Broncodilatadores, antitusgenos, mucolticos y antiasmticos.

Broncodilatadores, antitusgenos, mucolticos y antiasmticos.Chav Buenda Lidia Estela Tllez Cadena Arturo.

Clasificacin de antihistamnicosTratamiento acenta mas el recurso a accin antiinflamatoriaBroncodilatadores- estimulantes de 2-adrenoreceptores, relajantes directos de fibra muscular (teofilina), inhibidores de actividad parasimptica (bromuro de ipratropio)Modificadores de RI- corticoidesInhibidores de liberacin de histamina y mediadores- cromoglicato y nedocromiloAntagonistas de mediadores- antihistamnicos y antileucotrienosAgentes biolgicos modificadores de la RI- anticuerpos monoclonales y receptores solublesFRMACOS ADRENRGICOSTraque a bronquios terminales contienen.Va de administracin 1) respiratoria, 2) oral, 3) subcutnea I.V

Reduce edema Descongestionante vasoconstrictorContraccin del musculo liso bronquial Facilita la liberacin de mediadores Aumenta secrecin bronquial.Vasoconstriccin venular Hipertensin con bradicardicardiaArritmias.Receptores (> cantidad).Accin farmacolgica.Adrenalina e isoprenalina.Poca especificidad-degradacin MAO-COMT.Inhibe liberacin por el mastosito y acetilcolina preganglionar.Favorese secrecin mucosa y repuesta mucociliar.No inhibe funcin Macrofagp, Eo, Nts.

Adrenalina Falta de selectividad.Duracin de una hora.Subcutnea.Eleccin en crisis asmticas en nios.efedrinaVa oral.No es catecolaminaBroncodilatador dbilNo recomendable con teofilinas.SeudoefedrinaDescongestionante.Tx catarro Isoprenalina.Fuerte efecto sobre B1T1/2 corta No se adm. V. oral.Beta-2 adrenrgicos.presentan mayor selectividad 2 y resistencia a la COMTduracin del efecto (4-8 h)Su principal utilidad es el tratamiento de los ataques agudos de asmaBambuterolprofrmaco de la terbutalina gran estabilidad metablica administrarse una sola vez al da va oral. efectos secundarios es muy superiorSalmeterol,formoterol, y arformoterol(larga duracin) .Eficaces durante ms de 12 hTx asma nocturnoTx broncoespasmo en pacientes con EPOC. Salbutamol (hasta 10 hrs) , el fenoterol y la terbutalina Indacaterol, el carmoterol y el GSK- 159797Se encuentran en fase de desarrollo agonistas adrenrgicos de duracin ultra larga como efecto dura ms de 24 h administracin una vez al da. Aplicaciones teraputicasAccin corta.Crisis aguda.Accin de corta duracin inhalada uso en demanda de sntomas.Asma intermitente leve.Accin a largo plazo como coadyuvante de los corticoides inhalados Prevenir el asma nocturno y por ejercicio.Salmoterol o formoterol aumenta concentraciones de corticoides para el Tx de asma persistente.Vas de administracinInhaladores presurizados CFC y ahora se usa HFA.Polvos inhalantes.Oral .Subcutnea.I.V.

Glucocorticoides Uso crnico- esteroides inhalatorios Incrementar accin tpica y disminuir paso a circulacin se sustituyeron los grupos hidroxilo del C18 o el C19 por grupos ster o cetnico

Dosis nica- bloquean RI tarda (hiperreactividad bronquial). Inhiben infiltrado pulmonar tardoAdministracin continua- disminuye respuesta a alergenos y asma por ejercicio

Disminuyen produccin de citocinas, extravasacin microvascular.Inhalado

Candidiasis orofarngeaAfona Aumento de pesoFragilidad capilar

Oral

Osteoporosis Aumento pesoHTDiabetes Miopata

RATEOFILINA Y DERIVADOS.teofilina, la cafena y la teobromina metilxantina

Clasificacin.Sales inestables de teofilina.Libera teofilina en Ph fisiolgico.Teofilina anhidrasa y aminofilina.Preparados retard (de absorcin o liberacin lenta) de teofilina o de aminofilina. Modifican el tiempo de absorcin.Disminuye las dosis diarias Derivados de teofilina.Sales estables diprofilina (dihidroxipropilteofilina).

Efectos.Bronquiales:Broncodilatacin directa.Proteccin asma por ejercicio en EPOC.Inhibe liberacin mediadores constrictoresEstimula centro de respiracinAumenta contraccin del diafragma Accin diurtica.

cardiovasculares:Aumenta el cronotropismo Util en cor pulmonaeAumento volumen sistlico.Disminuye la T. telediastolica.Taquicardia arritmiasPCR por estimulacin vagal Convulsiones.

