biotechnologie: kansen en risico’s
DESCRIPTION
Biotechnologie: Kansen en Risico’s. Reijer Lenstra Portfolio Manager. BioPharma Fund. Datum presentatie: 20 mei 2006 Datum laatste data: 12 mei 2006 (16 mei voor Neurocrine) Data bron: Bloomberg. Nota Bene. De waarde van beleggingen kan fluctueren. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Biotechnologie: Kansen en Risico’s
Reijer Lenstra
Portfolio Manager
BioPharmaFund
Datum presentatie: 20 mei 2006Datum laatste data: 12 mei 2006 (16 mei voor Neurocrine)Data bron: Bloomberg
BioPharma Fund
Nota Bene
De waarde van beleggingen kan fluctueren.
Resultaten uit het verleden bieden geen garantie voor de toekomst.
Aandelen biotechnologie dragen in het algemeen aanzienlijke risico’s en kunnen soms opeens sterk in waarde dalen.
Deze presentatie maakt geen aanbevelingen voor individuele beleggers. Individuele beleggers wordt aanbevolen hun beleggingsadviseurs te raadplegen.
BioPharma Fund’s prospectus is beschikbaar op www.biopharmafund.nlNeem kennis van het prospectus alvorens een belegging in dit biotechnologie-sector-beleggingsfonds te overwegen
BioPharma Fund
Overzicht
Waarom beleggen in biotechnologie?
Hoe te beleggen?
Enige voorbeelden
BioPharma Fund
Waarom beleggen in biotechnologie?
Kans op forse rendementen – maar ook grote
beweeglijkheid Diversificatie ‘bonus’: lage correlatie met pharma-
sector
-50.0%-40.0%-30.0%-20.0%-10.0%
0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%70.0%80.0%90.0%
100.0%
1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
Jaarlijkse rendementen sinds start Nasdaq Biotech Index (in USD)
Nasdaq Biotech Index Amex Drug Index Nasdaq Market Index S&P500 Index
BioPharma Fund
Waarom beleggen in biotechnologie?
De laatste zes jaar (2000-2005) waren geen feest Verliezen van de Nasdaq Biotech Index (-10.4%) Val van de USD versus de EUR (-15.1%) Nasdaq Biotech Index in EUR (-23.9%) net slechter dan
AEX (-23.3%)
-60.0%
-40.0%
-20.0%
0.0%
20.0%
40.0%
60.0%
2000 2001 2002 2003 2004 2005 6-jaar
Nasdaq Biotech Index: jaarlijks rendement (in USD en EUR)
en vergeleken met AEX (in EUR)
USD
EUR
AEX
BioPharma Fund
Waarom beleggen in biotechnologie?Nasdaq Biotech Index : zeer matig herstel sinds 2002 Sinds mei 2003 geen stap vooruit (index op ongeveer 600 EUR) Lang niet terug naar historische waarden
30% beneden 900 EUR in begin 2000 en 65% onder top van bijna 1700 in maart 2000
Nasdaq Biotech Index verloop sinds 2000(tot en met 12 mei 2006)
400
600
800
1000
1200
1400
1600
12/31/99
6/30/00
12/31/00
6/30/01
12/31/01
6/30/02
12/31/02
6/30/03
12/31/03
6/30/04
12/31/04
6/30/05
12/31/05
EUR
USD
BioPharma Fund
Waarom beleggen in biotechnologie?
Nasdaq Biotech Index : Wanneer verder herstel ??? US FDA ligt onder politiek vuur en is extreem ‘risk-averse’ (Vioxx)
Veel biotech bedrijven, veel IPO’s en vervolg financieringen Hogere financiële lasten (Sarbanes-Oxley, options expensing) Meer competitie, ‘bio-similar’ generieke biotech medicijnen (?!)
Markt-focus is op groei van de globale economie (China, India, east-EU), en de US economy (DOW Industrials op record hoogte),
Markt ook angstig voor ‘geopolitical tensions’ (oorlog en terrorisme) (Oil, Gold, Copper etc. op record hoogte)
Biotech is erg gevoelig voor sectorrotatie
BioPharma Fund
Waarom beleggen in biotechnologie?
