學海築夢 新南向學生出國實習心得報告內容大綱 ·...

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學海築夢/新南向學生出國實習心得報告內容大綱 請於封面上方列標題 (選送生獲補助年度、薦送學校系所、年級、 中文姓名、前往國外實習國家、國外實習機構名稱、國外實習考評 成績或評語及短片時間及標題) 照片至少4張,如為影片請勿超過3分鐘 獲補助年度 106學年度 薦送學校、系所、年級 陽明大學生物醫學資訊研究所 碩二 中文姓名 許眾棠 國外實習國家(含城市) 馬來西亞 賽城 國外實習機構 CryoCord 國外實習考評成績或評語 短片時間及標題

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  • 學海築夢/新南向學生出國實習心得報告內容大綱

    請於封面上方列標題 (選送生獲補助年度、薦送學校系所、年級、

    中文姓名、前往國外實習國家、國外實習機構名稱、國外實習考評

    成績或評語及短片時間及標題)

    ※ 照片至少4張,如為影片請勿超過3分鐘

    獲補助年度 106學年度

    薦送學校、系所、年級 陽明大學生物醫學資訊研究所 碩二

    中文姓名 許眾棠

    國外實習國家(含城市) 馬來西亞 賽城

    國外實習機構 CryoCord

    國外實習考評成績或評語

    短片時間及標題

  • 2

    一、 緣起

    近年來,由於政府為了增進台灣與東南亞各國的之間的交流,進

    而推廣了不少海外實習及留學的機會。本次自己則是參與其中的新南

    向計畫,給予能到海外增廣見聞的機會。

    馬來西亞生技產業概述,馬國在2005年制定為期15年的國家生物

    科技政策,分為能力建設的第一階段(2005-2010),科學對企業的第

    二階段(2011-2015)和開發全球業務的第三階段(2016-2020),發

    展領域為生物農業(熱帶農業生物科技)、生物醫療(創新醫療保健產業

    與服務)與生物產業(再生生物科技資源)。雖說馬國的專利數排名第

    8 、研發經費也是排名最低之一,但是它在生技產業擁有最多的就業

    數字 83000人次。 至今馬國也正準備推出其國家生物技術政策的第三

    個階段,可見馬國在生技產業領域極具前瞻性。

    生物資訊產業發展上,當地的定序公司不多且提供的分析服務也

    不多,主要是以學術單位國立馬來西亞大學 (National University of

    Malaysia)提供定序及分析的服務較多樣化,其他則是外國的定序公司

    或是生資公司提供分析的服務,有趣的是,部分的公司會將整套分析

    流程寫成一個軟體,提供給使用者作為商品販售。

  • 3

    本次實習是幹細胞研究,屬於生物醫療的重點發展之一,幹細胞

    在醫學界被稱為萬用細胞,其是一種可以再生和自我複製的細胞,它

    不但能夠分化成多種特定的人體細胞和組織,也能維持新生組織的正

    常轉移,例如血液或皮膚組織。在幹細胞研究和治療領域,在2011年

    的4月份宣布 Stempeutics 馬來西亞科技園區從當地政府接到批准後開

    始他們對幹細胞基礎的藥物臨床試驗。 目前已經取得的幹細胞研究的

    水平。這也符合國家生物技術政策的第二階段,商業化的發現及產

    品。像是吉隆坡碧薇麗醫療中心,就利用幹細胞技術於刺激頭髮生

    長,另外還用於其他醫美用途。

    圖一、馬來西亞國家生物科技政策

    (http://www.bioeconomycorporation.my/national-biotech-policy/overview/)

