biología de la célula maligna en cáncer germinal y estromal
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Temario Oncoginecología
Biología de la célula maligna en cáncer germinal y estroma de ovarioMPSS Sarah Emperatriz Santana Marban
INSTITUTO ESTATAL DE CANCEROLOGIA ACAPULCO, GRO., ABRIL 2016
4% de todas las neoplasias
5% de todas las muertes
el riesgo de desarrollar un cáncer de ovario es
aproximadamente de 1.7%
1 de 60 muere de esta enfermedad.
La mayor incidencia es en mujeres pos-menopáusica y la mediana de presentación son los 60 años
70% de las pacientes se presentan en estadios III o IV
Embriología
Desarrollo del Ovario
Células germinales
primordiales
Aparecen en el
Saco VitelinoGAMETOS
Desarrollo del Ovario
Se inicia el desarrollo gonadal
Porción de la cresta urogenital
CRESTA GONADAL Quinta Semana
Desarrollo del Ovario
Células
germinales
primordiales
Migran dentro del
mesénquima
CRESTA
GONADAL
CORDONES
SEXUALES
PRIMARIOS
Sexta Semana
Epiblasto
Desarrollo del Ovario
MUJERCélulas
germinales
primordialesOOGONIA
Divide por mitosis
durante la vida fetal
No hay formación
después del
nacimiento
Desarrollo del Ovario
OVARIO
44 + XXAusencia de Y
Gónada indiferenciada
OVARIO
Degeneración de los cordones medulares
Desarrollo de cordones corticales
No hay túnica albugínea
7ma semana Rodean el ovogonio
Folículo primario
Wolf
Müller
Desarrollo del Ovario
Décima sexta semana
Oogonia Es incorporada
Conductos
secundarios
Organizan los
folículos
primordiales
MADURACIÓN FOLICULAR
Oogonia
1er Estadio
Divisíón Meiótica
OOCITO
Suspendido hasta la
pubertad
Celular foliculares
Tumores del ovario
Epitelio celómico50-70%
Células germinales15-20%
Estroma gonadal especializado5-10%
Mesénquima no especifico5-10%
Tumores metastásicos5-10%
En el desarrollo embrionario, el ovario se deriva de tres estructuras:
1). Epitelio celómico
2). Mesénquima subyacente
3).Células germinativas.
De acuerdo a su origen embriológico, el ovario da tres tipos de componentes que
pueden dar origen a tumores:
• células de la granulosa, tecoma, fibroma, células de Sertoly, Sertoly-Leydig.
1. Estroma de los
cordones sexuales:
• Disgerminoma, tumores del seno endodérmico, carcinoma embrionario, coriocarcinoma, teratoma.
2. Células germinales:
• Seroso, mucinoso, endometrioide, células claras, células transicionales.
3. Epitelio-estroma de
la superficie:
Células germinales
20% tumores ovarios
2-3% tumores malignos del ovario
Presentacion edades jóvenes
Marcadores tumorales
• GCH
• LDH
• αFP
WHO CLASSIFICATION GERMINAL CELL TUMORS
Evolución tumores células germinales
Dysgerminoma
Embryonal Carcinoma
Polyembryoma
Teratoma
Endodermal sinus tumor
Choriocarcinoma
Cellular germinal
Morula
Blastula
Embrión
Saco deYolk
Disgerminoma
Presentación
• Solida, lobulada, y puede ser grande
15% asociado a teratoma quístico maduro
• Asociada con disgenesia gonadal y gonadoblastoma
Fracción de crecimiento alta, extensión linfática
• Marcadores tumorales
• LDH, fosfatasa alcalina placentaria
Supervivencia
• General = 86%
• Etapa I = 90%
Disgerminoma
Cirugía Conservadora de la fertilidad
• 85% de los pacientes < 35 años
• Considere la preservación del útero
Radio sensible
Quimioterapia
• Combinación, régimen intenso de la dosis
Disgerminoma
Celulas grandes, redondas, ovaladas o poligonales
Nido y acordes de células germinales primitivas
Invasión del espacio linfático común
Disgerminoma
Tumor de senos endodérmicos
Presentación
• 20% tumores células germinales
• 19 año
• dolor abdominal, masa grande
• 10-30 cm común
• crecimiento muy rápido, difusión intra-abdominal y hematológica
marcador tumoral:
• AFP, α1-antitripsina
Sinónimos
• tumor de saco vitelino
Supervivencia
• global = 70%
• Etapa I = 90%
Tumor de senos endodérmicos
Tumor sólido con hemorragia y necrosis gelatinosa en la superficie de corte
Microscopía
• Glóbulos hialinos
• Patrón reticular
• Cuerpos Schiller-Duval
• Vaso sanguíneo único rodeado de células neoplásicas
Hyaline globules → α1 anti-trypsin Schiller-Duval bodies
Tumor de senos endodérmicos
Teratomas
Inmaduro
Maduro
Especializado
• Estroma Ovarico
• carcinoide
Teratoma inmaduro
Presentación
• 20% tumores células germinales
• 75% en las primeras 2 décadas de la vida
• 12-15% bilateral
• 60-70% son Etapa I
Rara vez producen marcadores tumorales: αFP y CA-125
El grado se determina por el tejido nervioso inmaduro%
• Etapa IA grado 1 → ninguna terapia adyuvante
Supervivencia
• General = 63%
• Etapa I = 75%
Primitive neural elements
Teratoma inmaduro
Grade Scully Norris
0 Well differentiated All mature; rare mitoses
1 Well differentiated; rare
embryonal tissue
Some immature and
neuroepithelium
2 Moderate embryonal;
atypia and mitoses
Immature
neuroepithelium ≤ 3 lpf
3 Large embryonal;
atypia and mitoses
Immature
neuroepithelium in ≥ 4 lpf
Significance of Grading
Grade Number Tumor Deaths
1 22 4 (18%)
2 24 9 (37%)
3 10 7 (70%)Histological Typing of Ovarian Tumours R.E. Scully 2nd ed.