Nasdaq Biotech Index : Wanneer verder herstel ??? Snel groeiende omzet en winsten van grootste biotech bedrijven
Aantal winstgevende biotech bedrijven neemt toe
Steeds meer biotech geneesmiddelen op de market
Consolidatie van de biotech sector
(US pharma bracht 100 miljard USD terug in US in 2005)
Groei-drijfveren van de sector worden alleen maar sterkerVergrijzing
Epidemiën (griep, overgewicht, suikerziekte, kanker, hartziekten)
Wetenschappelijke en technische doorbraken (‘human genome’)
21ste eeuw wordt de eeuw van de biotechnologie
BioPharma Fund
Overzicht
Waarom beleggen in biotechnologie?
Hoe te beleggen?
Enige voorbeelden
BioPharma Fund
Hoe te beleggen in biotech?
Hoe moet het?
Er moet niks, Er kan veel (maar niet alles),De risico’s zijn aanzienlijk, enGoede rendementen zijn zeker niet gegarandeerd (ook niet over de langere termijn)
BioPharma Fund
Hoe te beleggen in biotech? Wat kan de particuliere belegger zoal doen?
Prijs-Momentum beleggen • koop als aandeel stijgt, verkoop als aandeel daalt (day trading
techniek)
Koop en verkoop op aanbeveling van zakenbank-biotechanalysten • Adviezen vaak tegenstrijdig, soms ‘gekleurd’, meestal te laat• en niet als gepreide portefeuille bedoelt
Technische analyse (gebaseerd op historische prijzen van aandelen)
Fundamentele analyse (dit is wat BioPharma Fund doet, waarover dus meer)
Beleggen in biotech aandelenmandje, index of beleggingsfonds• Spreiding van de risico’s over meerdere biotech ondernemingen• ‘Euro-cost averaging & buy and hold’ versus ‘market-timing’
• Wat kan er zeker niet? • Stock-picking per computer gebaseerd op financiële ratio’s etc. (Value
investing)• Nakaarten: de achteruitkijkspiegel werkt niet voor beleggen in de toekomst
BioPharma Fund
Hoe te beleggen in biotech?
Fundamentele analyse: CASH is KING
BIG biotech companies: analyse van winsten
Small, ‘emerging’ biotech companies:
Voorspellen (‘overwogen gissen’) van antwoord op 2 vragen:
WHEN will this small company MAKE MONEY?HOW MUCH MONEY will it make?
BioPharma Fund
Hoe te beleggen in biotech? Fundamentele analyse Koers/winst/groei (PEG) analyse
Alleen voor de grootste biotech bedrijven PE en PEG waarderingen variëren sterk
Waardering van de producten in ontwikkeling (‘pipeline’)
Kans dat new product werkt en wordt goedgekeurd door FDA of EMEA• wetenschappelijke en medische analyse
Commercieel succes: medische behoefte, marketing power, cash flow Voorspellen is onzeker en moeilijk (zeker als het de toekomst betreft!)
Waarde van veel ‘kleinere’ biotech bedrijven wordt hoofdzakelijk bepaald door de waarde van slechts één (1) product in ontwikkeling !!!
Zeer groot risico, spreiding over een mandje is zeer aan te bevelen!!!
BioPharma Fund
Hoe te beleggen in biotech?De uitdaging voor de belegger: het ontwikkelings process
Zeer duur USD 900 million per middel
Neemt veel tijd in beslag 5 jaar of meer van klinisch onderzoek
Grote risico’s: kleine kansen1 van 3 middelen in Fase III1 van 10 in Fase I1 van 10,000 in preklinisch onderzoekhaalt het uiteindelijk !
FDA review process1-2 years
Clinical trials - Phase III
Great many patients (100- 1000's)Very expensive (10's of millions)Long (several years)Statistical significant results?
Clinical trials: Phase II many patients (30-300), year to yearsDoes the drug seem to work?
Clinical trials: Phase Ifew patients (10-50), many monthsCan humans tolerate the drug?
Preclinical researchLong: Often many yearsDoes the drug work in cells and animal models?