SNC:Disminuye el cansancioRelajacin del musculo liso intestinal y biliarAlteraciones maniacas pasando los 30microg/ml.

Anticolinrgicos Bromuro de ipratropio Derivado de atropina . Bloquea receptores muscarnicos. Solo el 10% alcanza los bronquios.

40-80 m 3-4/da

Bromuro de tiotropio Se fija a receptores muscarnicos (M1, M2, M3)

18 m c/24h

1 lnea de tratamiento sintomtico en EPOC Agentes biolgicos modificadores de la RIAnticuerpos monoclonales y receptores solublesProtenas de fusin

Agentes en estudio Lumiliximab AcMo rec baja afinidad de IgEKeliximab AcMo contra CD4Mepolizumab AcMo contra IL-5Daclizumab AcMo contra IL-2Infliximab AcMo contra TNFEtanercept Proteina de fusin Omalizumab 1er agente biolgico inmunoteraputico aprobadoAcMo contra IgEDisminuye accin de mastocitos y basfilos y liberacin de mediadores inflamatoriosAsma alrgico grave persistente Subcutnea 75-375 mg c/ 2 o 4 semanasV1/2 26 das BLOQUEANTES DE LA LIBERACIN Y ANTAGONISTAS DE MEDIADORE.Cromoglicato disdico y nedocromil.Inhibe broncoconstriccin por alrgenos.inhibe la liberacin mediadores del mastosito.Inhiben la hiperreactividad bronquial.Inhiben la liberacin de histamina, Lc No se absorbe po TD.Cromoglicato disdicoPolvo seco de 20mg o 2gr disuelto en aerosol 2- 4 semanasNedocromil4 mg de polvo, 2-4 veces al daBLOQUEANTES DE LA LIBERACIN Y ANTAGONISTAS DE MEDIADORE.KetotifenoAntihistamnico H1Evita degranulacinV.O 1-4gr 2 veces al da Llega a su efecto deseado a las semanas.Reduce el numero de eventos asmticosTratamiento en rinitis alrgica, con o sin cromoglicato para asma moderada a ligera en nios y adultos.Antileucotrienos El zafirlukast (V.O 20gr 2 veces al da) y el montelukast (V.0. 10mg antes de acostarse) son antagonistas especficos de los receptores CysLT1; el zileutn (V.O, 600mg c/6hrs) inhibe la 5-lipooxigenasaCoadyuvantes de los corticoides

Frmacos antitusgenos y mucolticos. Distrs respiratorio. Estimulantes de la respiracin Antitusgenos.a) Actan sobre el centro de la tos. Derivados opioidesCodena.Dihidrocodena.Morfina.Metadona.Sin derivados opioides.(dextrometorfanoDimemorfanoFolcodinaAlgunos antihistamnicos H1 antiguos que poseen propiedades anticolinrgica y sedante cloperastina, difenhidramina y bromofeniraminabenzodiazepinas con actividad anticonvulsivante Clonazepamb) Actan sobre la rama aferente del reflejo de la tos.lidocana en postanestesia e IECA.C) acta en la rama eferente del reflejo de la tos. El anticolinrgico bromuro de ipratropio por va inhalatoria, el glicerol yodado yel guaimesal.

Codena (metimorfina).Ms utilizado.Accin en cetros bulbares.Poca analgesiaAntidiarreicoDepresin pulmonarBrococonstriccin y reduccin de la secrecin bronquial15-30mg c/4-6hrsNios 3mg< 1 ao y de 6mg 1-5 aos.folcodina No es analgsica, no produce estreimiento ni provoca farmacodependencia.15 mg cada 4-6 h, 4-5 mg en nios de 1 a 5 aos y 6-8 mg en nios de 6-12 aos. DextrometorfanoSimilar a la codena no presenta depresin respiratoria y minima adiccinLa dosis es de 15 mg cada 4-6 h, 4-5 mg en nios de 1 a 5 aos y 6-8 mg en nios de 6-12 aos. Habitualmente se encuentra con antihistamnico, adrenrgico o expectorante.metadona oral: 1-2 mg cada 4 h en adultos, 0,25 mg/6 h en nios de 5-10 aos, 0,5 mg/4 h en ni- os de 11-14 aos. NoscapinaNo produce depresin respiratoriaLa dosis es de 15-30 mg cada 6-8 h en adultos, 1 mg cada 6 h en nios de 1 ao, 2-5 mg en nios de 2-5 aos, y 6-12 mg en nios de 6-12 aos.

