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BOLILLA 10. RECEPTORES : Características Tipos de Receptores. HORMONAS: SU PAPEL EN LA REGULACION METABOLICA . Características generales. Clasificación. Propiedades. Acción Hormonal. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
BOLILLA 10
• RECEPTORES: Características Tipos de Receptores.
• HORMONAS: SU PAPEL EN LA REGULACION METABOLICA. Características generales. Clasificación. Propiedades. Acción Hormonal.
• Principales Hormonas reguladoras de las vías metabólicas: insulina, glucagón, adrenalina, glucocorticoides. Acciones metabólicas sobre los hidratos de carbono, lípidos y proteínas.
• RECEPTOR: Son macromoléculas cuya función es reconocer y fijar moléculas que provienen del exterior de la célula.
• LIGANDO: Molécula que se fija al receptor: Hormona, Neurotrasmisor, etc.
• AGONISTA: Estructura semejante al agente fisiológico. Produce respuesta
• ANTAGONISTA: Se fijan al receptor pero No producen respuesta
RECEPTORES
• Son de naturaleza proteica (generalmente glucoproteínas)
• La HORMONA se fija al RECEPTOR por adaptación conformacional
• Se forma un complejo H-R
CARACTERISTICAS DE LA UNION HORMONA-RECEPTOR (H-R)
• Especificidad
• Reversibilidad
• Alta afinidad (Adaptación inducida)
• Saturabilidad
TIPOS DE RECEPTORES SEGÚN SU LOCALIZACIÓN
RECEPTORES DE MEMBRANA
RECEPTORES CITOPLASMATICOS
RECEPTORES NUCLEARES
• Fijan hormonas polipeptídicas
• Hormonas esteroideas
• H. tiroideas
• Glucocorticoides
• Mineralocorticoides
• Hormonas esteroideas
Receptores de membranas
• Asociados a Proteínas relacionadas al Sistema AMPc
• Glucagón y Adrenalina se unen a este tipo de receptor
• Asociados a Proteínas con actividad tirosina quinasa (P-tirosina)
• Insulina se une a este tipo de receptor
• Se activan la PKB, fosfodiesterasas, transcripción de genes.
ESQUEMA SISTEMA AMP cíclico
2º mensajero AMPc
Proteína Quinasa A
inactiva
PKA activa
Proteína blanco fosforilada
Respuesta metabólica
Adenilato ciclasa
CITOPLASAMA
Teofilina, CafeínaAMP + Pi
Fosfodiesterasa
INSULINA +
-
H-R
RECEPTORES INTRACELULARES
• Su LIGANDO es una molécula poco polar que puede atravesar la membrana plasmática.
• Se encuentran en Citoplasma y en el núcleo.
• En su forma activa (H-R) se une al ADN en sitios específicos y regulan la activad de transcripción
RECEPTORES INTRACELULARES
• ESTEROIDEOS
• TIROIDEOS O NUCLEARES
Glucocorticoides
Mineralocorticoides
Progestorona
AndrógenosEstrógenos
Hormonas tiroideasMetabolitos de Vitamina D
Metabolitos de Retinoides
HORMONAS
POLIPEPTIDOS
PROTEINAS
Dvdos. de AC. GRASOS
ESTEROIDES
Dvdos. de AACIDOS
GlucocorticoidesEstrogenos
TestosteronaDvdos. de Colesterol
Dvdos. de Tirosina y de Triptofano
AdrenalinaNoradrenalinaH. TiroideasMelatonina
Dvdos. Del Ac. araquidónico Eicosanoides
Cadenas de Aminoácidos
Glucagón Insulina
LOCALIZACION DE LAS PRINCIPALES GLANDULAS ENDOCRINAS
Comunicaciones Hormonales: CLASIFICACION
ENDOCRINAS
PARACRINAS
AUTOCRINAS
Célula secretoria Célula blanco adyacente
Glándula
Sangre
Célula blanco distante
Acciones promovidas por hormonas
SISTEMA DE TRANSPORTE
ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
Modulan flujo de iones
Regulación Covalente
Transcripción génica
Propiedades Generales de las hormonas
ACTIVIDAD
VIDA MEDIA
VELOCIDAD Y RITMO DE SECRECION
ESPECIFICIDAD
Actúan a muy bajas concentraciones (10-10
Segundos o días
Responden a estímulos
(Variac. Circadianas, cíclicas)
Sólo actúan sobre las células “blanco ó Diana”
GLUCOCORTICOIDES
•Segregados por la zona fascicular de la
glándula suprarrenal
• Son de naturaleza esteroidal (CPPF), presentan ritmos circadianos
• Actúan sobre el metabolismo de H.de carbono, lípidos y proteínas
• Se vehiculizan en sangre unidas a transcortina (prot. Plasmática)
• Su vida media es de 70 min, eliminándose totalmente a las 48 hs.