  • 4

    二、 國外實習機構簡介

    CryoCord(中文 : 凱兒庫)是一家在 2002年成立的醫學生技公司,

    為目前馬來西亞最大的臍帶血銀行與相關幹細胞儲存機構。其公司設

    立的總部與實驗室皆位在馬來西亞政府規劃的高科技經濟特區多媒體

    超級走廊(Multimedia Super Corridor, MSC)的其中一個主要大城市賽城

    (Cyberjaya)中。就公司的發展方面,在 2003年已獲得 ISO14644等級

    100無塵室(class 100 cleanroom, 共八間)的認證,也有人員進行定期空

    氣品質檢驗,確保微粒數是否有超標的情況。到 2009年,新增了間質

    幹細胞(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)的儲存服務。於 2013年在馬來

    西亞衛生部門轄下的國家藥品管制局(National Pharmaceutical Control

    Bureau, NPCB)給予其實驗室優良製造標準(current Good Manufacture

    Practice, cGMP)之認證。

    馬來西亞除了一間公營單位(英文 : National Blood Centre。馬來

    文 : Pusat Darah Negara, PDN)之外,尚有三家具執照的私人臍帶血儲存

    機構(原有四家分別為 CryoCord, StemTech, StemLife, CellSafe, 其中

    StemTech 在 2012年被併入 CryoCord成為旗下子公司),而公營單位目

    前只有保存臍帶血的項目。在 2010年收購 Cytopeutics之幹細胞研究

    團隊後,整個試驗更透過與大學及醫院的合作而推展到臨床的階段,

    其中的合作對象有拉曼大學(University Tunku Abdul Rahman, UTAR)、

    馬來西亞國立大學(National University of Malaysia)、國際醫藥大學

    (International Medical University)與檳安醫院(Penang Adeventist Hospital)

    等。

    若跟國內的臍帶血庫比較,在馬來西亞除了公營的臍帶血庫之

    外,實際具有營運執照的私人公司僅有三家,而台灣則皆為私營機

    構,尚無政府成立的相關單位(表一)。企業比較上,可以從馬來西亞

    與台灣的臍帶血公司之不同特性來了解其中的差異。就臍帶血存量可

    知各公司的庫存數有明顯差異,從 CryoCord宣稱約六萬個客戶數,到

    生寶在 BMDW存的七千多筆存量都有。其中的差異主要來自於公司

    本身的經營規模與是否有成立跨國的公(捐)庫來決定。就 CryoCord而

    言,其只有私存血庫,在馬來西亞已屬最大庫存單位,也比國內幾家

    較知名且另有公(捐)庫的公司多,故確實為具有一定規模的臍帶血公

    司。然而,在相關認證方面,CryoCord公司在實驗室規範上雖然有像

    cGMP的標章,但尚無 AABB等的臍帶血相關認證,若將來欲拓展到

    如歐美等更大的國際市場,這部分或許是可以著重的項目。

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    整體產業環境相較於國內,馬來西亞目前還沒有針對臍帶血儲存

    訂定明確法規,現已知僅有四個相關的建議指南(表二),據 CryoCord

    人員所說,雖然其政府會審查該公司在臍帶血儲存實驗室的執行內

    容,但在推行該領域的相關立法與公營單位之人員編制上則缺乏積極

    性,在政策上亦是相對缺少生技醫療產業的推行。市場行銷的方面,

    CryoCord客群較集中在首都吉隆坡與雪蘭莪州(Selangor)等消費水準偏

    高的地區。綜合以上所述,現階段 CryoCord在該國的消費市場應有一

    定之獨佔性。

    表一、CryoCord在馬來西亞與台灣臍帶血公司的比較

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    表一、CryoCord在馬來西亞與台灣臍帶血公司比較之資料來源

