bioprocess

vision

StronaTendencje rynkowe 1Nowyautomatycznysystempozwalanawiększąelastycznośćwfaziepoczątkowej(Upstream)ikońcowej(Downstream)jednorazowegoprocesu.

Informacje n/t produktów 2Bezpieczeństwo,wysokajakośćiskutecznośćdziękikompaktowymfiltromsterylizującymSupor®EXtypuECV

FiltrysterylizująceEmflon®HTPFRdofiltracjipowietrza/oczyszczaniausuwanegopowietrza,przeznaczonedostosowaniawtrudnychwarunkach

FiltryPegasus™SV4usuwającewirusy,dlazapewnienialepszejkontrolikosztówiwiększegobezpieczeństwa

Zastosowanie 3FiltrySuporEXtypuECVdofiltracjiroztworówkwasuhialuronowego

Wywiad 3OptymalizacjaprodukcjiwtechnologiiBlow-Fill-Seal(uformuj-napełnij-zgrzej),JoséIgnacioVillarinoOtero,Inżynierspec.inżynieriiprzemysłowejiDyrektoroperacyjny(UnolabManufacturingS.L.)

Technologia 4TestyIntegralnościPrzedUżyciemPoSterylizacji(PUPSIT)dlafiltrówsterylizujących–Uwagiizalecenia

Spis treści

Wydanie 6 - kwiecień 2014 www.pall.com/biopharm

Tendencje rynkoweElastyczna automatyzacja początkowej i końcowej fazy procesu w systemach jednorazowego użytku

Rozwój rynku systemów jednorazowego użytku pozwolił zaobserwować tendencję do przejścia od prostych systemów do filtracji cieczy do zastosowań w coraz bardziej złożonych procesach. Preparatyka z użyciem

systemów jednorazowego użytku jest obecnie szeroko stosowana w całym zakresie działań, od przygotowania mediów początkowej fazy procesu (upstream) do formulacji finalnej i napełniania. Zaawansowane technologie wciąż się rozwijają, co pozwala na zastosowanie rozwiązań jednorazowych w dziedzinach, w których do tej pory nie były one stosowane.Dostępność sensorów jednorazowego użytku (np. do pomiaru ciśnienia, przepływu) pozwala na zaprojektowanie jednorazowych dróg przepływu, które są wyposażone w te przyrządy, w celu monitorowania kluczowych parametrów procesu. Daje to możliwość zapewnienia w pełni zautomatyzowanego systemu kontroli, jak również monitorowania tych parametrów.Ręczna obsługa kompleksowych operacji urządzenia zależy w dużym stopniu od dobrze zdefiniowanych procedur oraz umiejętności operatora. Dobra Praktyka Produkcyjna (GMP) wymaga szczegółowych procedur działania, odpowiedniego przeszkolenia, oraz walidacji w celu ograniczenia zmian w przebiegu procesu. Stosowanie systemów automatycznych może ograniczyć błędy operatora oraz poprawić niezawodność i dokładność procesów. Preparatyka może być prowadzona w optymalnych

warunkach, z zastosowaniem w pełni zautomatyzowanych sekwencji procesu skonfigurowanych wcześniej w systemie kontroli.System AllegroTM MVP do jednorazowego użytku oferuje w pełni zautomatyzowany proces do różnych zastosowań filtracji z bezpośrednim przepływem i do procedur wymagających regulacji pH (np. utrzymanie niskiego pH w celu inaktywacji wirusów, przygotowanie mediów/bufora). System zaspokaja aktualne potrzeby rynku w zakresie technologii, które podnoszą elastyczność zakładów wytwórczych oraz zwiększają skuteczność i obniżają koszty w początkowej (upstream) i końcowej (downstream) fazie procesu.

System oferuje sensory jednorazowego użytku do pomiaru ciśnienia, przepływu, przewodności i promieniowania UV i może być stosowany w różnych etapach fazy początkowej i końcowej procesu. Edytor fazy wsystemie kontroli umożliwia generowanie i konfigurację specyficznych dla danego klienta receptur w sposób łatwy i przyjazny dla użytkownika. Wspomaga to możliwości wieloprocesowego przetwarzania przez urządzenia oraz wybór komponentów dla dróg przepływu.

Dalsze informacje.

Dalsze informacje.

Dalsze informacje.

Dalsze informacje.