BioPharma Fund
Hoe te beleggen in biotech?Twee (lange) stappen voor het selecteren van een
belegging:
1. Analyse per medische indicatie (ziekte, specialiteit) Wat is de medische behoefte van patiënten en docters? Zijn nieuwe ‘biotech’ medicijnen veel beter dan bestaande middelen? Zal het nieuwe middel inderdaad slagen in klinisch
onderzoek?• Input van moleculair-biologische wetenschappers en medische specialisten
Financiële analyse van het marktpotentieel• Projectie van de omzet van huidige en toekomstige middelen per indicatie
2. Analyse van individuele biotechnologie ondernemingen Moet op zijn minst één veelbelovend middel ontwikkelen (zie stap 1) Aandeel moet ‘redelijk’ geprijst zijn: “Growth At Reasonable Price” Balans risico’s / rendementen (wat is de ‘upside’?)
BioPharma Fund
Overzicht
Waarom beleggen in biotechnologie?
Hoe te beleggen?
Enige voorbeelden
BioPharma Fund
Mandje 1: US Large CAP biotechs
83
16 14
83
14
26
38
87
16 14
85
15
26
4 8
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Amgen Biogen-Idec Celgene Genentech Genzyme Gilead Imclone MedImmune
Market Cap (Billion USD) Enterprise Value (Billion USD)
Onderneming Ticker Focus Risico
Amgen AMGN Kanker MEDIUMBiogen-Idec BIIB Multiple Sclerosis/ Kanker HIGHCellgene CELG Kanker VERY HIGHGenentech DNA Kanker MEDIUMGenzyme GENZ Zeldzame genetische ziekten HIGHGilead GILD AIDS, griep (vogelgriep) HIGHMedImmune MEDI Virusen: Griep and RSV HIGH
BioPharma Fund
Mandje 1: US Large CAP biotechs
Verwachting: Sterke langere-termijn groei van winsten Pas op: deze verwachting is zeer onzeker (lange termijn in de toekomst !)
Reality check: (gebaseerd op ‘reële nummers’)Market CAP van 5-7x omzet in 2005 tot wel 26x omzet 2005 Hogere relatieve CAP can allleen worden ‘waargemaakt’ in geval van
sterke groei Daarom vinden we Celgene te duur (niet GARP)
15 14
53
30
18 18
11
43
7 6
26
13
5
139
6
0
10
20
30
40
50
60
Amgen Biogen-Idec Celgene Genentech Genzyme Gilead Imclone MedImmune
Long Term Growth Rate EPS% (estimated) Market CAP / 2005 Revenues (actual)
BioPharma Fund
Mandje 1: US Large CAP biotechs
23
96
214
65
32 3140
019 23
86
4120 26 18
98
16 2041
3118 23
35 35
0
30
60
90
120
150
180
210
Amgen Biogen-Idec Celgene Genentech Genzyme Gilead Imclone MedImmune
P/E 2005 (actual EPS) P/E 2006 (estimated EPS) P/E 2007 (estimated EPS)
Vergelijking op basis van Koers/Winst (P/E) verhoudingen
K/W 2006 voor meeste bedrijven tussen 18-26 Genentech op 41x relatief duur – exceptionele groeier?
Celgene op 86x weer erg duur – ‘Wall Street Darling’ (niet GARP) MedImmune op 98x ook duur (weinig winst in 2006) – MCAP = slechts 6x omzet 2005
(Imclone: valt de winst in 2007 ? Vertrouw niet blindelinks op data !)
BioPharma Fund
Mandje 1: US Large CAP biotechs
Vergelijking op basis van Koers/Winst/Groei (PEG) verhoudingen
PEG 2006 voor meeste bedrijven tussen 1.1 - 1.6 Alleen MedImmune duurder (maar niet op PEG 2007 = 0.8)
Pas op: PEG niet erg betrouwbaar want gebaseerd op :Verwachting van winstgroei over de langere termijn ! (zie eerder)
PEG maakt ‘dure’ aandelen goedkoper (als die groei maar gerealiseerd wordt!)