    表二、馬來西亞與台灣在臍帶血產業之相關規範與政策

  • 7

    表二、馬來西亞與台灣在臍帶血產業之相關規範與政策之資料來源

    三、 國外實習企業或機構之學習心得

    此次 RNA-seq 研究延續去年學海築夢的實習計畫,不過此次還有

    多增加 small RNA-seq 的部分,本次實習最主要的目的之一,探討三

    種不同donor來源的Mesenchymal stem cells(MSCs),不同環境的培養下

    會產生影響。此次公司參考去年學長姐們提供的建議,大量增加了此

    次定序的深度,使此次定序的結束可信度更高並呈現樣本內真實的基

    因表現,首先我們會處理Theragen定序公司而來的mRNA序列資料,

    進行資料的前處理。

    RNA-seq analysis

    圖二、 mRNA資料前處理與分析流程

  • 8

    在資料的前處理時進行資料的 quality control,首先我們清除掉定

    序時定序品質分數不好的 reads確保我們得到的 reads的序列正確性,

    並清除製作序列資料 library過程中所使用 random hexamer primer、

    illumina adapter,最後將這些 reads清理,並與人類基因體比對。

    當我們的資料與人類基因體比對之後,可以得到各個樣本中的基因表

    現量資料,下一步則使用RNA-seq主流分軟體R的套件edgeR進行,並

    用R進行作圖觀察資料樣本分布及整體基因表現,後續我們套用edgeR

    的TMM normalization調整各個樣本library size不同的問題,並再次作

    圖觀察。

    圖三、樣本基因表現降維圖

    作圖部份,我們採用 Multidimensional scaling (MDS) plot 去觀察各

    個 sample的整體基因表現情形,可以發現不同 medium將不同來源的

    幹細胞依其 medium組別成分群的樣本分布,代表同組的 sample有類

    似的基因表達情形,此結果與公司研發部人員提供的資訊相符,因其

    再 medium的設計上,A組和 B組的 medium中只有一個因子不同,故

    A與 B應該較為相近,而 C組和 D組則是 medium成分相差許多,故

    C與 D相差許多,代表此次定序結果相當良好,與實驗設計的結果相

    符合,另外一點值得探討的是有一組0619_A和其 replicate 表現則與 B

    組相近,此原因其一,有可能源於在先前進行資料 quality control時,

    0619_A和其 replicate 從當初在定序時的定序品質低於其他的 sample,

    其二,有可能是 A組和 B組本身就相近,而且0619_A和其 replicate在

    A組的 medium環境培養下,產生與 B組類似的基因表達情形。

    最後我們將 normalization後的基因表現量資料,進行跨樣本的分

    析,使用 edgeR的統計軟體,找尋各組互比產生 Differentially

    Expressed Genes (DEGs),並篩選出 FDR (adjust p-value) < 0.05的

  • 9

    DEGs,代表這些 DEGs 在統計有顯著差異。

    表三、各組互比的 DEGs number

    再將這些DEGs分別依Fold Change分成上調節組以及下調節組(圖

    四),並排序,取前50、100、200、300、400名表現的基因,以DAVID

    (Database for Annotation, Visualization and Integrated Discovery)做Gene-

    annotation enrichment analysis,希望透過此工具,提供CryCord有關這

    些基因參與了哪些調控路徑的想法,各組的關鍵字如表四。從前面

    MDS plot可觀察到各medium的樣本各自聚在一起,進而想探究各

    medium是不是有各自獨特表現的基因,透過維恩圖(Venn diagram),

    就能觀察到有多少數量的基因(圖五),是屬於該個medium獨特表現

    的,再進一步探討這些基因,也許能作為後續研究的參考。

    圖四、各condition DEGs fold change 對p-value分布情形

  • 10

    Condition Key Words

    group B vs group A

    positive Cell cycle, Cell division, Microtubule

    group B vs group A

    negative Glycoprotein

    group C vs group A

    positive Glycoprotein

    group C vs group A

    negative Cell cycle, Glycoprotein, secretion

    group C vs group B