1

dr Dirk SieversWydawca

Bądź na bieżąco!Zarejestruj się, aby otrzymywać nasz newsletter i mieć dostęp do najnowszych informacji.Prosimy odwiedzić stronę www.pall.com/opt-inUwaga: W dowolnym momencie możesz zrezygnować z subskrypcji newslettera, firma Pall nie udostępnia adresów listy dystrybucyjnej osobom trzecim.

bioprocess

visionFiltry kompaktowe - Bezpieczeństwo, wysoka jakość i skuteczność Producenci leków poszukują filtrów spełniających rygorystyczne normy dla wysokiej jakości, sterylnych preparatów leczniczych. Istotne jest również by filtry mogły wykazać się wydajnością umożliwiającą efektywne działanie odpowiednich systemów filtracyjnych.Filtry sterylizujące Supor EX typu ECV firmy Pall, o porach wielkości 0,2 mikrona, zostały zaprojektowane do stosowania z różnymi rodzajami cieczy w przemyśle biofarmaceutycznym, i mogą filtrować duże objętości cieczy, do momentu gdy zostaną osiągnięte zdefiniowane przez użytkownika wartości graniczne przepływu lub ciśnienie różnicowe.Filtry Supor EX typu ECV są dostępne w konfiguracjach przeznaczonych do filtracji wsadu o objętości powyżej 50 L zgodnie ze standardami GMP. Wprowadzony na rynek nowy, kompaktowy 5-calowy wkład filtracyjny może zastąpić tradycyjne wkłady 10-cio calowe, z wersją kapsułową Kleenpak Nova, idealną do integracji z systemem jednorazowego użytku Allegro.

Filtry Emflon HTPFR do filtracji powietrza/ oczyszczania usuwanego powietrza, przeznaczone do stosowania w trudnych warunkach Wkłady filtracyjne Emflon HTPFR są specjalnie zaprojektowane do sterylnej filtracji powietrza, gazu oraz do oczyszczania usuwanego powietrza w wysokiej temperaturze oraz w wodzie ozonowanej, w przemyśle biofarmaceutycznym i biotechnologicznym. Mogą być również stosowane do filtracji powietrza wzbogaconego tlenem.Filtracja powietrza o wysokiej temperaturze/oczyszczanie usuwanego powietrza obejmuje powietrze dostarczane do zbiorników fermentacyjnych, pakowanie aseptyczne/ technologię BFS (uformuj-napełnij-zgrzej), oczyszczanie powietrza usuwanego ze zbiorników gorącej wody do iniekcji (WFI) i oczyszczanie powietrza usuwanego z autoklawów. Filtry te zawierają dwuwarstwową, hydrofobową membranę PTFE 0,2 µm wyprodukowaną przez Pall. Korpus wykonany z polipropylenu został specjalnie zaprojektowany i zawiera ochronne przeciwutleniacze, warstwa wzmacniająca i drenażowa wykonane są z odpornego na utlenianie polisiarczku fenylenu (PPS). Te antyoksydacyjne komponenty filtru umożliwiają przedłużenie użytkowania wkładu do filtracji powietrza/oczyszczania usuwanego powietrza w temperaturze do 100°C i przez krótszy okres w temperaturze do 120°C.

Filtry usuwające wirusy, dla lepszej kontroli kosztów i większego bezpieczeństwaFiltry SV4 usuwające wirusy łączą silne działanie antywirusowe i wydajność procesu w celu redukcji małych wirusów bezotoczkowych i większych wirusów. Innowacyjna membrana filtru Pegasus SV4 zapewnia wysoką wydajność procesu przy stałej i stabilnej szybkości przepływu, jeśli stosowana jest z rozcieńczonymi lub złożonymi/zagęszczonymi płynami biologicznymi. Zdolność ta w znacznym stopniu obniża koszty procesu filtracji wirusów w roztworach białek o bardzo wysokiej gęstości.Filtry Pegasus SV4 są dostępne w wersji filtrów z wkładami do sterylizacji w autoklawie oraz jako filtry kapsułowe do jednorazowego użytku. Filtry z wkładami są również w pełni kompatybilne z metodą miejscowej sterylizacji parą wodną (SIP). Łatwy i pewny, wodny test integralności in-situ można wykonać przed i po użyciu.Uzupełnieniem filtra jest automatyczny system filtracji wirusów firmy Pall łącznie z nowym systemem Allegro MVP zaprojektowanym z całkowicie jednorazową drogą przepływu. Wszystkie te systemy umożliwiają spójne i precyzyjne przeprowadzenie procesu i większą efektywność.

