bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske...
TRANSCRIPT
![Page 2: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/2.jpg)
Bolezni mielina osrednjega živčevja
levkopatije
Dismielinizacijske
bolezni ali
levkodistrofije
dedna napaka v izdelavi
mielina
dedne metabolne bolezni
Adrenolevkodistrofija
Krabbejeva bolezen
Canavanova bolezen
Pelizauer-Merzbacherjeva bol.
Metakromatska levkodistrofija
Fenilketonurija
Nasujeva levkodistrofija
![Page 3: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/3.jpg)
demielinizacijske bolezni
avtoimunske
Multipla skleroza
Perivenozni
encefalomielitis:
Postvakcinalni
(rabies, črne koze)
Postinfekcijski
(mumps, ošpice itd.)
Bolezni mielina osrednjega živčevja
levkopatije
![Page 4: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/4.jpg)
Bolezni mielina osrednjega živčevja
levkopatije
demielinizacijske bolezni
virusne
PML – polioma JC virus
SSPE – virus ošpic
HIV levkoencefalopatija
HIV vakuolarna
mielopatija
![Page 5: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/5.jpg)
Bolezni mielina osrednjega živčevja
levkopatije
demielinizacijske bolezni
nutricijske/metabolne
pridobljene Marchiava-Bignamijeva
bolezen
Pomanjkanje vit. B12
Centralna pontina
mielinoliza
![Page 6: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/6.jpg)
Bolezni mielina osrednjega živčevja
levkopatije
demielinizacijske bolezni
toksične
Heksaklorofen
Periventrikularna
levkoencefalopatija po
radio in kemo terapiji
![Page 7: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/7.jpg)
Multipla skleroza (MS)
MR T2 obtežen
Žariščne spremembe v
beli možganovini OŽ,
Pogosto ob ventriklu,
lahko se širijo tudi v sivo,
pogosta prizadetost
vidnih živcev in hrbtenjače
![Page 8: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/8.jpg)
Multipla skleroza (MS)
MR T1 obtežen +
kontrast gadolinij
Kopičenje kontrastnega
sredstva v posameznih
žariščih kaže na
aktivnost procesa in
okvarjeno HEB
![Page 9: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/9.jpg)
MS - makro
Klasična oblika MS
(Charcot)
Ostro razmejena,
sivkasta, nekoliko
vleknjena področja, ki
jih vidimo predvsem na
površini možganskega
debla
![Page 10: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/10.jpg)
MS - makro
Klasična oblika MS (Charcot)
![Page 11: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/11.jpg)
MS makro
klasična MS
![Page 12: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/12.jpg)
MS - mikro
Propad mielina
Pomnoženi makrofagi
Ko se proces umiri –
izomorfna astroglioza
![Page 13: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/13.jpg)
Periventrikularni sklerotični plak pri MS
![Page 14: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/15.jpg)
Ohranjen mielin Okvarjen mielin - demielinizacija
![Page 16: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/16.jpg)
MS - mikro
a) mikroglija
b) komplement opsonin Cd3
c) endocitoza
oligodendroglije s strani
reaktivnih astrocitov
a b c
![Page 17: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/17.jpg)
Multipla skleroza (MS)
makro
Nevromielitis optika -
Devicov sindrom
![Page 18: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/18.jpg)
Devicov sindrom - mikro
EMNF (aksoni) rdeče
MBP (mielin) zelenoEM- le maloštevilna mielinizirana vlaknav področju sklerotičnaga plaka.
