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EVALUATION DU PROTOCOLE ABVD-PLATINE DANS LE TRAITEMENT DES STADES ETENDUS DE LA
MALADIE DE HODGKIN
N.Abdennebi, F.Tensaout, N.Ait.Amer,
F.belhadri, F.Boukhemia, H.Moussaoui, A.Talbi,
S.Akhrouf, M.Benakli, R.Ahmed-Nacer,
RM.Hamladji.
Service Hématologie – Greffe de Moelle Osseuse
Centre Pierre et Marie Curie, Alger.
INTRODUCTION:
La maladie de Hodgkin (MDH) est une
affection maligne curable dans 75 à 80%
tous stades confondus grâce à une
chimiothérapie (CT) type ABVD associée ou
non à une radiothérapie (RT), cependant la
prise en charge des stades cliniques (SC)
étendus pose un réel problème
thérapeutique.
Matériel et méthodes (I):
�De janvier 1998 à décembre 2011: 492 patients
(pts) au SC étendu: EORTC [ SC II sousdiaphragmatique (IIS/D), SC III et SC IV] et âgésde moins de 65 ans
�Délai moyen 1er signe-diagnostic: 8 mois (1-72).
�Evaluation en décembre 2013 (recul minimum:18
mois et maximal:180 mois)
Matériel et méthodes (II):
Circonstances de découverte: CDD
CDD Nombre pts Pourcentage
Adénopathies
superficielles371 75,4
Sines généraux 67 13,6
Signes
pulmonaires38 8
Autres 36
Masse sternale, douleurs
abdominales ou osseuses,
prurit
7
Matériel et méthodes (III): Examen clinique.
Symptomatologie Nombre pts Pourcentage
Signes généraux 367 74,6
Adénopathie ≥ 10 cm 58 12
Atteinte splénique 141 29
Atteinte médiastinale 316
Massive: 191 (60%)
64
Atteinte viscérale contigüe 60
(Sternum: 19, poumon:15,
os:15, autres: 13)
12
Atteinte viscérale non contigüe 132
(172 atteintes)
27
Matériel et méthodes (IV):
Classification Ann Arbor
Stade clinique Nombre pts Pourcentage
II S/D 25 5
III 335 68
IV 132Foie: 55, MO: 51,
poumon: 42, os: 21,
autres: 3
27
Matériel et méthodes (V):
Classification pronostique IPS (International
Prognostic Score): SC III et IV.
Stade clinique Risque standard (RS)
(n/%)
Haut risque (HR)
(n/%)
III
N = 335
223 (67)
P < 10-3
112 (33)
IV
N = 132
21 (16)
P < 10-3
111 (84)
Total
N = 467
244 (52) 223 (48)
Matériel et méthodes (VI):
Classification histologique
Type histologique Nombre pts Pourcentage
1 16 3
2 270 55
3 147 30
4 36 7
Indéterminé 23 5
Traitement (I): TRT
Protocole ABVD – Platine
Adriamycine: 25 mg/m2 IV J1 et J15.
Bléomycine: 10 mg/m2 IV J1 et J15.
Vinblastine: 6 mg/m2 IV J1 et J15.
Déticène: 375 mg/m2 IV J1 et J15.
Platine: 30 mg/m2 IV J2 – J3.
J16 – J17.
SC II S/D: 3 cures.
SC III et IV : 4 cures.
Traitement (II):
RT focale élargie à 30 grays.
RT à 40 grays en cas de forme massive ou masse
Résiduelle.
Le délai moyen entre la fin de la CT et le début
de la RT: 1,8 mois (0,5 – 5).
Traitement (III):
Surveillance du TRT: Tolérance et efficacité
�Clinique: effets secondaires de la CT, évolution
du syndrome tumoral.
�Biologique: hémogramme + bilan biochimique
avant chaque cure.
�Radiologique: Téléthorax avant chaque cure si
positif au diagnostic, autres explorations selon
les atteintes initiales.
�Histologique: selon les atteintes initiales.
Traitement (IV):
Définition des réponses selon l’IWC 1999
(International Working Criteria)
� Rémission complète (RC): disparition de tous les signes et
symptômes de la maladie.
� RC unconfirmed (RCu): persistance d’une masse résiduelle en l’absence de tout signe d’évolutivité clinique, biologique et radiologique.
� Rémission incomplète (RIC): diminution d’au moins 50% de la
symptomatologie.