• Se Inactivan en hígado por conjugación con ácido glucurónico
• Se eliminan por bilis
(circuito enterohepático)
BIOSINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES
COLESTEROL PROGESTERONA
CORTISOL
Reacciones de hidroxilación
Acciones Metabólicas del Cortisol
AUMENTAN
• Degradación de Proteínas
• Lipólisis en Tejido Adiposo
• Gluconeogénesis a partir de AAC. (hígado)
• Producción de Urea
• Síntesis RNA y Proteínas
DISMINUYEN
• Glicólisis y Síntesis de Proteínas en Músculo y Tejido adiposo
• Síntesis de Acidos grasos y Triglicéridos en tejido adiposo
Antiinflamatorios
Modulación de genes
(citoquinas)
Efecto de los Glucocorticoides sobre la Homeostasis del calcio
Absorción intestinal
Reabsorción renal
Ca++ plasmático
Excreción H. Paratiroidea
HOMEOSTASIS DEL CALCIO
H. PARATIROIDEA
1,25 (OH)2D3
[Ca++]Movilización de calcio
Absorción
transporte
Mineralización
Resorción
EstrógenosInhiben la resorción ósea
ADRENALINA Y NORADENALINA
• Se sintetizan en la Médula Suprarrenal
• Son de Naturaleza aminoacídica
• Su precursor es la tirosina
• Sus receptores se encuentran en la
asociados a membrana
• Circulan en sangre unidas a albúmina
• Se degradan en hígado por acción
enzimática
ACCIONES METABOLICAS DE ADRENALINA
GLUCOGENOLISIS
GLUCEMIA
LACTATO EN MUSCULO
GLUCONEOGENESIS LIPOLISIS
DISMINUCION DE GLUCOGENOGENESIS
AMPc + GF
Anaerobiosis
Lipasa HSAMPc +
RNAm de Enz +
INSULINA• Es una hormona de naturaleza proteica
• Es una hormona endocrina, ante un estímulo se libera a la sangre, y paracrina inhibe la secreción de glucagón de las células vecinas
• Se une a receptores de membrana del tipo tirosina quinasa
• Tiene una vida media de 10 min y se degrada por acción de la insulinasa (hígado, riñón y otros tejidos)
• Se sintetiza en las células b del páncreas como Preprosinsulina.
• Preproinsulina pierde un trozo de cadena polipeptídica (péptido líder) y se transforma en Proinsulina
• Proinsulina pierde un péptido (Peptido C) y forma Insulina (hormona activa)
PREPROINSULINA
PROINSULINAINSULINA
Niveles de PEPTIDO C en sangre se utiliza
con fines diagnósticos
Secreción de Insulina
ATP
Ca++
Secreción de insulina
+
GLUCEMIA
Célula b
ACCIONES METABOLICAS DE LA INSULINA
+
• Síntesis de Proteínas
• Transporte de metabolitos
• Promueven traslado de los GLUT4
• Enzimas de síntesis
• LPL(endotelial)
-
• Degradación de glucógeno
• Síntesis de glucosa
• LPL hormona sensible
Glu, Aac. y Nucl.
GS, PDH, Gq, PFK y PK
RNAm y traducción
(+) Fosfatasas
(-) SíntesisEnzimas
(+) Fosfatasas
GLUCAGON
• Se sintetiza en las células a del páncreas
• Es una hormona endocrina de naturaleza peptídica. Vida media 6 min
• Se sintetiza como Preproglucagón – proglucagón – GLUCAGON
• Hipoglucemia, aumento de Arg, Ala y estimulación del SN simpático activan la secreción
• Se une a receptores acoplados a Proteína G aumentando la concentración de AMPc
ACCIONES METABOLICAS DE GLUCAGON
GLUCOGENOLISISGLUCEMIA
GLUCONEOGENESIS
LIPOLISIS
DISMINUCION DE GLUCOGENOGENESIS
AMPc + GF
Lipasa HSAMPc +
RNAm de Enz
+
GLUCAGON ACTUA SOLO EN HIGADO