![Page 19: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/19.jpg)
MS – makro
Koncentrična skleroza ali tip Balo
![Page 20: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/20.jpg)
MS tip Balo - mikro
Ženska stara 48 let
Trajanje zadnje atake 18 dni
Koncentrična področja ohranjenega mielina se izmenjujejo z različno starimi koncentričnimi področji demielinizacije (makrofagi, astroglija)
![Page 21: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/21.jpg)
Akutna MS – Marburgov tip
Hiter potek
MR – žarišče podobno
malignemu gliomu
Smrtni izhod pogostejši
![Page 22: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/22.jpg)
Akutna MS – Marburgov tip
63 letni možki
Nenadoma je postal dezorientiran v prostoru in času, konfuzen, pareza desne strani obraza in blaga hemipareza
CT, MR – žariščna sprememba v sprednjem delu CC, ki se širi v obe hemisferi
Po kontrastu na robu ojačan signal
Intraoperacijska biopsija ZR –maligni gliom
Biopsija – akutna MS
Smrt zaradi pljučne trombembolije
![Page 23: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/23.jpg)
Intraoperacijska biopsija (ZR):
maligni gliom
![Page 24: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/24.jpg)
Končna diagnoza iz parafinskih rezov:
akutna MS
Mikro:
Pomnoženi penasti makrofagi polni mielina (HE)
Pomnoženi reaktivni astrociti (HE)
Masivna demielinizacija (KB)
Perivaskularni mononuklearnocelični infiltrati
Fragmentirani vendar ohranjeni aksoni (NF)
HE
KB NF
![Page 25: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/25.jpg)
CD68
CD3
CD20
GFAP
![Page 26: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/26.jpg)
Akutna MS pri otrocih in mladostnikih Schilderjev tip
Akuten nastanek enega ali več velikih žarišč v beli možganovini velikih možgan
Žarišča so lahko podobna tumorju na MR
Bolezen lahko preide v tipično recesivno -remitentno MS
Mikro:
Enako kot pri akutni MS
odraslih
![Page 27: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/27.jpg)
Remielinizacija pri MS
Plaki sence
22 letna ženska s 6
letno anamnezo RR
MS
Plaki različne starosti
![Page 28: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/28.jpg)
Remisija pri MS
T2 obteženi MR sliki
plaka pri MS v meduli
spinalis. Posnetka sta
narejena 1 mesec
narazen.
a) Huda parapareza
b) Skoraj popolna remisija
ba
![Page 29: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/29.jpg)
PMLNS.117/14
Folikularni limfom Velikocelični B-celični limfom
Rituximab – terapija prekinjena 8 mes. pred pojavom prvih simptomov PML
Povprečen čas od zadnje doze rituximaba do diagnoze PML – 5.5 mesecev
(Kenneth R. Carson et al.: Progressive multifocal leukoencepalopathy after rituximab therapy in HIV-negative patients: a case report of 57 cases from the Research on Adverse Drug Events and Reports project; May 2009)
![Page 30: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/30.jpg)
PML-rituximab- Himerično monoklonalno protitelo proti CD20
Deplecija B in pre-B limfocitov
Uporaba: avtoimune in hematološke bolezni, SLE, RA, MS
Riziko? Pacienti na rituximabu že imajo imunsko pomankljivost (osnovna bolezen, druga imunosupresivna terapija) (Fariha Zaheer and
Joseph R. Berger, Treatment-related progressive multifocal leukoencephalopathy: curent understanding and future steps; Ther ADV Drug Saf (2012) 3(5) 227-239. doi: 10.1177/2042098612453849)
Predominacija nezrelih limfocitov B –
transaktivacija in ekspresija JCV
![Page 31: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/31.jpg)
PML-histolopatogija-
Intranuklearne virusne inkluzije v
oligodendrocitih, jedra videza mlečnega stekla
Reaktivna astroglioza, bizarni in veliki astrociti
Področja demielinizacije
Penasti makrofagi
![Page 32: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/33.jpg)
Barvanje na mielin, Kluever Barrera (KB) – številna žarišča
demielinizacije, ki konfluirajo.
![Page 34: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/34.jpg)
Kluever Barrera Kluever Barrera
![Page 35: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/35.jpg)
Atipični reaktivni astrociti
![Page 36: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/36.jpg)
Povečani jedri oligodendrocitov, ki vsebujeta JCV,nakazan videz motnega stekla.
![Page 37: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/37.jpg)
In situ hibridizacija (ISH) na JCV
![Page 38: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/38.jpg)
Imunohistokemija na JCV (SV40)
![Page 39: Bolezni mielina osrednjega živčevja - mf.uni-lj.si · demielinizacijske bolezni avtoimunske Multipla skleroza Perivenozni encefalomielitis: Postvakcinalni (rabies, črne koze) Postinfekcijski](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022031817/5ba6a39209d3f2f5388c299d/html5/thumbnails/39.jpg)
NEVROSEKCIJA, diagnoza(NS-00117/14)
Progresivna multifokalna levkoencefalopatija (PML), oportunistična okužba z JCV pri bolniku na rituximabu.