Teratoma maduro
5-25% de todos los tumores ováricos
10-20% bilateral
Tumor ovárico común de las mujeres jóvenes
Ecografía
• Compleja, quística y sólida
• Grasa / líquido o pelo / niveles líquidos, calcificaciones
1-2% con degeneración maligna
• Protuberancia de Rokitansky “Pezon dermoide”
• Posibles cáncer de células escamosas
Intestinal gland formationSebaceous glands
Teratoma maduro
Coriocarcinoma
Presentación
• Poco frecuentes, tumor agresivo
• A menudo parte tumores células germinales mixtos
• Metástasis coriocarcinoma gestacioneal
• La media de edad de 20 años
• Pubertad precoz
Marcador tumoralHCG
Coriocarcinoma
Citotrofoblasto
• células mas pequeñas
• núcleos más pequeños
Sincitiotrofoblasto
• las células más grandes
• citoplasma eosinófilo
• núcleos extraños
Hemorragia
Cytotrophoblast
Syncitiotrophoblast
Gonadoblastoma
Combinado de células germinales /tumor estromal de cordon sexual
Presentación
• edad 1-38
• Los tumores pequeños
• ♀ fenotípica con virilización
• 90% tienen el cromosoma Y
• 22% rasgos gonadales
• Bilateralidad 30-50%
Compruebe los cromosomas gónadas disgénicos
Gonadoblastoma
las células germinales grandes, citoplasma claro
Nidos de células germinales primordiales rodeadas por las células estromales especializadas
asociación de células estromales de los cordones sexuales
Gonadoblastoma
Dysgerminoma
Marcadores tumorales:
Deshidrogenasa láctica (DHL)
95-200 U/Len los disgerminomaslos valores se elevan.
La alfa-fetoproteína 10-25 ng/mL
tumores de senos endodérmicos y en el
carcinoma embrionario.
La fracción beta de la gonadotrofina
coriónica humana (GCh)
5UI (1ng/mL)coriocarcinoma no
gestacional
Ca-125 35 UI.1,13
Marcadores tumorales
Histology AFP hCG LDH PLAP CA-125
Dysgerminoma - + + + +
Endodermal
sinus tumor+ - + - +
Immature
teratoma+ - - - +
Embryonal CA + + - + -
ChorioCA - + - + -
Clasificación de los Tumores del Estroma Gonadal:
Se clasifican en dos subtipos:
• Tipo adulto: Se presentan en mujeres de edad avanzada (promedio 50 a 54 años) y representa 95% de los casos.
• Tipo juvenil: Se representa en 5% durante la pubertad, es más común en niñas y las mujeres jóvenes, en donde se presenta con mayor tasa de proliferación y tiene un riesgo menor de presentar recidivas.
Tumores del estroma
Fibroma
Tumores de células granulosas
• Inhibina, CA-125
tumores de Sertoli-Leydig
• CA-125, αFP
Los tumores de células de esteroides
• sTest (50-75% virilizados)
Ginandroblastoma
• ♀ y ♂ componentes
Tumores de células granulosas
Resentación
• Adultos (95%) y tipos juveniles
• Sólido y / o variable quistica
• Estrógeno, andrógeno ocasional
• 80% palpable en la exploración
• Hemoperitoneo en el 15%
• 80 a 90% en estadio I
• De bajo grado, recidiva tardía
Exceso de estrógenos y el endometrio
• 25% proliferativa
• 55% hiperplásico
• 13% adenocarcinoma
Tumores de células granulosas
Call-Exner bodies
TumoresSertoli-Leydig
Benigno
• Tumores de células de Sertoli → NO hormonas
• tumores de Leydig → testosterona
potencialmente maligno
• tumores de Sertoli-Leydig
• Arrenoblastoma, androblastoma
• Grado 3
• 44% de supervivencia a 5 años
Grade % Cancer
1 0
2 10
3 60
TumoresSertoli-Leydig
Well-differentiated tubules
GRACIAS…