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Biopsias de protocolo:utilidad clínica
RSC & NCT
Diagnóstico precoz Valor predictivo independiente
Variable de eficacia en ensayos clínicos
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Estructura
Mediadores de lesión
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T Renal adaptation after transplantation he kidney and the host
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Glomerular number (Ng)Disector /fraccinator (n=56)
0.23-1.82 x 106
Hughson M et al Kidney Int 2003; 63: 2113
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Ng and Vg in humans
Ng/Vg/BSA
Hoy WE et al, Kidney Int Suppl 2003; 83, S31
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Number of Glomeruli per Kidney (Panel A) and Mean Glomerular Volume (Panel B) in 10 Patients with Hypertension and 10 Matched Normotensive Controls
Nephron number in patients with primary hypertension
Number of Glomeruli per Kidney (Panel A) and Mean Glomerular Volume (Panel B) in 10 Patients with Hypertension and 10 Matched Normotensive Controls
Keller, G. et al. N Engl J Med 2003;348:101-108
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Ng
Vg
T Renal adaptation after transplantation he kidney and the host
Renal adaptation
AlloimmunityNephrotoxicity
Renal quality IS
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Baseline glomerular size as a predictor SCr
glomerular MPA , n=96, follow up 7.52.5
Abdi R et al, Transplantation 1998; 66: 329
Time r2
________________6m 0.231y 0.422y 0.273y 0.344y 0.35________________
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Donor Vg and CrClJune 2000-Dec 2001, N = 77 (10 glom, 1 art)
0
20
40
60
80
100
120
140
0 2 4 6 8 10 12 14
Vg (um3 x 106)
CrCl (mL/min)
R=0.30P=0.010
Lopes JA et al. Kidney Int 2005; 67: 1595
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Estimating Ng in vivo
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Integration of macro and microscopic quantitative renal evaluation
Radiology Histology
Morfometry
New parameters
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Ng in vivo
Vcortex MRI
Vvglom/cortex Vg Biopsy
Fulladosa X et al J Am Soc Nephrol 2003 ; 14: 2662
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Vren and Vcortex by means of a MRI
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Volumen renal VrenVolumen cortical Vcort
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Vglom/cortex y Vg
Fulladosa X et al J Am Soc Nephrol 2003
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Estimación del número de
Vcortex * Vvglom/cortex Ng = __________________
Vg
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Characteristics of patientsSCr < 200 mmol/l and proteinuria < 1g/24h
4m protocol biopsy (n=39)Mean SD ______________________________________ N 39 Donor age 38 18Donor sex (male / female) 26 / 13Recipient age 46 14Recipient sex (male / female) 24 / 15Recipient BSAa (sqm) 1.74 0.19Cold ischemia time (hours) 20 5 Delayed graft function (no / yes) 37 / 2Serum Creatinine (mol/l) 12330Proteinuria g/day 0.38 0.47______________________________________
Fulladosa X et al J Am Soc Nephrol 2003; 14: 2662
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Donor age and Vg & Ng
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Relationship between Ng and GFR
0
20
40
60
80
100
120
0 0.4 0.8 1.2 1.6
Ng-W&G (x 106)6
GFR
(m
l/m
in)
Fulladosa X et al J Am Soc Nephrol 2003; 51: 310
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Vg is a subordinate measure of Ng
Ng is a major determinant of FG
2GFR = 9 Ng
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¿Cómo se adaptan los glomérulos post TR?
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Glomerular enlargement after transplantation
(n=41)
Donor biopsy Recipient biopsyVg
0 4
Alperovich G et al, AJT 2004; 4 : 650
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Vg after transplantationVg
Donor Biopsy Recipient Biopsy p_______________________________________________Ah 0.150.42 0.290.56 NScg 0.100.30 0.15 0.36 NSci 0.190.45 0.49 0.64 0.0006ct 0.15 0.42 0.49 0.67 0.0002cv 0.02 0.16 0.19 0.60 0.087Vg 4.1 1.4 5.1 2.40.021_______________________________________________
Alperovich G et al, AJT 2004; 4 : 650
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De que depende
el crecimiento glomerular
postrasplante?
