biotransformacion xenobioticos
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BIOTRANSFORMACIÓNBIOTRANSFORMACIÓNDE XENOBIOTICOSDE XENOBIOTICOS
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
DE
FIN
ICIÓ
ND
EFI
NIC
IÓN Xenobiótico es todo
Xenobiótico es todo compuesto químico que
compuesto químico que no forme parte de la
no forme parte de la composición de los
composición de los organismos vivos.
organismos vivos.
Mec
anis
mos
de
Mec
anis
mos
de
Det
oxifi
caci
ónD
etox
ifica
ción
1.1. Mecanismos de detoxificación
Mecanismos de detoxificación
bioquímica: biotransformación
bioquímica: biotransformación
o metabolismoo metabolismo2.2. Mecanismo de detoxificación
Mecanismo de detoxificación
fisiológica:fisiológica: vómito y diarrea
vómito y diarrea Combinación a proteínas
Combinación a proteínas
plasmáticas y almacenamiento
plasmáticas y almacenamiento
en los tejidosen los tejidos Por excreciones:
Por excreciones:-orina-orina-Heces-Heces
-Sudor-Sudor
-Aire expirado-Aire expirado
Son las transformaciones químicas que sufre una Son las transformaciones químicas que sufre una droga dentro del organismo viviente, catalizadas droga dentro del organismo viviente, catalizadas por reacciones enzimáticas.por reacciones enzimáticas.
Biotransformación
Biotransformación
XENO Inactivación¿Como lo hace?
Menos liposoluble
Mas ionizada
Menos ligada a proteínas
Menos capacidad de atravesar membranas celulares
FUNCIÓN
METABOLISMO
¿Dónde se Realiza?¿Dónde se Realiza?Hígado”Células del TGI”Riñón”Bazo”
Contiene el principal sistema enzimático; las enzimas son de naturaleza lipídica y solo biotransforman compuestos xenobioticos
• Gonadas• Placenta• Epidermis• Sangre
Órganos o Órganos o estructuras
estructuras donde donde pueden
pueden ocurrir ocurrir reacciones
reacciones de de METABOLISMETABOLISMOMO
Tubo digestivo:Tubo digestivo: eritromicina, penicilinas, eritromicina, penicilinas, insulina, pigmentos biliares, tiramina, insulina, pigmentos biliares, tiramina, clonazepan, clorpromazina.clonazepan, clorpromazina.
Sangre:Sangre: acetilcolina, succinilcolina, procaina, acetilcolina, succinilcolina, procaina, ácido acetilsalicílico, suxametonio.ácido acetilsalicílico, suxametonio.
Riñón:Riñón: nitritos nitritos
Pulmón:Pulmón: prostanoides prostanoides
Placenta:Placenta: esteroides esteroides
Cerebro:Cerebro: neurotransmisores y análogos neurotransmisores y análogos
Los microsomas no se
Los microsomas no se
encuentran preformados
encuentran preformados
en la célula sino que son
en la célula sino que son
restos fragmentados
restos fragmentados
(vesículas) del retículo
(vesículas) del retículo
endoplásmico liso que se
endoplásmico liso que se
obtiene por ultra
obtiene por ultra
centrifugación de
centrifugación de
homogeneizados
homogeneizados producidos
por
producidos por
desintegración mecánica
desintegración mecánica
de las célulasde las células
Biotransforman compuestos hidrosolubles
Fases del Proceso de BiotransformaciónFases del Proceso de Biotransformación
Fase Reacción Metabolítos
Fase I(no sistémica)
OxidaciónReducciónHidrólisis
ActivosPoco activos
InactivosFase II
(sistémica)Conjugación Inactivos
Hidrosolubles
En las reacciones de
En las reacciones de
Fase I ocurre la adición
Fase I ocurre la adición
de grupos funcionales a
de grupos funcionales a
la molécula de la droga
la molécula de la droga
para dar un nuevo
para dar un nuevo
producto apto para sufrir
producto apto para sufrir
la Fase II.la Fase II.