    positive Extracellular matrix, Glycoprotein, secretion

    group C vs group B

    negative Cell cycle, Cell division, Microtubule

    group D vs group A

    positive Wnt, Secreted, Cytokine, Chemokine

    group D vs group A

    negative Glycoprotein

    group D vs group C

    positive Cell cycle, Mitosis, Cell division, Microtubule, Kinesin

    group D vs group C

    negative Glycoprotein, Transmembrane

    group D vs group B

    positive Glycoprotein, Collagen,

    group D vs group B

    negative Glycoprotein, Transmembrane

    表四、各condition DAVID關鍵字

    圖五、各condition獨特表現的基因數量維恩圖

  • 11

    Small RNA-seq analysis

    圖六、miRNA資料前處理與分析流程圖

    本次到馬來西亞暑期實習,我們分析了24個 small RNA-Seq 樣

    本,目的是要找到樣本的4種條件(A, B, C, D)中具有差異性表達的

    miRNA,並且結合 RNA-Seq 的分析結果來做 mRNA 和 miRNA 的交

    互作用分析。

    我們拿到 small RNA-Seq 樣本之後,依照 Theragen 定序公司的建

    議,去除3端的 adapter 序列以及去除5端和3端的4個 random bases,一

    般來說,不一定要去除5端和3端的4個random bases,根據 Theragen 定

    序公司表示,CryoCord 送過去的有些 small RNA 樣本的濃度不高,再

    加上 small RNA 屬於短序列的 RNA,在原始濃度不高的情況下可能會

    增加定序時的錯誤率,若透過在 insert 序列前後加上 random bases 的

    方式可以增加定序時的準確度,但在做資料前處理時我們必須去除

    random bases,因為擔心 random bases 影響後續分析結果。

    而後我們同樣依照 Theragen 定序公司的建議,設定 Phred Score

    20來去除低品質的 reads,經過上述的質量控制流程之後,樣本的品質

    均在 Phred Score 30之上,表示定序的品質相當好,足以進行後續分析

    步驟。由於mature miRNA的長度主要分布在18到24個核苷酸之間,因

    此我們對樣本做長度上的篩選,但考慮到也有少數的miRNA屬於長度

  • 12

    15個核苷酸和長度26個核苷酸,所以我們將長度限制放寬至15到26個

    核甘酸之間,避免漏掉少數可能在幹細胞中有差異性表達的miRNA。

    將這些經過處理後的 reads 比對到人類的基因組之參考序列

    (GRCh38.p12, Ensembl 93版本),如圖七所示,我們經過序列比對後得

    到每個樣本正確比對到人類基因體的 reads 數目(mapped reads)至少都

    有800萬以上,其中樣本3678_A的 mapped reads 高達1500萬條,顯示

    我們這次處理的樣本大多可以比對到人類基因組,同時也代表這些樣

    本具有相當的可信度,足以正確比對到人類的基因體資訊。完成人類

    基因組參考序列比對之後,我們利用目前世界上公認最完善的

    microRNA 資料庫來做後續的 miRNA 註釋(annotation)。

    我們從 miRbase 網站下載最新(2018年3月發布)的 v22 版本基因註

    釋文件,由於該文件包含了目前已知的所有 pre-miRNA 以及 mature

    miRNA的 ID 及其在基因組上的位點資訊,因此我們利用軟體來對樣

    本的 reads 做 miRNA 註釋,並且計算對比到人類基因組的 reads 落於

    各個 miRNA 區段的次數,得出每個樣本中各 miRNA 的 read counts。

    有了各 miRNA 的 read counts 之後,我們接著對資料做差異性表達分

    析。

    使用 R package 的 DEseq2 處理 Raw data read counts,主要處理兩

    個部分,第一部分為對表現量的 normalization,調整 library size 後,

    才可以第二部分,第二部分為統計分析,經過 normalization後的基因

    表現量資料,我們才可以進行跨樣本的分析,找尋其 differentially

    expressed miRNAs。

