biosintesis de lipidos
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BIOSINTESIS DE LIPIDOS
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INTRODUCCION• Una gran proporción de los ácidos grasos que requiere el
organismo son adquiridos en la dieta• Los glúcidos y las proteínas consumidos en exceso en la dieta
pueden ser convertidos en ácidos grasos y almacenados como triglicéridos
• En el humano adulto, la síntesis de ácidos grasos se realiza fundamentalmente en el hígado, en la glándula mamaria, y en menor cantidad en el tejido adiposo.
• El Proceso radica en la incorporación de grupos de dos carbonos a partir de la acetil CoA a la cadena creciente de un ácido graso.
• Este proceso requiere de ATP como aporte enérgetico y NADPH como agente reductor.
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BIOSÍNTESIS DE LÍPIDOS:
• Biosíntesis de Ac. Grasos saturados: - De «novo» - Elongación de Ac. grasos• Biosíntesis de triglicéridos • Biosíntesis de fosfolípidos• Biosíntesis de esfingolípidos• Biosíntesis de colesterol
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BIOSÍNTESIS DE «NOVO» DE ACIDOS GRASOS
• Es muy semejante a la inversa de la β-oxidación, pero presenta algunas diferencias importantes.
• Se realiza en el citosol.• El acarreador de los grupos acilo es la Proteína
Transportadora de Acilos (ACP) en vez de la Coenzima A • Utiliza acetil CoA proveniente de los carbohidratos,
también de los ácidos grasos y de algunos aa. (mitocondria)
• Membrana interna mitocondrial impermeable a acetil CoA. - citrato - carnitina
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SÍNTESIS DE «NOVO»• 1.Formación del malonil CoA: catalizada por la
acetil-CoA carboxilasa
Sistema multienzimático:- Proteína transportadora de carboxibiotina- Biotina carboxilasa- Transcarboxilasa- Cuarta subunidad se une al citrato
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SÍNTESIS DE «NOVO»
• 2)Reacciones de la acido graso sintetasa: Cataliza la síntesis de ac. Grasos de hasta 16 C. Formada por 2 subunidades, cada una con 3 dominios:
Dominio 1: ingreso de sustratos y unidad de condensación. Contiene 3 enzimas:
• Acetil transferasa (AT)• Malonil transferasa (MT)• Enzima condensante (KS) con resto de Cys.
• Dominio 2: unidad de reducción. Contiene 3 enzimas:• Cetoacil reductasa (KR)• Hidroxiacil deshidratasa (HD)• Enoil reductasa (ER)
Posee la porción transportadora de acilos ACP.• Dominio 3: liberación de ácidos grasos. Posee la enzima:
• Deacilasa.
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2)Reacciones de la ac. graso sintetasa:a)Transferencia de acetato.
Una molécula de acetil-CoA ingresa y la acetil transferasa (AT) transfiere el resto acetilo al sitio activo de la enzima condensante (KS).
SÍNTESIS DE «NOVO»
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2)Reacciones de la ac. graso sintetasa:b)Transferencia de malonilo.
El malonil-CoA formado ingresa y se une al residuo de Fosfopanteteína de la Proteína Transportadora de Acilos (ACP) por acción de la malonil transferasa (MT).
SÍNTESIS DE «NOVO»
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2)Reacciones de la ac. graso sintetasa:c)Condensación de acetilo con malonilo
•El carboxilo libre del malonilo se separa como CO2.
•Se produce la unión de acetilo y malonilo catalizada por la enzima condensante (KS) para formar ceto-acil ACP.
•Se libera el acetilo de la enzima condensante.
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2)Reacciones de la ac. graso sintetasa:d) Primera reducción( reducción del grupo ceto)
El ceto-acil ACP formado se reduce a hidroxi-acil ACP por acción de la ceto-acil reductasa (KR).
SÍNTESIS DE «NOVO»
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2)Reacciones de la ac. graso sintetasa: e)Deshidratación
Se pierde una molécula de agua, reacción catalizada por la hidroxi acil deshidratasa (HD).
SÍNTESIS DE «NOVO»
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2)Reacciones de la ac. Graso sintetasa: f)Segunda reducción(Saturación del enlace C-C)
El compuesto insaturado es hidrogenado por acción de la enoil reductasa (ER).
SÍNTESIS DE «NOVO»
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2)Reacciones de la ac. Graso sintetasa:g)Translocación
La cadena en elongación unida al grupo fosfopanteteína de la ACP es translocada al residuo de cisteína de la enzima condensante (KS).
Fosfopanteteína queda libre para la unión a malonilo comenzando un nuevo ciclo.
