bioquimica del cancer (1)
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BIOQUIMICA DEL CANCER
Andrés Peña Peña
Danitza Barros Arrieta
José Martínez Pérez
Universidad de Sucre, Facultad Ciencias de la Salud.
Medicina II
Contenido Definición.
Mecanismo bioquímico.
Características químicas.
ADN.
Metabolismo del Cáncer
Metabolismo de carbohidratos.
Metabolismo proteico.
Metabolismo de Lípidos.
Metabolismo del fosforo.
Metabolismo de enzimas.
Quimioterapia del cáncer.
Tipos.
Como se administra.
Clasificación de fármacos antitumorales.
Principales quimioterapicos.
Efectos secundarios de la quimioterapia.
Definicion
El cáncer es una proliferación desordenada y
anárquica que no cumple las leyes de la
organización histológicas o de tejido, si no que por el
contrario, es un fenómeno de crecimiento autónomo
en el cual la célula cancerígena se comporta como
una célula que no recibe señales de regulación de
crecimiento ni de corrección a nivel molecular, estas
pueden ser típicas o atípicas.
Mecanismo bioquímico Con respecto a la cancerización se deduce de los
estudios de Rondont y otros, que las sustancias
cancerígenas pueden actuar de dos maneras:
1. Inmediata e inespecífica: la cual produciendo la
necrosis del tejido, da lugar a la formación de grasas
en las que se disuelven y se acumulan los
hidrocarburos aromáticos poli cíclicos que son solubles
en ellas.
2. Tardía: en este se presenta una difusión lenta de
la sustancia cancerígena, desde las grasas en las
que se han acumulado hasta la zona regenerativa
periférica, zona en la cual se encuentran células en
vía de reproducción. De esta manera la actividad
lenta sobre células en formación, determina
primero alteraciones de la cromatina compatibles
con la vida normal y da lugar a una mutación
repentina que posteriormente da origen a células
cancerosas.
Características Químicas
El cáncer al parecer se centra en los dos mecanismos bioquímicos siguiente:
1.Perdida del equipo enzimático diferenciador o meta-estructura de fischer-basels(kataplasia).
2.Actuación de estímulos proliferantes (hormonas de crecimiento).
Estos dos mecanismos están relacionados entre si debido a que puede ser que la síntesis del mecanismo enzimático diferenciador exija la colaboración de las hormonas de crecimiento e igualmente que la primera actuación de los agentes proliferantes sea precisamente la de inhibir la síntesis de diferenciadores.
Todos los agentes cancerígenos estudiados en los
primeros días después de su aplicación, dan lugar
a un aumento en el tamaño del núcleo y a un
incremento de la mitosis (proliferación) con el
consiguiente aumento del espesor del tejido.
Los trabajos de Hagerman, en 1937, sobre el
bacilo de koch ha hecho posible observar que los
cancerígenos se acumulan en las mitocondrias, en
el citoplasma, y tiene incidencia en el núcleo
cuando el cáncer es hereditario.
Según las experiencias de Strong, que inyectando
hipodérmicamente metilcolantreno, en ratones,
comprobó los resultados de Maisin y otros sobre
las modificaciones que daban lugar en el estado
general de los animales. Además el principal
hallazgo de Strong fue el de comprobar que la
mayoría de los canceres provocados por el
metilcolantreno tenían inferencia en los genes ,lo
cual lo convertía como el primer promotor de
cancer hereditario.
3-Metilcolantreno
Actualmente se piensa que los cromosomas y sus
genes por si solos no pueden explicar la génesis del
cáncer, por lo tanto es preciso tener en cuenta factores
intracelulares como las formaciones protoplasmáticas,
todas a base de RNA y extracelulares como el factor
lácteo de BITTNER.
Casi la totalidad de las proteínas del organismo son
levógiras, estando constituidas por aminoácidos
levógiros, mientras que los aminoácidos que constituyen
las células cancerosas son dextrógiros según lo
demuestra la hidrólisis de las proteínas de las células
cancerígenas.
ADN
El ADN se considera como un substrato de
potencial de importancia única y la acción sobre el
tanto de los agentes químicos como de las
radiaciones ionizantes, termina en la ruptura de su
estructura original en los puentes de hidrogeno, los
cual según Davinson, tiene incidencia en la
degradación de ADN Y ARN, lo que posteriormente
durante la división celular va a ocasionar
replicaciones y síntesis proteicas anómalas.
Mackenzie y otros han demostrado la producción
en el cáncer de ribonucleicas y nucleoproteínas
especificas, derivadas del ADN y ARN , resultados
que nos permiten suponer según el Prof. Martínez
Pérez que en toda neoplasia hay producción de
una proteína o nucleoproteínas especificas de
origen endógeno.
Las nucleoproteínas son resultantes de un
metabolismo alterado por causas o agentes
diversos como pueden ser las sustancias químicas
cancerígenas.
Metabolismo del cáncer
El metabolismo de la célula cancerosa da lugar a la
alteración de la proporción de los substratos y enzimas.
Se caracteriza por ausencia o abundancia de enzimas
especificas.
Se produce un aumento del consumo de energía.
Las mitocondrias son mas pequeñas, frágiles y tenues en
la célula cancerosa.
Metabolismo de carbohidratos
La obtención de energía en su mayor parte es a través
de la glucolisis, como consecuencia produce cantidades
de acido láctico.
Se da un deterioro irreversible en la respiración debido a
agente cancerígenos. (Periodo de latencia).
Un cambio de energía respiratoria por la fermentativa.
Menor oxidación en el ciclo de Krebs (favoreciendo la
síntesis y el crecimiento).