  • 13

    圖七、small RNA-Seq 24個樣本比對到人類基因組的數目 橫軸方向表示我們這次到馬來西亞分析的24個樣本。縱軸方向表示 reads 的數

    目。長條的部分,灰色長條為原始資料的 reads 數目;黃色長條為進行質量控制及

    長度篩選後,由軟體進行序列比對時所處理的 reads 數目;綠色長條為正確比對到

    人類基因體的 reads 數目。

    樣本的統計圖中,我們統計了 boxplot, zero percentage, read counts

    sum,這四種圖來表示,從 boxplot圖中(圖八),可以顯示每個樣本大

    多的數值都為0,並且有許多的基因表現量是在25到220之間,這對於

    NGS分析來說是正常情況,從 zero percentage圖(圖九),就可以得知

    樣本內大部分的 miRNA是沒有表現的,在文獻的探討中,也說明了這

    件事情,關於 miRNA的分析,沒有表現量的狀況,會從10%至90%都

    可能發生。從 read counts sum (圖十),我們發現樣本與樣本之間的資

    料量差距很大,這可能會導致後續的分析有一些問題。

    在圖十一中,我們觀察了此次的樣本基因表現量之分佈情況,從

    Multidimensional scaling plot 分析圖中可以發現 group C與其他 group

    特別不同,會造成這邊差別的原因可能就是因為上圖十 (read counts

    sum)之 group C 表現量特別多,導致此組別與其他組別特別不同。

  • 14

    統計圖表表四為組別兩兩進行比較後,其有顯著差異的 miRNAs,

    4個樣本會有6個比對組,但會有12個分析結果,每個比對組,miRNA

    會在不同的樣本是 up regulated。

    圖八、Boxplot : 每組樣本之 miRNA表現量以 boxplot顯示

    圖九、read counts zero percentage : 每組樣本所以 miRNA之表現量,不

    表達之比例

  • 15

    圖十、read counts sum : 每組樣本 miRNA表現量之總和

    圖十一、MDS plot : 以 Multidimensional Scaling 演算法,顯示樣本間距

  • 16

    表五、 DE miRNAs : 各組相比後,miRNA表現量顯著差異之數量

    但是我們發現了有顯著差異的基因表現量有些問題,雖然是顯著

    差異的基因,但相同組別與重複性實驗的基因表現量差別相當大 (表

    五),這是DEseq2分析時的問題,所以我們打算把這些miRNAs去除後

    再進行後續的分析,而4801個miRNAs中,共有508個variation特別的

    大,另外在表X中,就是以這些variation的miRNA進行後續的分析。

    表六、Example for variance miRNAs : 顯著差異 miRNA基因表現量有

    高變異度

    miRNA會使 binding到 protein coding gene的區域上,使得

    mRNA表現量較少。結合 miRNA的分析結果和 mRNA分析結果是否

    相對應到,第一步驟,我們選擇了 IPA與 miRTarbase 進行 miRNA

  • 17

    target genes的比對,結果為 miRNA有可能 target到的 mRNA,在與

    RNA-seq 分析的結果比對,觀察哪些 mRNA會被 miRNA 所調控。第

    二步驟,找尋各個組別的 miRNA是否顯著上升於其它組別。

    圖十二、miRNA up-regulated intersection : D組與 B組中,miRNA

    特別高於其他組之交集圖

    在 IPA比對的結果較 miRTarbase 多,並且在 IPA為參考資料的分

    析才有結果,圖十二為對於 A組來說有2個 miRNAs 特別在 A, B, C有

    顯著上升,對於B組來說有2個 miRNAs 特別在 A, C, D有顯著上升,

    對於 C組有4個 miRNAs 特別在 A, B, D有顯著上升,對於 D組來說有

    2個 miRNAs 特別在 A, B, C有顯著上升。將各組被調控的基因放入

    DAVID進行分析後,會發現找不出任何有意義的生物反應路徑,我想

    是因為基因的列表過於混雜。最後我們就提供公司這些交集的

    miRNAs 與所調控的 mRNA資料,讓他們進行後續的細胞實驗,看能

    不能用細胞實驗做出結果。

  • 18

    四、Cryocord poster and research

    Cryocord 自2002年成立至今,致力於研究幹細胞治療,藉由臍帶

    血當中的 mesenchymal stem cell (MSC)進行細胞培養,使細胞成為細胞

    /基因治療的產品,但 Cryocord不只是個儲存臍帶血和做細胞培養服務

    的生物科技公司,事實上 Cryocord也致力於幹細胞臨床試驗研究,甚

