SIMPOSIO SATELLITE

BUDESONIDE: ALTRE INDICAZIONI

DR.RAFFAELLO SOSTEGNIUOA GASTROENTEROLOGIA

OSPEDALE MAURIZIANO UMBERTO ITORINO

BUDESONIDE:ALTRI IMPIEGHI• Rettocolite ulcerosa

• Pouchite

• Riduzione out-put fecale in pazienti portatori di ileostomia con Malattia di Crohn

• Colite collagena

BUDESONIDE:ALTRI IMPIEGHI• Rettocolite ulcerosa

• Pouchite

• Riduzione out-put fecale in pazienti portatori di ileostomia con Malattia di Crohn

• Colite collagena

COLITI DISTALI

-127+11δPlasma cortisolo(mmol/L)

7593Miglioramento (%)

2452Remissione completa (%)

447 + 89446 + 91Cortisolo plasmdopo 4 sett. (mmol/L)

8035Fallimenti (%)

Prednisolone31 mg(n=28)

Budesonide2 mg

(n=20)

Placebo(n=20)

Budesonide2 mg

(n=20)

Danielsson et al. Scand J Gastroenterol 1987

Danielsson et al. Scand J Gastroenterol 1992

PROCTOSIGMOIDITE ULCEROSA

97Tempo alla risposta (gg)

3752Refrattari 5-ASA (%)

525050

525948

RispostaClinica (%)Endoscopica (%)Istologica (%)

Idrocortisone100 mg

Budesonide 2 mg

Bar Mair et al. Dis Colon Rectum 2003

55--ASA IN ACTIVE DISTAL UCASA IN ACTIVE DISTAL UC

5-ASA better

5-ASA better

vs placebo

vs topical steroids

Marshall JK et al. Am J Gastroenterol 2000; 95: 1628-1636

PANCOLITI E COLITI SX• Budesonide 10 mg (formulazione a rilascio

controllato); 40 mg Prednisolone• 34 pz. gruppo Budesonide, 38 pz. gruppo

Prednisolone• Miglioramento significativo dello score

endoscopico in entrambi i gruppi senza differenze tra loro

• Soppressione dei livelli di cortisolo nel gruppo prednisolone, immodificati nel gruppo budesonide

Lofberg et al. Gastroenterology 1996

BUDESONIDE:ALTRI IMPIEGHI• Rettocolite ulcerosa

• Pouchite

• Riduzione out-put fecale in pazienti portatori di ileostomia con Malattia di Crohn

• Colite collagena

Pouchitis: Definition

Nonspecific inflammation of the ileal reservoir

resulting in variable clinical symptoms

Pouchitis is a well-recognized long-term

complication of restorative proctocolectomy

AIM OF THE STUDY

To evaluate the efficacy of oral budesonide in inducingremission and improuvingquality of life in patients withchronic refractory pouchitis

Study design

n= 16Open-label, single-center studyPatients with active pouchitis (PDAI score≥7) not responding after 1 month of antibiotictreatment (metronidazole 1g/day or ciprofloxacin 1g/day)Treatment: Budesonide CIR 9 mg/daily for 8 weeks with tapering of 3 mg/monthlyEnd-points: remission= clinical PDAI score ≤2 and endoscopic PDAI score ≤1; IBDQ at weeks 0,2,4,6,8

Results

0

3

6

9

12

15

18

Baseline 8 weeks

PDA

I

PDAI score variation

1 (1-4)*5 (3-6)Histologic

1 (1-3)*5 (3-6)Endoscopic

1 (0-3)*3 (2-4)Clinical

3 (2-9)**13 (8-16)Total

8 wksbaselinePDAI score

Results expressed as median (range) ** p< 0.001, * p< 0.002

IBDQ score variation250

maximum score 224

Baseline 2 4 6 80

50

100

150

IBD

Q sc

ore

200182180

170145

102

minimum score 32

(weeks)

Conclusions

Budesonide 9mg/day for 8 weeks:

is effective in the treatment of chronicrefractory pouchitisimproves quality of lifeis safe and well tolerated

BUDESONIDE: ALTRI IMPIEGHI• Rettocolite ulcerosa

• Pouchite

• Riduzione out-put fecale in pazienti malattia di Crohn e portatori di ileostomia

• Colite collagena

Ecker KW et al. Dis Colon Rectum 2005

Ecker KW et al. Dis Colon Rectum 2005

BUDESONIDE: ALTRI IMPIEGHI• Rettocolite ulcerosa

• Pouchite

• Riduzione out-put fecale in pazienti malattia di Crohn e portatori di ileostomia

• Colite collagena

COLITI MICROSCOPICHE“…inflammation in colon biopsy specimens from patients withchronic diarrhea and normal findings from colonoscopy and bariumenema….”

“…microscopic colitis is considered to be an umbrella term, with the following 2 subsets:collagenous colitis with a thickened subepithelialcollagen band; and lymphocytic colitis, without collagen thickening”

Colite linfocitica Colite collagenaPardi DS Microscopic colitis: an update; Inflamm Bowel Dis 2004

COLLAGENOUS COLITIS• A diffusely distribuited and thickened subepithelialcollagen layer > 10 µm

•Epithelial damage such as flattening and detachment

•Inflammation in the lamina propria with mainly mononuclear cells

•Increased number of intraepithelial lymphocytes may be present

51 (5%)1018 (15%)6701Total13 (7%)198 (16%)124719988 (5%)170 (15%)1168199710 (6%)173 (15%)1160199611 (6%)175 (14%)129419954 (2%)165 (18%)93619944 (3%)137 (15%) 8961993

CC diagnosedColonoscopiesin diarrhea

patients

Total colonoscopies

Year

Prima del trattamento Dopo il trattamento

Baert F et al GASTROENTEROLOGY 2002;122:20–25

Prima Dopo

Baert F et al GASTROENTEROLOGY 2002;122:20–25

Interventions for Treating CollagenousColitis: A Cochrane Inflammatory Bowel

Disease Group Systematic Review of Randomized Trials

Chande N et al Am J Gastroenterol 2004

Am J Gastroenterol 2003

CONCLUSIONI• Nelle coliti distali ha un’efficacia superiore

al placebo e agli steroidi tradizionali; efficacia analoga rispetto al 5-ASA

• Dati preliminari suggeriscono un ruolo nel trattamento della pouchite cronica refrattaria

• Possibile effetto sulla riduzione dell’output fecale nei pz. con M. di Crohn e portatori di ileostomia

• Farmaco efficace nel trattamento delle coliti collagene