1.5
6.8
4.0
2.11.8 1.7
3.6
0.0
1.21.6 1.6
1.3 1.1 1.4 1.62.3
1.11.4
0.8 1.0 1.0 1.2
3.1
0.8
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
Amgen Biogen-Idec Celgene Genentech Genzyme Gilead Imclone MedImmune
PEG 2005 (actual EPS) PEG 2006 (estimated EPS) PEG 2007 (estimated EPS)
BioPharma Fund
Mandje 1: US Large CAP biotechs
Genentech - als alles goed gaat voor een snelle groeier
Doorbraak biotech middelen voor kanker: langer leven Uitnemende wetenschap en klinisch onderzoek Zeer sterk management team (uitnemende onderneming)
Genentech Share Price on NYSE (in EUR)
15
25
35
45
55
65
75
85
12/31
/1999
6/30/2
000
12/31
/2000
6/30/2
001
12/31
/2001
6/30/2
002
12/31
/2002
6/30/2
003
12/31
/2003
6/30/2
004
12/31
/2004
6/30/2
005
12/31
/2005
BioPharma Fund
Mandje 1: US Large CAP biotechs
Amgen - in zes jaar geen stap vooruit (maar ook niet veel terug)
Doorbraak biotech middelen voor kanker en ontsteking Gestadig groeiende omzet en winst (met compressie K/W) Sterk management team (met goede advocaten!)
Amgen Share Price on NASDAQ (in EUR)
30
40
50
60
70
80
90
12/3
1/19
99
4/30/
2000
8/31/
2000
12/3
1/20
00
4/30/
2001
8/31/
2001
12/3
1/200
1
4/30/
2002
8/31/
2002
12/3
1/200
2
4/30
/200
3
8/31/
2003
12/3
1/200
3
4/30/
2004
8/31
/200
4
12/3
1/200
4
4/30
/2005
8/31
/200
5
12/3
1/200
5
4/30
/2006
BioPharma Fund
Mandje 1: US Large CAP biotechs
Biogen-Idec - terug by af: Tysabri of niets Doorbraak biotech middelen voor Lymphoma en MS Wachten voor terugkeer van Tysabri (Multiple Sclerose) Merger was geen succes (synergie=0)
Biogen-Idec Share Price on NASDAQ (in EUR)
20
30
40
50
60
70
80
90
12/31
/1999
6/30/2
000
12/31
/2000
6/30/2
001
12/31
/2001
6/30/2
002
12/31
/2002
6/30/2
003
12/31
/2003
6/30/2
004
12/31
/2004
6/30/2
005
12/31
/2005
BioPharma Fund
Mandje 1: US Large CAP biotechs
Genzyme - recente terugval ondanks nieuw medicijn
Biomedicijnen voor zeldzame genetische ziekten Spiksplinternieuw product! Myozyme voor Pompe
US FDA goedkeuring op 4/28/06, EU EMEA op 4/04/06
Groeiende reeks producten, groeiende omzet en winst
Genzyme Share Price on NASDAQ (in EUR)
15
25
35
45
55
65
75
12/3
1/19
99
4/30
/200
0
8/31
/200
0
12/3
1/20
00
4/30
/2001
8/31
/200
1
12/3
1/20
01
4/30
/200
2
8/31
/200
2
12/3
1/20
02
4/30
/200
3
8/31
/200
3
12/3
1/20
03
4/30
/2004
8/31
/200
4
12/3
1/20
04
4/30
/200
5
8/31
/200
5
12/3
1/20
05
4/30
/2006
BioPharma Fund
Mandje 2: Medium CAP biotechs
Ondernemingen (behalve NBIX) die hun eerste product lanceren:
0.7
1.4
3.5
0.9
2.0 1.8
1.1
1.6
4.1
0.9
2.02.2
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
3.5
4.0
4.5
CVTX ICOS IMCL MATK NBIX NKTR
Market CAP (Billion USD) Enterprise Value (Billion USD)
Onderneming Ticker Focus Risico
CV therapeutics CVTX Hartziekte VERY HIGHICOS ICOS Impotentie VERY HIGHImclone IMCL Kanker VERY HIGHMartek MATK Gezonde, essentiele vetten VERY HIGHNeurocrine NBIX Slapeloosheid VERY HIGH FDA DELAY op 16 meiNektar NKTR Suikerziekte VERY HIGH
BioPharma Fund
Mandje 3: Medium CAP biotechs
Ondernemingen met producten die werkten in Fase II / III
9.2
14.513.2
5.4
7.49.2
19.6
13.2
5.4
9.4
0.0
2.0
4.0
6.0
8.0
10.0
12.0
14.0
16.0
18.0
20.0