    至成立了專門從事幹細胞臨床試驗的子公司 Cytopeutics。目前

    Cryocord公司在心臟、糖尿病的治療上,也有不錯的成果,以下我們

    特別深入去瞭解以下四篇張貼在 Cytopeutics的 poster研究成果,究竟

    藉由幹細胞治療,可以改善哪些疾病與其預後結果。

    圖十三、Autologous MSC Infusion Improves Ejection Fraction and Wall

    Thickness in Severe Ischemic Cardiomyopathy: Results From a Clinical

    Multicenter Phase II/III Randomized Controlled Trial

    Ischemic cardiomyopathy 缺血性心肌病是一種心臟疾病,主要因冠

    狀動脈不通,導致心肌受損,目前常見的治療方法為疏通血管,使血

    液可以保持流通,只是沒辦法幫助已受損之心肌修復。雖然心臟的情

    況不會持續惡化,但心臟的功能已大大的受到影響,所以Cryocord 公

    司希望可以藉由幹細胞治療,幫助修復已受損的心肌。本研究採用

    mesenchymal stem cells進行培養,以培養後之幹細胞進行治療。共27

    位病人,分別分成三組,A組、血管重建加上MSC治療,B組、進行

    MSC治療,C組、血管重建,分別測量其0, 3, 6, 12個月血液從心臟送

    出量 (Ejection fraction),可以下圖十三中的Figure 2. 發現,三種治療

    中,A和B有效的幫助心肌能力的恢復,使得Left ventricular ejection

    fraction的分數有效的提升,與為治療前有顯著差異。但本研究雖然為

    第二期與第三期藥物實驗,但MSC的取得是來自病患個人的骨髓,在

  • 19

    取得上困難許多,並且病患需要受到侵入式,所以Cryocord 公司的未

    來發展上希望藉由臍帶中取得MSC細胞進行培養。從臍帶中取得的

    MSC細胞在發展上,醫院願意做臨床試驗的意願大大地減低,深怕會

    使得病患本身排斥他人來源的細胞。

    圖十四、Allogeneic Cord-Derived MSC Infusion is Safe and Improves

    Metabolic Functions of Uncontrolled Diabetes Patients

    雖然上篇文章說深怕臍帶來源的細胞會有排斥現象,但還是有醫

    院願意進行這類型的研究。在此研究中,欲治療糖尿病第二型病患,

    此類型的糖尿病是最常見的類型,糖尿病第二型病患無法正常判斷血

    液中醣類的含量,進而將糖分儲存起來,導致許多後續的併發症。而

    本公司從臍帶血中取得 MSC細胞進行培養,將培養後細胞注射入病患

    體內,當此細胞偵測到糖類過多時,進而轉變成胰島素,將糖分儲存

    起來。從圖十四中 Figure 2-5. 可以看出,判斷糖尿病之生化檢驗係數

    都有顯著下降,並且病患也沒特別排斥現象,由此可以發現從非自身

    臍帶中取得的 MSC細胞,進行培養後,也可以幫助疾病之治療。

  • 20

    圖十五、BM-MSC Accelerate Acute Stroke Recovery in a Randomized

    Placebo-controlled Clinical Phase II/III Study

    大腦中動脈(middle cerebral arter; MCA)主要負責供應上肢體的血

    液運送,若大腦中動脈梗塞(infarct)會引起行動不便,嚴重時甚至可能

    導致死亡。為了找出新的幹細胞治療方針,Cytopeutics和馬來西亞國

    立大學醫學中心合作。研究發現,間質幹細胞(mesenchymal stromal

    cells; MSC)能分化成具有神經傳導物質公用的類神經細胞,這類分化

    之後的間質幹細胞可以減緩缺血引發的血腦屏障中斷(blood-brain

    barrier disruption)以及急性中風後的腦水腫,也能夠促進血管新生及神

    經再生。此研究目前已經進展到臨床試驗第二及第三期,證實急性中

    風的病人接受自體移植的骨髓間質幹細胞治療能有效改善病人的行動

    不便並降低危急時的致死率。

  • 21

    圖十六、Combination BM-MSC with BM-MNC is Better than BM-MNC

    Alone in Resolution of Large Ischemic Ulcers: A phase II/III Clinical

    Randomized Study

    危急性肢體缺血(Critical Limb Ischemia)是一種常見的週邊動脈疾

    病,其病徵會產生無法痊癒的肢體潰瘍或壞疽,往往需要透過截肢的

    方式來治療,嚴重時甚至會導致敗血症而引發死亡。Cytopeutics和馬

    來西亞國立大學醫學中心合作,發現以骨髓間質幹細胞(BM-MSC;