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Donor Vg and Vg
-7
-5
-3
-1
1
3
5
7
1 2 3 4 5 6 7 8 9
VgR - VgD x1063
VgDx1063R=0.3, p=0.04
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Glomerular enlargement and CAN
- 0,5
0
0,5
1
1,5
2
No CAN CAN
Delta Vg
n=27 n=14
p=0.017
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Vg & CrCl at 4mCrCl ml/min
Vg (x1063)
Alperovich G et al, AJT 2004; 4 : 650
R=0.38, p=0.01
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Glomerular enlargement is a
necessary condition to achieve
an adequate renal function
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Glom size and FGS in renal allografts
0
50
100
150
200
250
Donor
Bx
no FGS
<2y
FGS
<2y
no FGS
>2y
FGS
>2y
Glom diameterm
18 10 13 7 7
*
Bathena. JASN 1993; 4: 1316
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Epidemiological paradox
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Vg
FG GS
GS GS
¿GS?
![Page 32: Biopsias de protocolo:utilidad clínica RSC & NCT Diagnóstico precoz Valor predictivo independiente Variable de eficacia en ensayos clínicos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062511/55149615550346f06e8b54c2/html5/thumbnails/32.jpg)
Vg, GFR and graft survivaln=144 patients, protocol biopsy at 4m
Donor age (years) 37 16 (12 – 76)
Donor gender (male/female) 101 / 43
Patient age (years) 47 13 (15 – 72)
Patient gender (male/female) 95 / 49
Panel reactive antibodies (%) 7 18 (0 – 100)
DR mismatches 0.6 0.6 (0 – 2)
Cold ischemia time (hours) 22 5 (7 – 38)
Delayed graft function (no/yes) 121 / 23
Acute rejection (no/yes) 114 / 30
Time of protocol biopsy (days) 125 52 (25 – 261)
Serum creatinine (mol/l) 140 44 (72– 298)
Proteinuria (g/day) 0.34 0.28 (0.03 – 1.00)
Azevedo F et al AJT in press
![Page 33: Biopsias de protocolo:utilidad clínica RSC & NCT Diagnóstico precoz Valor predictivo independiente Variable de eficacia en ensayos clínicos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062511/55149615550346f06e8b54c2/html5/thumbnails/33.jpg)
Vg n=144 patients, protocol biopsy at 4m
Donor age r=0.23DGF p=0.01BMI r=0.17CsA r=-0.18
CrCl r=0.17
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Vg and graft survivalBest cut-off of Vg
4.04.55.05.56.0
(x1063)
RR 2.4, CI 1.03-5.6
![Page 35: Biopsias de protocolo:utilidad clínica RSC & NCT Diagnóstico precoz Valor predictivo independiente Variable de eficacia en ensayos clínicos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062511/55149615550346f06e8b54c2/html5/thumbnails/35.jpg)
CrCl and graft survivalBest cut-off of CrCl
50556065
(ml/min)
RR 3.3, CI 1.04-11.9
![Page 36: Biopsias de protocolo:utilidad clínica RSC & NCT Diagnóstico precoz Valor predictivo independiente Variable de eficacia en ensayos clínicos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062511/55149615550346f06e8b54c2/html5/thumbnails/36.jpg)
Vg, CrCl and Graft Survivaln=144 patients protocol biopsy at 4m
Multivariate analysis
adjusting for donor age, acute rejection, CAN
RR IC___________________________Vg >5 x 1063 3.3 1.4-8.0
CrCl <60 ml/min/1.73m2 4.9 1.4-17.0___________________________
![Page 37: Biopsias de protocolo:utilidad clínica RSC & NCT Diagnóstico precoz Valor predictivo independiente Variable de eficacia en ensayos clínicos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062511/55149615550346f06e8b54c2/html5/thumbnails/37.jpg)
Vg small CrCl high n=24 (17%)
Vg small CrCl low n=60 (42%)
Vg large CrCl high n=20 (20%)
Vg large CrCl low n=31 (21%)
![Page 38: Biopsias de protocolo:utilidad clínica RSC & NCT Diagnóstico precoz Valor predictivo independiente Variable de eficacia en ensayos clínicos](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062511/55149615550346f06e8b54c2/html5/thumbnails/38.jpg)
Vg, CrCl, GS
Vg > 5 & GFR > 60 GS 73%
Vg < 5 & GFR > 60 GS 95%
Vg > 5 & GFR < 60 GS 45%
Vg < 5 & GFR < 60 GS 78%
Time (months)0
,2
,4
,6
,8
1
0 25 50 75 100 125 150 175 200
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Conclusion
Vga surrogate of nephron number
an independent predictor of graft survival
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AcknoledgementsFrancesc MoresoXavier FulladosaGabriela AlperovichFabio AzevedoJosé Antonio LopesMeritxell IbernonMontserrat GomàMarta CarreraMiguel HuesoJosep Maria CruzadoSalvador Gil-VernetJosep Maria Grinyó