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Biomarcadores en oncología. Algunas llaves.
Enrique Espinosa
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TIMER
Nuevos fármacos
Beneficio (efic/tox)
€
SELECCIÓN
PACIENTES
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TIMER
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TIMER
Predictivo Pronóstico
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TIMER
EGFR
ALK, ROS
RE, RP
HER2
BRAF
RAS, RAF
CKIT
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TIMER
OncoType
Prosigna
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TIMER
Desarrollo marcadores complejos
Potencial
Cualquier tumor
Mecanismos resistencia
Problemas
Esfuerzo cooperativo
Precio
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TIMER
Erlotinib en 1ªL EGFR mutado
Rosell, Lancet Oncol 2012
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TIMER
Erlotinib en 1ªL EGFR mutado
Erlotinib Quimioterapia
Tox. 2ª al tratamiento 93% 95%
Tox. grave 2ª al tratamiento 6% 20%
Suspensión por tox. 2ª al tratamiento
6% 20%
Rosell, Lancet Oncol 2012
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TIMER
Chen, Ann Oncol 2013
Erlotinib y calidad de vida
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TIMER
Crizotinib en 1ªL
Solomon, NEJM 2014
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TIMER
Dabrafenib en 1ªL
Hauschild, Lancet 2012
Balch, J Clin Oncol 2009 Visceral
Partes blandas
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TIMER
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TIMER
Palbociclib en 1ª L (PALOMA 1)
Finn, Lancet 2015
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TIMER
T-DM1 en 2ª L (EMILIA)
496 469 438 364 296 242 195 155 129 97 74 52 31 17 7 3 2 1 0
495 484 461 390 331 277 220 182 149 123 96 67 46 29 16 5 2 0 0
Cap + Lap
T-DM1
No. at risk: Meses
Su
perv
ive
ncia
glo
bal
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36
77.0% 65.4%
47.5%
84.7%
Mediana (meses)
Cap + Lap 23.3
T-DM1 NR
HR=0,621 P=0,0005
Verma, NEJM 2012
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RAS/RAF y AcMo
Douillard, NEJM 2013
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TIMER
Linfocito T Célula
tumoral
PD-1 PD-L1
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TIMER
Pembrolizumab en 1ªL
Visceral
Partes blandas
Daud, ASCO 2015
Balch, JCO 2009
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TIMER
Nivolumab, fase I
Meses
Su
perv
ive
ncia
glo
bal
107 97 86 71 64 55 51 50 49 47 43 39 35 23 19 16 16 15 13 5 2 1 1 0
1-yr OS
63%
2-yr OS
48% 3-yr OS
42% 4-yr OS
32%
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57 60 63 66 69
100
90
80
70
60
0
50
40
30
20
10
1-yr OS 65%
2-yr OS 47% 3-yr OS 41%
4-yr OS 35% 3 mg/kg (N=17)
All cohorts (N=107)
Nº pacientes
Hodi, SMR 2014
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TIMER
Toxicidad anti-PD1
% toxicidad grado 3-4 12 16 13 10
Checkmate 0661 Checkmate 067
(NIVO arm)2 KEYNOTE 0063
Todos los grados Grado 3-4
Exantema 23% 0
Prurito 13% 0
Diarrea 18% 2%
Hipotiroidismo 5% 1%
transaminasas 5% 0
Neumonitis 4% 0
Nefritis 2% 0
Astenia 32% 2%
Robert, NEJM 2015; Larkin, NEJM 2015; Robert, NEJM 2015
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TIMER
PD-L1 ¿ ?
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TIMER
PD-L1 tumoral y nivolumab
PD-L1+
PD-L1-
(<5%)
Nivolumab DTIC o Taxol-Carbo
Resp 44%
Resp 20%
Resp 9%
Resp 13%
Modificado de Angelo, SMR 2014 – Weber Lancet 2015
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TIMER
PD-L1 tumoral y nivolumab 100
90
80
70
60
0
50
40
30
20
10
0 3 6 9 12 15 18 Meses
Nivolumab PD-L1+
Dacarbacina PD-L1+
Nivolumab PD-L1-
(<5%)
Dacarbacina PD-L1-
Dacarbacina PD-L1-
Nivolumab PD-L1-
Dacarbacina PD-L1+
Nivolumab PD-L1+
74
128
74
126
69
108
64
107
56
88
44
78
39
63
30
52
18
26
11
11
1
7
1
2
0
0
0
0
Modificado de Long, SMR 2014 – Robert NEJM 2015
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TIMER
PD-L1 tumoral y pembrolizumab
Garon, NEJM 2015
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TIMER
Detección de PD-L1
Nivolumab (BMS)1,2,3
Pembrolizumab (MSD) 4
Atezolizumab (Roche) 5
MEDI4736 (Astra-Z) 6
Ac 28-2 Dako 22C3 Dako Sp142 Ventana SP263 Ventana
Corte 1%, 5%, 10% 50% 1+ (>1%), 2+ (>5%)
3+( >10%) 25%
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TIMER
Inmunofenotipos cáncer
Fenotipo inflamatorio: mejor pro Fenotipo no inflamatorio
Gajewski, Nature Immunol 2013
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TIMER
PD-L1 en LT y atezolizumab
Powles, Nature 2014
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TIMER
Índice y pembrolizumab
Tumeh, Nature 2014
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TIMER
Conclusiones
Marcadores = eficacia - toxicidad
Terapias dirigidas: bien conocidos
Inmunoterapia: trabajo pendiente