ADLR HGSI MYOG PGNX REGN
Market CAP (100 Million USD) Enterprise Value (USD 100 Million)
Onderneming Ticker Focus Risico
Adolor ADLR Zeer ernstige constipatie SPECULATIVEHuman Genome HGSI Hepatitis B/C SPECULATIVEMannKind MNKD Suikerziekte SPECULATIVEMyogen MYOG Hoge blooddruk in longen SPECULATIVEProgenics PGNX Zeer ernstige constipatie SPECULATIVERegeneron REGN Kanker SPECULATIVE
BioPharma Fund
Mandje 4: Small CAP biotechs
Ondernemingen met veelbelovende producten in Fase I / IIOnderneming Ticker Focus Risico
Anadys ANDS Hepatitis B/C VENTUREArena ARNA Obesitas VENTUREBiocryst BCRX Griep (vogelgriep) VENTUREExelixis EXEL Kanker VENTUREImmunomedics IMMU Lupus (immuunziekte) VENTUREIncyte Pharma INCY AIDS VENTUREPanacos PANC AIDS VENTURENeurogen NRGN Slapeloosheid VENTUREOxygen OXGN Kanker VENTURE
3.0
4.8
3.8
8.3
1.7
3.3 3.1
2.11.2
3.0
5.0
3.8
9.4
2.0
6.7
3.12.2
1.2
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
9.0
10.0
ANDS ARNA BCRX EXEL IMMU INCY PANC NRGN OXGN
Market CAP (100 Million USD) Enterprise Value (USD 100 Million)
BioPharma Fund
Warning: FDA – very risk averse ‘stock killer’
NPSP - Preos (natuurlijk menselijk hormoon) voor botontkalking Eli Lilly’s Forteo vergelijkbaar product (400 Million USD/jaar) Fase III onderzoek positief and gepubliceerd in NEJM In Europa, aanbevolen voor goedkeuring op 23 februari In US, FDA will nog meer onderzoek - 10 maart (en 1 mei) In Europa, goedgekeurd op 26 april
NPSP Share Price on NASDAQ in 2006 (in EUR)
0
2
4
6
8
10
12
14
12/30/2005
1/13/2006
1/27/2006
2/10/2006
2/24/2006
3/10/2006
3/24/2006
4/7/2006
4/21/2006
5/5/2006
BioPharma Fund
Epidemie: Obesitas en Suikerziekte
Amylin Pharma - a good buy in 2005 but now expensive
Byetta - Doorbraak biotech middel tegen suikerziekte Bloodsuiker controle met gewichtsvermindering !!! Maar (?!) twee injecties per dag (minder dan insuline) FDA approval op 29 april 2005 voor enorme markt Before launch MCAP <2 Billion USD, now >5 Billion USD
Amylin Share Price on NASDAQ 2005 - 2006 (in EUR)
10
15
20
25
30
35
40
45
12/3
1/20
04
1/31
/200
5
2/28
/200
5
3/31
/200
5
4/30
/200
5
5/31
/200
5
6/30
/200
5
7/31
/200
5
8/31
/200
5
9/30
/200
5
10/31
/200
5
11/30
/200
5
12/3
1/20
05
1/31
/200
6
2/28
/200
6
3/31
/200
6
4/30
/200
6
BioPharma Fund
Epidemie: Obesitas en Suikerziekte
Nektar - US launch gaat van start in juni Insuline ‘inhaler’ – geen injecties, maar hogere kosten ! Marketing Partner: PFE, kocht sanofi-aventis uit voor 1.3 Billion $$ Goedgekeurd in januari 2006 in EU en US (na vele jaren) Before launch MCAP <2 Billion USD, launch in juni 2006
Nektar Share Price on NASDAQ 2004-2006 (in EUR)
8
10
12
14
16
18
20
12/3
1/20
03
2/29
/200
4
4/30
/200
4
6/30
/200
4
8/31
/200
4
10/3
1/20
04
12/3
1/20
04
2/28
/200
5
4/30
/200
5
6/30
/200
5
8/31
/200
5
10/3
1/20
05
12/3
1/20
05
2/28
/200
6
4/30
/200
6
BioPharma Fund
Wake up call: sleep market is huge Sepracor - Lunesta ‘Best in Class’ (FDA approval early 2004)
Enorme markt: 25% Amerikanen lijdt aan slapeloosheid Maar geen ‘big-pharma marketing partner’ + geen M&A ! Goede launch, maar SNY’s Ambien blijft dominant Is het aandeel Sepracor in slaap gevallen?