    bone marrow derived cultured mesenchymal stem cells)和骨髓單核細胞

    (BM-MNC; bone marrow derived unselected mononuclear cells)合併治療

    危急性肢體缺血,效果會比單純以骨髓單核細胞治療來的顯著,證實

    了骨髓間質幹細胞有其臨床上的功效,且此研究已進到臨床試驗第二

    及第三期,為需要治療危急性肢體潰瘍的病人帶來避免截肢的一線曙

    光。

    從以上四篇研究當中可以發現,MSC細胞的發展性非常的廣泛,

    並且有些研究已經可以藉由非自身細胞培養之細胞進行治療,並且這

    類的研究非常值得研究,來減少人們被疾病困擾。

    台灣針對幹細胞治療的研究也非常的先進,在這一兩年內也出現

    了許多幹細胞療法研究,並且在前兩年完成”人體試驗管理辦法”,幹

    細胞治療可以合法被使用。目前也有許多治療已經進入人體試驗階

    段,如:國璽幹細胞公司—肝硬化治療、宣捷—小兒支氣管肺發育不

    全症治療、長聖生技—心肌梗塞治療、仲恩生醫—神經退化小腦萎縮

    症治療等等。並且仲恩生醫獲 FDA核准進入臨床二期的異體間葉幹細

    胞藥物試驗,這是目前亞洲唯一申請成功的案例。

  • 22

    馬來西亞的幹細胞治療研究,目前只有 Cryocord公司在做研究,

    並且也有許多不錯的初步成果,至於會不會研究的方向被其他研究團

    隊搶先完成?我想這是不用太擔心的,因為幹細胞治療之細胞要從經

    由其他國家進口的成本實在是太高了,公司的想法是全世界一起進

    步,當有適當的藥物上市後,向對方學習研發的方法,在馬來西亞通

    過臨床試驗後,治療馬國病患。

    而在近幾年的研究當中,好像有些藥物都快要可以完成臨床試

    驗,但最後都無疾而終,在此就可以看出研究上的困難程度,慶幸的

    是在今年美國FDA通過了第一個幹細胞療法CAR-T,並且治癒率可以

    高達80%,讓幹細胞研究到達新的里程碑。

    五、國外實習之生活體驗

    在還沒來之前,對馬來西亞只有極少數的印象,例如那裡也有華

    人而且很多馬來人都信奉回教等。但可能是因為實習的地方不是華人

    主要居住地區,所以反而比較常碰到馬來人或印度人。其中一個主要

    的困擾是語言方面,一則是自己不會說馬來話,二則是即使用英文溝

    通,有時候對方的口音比較重又講得很快,剛開始第一次沒聽懂意思

    會再請對方講一次,甚至只能用猜測的方式來揣摩語意,並祈禱自己

    沒猜錯是常有的事。另一個很大的不同點是在交通上,其實當地的大

    眾運輸工具並不多,不像以往在台北或其它市區,想到哪裡隨處都有

    捷運或公車站可以搭乘,所以這邊最常用的方式是以手機應用程式

    Grab叫車,等大家共乘到公司或其它目的地之後,再一起分攤車錢。

    飲食的部份由於個人為素食者,在許多方面也遇到不小的挑戰,有時

    候是店家無法提供素食餐點,又或者是要特別交待店員不加蔥蒜等五

    腥葷的香料才行," No onion and no garlic "已經成了每次進去店家必備

    的附加說明,但很多的情況是實際端上桌的飯菜還是會有摻到一些,

    所以為了不浪費食物只好挑掉再吃完剩下的部分,不過如果運氣好的

    話,還是可以遇得到素食店,堪稱是個人的一個大確幸。至於文化