� Echec: stabilité, augmentation du volume, réapparition après
disparition du syndrome tumoral sous TRT.
Résultats (I): En décembre 2013, le suivi médian
est à 89 mois (06 - 179).
�Patients non évaluables: 17 pts.
Perdus de vue pendant ou juste après TRT: 08.
Décédés pendant le TRT: 05.
Complications iatrogènes du platine à la 1ère CT: 4
( convulsions: 2, insuffisance rénale aigue: 2).
�Patients évaluables: 475/492 (96,5%).
SC II S/D: 24 pts.
SC III: 324 pts.
SC IV: 127 pts.
Résultats (II):
Après chimiothérapie
Réponses Réponses
globales(%)RC (%)
(RC+RCu)
RIC (%) Echecs(%)
II S/D
n: 24
23(96) 11 (46) 12 (50) 1 (4)
III
n: 324
315(97) 206 (64) 109 (34) 9 (2,7)
IV
n: 127
118(93) 67 (53) 51 (40) 9 (7)
Total
n: 475
456(96) 284 (60) 172 (36) 19 (4)
Résultats (III):
Statut des 456 pts en réponse globale après CT
Traitement II S/DN = 23(%)
IIIN = 315(%)
IVN = 118(%)
Total N = 456(%)
CT + RTRC
RIC
20(87)
08
12
288(91)
180
108
53(50)
32
21
361 (79)
220 (61)
141 (39)
CT seuleRC
RIC
3
3
-
24(7,6)
24
-
32(27)
26
6
59 (13)
53 (90)
6 (10)
CT + autogreffeRC
RIC
-
-
-
3
2
1
33
09
24
36 (8)
11 (30)
25 (70)
Résultats (IV): Analyse des rechutes(R).
Les rechutes (sans les échecs): 55 pts/452 (12%). Pré = précoce (23 pts / 42%). Tar = tardive (32 pts / 58%).
SC
Total
II S/D (%)
N = 23
III (%)
N = 24
III (%)
N = 287
IV (%)
N = 32
IV (%)
N = 50
TRT CT,CT+RT CT CT+RT CT CT+RT
R Pré 0 5 8 7 3
R Tard 2 1 15 7 7
Total (%) 2 (9) 6 (25)
P <
23 (8)
0,01
14 (43)
P =
10 (19)
0,04
Vivants 1 0 08 7 2
Décédés 1 6 15 7 8
Résultats (V):
Devenir des 475 pts évaluables.
�Rechutes : 55 pts (12%).
�Vivants : 412 pts (87%).
� Vivants en RC : 407 pts (86%).
� Vivants en rechute : 5 pts (1%).
�Décédés : 63 pts (13%).
Résultats (VI):
Analyse des décès: 63/475 pts (13%)
�Echecs : 19 pts (30%)( post CT: 16, post RT: 03).
�Rechutes: 37 pts (59%)( IIS/D: 1, III: 21, IV: 15).
�Néoplasies secondaires: 06 pts (9,5%) ( cavum: 2,
myélodysplasie: 2, leucémie aigue: 1, colon: 1).
�Autre: 1 ( Insuffisance respiratoire post radique).
Comparaison à la littérature: Résultats à 5 ans.
1.Gobbi PG et al: ABVD versus modified Stanford V versus MOPPEBVCAD with optional and limited radiotherapy in
intermediate – and advanced –stage Hodgkin’s lymphoma: final results of a multicenter randomized trial by the
intergruppo Italiano Linfomi. J Clin Oncol. 2005;23:9198-9207.
2.Federico M et al: ABVD compared with BEACOPP compared with CEC for the initial treatment of patients with
advanced Hodgkin’s lymphoma : results from the HD2000 group Italiano per lo studio dei Linfomi trial.
J Clin Oncol 2009;27:805-811.
Séries Nombre pts RC (%) SSE (%) SG (%) RT (%)
Gobbi PG
2005
122 89 78 90 62
Federico M
2009
103 84 68 84 46
Notre série 475 60 83,13 87,85 79
Conclusion :
- Nos résultats montrent que le protocoleABVD-Platine (4 cures) est efficace dans lesstades étendus, il est cependant insuffisantquant il est utilisé seul.
- Dans les SC III: Une RT complémentaire apermis d’obtenir une amélioration significativede la SG et de la SSE.
- Dans les SC IV: on ne note pas de différencesignificative en faveur de la RT.