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Farmacologia do S.N.Autnomo
Drogas Adrenrgicas e Antiadrenrgicas
Dra. Flvia Cristina Goulart
Campus de Marlia
Catecolaminas
Aminas simpatomimticas ou adrenrgicas que contm o grupo,
3,4dihidroxibenzeno, como a Epinefrina, Norepinefrina,
Isoproterenol e Dopamina.
A molcula catecol.
Elas compartilham as seguintes propriedades:
1- alta potncia: drogas que so derivadas de catecis (com grupos OH
nas posies 3 e 4 no anel benznico) demonstram a potncia mais alta
em ativar receptores alfa e beta.
A sntese de catecolaminas
Sinapse
Adrenrgica
A Sinapse
Adrenrgica e
a Farmacologia
Agonistas Adrengicos
Catecolaminas
Adrenalina
Noradrenalina
Isoproterenol
Dopamina
Dobutamina
Catecolaminas
rpido incio de ao
breve durao de ao
no so administradas por via oral
no ultrapassam a barreira hematoenceflica
Agonista Receptor Ao Terap
Adrenalina 1,2,1,2 - asma aguda
- glaucoma ang. Aberto
- choque anafiltico
- anestsicos locais
Noradrenalina 1,2,1- tratamento do choque
Isoproterenol 1,2-- asma (broncodilatador)
- estimulante cardaco
Receptores Adrenrgicos
Beta 2Alfa 1 Alfa 2 Beta 1
-Vasoconstrio
- resistncia
perifrica
- da presso
arterial
-midrase
-estmulo da
contrao do
esfincter
superior da
bexiga
- inibio da
liberao de
noradrenalina
- inibio da
liberao de
insulina
- taquicardia
- da lipllise
- da
contratilidade
do miocrdio
- vasodilatao
- resistncia
perifrica
-broncodilatao
- glicogenlise
muscular e hep.
- liberao do
glucagon
- relaxamento da
musc. uterina
Frmaco Receptor Uso teraputico
Fenilefrina 1 - descongestionante nasal
- trat. Taquicardia supravent
Metoxamina 1 - trat. Taquicardia supravent
Clonidina 2 - tratamento da hipertenso
Metaproterenol 1> 2 -tratamento do broncopespasmo
Frmaco Receptor Uso teraputico
Terbutalina
Ritodrina
Albuterol
Anfetamina
Efedrina
2
, e SNC
, e SNC
- trat broncoespasmo
- parto prematuro
- estimulante do SNC
- hiperatividade infantil
- tratamento da asma
- descongestionante
nasal
Drogas adrenrgicas e Antiadrenrgicas
Os mais importantes receptores adrenrgicos so cinco (5):
1, 2, 1, 2 e 3.
1- so receptores acoplados protena G, agindo via
fosfolipase C, aumentando o Ca++ intracelular. Principal
responsvel pelo tnus da PA. Tambm distribudo em
algumas glndulas.
2- : so receptores acoplados protena Gi, inibindo a
guanilato ciclase. Inibio sinptica homotrpica e
heterotrpica (Ach e NA), agregao plaquetria e SNC.
1, 2, 3: so receptores acoplados protena Gs, todos
estimulando a guanilato ciclase.
1 est mais distribudo nos ventrculos cardacos,
2 na vasculatura, no bao e vias areas e
3 est relacionado com o tecido adiposo (liplise).
Efeitos mediados pelos receptores
adrenrgicos
Assim, os principais efeitos que se devem ter em mente so:
a1: vasoconstrio, relaxamento da musculatura lisa do TGI, secreo salivar e glicogenlise heptica;
a2: inibio sinptica homotrpica e heterotrpica, agregao plaquetas e SNC.
b1: crono e inotropismo (+), relaxamento da musc. TGI.
b2: bronco e vasodilatao, glicogenlise heptica, tremor muscular, inibio da liberao de histamina por mastcitos e relaxamento da musculatura do TGI.
b3: liplise
Ao das principais catecolaminas sob
receptores:
Receptores (alfa)-
Noradrenalina > adrenalina > isoprenalina
Receptores (beta)-
quanto maior a cadeia ligada ao N terminal,
maior a ao agonista.