    上,可能是因為還沒有單獨跟當地人有足夠長期且深入的交流,文化

    衝擊還沒有發生在我身上,另一個原因也可能是主要跟公司交流的人

    員幾乎是華人,彼此的語言文化相近就不會有明顯的隔閡。每個禮拜

    除了在公司做事,到了週末我們也會去許多旅遊地點,例如黑風洞、

    雙威廣場、IOI City Mall、馬六甲以及谷中城美佳廣場等,雖然過半都

    是購物中心,不過也可以觀察到一些有趣的現象,例如購物中心一樓

    的推銷展覽活動比我想像的還多,而且推銷員多半看到的都是華人面

    孔;或是要上、下樓通常是搭左手邊的手扶梯,然後站的時候不是像

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    我們平常都靠右站讓左側給其他人行走,在這裡比較不分左右邊站,

    即使後方有人通常也都不會被催趕或借過;又或者是購物中心本身就

    有多個貨幣兌換處,不必事先去銀行換好再來,可以節省不少麻煩。

    簡言之,來到馬來西亞確實需要一些時間習慣,但很慶幸的是大家都

    能相互幫助,這讓我不只很快地減少剛來的不適感,也增添了更多有

    趣的體驗。

    圖一、在黑風洞入口處前留影

    圖二、印度式素食炒飯 圖三、娘惹紅豆冰

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    圖四、馬六甲古蹟聖保羅教堂 圖五、馬六甲運河旁的彩繪牆面

    圖六、吉隆坡附近以華人為主的小吃攤

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    圖七、實習公司的分析結果報告過程

    六、國外實習之具體效益(請條列式列舉)

    1. 透過與當地人的互動可以訓練自身的外語能力,特別是英文聽力

    與口說,因為每個人的口音與說話方式都十分不同。

    2. 跟馬來西亞華人交流後,才了解到他們的語言及相關文化其實也

    非常多元。未來再遇到馬國的華人時,就能更快速地與之熟絡。

    3. 在實習公司做事有助於認識不同國家或地區的工作方式及型態,

    可提供多方面在未來職涯選擇時的參考點。

    4. 除了實習的部份,在戶外也見聞了許多有別於以往所知有限的風

    景與人文特色,亦是增廣自己的視野。

    5. 與團隊合作必須配合各項要求並協助解決問題,由此也學習到每

    個人都扮演著重要的角色,缺少誰都無法順利完成任務。

    七、感想與建議

    身為現代地球村的一份子,能與國際脈動接軌並與不同文化的人

    交流已是無法忽視的重要議題。作為尚在求學階段的學生,亦是希望

    在畢業之前,可以多方嘗試開闊自身視野的機會。由於近年政府所制

    定出的新南向政策,讓國人得以與東南亞及印、紐、澳等地的發展有

    更多的連結性。此次一個多月的海外實習計畫便提供了難得的參與契

    機,既可發揮我們在學校所學的能力,也實際體驗到當地人在生活習

    慣方面的獨特之處。過程中遇到的挑戰儘管也不小,像是從事前的準

    備程序、入住之後的生活適應,或者是與公司人員的溝通協調等都

    有,但正因為透過解決問題的過程,使我們瞭解到自己的不足之處,

    這些經驗最終也成為了給未來的自己最好的養份。

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