biologia dos linfÓcitos t: a resposta imune mediada por cÉlulas
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BIOLOGIA DOS LINFÓCITOS T: A RESPOSTA IMUNE
MEDIADA POR CÉLULAS
Papel dos linfócitos Th na imunidade específica
• Mecanismos efetores seletivos• Induzem proliferação celular através dos
mecanismos efetores• Potenciam as atividades das células efetoras
APC
LTh LB
LTc NK
AgAg
Ag
NK
Citocinas
GranulocitosGranulocitos MacrofagosMacrofagos
Citocinas
Célula apresentadora de antígeno
Funcões das células Th1 e Th2
Funcões das células LTc: indução da morte celular
Tc cell1. LTc reconhece o antígeno na célula alvo
Target cell
Tc cell
2. Um sinal letal é mandado pelo LTc secretando perforinas ou granzimas B
Target cell
Tc cell
3. O LTc desliga-se
da célula alvoTarget cell
4. Célula alvo morre por apoptoseTarget cell
Mecanismos de ativação dos LTc
Pre-LTc
LTc
LTh
Class IMHC
APC MHC Classe II
1. Célula que expressa MHCclasse I apresenta o antigeno
para o pré-LTc
IFNIL-2
2. Células APC apresentam o antígeno
em associação com MHC classe II para o
LTh 3. LTh
Libera citocinas
4. Pre - LTcDiferencia-se em LTc funcional
5. LTc reconhece o antígenona célula alvo expressando
MHC classe I
6. Célula alvo é morta
Principais mecanismos de indução de morte celular por LTc
• Os grânulos dos LTc contêm perforina e granzimas
• Após o contacto com a célula alvo, os grânulos liberam seus conteúdos, a perforina polimeriza e forma canais na membrana da célula alvo
• Granzimas (serina proteases) entram na célula alvo através de canais ativando caspases e nucleases e levando à apoptose da célula alvo.
Mecanismo de morte celular induzida por LTc
LTc
Ca++
Perforinamonômeros
Polimerização dePerforina
Canais de perforina
LTc
Célula alvo
Granzimas
Célula alvo
Células NK • Derivadas da medula óssea• Não possuem TCR• Não fazem maturação tímica• Expressam CD56 um marcador específico
de NK• Expressam um receptor para a porção Fc das
IgG, denominado FcRIII (CD16)• Citocinas (IL-2) promovem a sua
diferenciação em “linfócitos killer ativados por linfocinas”(LAK cells).
Mecanismos efetores de células NK
• Similares aos das células LTc
• Não são restritivas a MHC
• A susceptibilidade da célula alvo é inversamente proporcional à expressão de MHC-I (killer inhibitory receptors- KIR) nas células NK que reconhecem MHC classe I e protegem a célula da morte.
Células T regulatórias
• A população CD4+CD25+ é gerada no timo. Além disso, as LTreg CD4+ podem ser induzidas a partir de LTreg não regulatórias do sangue periférico.
• LT regs não evitam a ativação inicial de LT mas sim inibem uma resposta permanente destas células evitando respostas crônicas com conseqüentes danos potenciais ao organismo
Linfócitos T regulatórios
• São anérgicos (não responsivos) in vitro;
• Não se comportam nem como células Th1 ou Th2 CD4+• Expressam o receptor Foxp3
• Mutações nesta proteína Foxp3 causam uma disfunção na resposta imune (Síndrome da poliendocrinopatia enteropática ligada ao cromossomo X). Leva a um aumento da incidência de doenças auto-imunes e doenças inflamatórias.
• LT regs podem suprimir tanto as respostas de Th1 como de Th2.