Estos grupos funcionales
Estos grupos funcionales
son: OH, COOH, NH
son: OH, COOH, NH22
++, ,
COH, SHCOH, SH --..
Fármaco + OFármaco + O22 + NADPH + H + NADPH + H++ Farmaco Farmacomodificadomodificado + H + H22O + NADPO + NADP++
Las reacciones de FASE I son catalizadas por el sistema Citocromo P-450 (oxidasa microsomal de función mixta).
Traspaso de electrones desde el NADPH al citocromo P450, catalizado por la enzima de membrana NADPH citocromo P450 reductasa.
Traspaso de electrones desde el NADPH al citocromo P450, catalizado por la enzima de membrana NADPH citocromo P450 reductasa.
En la Fase II ocurre la
En la Fase II ocurre la conjugación con
conjugación con sustancias endógenas
sustancias endógenas tales como:tales como: Acido glucuronico
Acido glucuronico SulfátosSulfátos Acidos endógenos (ácido
Acidos endógenos (ácido
acético)acético) Aminoácidos
Aminoácidos
10, 11 epóxido de carbamacepina
2,3 epóxido de carbamacepina 3-Hidroxi-carbamacepinaCYP3A4C2C19 CYP1A2CYP2C8CYP3A5CYP3A7
CYP3A4CYP2B6CYP3A7
Carbamacepina
5-(p-hidro xifenil)-5-fenilhidantoína (HPPH)
CYP2C9, CYP2C19CYP2D6, CYP3A4CYP2C10CYP2E1, CYP1A1CYP2A6, CYP2C6Epóxido hidroxilasa
CYP2C9CYP2C19
3´-HPPH
CYP2C9CYP2C19
Fenitoína arene-óxido
CYP2C9CYP2C19CYP2D6 CYP3A4CYP2C10
Fenitoína
3´,4´-Dihidrodiol
Factores que pueden modificar la actividadFactores que pueden modificar la actividad enzimática del sistema microsomal enzimática del sistema microsomal
Metabolismo de Fármacos
Edad
Sexo
Enfermedades
Nutrición
Factoresgenéticos
Factoresambientales
Fact
ores
que
pue
den
mod
ifica
r la
Fact
ores
que
pue
den
mod
ifica
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activ
idad
activ
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ica
del s
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imát
ica
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iste
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roso
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som
al:
1.1. Inductores enzimáticos:
Inductores enzimáticos:
generalmente aumentan
generalmente aumentan
la síntesis de las enzimas,
la síntesis de las enzimas,
ejemplo: fenobarbital,
ejemplo: fenobarbital,
fenilbutazona, rifampicina,
fenilbutazona, rifampicina,
fenitoina, carbamazepina,
fenitoina, carbamazepina,
alcohol, etc.alcohol, etc.
2.2. Autoinductores
Autoinductores enzimáticos:enzimáticos: aceleran su
aceleran su
propio metabolismo,
propio metabolismo,
ejemplo: clorpromacina,
ejemplo: clorpromacina,
clordiazepoxido,
clordiazepoxido, pentobarbital,
pentobarbital, meprobamato, etc.
meprobamato, etc.
3.3. Inhibidores enzimáticos:Inhibidores enzimáticos: generalmente disminuyen la generalmente disminuyen la síntesis de las enzimas del sistema microsomal, síntesis de las enzimas del sistema microsomal, ejemplo:ejemplo:cimetidina, ciprofloxacina y eritromicinacimetidina, ciprofloxacina y eritromicina. .
4.4. Edad:Edad: neonatos y ancianos en donde los sistemas neonatos y ancianos en donde los sistemas enzimáticos son deficientes.enzimáticos son deficientes.
5.5. Estados de desnutrición.Estados de desnutrición.
6.6. Estados patológicosEstados patológicos
7.7. Factores genéticos: Factores genéticos: N-acetiltransferasa, valores bajos de N-acetiltransferasa, valores bajos de seudocolinesterasa, glucosa-6-fosfatodehidrogenasa, o seudocolinesterasa, glucosa-6-fosfatodehidrogenasa, o G6PD.G6PD.
8.8. Factores ambientalesFactores ambientales