Informacje n/t produktów

Dalsze informacje.

Dalsze informacje.

Dalsze informacje.

Dalsze informacje.

2 Dalsze informacje.

Dalsze informacje.

Dalsze informacje.

Dalsze informacje.

3 Dalsze informacje.

Dalsze informacje.

Dalsze informacje.

Dalsze informacje.

4

bioprocess

vision

Dla jakiej firmy Pan pracuje i czym się ona zajmuje? Jakie ciecze filtrujecie?Pracuję w Unolab Manufacturing S.L., przedsiębiorstwie, specjalizującym się w wytwarzaniu produktów w postaci sterylnych, pojedynczych

dawek dla firm zewnętrznych, wykorzystujemy najbardziej zaawansowaną na rynku technologię BFS (uformuj-napełnij-zgrzej). Filtrujemy różnego rodzaju substancje stosowane w okulistyce.

Jaki wyzwaniom stawia Pan czoło jako użytkownik filtra sterylizującego?Uważamy, że preparaty o dużych cząsteczkach i dużej gęstości – szczególnie substancje lepkie - mogą być dużym wyzwaniem dla filtra sterylnego. Odnosi się to głównie do produktów o lepkości wyższej niż 80 centypuazów (cP).

Jakich filtrów używają Państwo i dla jakiej wielkości wsadu?Stosujemy filtry AB Supor EX typu ECV w formacie 30-calowym (AB3UECV7PH4) dla wsadu o objętości 250 litrów.

Jakie korzyści dają filtry Supor EX typu ECV w procesie produkcyjnym?Filtracja substancji o dużej lepkości i gęstości stanowiła dla nas problem trudny do rozwiązania kiedy stosowaliśmy filtry z membranami

sterylizującymi innych dostawców. Filtry Supor EX typu ECV pozwoliły nam na zoptymalizowanie naszej produkcji dla szerokiej gamy różnorodnych produktów.

W jakim stopniu usprawniła sie produkcja dzięki zastosowaniu filtra Supor EX typu ECV?Dzięki filtrowi Supor EX typu ECV o takim samym formacie jak alternatywny filtr innego dostawcy (o długości 30 cali, średnicy 2,75 cala) możemy filtrować ponad pięciokrotnie więcej cieczy. Oznacza to, że możemy wydozować więcej jednostek dawek finalnych w przeliczeniu na jeden filtr i zoptymalizować produkcję materiału bulk.W rezultacie, to nie tylko redukcja kosztów filtracji, ale również zmniejszenie strat produktu i obniżenie kosztów związanych z czasem: na przykład mniej rozruchów (mniej przestojów, bardziej ciągła produkcja), mniej cykli sterylizacji, mniej testów, mniej pracy związanej z przetwarzaniem informacji w przeliczeniu na partię.Filtry Supor EX typu ECV pozwalają nam na dozowanie dawek produktów okulistycznych przy pomocy systemu BFS, z mniejszymi ograniczeniami.

Czy chciałby Pan dodać jakiś komentarz lub opinie?Sądzę, że filtry Supor EX typu ECV firmy Pall wypełniają na rynku lukę i stanowią rozwiązanie, którego nie zaproponowali jeszcze inni dostawcy.

Zastosowanie WywiadOpłacalna filtracja roztworów kwasu hialuronowegoKwas hialuronowy jest szeroko stosowanym składnikiem w produkcji środków do wstrzyknięć, leków oftalmologicznych oraz kosmetyków. Przesączalność roztworów kwasu hialuronowego może być zróżnicowana, w zależności od kilku czynników, w szczególności stężenia i masy cząsteczkowej. Powszechnie wiadomo, że podwyższenie któregoś z tych parametrów powoduje zwiększenie lepkości cieczy i utrudnioną filtrację. Często filtry z membranami PES i PVDF mogą nie być wystarczająco wydajne, aby zapewnić opłacalną i praktyczną filtrację preparatów o dużej lepkości, zawierających roztwory kwasu hialuronowego.Filtry Supor EX typu ECV, z unikalną podwójną membraną PES o plisowanej strukturze, pozwalają na uzyskanie doskonałej wydajności (pojemność/przepuszczalność) z cieczami o dużej lepkości i wysokiej masie cząsteczkowej (oraz podobnymi cieczami).