Mucoltico- Frmaco que modifica caractersticas fisicoqumicas de secrecin= cmoda y eficaz

Expectorante- activa expulsin del esputo por volumen hdrico o por reflejo de la tos

Demulcente- suaviza mucosa= sensacin de alivio e tos seca o irritante

Secrecin traqueobronquial normalProtege mucosa: agentes infecciosos, partculas, humedad y temperaturaCantidad y composicin Aumentar o disminuir viscosidadProcesos infecciososProcesos no infecciosos Frmacos modificadores de la secrecin Antibiticos BroncodilatadoresHidratacin adecuada Mucoltico :Enzimas: dornasa, tripsina, quimotripsina Productos azufrados: N-acetilcistena, S- carboximetilcistenaOtros: bromhexina, ambroxolEstimulantes de la hidratacin de la secrecin Enzimas DORNASA ALFA (DESOXIRRIBONUCLEASA)Indicaciones: mayores de 5 aos con FQ, tx de complicaciones resp. 2 a acumulacin de DNA

Farmacodinamia: versin deEnzima humana que escinde el DNAExtracelular

Contraindicaciones: Menores RA: Faringitis, alteracin de voz,5 aos, embarazadas exantema, laringitis DornasaTripsina QuimotripsinaDosisNebulizador 2.5 mg cada 24 hrs

TRIPSINA

Farmacodinamia: hidroliza enlaces peptdicos de mucoprotena, fludifica secrecin fibrinosa.

RA: broncoespasmo, Hipersensibilidad.DosisAerosol 1-3 sesiones de 25000-125000 U/sesin en 5mL de suero fisiolgicoProductos azufrados N- acetilcistena

Fragmenta cadenas de mucina, IgA y seroalbmina de secrecin. Deprime actividad ciliar

Muy til: edos. hiperviscosidad Poco til: Bronquiectasias, mucoviscidosis

N- carboximetilcistena

Rompe puentes disulfuro, sustituye fucomicinas por sialomucinas

DosisOral 200mg 3/daAerosol 20%, 2-5 mL diluidos en 2mLde suero bicarbonatado por sesin de 15-20 min cada 2-6 hDosisOral 2-3 g /daBromhexina y Ambroxol Dosis altas= estimula secrecin de glndulas mucosas bronquiales.Descenso de viscosidad y aumenta depuracin mucociliarIntil: broncopata/neumopata agudaDosis (oral)Bromhexina10-15 mg 3/daAmbroxol15-30 mg 3/daExpectorantes Yoduro Guaifenesina Suero hipertnicoIndicaciones generales (mucolticos y expectorantes):Intiles en: afecciones broncopulmonares infecciosas agudas.Medidas primarias esenciales: hidratacin, no fumar, tx infeccin.

Fases iniciales de bronquitis crnica con mucosa conservada: S-carboximetilcistena y Bromhexina/Ambroxol PERIODO INICIAL

AtelectasiasTapn mucoso: N-acetilcistenaFibrinoso-hemorrgico: TripsinaBroncopatas (abundante supuracin)Dornasa N-acetilcistenaAsma bronquialYoduros (+ N-acetilcisteina)Yoduro Potsico y sdicoAumenta secrecin acuosa de glndulas submucosas, salivales y mucosa nasal

Asma bronquial infantil (secrecin hiperviscosa)

Molestias GI, rinorrea, alteraciones tiroideas

Dosis Oral 1-1.5 g 3/da + zumos/jugosDistrs respiratorioFactor sulfactante.La dosis habitual es de 100-200 mg/kg, suspendida en 3-5 mL de suero salino por kilo y administrada a lo largo de unos pocos segundos por va endotraqueal en forma de bolo. Si a las 12 h la oxigenacin es todava mala, se pueden aadir otros 100 mg/kg. Como profilctico se emplean 100-200 mg/kg dentro de los 10 primeros minutos despus del nacimiento.Estimula quimiorreceptores perifricos carotdeos y articos. Estimula ventilacin por quimiorreceptores y redistribuye circulacin pulmonar

Oral 100 mg c/6 hIV 150-200 mg 24 h

Almitrina Cafena y Teofilina Estimula centros bulbares. Disminuye episodios de apnea en RN y depresin por opioides

Cafena Carga: 20 mg/kg + 5mg/kg/daTeofilina 5 mg/kg/da

Metilxantinas Diurtico ---l anhidrasa carbnicaAumenta perdida de bicarbonato---- acidosis pH estimula respiracinPreviene mal agudo de montaa:Debilidad, disnea, vrtigo, nausea 500 mg /noche 5 das

Acetazolamida