El ciclo se repite hasta llegar a ac. Grasos de 16 C.
Los H necesarios para las reducciones provienen de NADPH que se obtiene en la vía de las pentosas y en menor cantidad por la enzima málica que convierte el piruvato en malato para su salida al citosol (transporte de acetilos)
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ELONGACIÓN DE AC. GRASOS
• Ac. Grasos de mas de 16 C.• En las mitocondrias y microsomas.• Adición de unidades de 2 C bajo la forma de
acetil CoA.
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SINTESIS DE AC. GRASOS MONOINSATURADOS
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BIOSINTESIS DE TRIGLICERIDOS
• En el hígado, tejido adiposo.• Requiere de 2 precursores: glicerol 3 fosfato y
acil CoA.
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BIOSINTESIS DE TRIGLICERIDOS• Síntesis de ac.
Fosfatídico:• Acilación de los
hidroxilos libres del glicerol 3-P con 2 moléculas de acil CoA
• Catalizada por la glicerol fosfato acil transferasa
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BIOSINTESIS DE TRIGLICERIDOS
Hidrolisis de ac. fosfatídico por acción de fosfatidato fosfatasa formándose un diglicérido
Acilación del diglicerido por acción de diglicérido acil transferasa
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BIOSINTESIS DE TRIGLICERIDOS
• También en la mucosa intestinal.• A partir de 2 monoglicéridos.
2- MONOGLICÉRIDO DIGLICÉRIDO TRIGLICÉRIDO
Acil CoAAcil CoA
Monoglicérido acil coA aciltransferasa
Diglicérido acil coA aciltransferasa
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BIOSINTESIS DE FOSFOLÍPIDOS
• FOSFATIDILETANOLAMINA
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BIOSINTESIS DE FOSFOLÍPIDOS
• FOSFATIDIL COLINA: de novo a partir de fosfatidiletanolamina
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BIOSINTESIS DE FOSFOLÍPIDOS
• FOSFATIDIL COLINA: de recuperación a partir de colina libre
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BIOSINTESIS DE FOSFOLÍPIDOS
• FOSFATIDIL SERINA
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BIOSÍNTESIS DE ESFINGOLÍPIDOS
• Síntesis de esfingosina
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BIOSÍNTESIS DE ESFINGOLÍPIDOS
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BIOSINTESIS DE COLESTEROL
La estructura de 27 C se obtiene a partir de moléculas de acetil-CoA.Se condensan moléculas de acetil-CoA para obtener ISOPRENOS activados.
En el hígado e intestino delgado. Se realiza en el citoplasma y las
enzimas se encuentran en el retículo endoplasmático.
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BIOSINTESIS DE COLESTEROL
• SINTESIS DE AC. MEVALÓNICO
• Hidroximetil glutaril CoA reductasa: punto de control de la síntesis de colesterol.
Estatinas
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BIOSINTESIS DE COLESTEROL
SINTESIS DE ESCUALENO
A partir de MEVALONATO se pueden obtener los ISOPRENOS ACTIVADOS, estos pasos implican gasto de ATP.
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BIOSINTESIS DE COLESTEROL
• SINTESIS DE ESCUALENO
• Los isoprenos activados reaccionan entre sí para formar ISOPRENOIDES de– 10 C: GERANIL-PP– 15 C: FARNESIL-PP
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BIOSINTESIS DE COLESTEROL
SINTESIS DE ESCUALENO
2 moléculas de FARNESIL-PP se condensan para formar una de 30 C:ESCUALENO que se asimila a la estructura abierta del COLESTEROL.
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CICLIZACIÓN DEL ESCUALENO
• Conversión del escualeno en colesterol
• El ESCUALENO se cicliza para formar COLESTEROL en una serie de etapas que involucra otros esteroles como intermediarios.
• Los vegetales no sintetizan colesterol
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LAS CÉLULAS TAMBIÉN OBTIENEN SU COLESTEROL MEDIANTE ENDOCITOSIS DE LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD MEDIADA POR EL RECEPTOR DE LDL.
![Page 37: Biosintesis de Lipidos](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022032006/55cf8f63550346703b9bdeb1/html5/thumbnails/37.jpg)
El colesterol se puede esterificar con ácidos grasos.
![Page 38: Biosintesis de Lipidos](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022032006/55cf8f63550346703b9bdeb1/html5/thumbnails/38.jpg)
TRANSPORTE DE LÍPIDOS• Los lípidos no son solubles en agua, se transportan
en complejos (lipoproteínas) : - proteínas: apoproteínas. - lípidos: fosfolípidos y colesterol (externos) triglicéridos y esteres de colesterol (internos)
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