodtagelig over for infektioner. Hvis produktionen af røde blodceller reduceres, kan De fåsymptomer med træthed og åndenød. Et fald i Deres leukocyttal kan medføre, at De bliver meremodtagelig over for infektioner. Hvis produktionen af røde blodceller reduceres, kan De fåsymptomer med træthed og åndenød.

Antiretroviral kombinationsbehandling kan også fremkalde forhøjede niveauer af mælkesyre og sukker iblodet, hyperlipæmi (øget fedt i blodet) og resistens over for insulin (se afsnittet "Vær særlig forsigtigmed at tage Emtriva").

Antiretroviral kombinationsbehandling kan forårsage ændringer af kroppens form på grund afændringer i fedtfordelingen. Disse kan omfatte tab af fedt fra ben, arme og ansigt, øget fedt på mavenog andre indre organer, større bryster og fedtklumper på nakken ("bøffelnakke"). Årsagen og delangsigtede virkninger på helbredet af disse tilstande kendes ikke på nuværende tidspunkt (se afsnittet"Vær særlig forsigtig med at tage Emtriva").

Hvis De bemærker nogen af disse bivirkninger, bør De oplyse Deres læge herom.

44

Hvis De bemærker nogen form for bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bør De oplyseDeres læge eller apotek herom.

5. HVORDAN DE OPBEVARER EMTRIVA


Opbevares ved 2°C – 8°C (i køleskab). Efter at flasken er åbnet, må opløsningen ikke opbevares over 25ºC. Flaskens indhold skal anvendesinden 4 uger (28 dage) efter åbning. Det anbefales at skrive datoen for fjernelsen fra køleskabet påemballagen. Hvis der er nogen opløsning tilbage i flasken efter 4 uger, skal den kasseres i overensstemmelse medlokale krav eller leveres tilbage til apoteket. Må ikke anvendes efter den udløbsdato, som er angivet på flasken og den ydre karton.

Denne indlægsseddel blev senest godkendt den {dato}

bilag i produktresume - european...

Documents