Hay inhibición del metabolismo oxidativo.
Metabolismo proteico.
Se encuentran en la célula mas aminoácidos
dextrógiros que levógiros.
Las seroproteinas tienen menor facilidad de
coagulación.
Metabolismo del fosforo
Alteración en el proceso de elaboración de ATP.
Disminución de la fosforilación.
Alteración en la fijación de fosforo inorgánico.
Metabolismo de enzimas
Disminución de la capacidad oxidativa para ácidos
grasos.
Actividad láctica-deshidrogenasa se aumenta mas de
7 veces que en tejido normal.
Actividad catalasa disminuye.
Incremento de la fosfatasa alcalina.
La Quimioterapia
Los agentes de quimioterapia más
comunes actúan destruyendo las
células que se dividen rápidamente, una
de las propiedades principales de la
mayoría de las células de cancerígenas.
Recientes medicamentos contra el
cáncer actúan directamente contra las
proteínas anormales en las células
cancerígenas; esto se denomina terapia
dirigida.
Tipos De Quimioterapia
Monoquimioterapia: Es la administración
de un solo fármaco antitumoral, reservada
para algunos tipos de tumores y para
perfiles bien definidos de pacientes.
Poliquimioterapia: Es la asociación de
varios citotóxicos que actúan con
diferentes mecanismos de acción,
sinérgicamente, con el fin de disminuir la
dosis de cada fármaco individual y
aumentar la potencia terapéutica de todas
las sustancias juntas.
Quimioterapia adyuvante: Es la quimioterapia que se administra generalmente después de un tratamiento principal como es la cirugía, para disminuir la incidencia de diseminación a distancia del cáncer.
Quimioterapia neoadyuvante o de inducción: Es la quimioterapia que se inicia antes de cualquier tratamiento quirúrgico o de radioterapia con la finalidad de evaluar la efectividad del tratamiento.
Radioquimioterapia concomitante:
También llamada quimiorradioterapia,
que se administra de forma concurrente
o a la vez con la radioterapia con el fin
de potenciar el efecto de la radiación o
de actuar espacialmente con ella
Cómo se administra la
quimioterapia
Inyecciones intramusculares
Inyecciones subcutáneas
En una arteria
En una vena (intravenosa o IV)
Píldoras tomadas por vía oral
Inyecciones en el líquido que rodea la
médula espinal o el cerebro
La clasificación de los fármacos
antitumoralesLos antimetabolitos interfieren el
metabolismo celular por su semejanza
estructural con sustancias del
metabolismo intermediario fisiológico
celular
Los agentes alquilantes interfieren
con la síntesis del ADN o sus
precursores
Los alcaloides de las plantas y el
taxol interfieren el ensamblaje de los
microtúbulos celulares.
Los antibióticos antitumorales
poseen diferentes mecanismos de
acción antineoplásica, la mayor parte
de las veces lesionando el DNA de la
célula maligna.
Principales Quimioterapicos
GRUPO FARMACO ACCION
Antibiótico Bleomicina
Actinomicin
a D
Adriamicina
/Epirrubicin
a
Destruye cadena de
ADN
Bloquea síntesis de
ADN
Se intercala en ADN.
Altera membrana
celular
Derivados de
las plantas
Vincristina
Vinblastina
Interfiere
microtútulos,
deteniendo mitosis
en metafase
Interfiere mitosis
Principales Quimioterapicos
GRUPO FARMACO ACCION
Antimetabolitos Metotrexato
5-
Fluoruracilo
Inhibición enzima
Hidrofólicoreductasa
Inhibe reacción
timidilato-sintetasa
Agentes
alquilantes
Ciclofosfami
da/1fosfami
da
Clorambucil
Cisplatino/C
arboplatino
Sus metabolitos
interfieren síntesis
de ADN
Alquilante
bifuncional sobre las
bases del ADN
Alquilante en ADN
y ARN
Principales Quimioterapicos
GRUPO FARMACO ACCION
Derivados de
las plantas
VP-16
Taxol
Interfiere fase S,
inhibiendo
transporte de
Nucleótidos
Inhibe
polimerización de la
tubulina
Interfiere
microtúbulos en
todo el ciclo celular
Efectos secundarios de la
quimioterapia
El tratamiento quimioterápico puede
deteriorar físicamente a los pacientes
con cáncer. Los agentes
quimioterápicos destruyen también las
células normales sobre todo las que se
dividen más rápidamente, por lo que los
efectos secundarios están relacionados
con estas células que se destruyen
Alopecia o caída del cabello: Es el
efecto secundario más visible debido al
cambio de imagen corporal y que más
afecta psicológicamente a los
enfermos.
Náuseas y vómitos: Pueden aliviarse
con antieméticos como la
metoclopramida o mejor con
antagonistas de los receptores tipo 3 de
la serotonina como dolasetron,
granisetron y ondansetron.
Anemia: Debido a la destrucción de la médula ósea, que disminuye el número de glóbulos rojos al igual que la inmuno de presión y hemorragia.
Inmunodepresión: Prácticamente todos los regímenes de quimioterapia pueden provocar una disminución de la efectividad del sistema inmune
Hemorragia: Debido a la disminución de plaquetas por destrucción de la médula ósea.
Esterilidad: Algunas drogas quimioterapéuticas destruyen las células productoras de hormonas sexuales y gametos, discapacitando a la persona para procrear.
Cardiotoxicidad: La quimioterapia aumenta el riesgo de enfermedades cardiovasculares (ejemplo: adriamicina).
Hepatotoxicidad: Afecta sobre todo al hígado y sus funciones.