Isoprenalina > adrenalina > noradrenalina
Ao de alguns agonistas sobre os receptores
Agonistas
Receptores Adrenrgicos
1 2 1 2
Noradrenalina + + + + + + + + + +
Adrenalina + + + + + + + + + +
Isoprenalina - - + + + + + +
Fenilefrina + + - - -
Metilnoradrenalina + + + + - -
Salbutamol - - + + + +
Dobutamina - - + + + +
Antagonistas
Receptores Adrenrgicos
1 2 1 2
Fentolamina + + + + + + - -
Fenoxibenzamina + + + + + + - -
Ergotamina + + A.P. + + - -
Prazocin + + + + - -
Propanolol - - + + + + + +
Oxprenolol - - + + + A.P. + + +
Atenolol - - + + + A.P +
Iombina + + + - -
Labetolol + + + + + +
Ao de alguns antagonistas sobre os
receptores
TecidosReceptor Adrenrgico
1 2 1 2
Musc. Liso
V. sangneos Contrai Contrai - Dilata
Brnquios Contrai - - Dilata
Via GI
- esfcter Relaxa
(hiperp.)- Relaxa (-hiperp.) -
Esfncter Contrai - - -
1 2 1 2
tero Contrai - - Relaxa
Bexiga
M. Detrusor - - - Relaxa
Esfincter Contrai - - -
Vias Seminais Contrai - - Relaxa
ris (m. radial) Contrai - - -
M. ciliar - - - Relaxa
Ao dos receptores adrenrgicos
Inotropismo - - + + + -
Cronotropismo - - + + + -
Fgado Glicogenlise - -
Glicogenlise e
gliconeognes
e
M. esqueltico - - - Tremor
Gordura - - Liplise (3) -
Gl. Salivar Liberao de K+ - Lib. de amilase -
Plaquetas - Agregao - -
Mastcitos - - -Inib. liberao
histamina
Segundos
MensageirosIP3/DAG AMPc AMPc AMPc
CORAO
Ao dos receptores adrenrgicos
Tecidos/Receptor a1 a2 b1 b2
Adrenrgicos - Usos clnicos /
teraputicos:
Parada cardaca: Adrenalina
Choque cardiognico: Dobutamina, dopamina (a ltima - perfuso renal/ diurese)
Bloqueio cardaco: Marca-passo, Isoprenalina
Reaes anafilticas: Adrenalina
Asma: Salbutamol, salmeterol, terbutalina, fenoterol
Congesto nasal: Efedrina, oxmetazolina Prolongador da eficincia de anestsicos locais (por vasoconstrico): adrenalina
Inibio de parto prematuro: Salbutamol, ritodrina
Profilaxia de enxaqueca: clonidina
CLASSIFICAO DOS ADRENRGICOS
AGONISTAS DE AO DIRETA:
So frmacos que atuam em receptores alfa e beta, podendo ser seletivos ou no.
Ex: isoprenalina (no seletivo ); dobutamina (1); etilefrina (); fenilefrina(1); Terbutalina; Clonidina (2); Albuterol (2)
AGONISTAS DE AO INDIRETA:
Causam a liberao de NA dos terminais nervosos. A taquifilaxia pode se desenvolver rapidamente com estas drogas, porque os depsitos de NA se esgotaro (depleo).Alguns podem ainda atuar nos adrenoceptores ou ainda bloquear a recaptura do Neurotransmissor.
EX: Efedrina; mianserina (antagonista 2); IMAO (Inibidores da Mono Amino Oxidase); Anfetamina; Tiramina; Cocana;
Agonistas Diretos
Efeitos Adversos:
A exposio prolongada s catecolaminas tem o efeito de reduzir a responsividade desses receptores (talvez, down-regulation);
Podem causar efeitos no SNC como ansiedade, pnico, tenso, cefalia, tremores;
Hemorragias devido ao aumento acentuado da presso arterial;
Arritmias cardacas
Edema pulmonar
Aao de Agonista
2 adrenrgico
Efeitos dos agonistas 2 adrenrgicos - Bradicardia e Hipotenso arterial:
Exercem a sua ao no sistema cardiovascular em nvelperifrico e central. Bloqueiam a ao da Nor-epinefrina nasterminaes nervosas perifricas pr-juncionais, no agindodiretamente sobre o miocrdio.
No SNC o bloqueio das descargas simpticas podepotencializar o sistema nervoso parasimptico. A ao dosalfa2 agonistas nos ncleos motor dorsal do vago, lcusceruleus e reticular lateral podem mediar a hipotenso ebradicardia.
- Hipertenso arterial:
Pode ocorrer, devido a ao em receptores ps-juncionaisalfa2 presentes na vascularizao arterial e venosa.
- Efeito anti-sialogogo:
Secura na boca - modulam a secreo salivar pelomecanismo pr-sinptico.
Adrenrgicos ou Simpatomimticos de
ao indireta: So estruturas derivas da noradrenalina e que no possuem 1
ou ambos grupamentos -OH catecis do seu precurssor NA.
A estrutura bsica da qual derivam os simpatomimticos feniletilamina. A ausncia desses grupamentos faz com queinterajam de forma bastante fraca com receptores.
A maioria age de outra forma. So captados e no interior daclula deslocam a NA de dentro das vesculas para o citossol,mas ao inibirem a MAO permitem que essa passe para oespao juncional por transporte (no exocitose) e atuem namembrana ps-juncional.
Ao inibirem tambm a captao 1 permitem que a NA atue pormais tempo.
Adrenrgicos ou Simpatomimticos de
ao indireta:
So elas: efedrina, tiramina e anfetaminas.
Essas drogas so capazes de estimular a liberao no s de
NA perifrica, mas tambm de 5-HT (serotonina) e dopamina
no crebro.
Como efeitos sistmicos tem-se:
broncodilatao, - presso arterial, inibio da motilidade
gastro-intestinal, vasocontrico perifrica e inotropismo e
cronotropismo cardacos positivos.
Os efeitos centrais produzem falta de apetite, estado de viglia
/ ateno, euforia e excitao e em doses elevadas pode levar
a sndrome esquizofrnico smile, alucinaes e
comportamento estereotipado.
Tiramina
um subproduto normal do metabolismo daTirosina no corpo e tambm encontrada em