Warunki: stałe ciśnienie z punktem końcowym zdefiniowanym w momencie gdy strumień opadnie do 10% jego wartości początkowej (V90). Stężenie: kwas hialuronowy 2 g/L (MW: 1,6 MDa) rozcieńczony w buforze PBS.

José Ignacio Villarino Otero, Inżynier spec. inżynierii przemysłowej i Dyrektor operacyjny

Dalsze informacje.

Dalsze informacje.

Dalsze informacje.

Dalsze informacje.

5

0

50

100

150

200

250

300

350

400

Objętość przetwarzana przez filtr 10˝

Obj

ętoś

ć ro

ztw

oru

kwas

u hi

alur

onow

ego

L/m

2

Supor EX ECV(PES)

Supor EKV(PES)

Filtr(PES)

Filtr(PVDF)

Filtry sterylizujące Supor EX typu ECV: Optymalizacja produkcji w technologii BFS (uformuj-napełnij-zgrzej)Stosowanie filtrów sterylizujących najnowszej generacji pozwala na bardziej opłacalne i szybsze oczyszczenie komponentów farmaceutycznych. Te supernowoczesne filtry wykazują się wydajnością wyższą niż ich poprzednicy. Przyznaje to hiszpańska firma Unolab Manufacturing S.L., dzięki filtrom Supor EX ECV firma była w stanie skutecznie zoptymalizować proces produkcyjny.

bioprocess

visionTechnologia

Siedziba główna korporacjiPortWashington,NY,USAinfolinia +1 800 717 7255telefon +1 516 484 5400e-mail biopharm@pall.com

Siedziba w EuropieFribourg,Szwajcariatelefon +41 (0)26 350 53 00e-mail LifeSciences.EU@pall.com

Siedziba dla regionu Azji i PacyfikuSingapurtelefon +65 6389 6500e-mail sgcustomerservice@pall.com

Zapraszamy do odwiedzenia naszej strony internetowej www.pall.com/biopharmProsimy przesłać maila na adres bpvision@pall.comBiura zagranicznePall Corporation posiada biura i zakłady produkcyjne na całym świecie, w szczególności w następujących krajach: Argentyna, Australia, Austria, Belgia, Brazylia, Kanada, Chiny, Francja, Niemcy, Indie, Indonezja, Irlandia, Włochy, Japonia, Korea, Malezja, Meksyk, Holandia, Nowa Zelandia, Norwegia, Polska, Portoryko, Rosja, Singapur, RPA, Hiszpania, Szwecja, Szwajcaria, Tajwan, Tajlandia, Wielka Brytania, USA i Wenezuela. Dystrybutorzy są zlokalizowani w głównych ośrodkach przemysłowych świata. Aby znaleźć najbliższe biuro lub dystrybutora firmy Pall, odwiedź witrynę www.pall.com/contact.

Informacje zawarte w niniejszej publikacji zostały poddane weryfikacji pod kątem ich dokładności w chwili ich publikacji. Dane produktu mogą ulec zmianie bez powiadomienia. Aby uzyskać aktualne informacje, skonsultuj się ze swoim lokalnym dystrybutorem firmy Pall lub skontaktuj się bezpośrednio z firmą Pall.

©2014,PallCorporation.Pall, ,Allegro,Emflon,Kleenpak,PegasusiSuporsąznakamihandlowymiPallCorporation.®oznaczaznakhandlowyzarejestrowanywUSA,aTMjestuznaniowymznakiemhandlowymFiltration.Separation.SolutionjestznakiemusługowymPallCorporation.

3/14, PDF, GN14.5951_PL

JakiesąobecnewymaganiaGMPdlatestuPUPSIT?Europejska Agencja Leków (EMA) oświadcza w EU GMP, dodatek 1, rozdział 113: “Integralność filtra sterylizującego powinna być sprawdzona przed użyciem...”. Niektórzy Inspektorzy europejscy egzekwują stosowanie testu PUPSIT ponieważ jest to wymagane w EU GMP, inni natomiast są bardziej elastyczni i nie wymagają tego. Agencja Żywności i Leków (FDA) oficjalnie nie stawia takiego wymagania, oświadczając we Wskazówkach dot. Postępowania Aseptycznego (Aseptic Processing Guidance) iż “Testy integralności filtrów mogą być przeprowadzone przed procesem …”. Zatem, obecnie nie ma jednoznacznych wskazówek dot. testu PUPSIT.