Sepracor Share Price on NASDAQ 2003-2006 (in EUR)
0
10
20
30
40
50
60
12/31
/200
2
2/28
/2003
4/30
/2003
6/30
/2003
8/31
/2003
10/31
/200
3
12/31
/200
3
2/29
/2004
4/30
/2004
6/30
/2004
8/31
/2004
10/31
/200
4
12/31
/200
4
2/28
/2005
4/30
/2005
6/30
/2005
8/31
/2005
10/31
/200
5
12/31
/200
5
2/28
/2006
4/30
/2006
BioPharma Fund
Wake up call: FDA’s nightmare scenario !
Neurocrine - FDA kills Indiplon and the stock (-62%) on May 16
Marketing Partner PFE (kocht in voor 400 Million USD in 2002) Vele positieve Fase III’s, bekend mechanisme (GABA A agonist) Vergelijkbare slaappillen al jaren op de markt!! ($$ Miljarden) 6 years of drug development gone in 1 day ?!?
Neurocrine Share Price on NASDAQ 2000-2006 (in EUR)
0
10
20
30
40
50
60
70
12/31/1999
6/30/2000
12/31/2000
6/30/2001
12/31/2001
6/30/2002
12/31/2002
6/30/2003
12/31/2003
6/30/2004
12/31/2004
6/30/2005
12/31/2005
BioPharma Fund
Long-run: Severe Constipation
Adolor - Lots of pain, but now gain (after last successful trial)
Verwacht aanvraag voor FDA goedkeuring later dit jaar Vele Fase III studies af, met grote ups and downs
sommige Fase III studies slecht opgezet (soft endpoint) Sneller onstlag uit ziekenhuis na operatie: kostenbesparend Glaxo is de marketing partnerAdolor Share Price on NASDAQ 2003-2006 (in EUR)
0
5
10
15
20
25
12/31/2002
3/31/2003
6/30/2003
9/30/2003
12/31/2003
3/31/2004
6/30/2004
9/30/2004
12/31/2004
3/31/2005
6/30/2005
9/30/2005
12/31/2005
3/31/2006
BioPharma Fund
Long-run: Severe Constipation
Progenics - slow progression Eerste Fase III studie af, one more to go Verwacht aanvraag voor FDA goedkeuring later dit jaar Werkt voor zeer zieke patienten op hoge dosis morphine Wyett is de marketing partner
Progenics Share Price on NASDAQ 2003-2006 (in EUR)
0
5
10
15
20
25
30
12/31
/200
2
3/31
/2003
6/30
/2003
9/30
/2003
12/31
/200
3
3/31
/2004
6/30
/2004
9/30
/2004
12/31
/200
4
3/31
/2005
6/30
/2005
9/30
/2005
12/31
/200
5
3/31
/2006
BioPharma Fund
Fundamenteel beleggen in biotech
Samenvatting: A – Avoid the blow-ups (FDA is huge problem)
B – Buy the winners (while avoiding blow-ups!)
C – Compare, Contrast with Competition D – Diversify, Diversify and Diversify
R – Rollercoaster volatility ahead L – Long-run (fasten seatbelt & hold on)