DlaczegoEUGMPwymagatestówPUPSIT?Grupa robocza Inspektorów Europejskich GMP/GDP opublikowała na stronie internetowej EMA powody, dla których wymagane są testy PUPSIT. Powody te są oparte na następujących faktach:• Dostrzegane ryzyko, iż para wodna

mogłaby powodować powiększanie się dróg przepływu membrany filtru wystarczająco, aby umożliwić „przenikanie cząstek o wielkości 0,2 µm“ (prawdopodobnie również przenikanie bakterii, wykrywalne przez niepowodzenie testu integralności).

• Dostrzegane ryzyko, że kolejne etapy procesu mogłyby prowadzić do zablokowania powiększonej drogi przepływu tak, że filtr mógłby przejść test integralności po użyciu.

CosądząużytkownicyfiltraoteściePUPSIT?WymaganiaGMP – wielu użytkowników filtra wprowadziło testy PUPSIT ponieważ były one wymagane przez inspektorów UE.

Ryzykofinansowe– Niektórzy użytkownicy filtrów podchodzą do testów PUPSIT ponieważ ich produkt jest tak kosztowny, że nie chcą ponosić niewielkiego ryzyka utraty produktu w przypadku, gdy filtr nie przejdzie testu integralności po użyciu i potwierdzi to fakt braku integralności. Inne firmy chciałyby ponosić ryzyko finansowe związane z niewykonaniem testu PUPSIT.

Ryzykonaruszeniasterylności– Wielu użytkowników pyta czy hipotetyczne ryzyko wprowadzenia zakażenia przy wykonywaniu testu PUPSIT sterylnego filtru, w wysterylizowanym promieniowaniem gamma jednorazowym systemie filtracyjnym, jest wyższe niż ryzyko niewykonywania testu.

JakjestobecnieopiniafirmyPalln/ttestuPUPSIT?Membrany filtrów firmy Pall są walidowane by zachować morfologię porów drogi przepływu po ekspozycji na działanie pary wodnej jak również promieniowania gamma, ale nie wyklucza to możliwości fizycznego uszkodzenia filtrów podczas transportu, montażu lub braku kontroli skoków ciśnienia podczas sterylizacji parą wodną.Decyzja o zastosowaniu lub nie, testu PUPSIT powinna opierać sie na ocenie ryzyka. Jest to decyzja biznesowa, nie ma zagrożenia dla bezpieczeństwa pacjenta, ponieważ filtry sterylizujące firmy Pall zostały zwalidowane, aby nie

istniała obawa powiększenia dróg przepływu po ekspozycji na wysoką temperaturę, wyrażana przez EMA.Test integralności przed użyciem można pominąć, gdy wykonywana jest dodatkowa filtracja lub gdy filtrat może zostać odzyskany i ponownie filtrowany w przypadku niepowodzenia testu integralności po użyciu (pod warunkiem, żę ponownie filtrowany jest zwalidowany i udokumentowany w standardowej procedurze zgodnie z wymaganiami GMP). Może się to również odnosić do niedrogich roztworów leków, które mogłyby zostać usunięte z niewielką stratą finansową, w rzadkich przypadkach niepowodzenia testu integralności po użyciu.Podczas gdy test PUPSIT może być wykonywany opcjonalnie o ile spełnione są powyższe warunki, jesteśmy gorącymi zwolennikami wykonywania testu PUPSIT pojedynczych systemów filtracyjnych stosowanych do napełniania pojemników dawkami kosztownych leków biotechnologicznych, przed wykonaniem testu integralnościfiltra. W takim przypadku koszt utraty jednej partii może znacznie przekroczyć podwyższony koszt jednorazowego systemu filtracyjnego zaprojektowanego do testu PUPSIT, dodatkowego czasu i bufora do wykonania PUPSIT lub wprowadzenia dodatkowej filtracji w celu uniknięcia testu PUPSIT.Skuteczna implementacja testu PUPSIT w zastosowaniach krytycznych potwierdza, że ryzyko naruszenia sterylności jest zminimalizowane, jeśli stosowana jest odpowiednia kontrola technologiczna (np. projektu systemu, walidacji, szkolenia operatora).

Pre-Use Post-Sterelization Integritätstest (TestIntegralności Przed Użyciem PoSterylizacji) (PUPSIT) przeprowadzany na filtrach sterylizujących