cancer du foie, quelle prise en soins en 2016
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Cancerdufoie,quellepriseensoinsen2016
Forum SOS hépatites 2016 29 novembre 2016
Pascal Mélin
2
3
4
5 6
7 8
1
CHC
Cirrhose
• ascite• ictère• encéphalopathie• insuffisancerénale
hémorragiedigesCve(VO)
HistoirenaturelleDécennies
Années
Hypertensionportale
InsuffisancehépaCque Carcinogenèse
Foienormal
InflammaConFibrose
• Maladiescardio-vasculaires
• Cancersextra-hépaCques
• AffecConsdiverses
Agent(s)responsable(s)• VHC• VHB• Alcool• Obésité-Diabète
RéparCCongéographiquedeséCologies(OMS)
VHB
VHC
Obésité
Alcool
El Serag et al. Gastroenterology 2007;132:2557-76
Taux /100 000 ajustés sur l’âge Mortalité
1- Grandes disparités géographiques d’incidence et de mortalité
Epidémiologie
fromCohenJ.Science1999;285:26
VHB:360millions VHC:170millions 1/3avecunefibrosesignificaFve
PrévalencemondialedesinfecFonschroniquesparlesvirusdeshépaFtes
Nouveaux cas de cancers en 2000
Monde(%) France(%)
2- Forte association avec les maladies chroniques du foie
l Foie cirrhotique > 90%
è Maladie chronique du foie
l Foie non cirrhotique < 10%
è Foie sain
+++
très rare
Epidémiologie
IncidenceetcausesduCHCenFrance
L’incidenceduCHCenFranceestenaugmentaCon
1)Belotetal.RevEpidemiolSantePublique.2008;56(3):159-75.2)GouQéetal.AASLD2014abstract1572.
Méthodologie:ÉtudemenéeenFrance,entre1975et2003,dans17centresdépartementaux.25localisaFonscancéreusesontétéanalysées
IncidenceduCHCenFrance
Années
Nom
brede
malad
es
Méthodologie2:ÉtudeobservaFonnelleprospecFve,menéeenFrancedans103hôpitaux,entrele1ermai2008etle31Octobre2009.1287casdeCHContétéinclus
18%
0
20
40
60
80 73 %
18 % 17 % 10 %
20 %
Malad
es%
PrincipaleséCologiesduCHCenFrance
3 %
Alcool NASH VHC VHB Hémo- chromatose
Multiples
UnpronosCcglobalementeffroyable…
Rapport«Surviedespersonnesa_eintesdecancerenFrance1989-2007»INCa–INVs-Francim–INSERM-HôpitauxdeLyon-2013
RéseauFRANCIMSurvie1989–2007(n=9926)
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
Surviene_
e
0
DélaienannéesdepuislediagnosCc
2 4 6 8 10
2 ans 20 %
5 ans 10 % 10 ans
5 %
Homme
Femme
…liéàundiagnosCctroptardif
25%
TraitementcuraCf=>survie>5ans
«PeCt»CHCasymptomaCque
• AblaCon• RésecCon• TransplantaCon
75%
TraitementpalliaCf=>survie<12moisCHCévolué
• EmbolisaCon• Biothérapies
ClassificaConBCLC
CURATIF PALLIATIF
30% 50% 20%
Traitementspercutanés:plusdelimitedetailleoudelocalisaCon
RFA multipolaire
Seror et al, J Vasc Interv Radiol 2014
Electroporation
Ascite artificielle
5 cm
Seroretal,Radiology2012et2016
Méthodologie:ÉtudedephaseIII,mulFcentrique,randomiséeetcontrôlée,menéeenEurope,AmériqueduNord,AmériqueduSud,AsieetAustralie,entrele10Mars2005etle11Avril2006,chez602paFentsavecunCHCavancénaïfsdetraitement(209paFentsdanslegroupesorafénibvs303paFentsdanslegroupeplacebocontrôle)
Llovetetal.NEnglJMed.2008;359(4):378-90.
Prob
abilitédesurvie
TempsdepuislarandomisaCon(mois)
Sorafénib
PlaceboSurvieglobaleRR=0,69(IC95%:0,55–0,87)p<0,001
Sorafénib : survie médiane : 10,7 mois (IC 95 % : 9,4 – 13,3) Placebo : survie médiane : 7,9 mois (IC 95 % : 6,8 – 9,1)
SurvieglobaleenfoncCondutraitement
Efficacitédusorafénib(essaiSHARP)
TempsdepuislarandomisaCon(mois)
ProgressionradiologiquedelamaladieenfoncCondutraitement
Prob
abilitédeprogressionradiologique
Sorafénib
Placebo
Progressionradiologique:RR=0,58(IC95%:0,45–0,74)p<0,001
Sorafénib : progression médiane : 5,5 mois (IC 95 % : 4,1 – 6,9) Placebo : progression médiane : 2,8 mois (IC 95 % : 2,7 – 3,9)
TivanCnibensecondeligne(phaseII)
All patients METhigh patients
Santoro A et al. The Lancet Oncol 2013;14
UneefficacitérestreinteauxtumeursexprimantMET
DiminuCondel’incidenceduCHCencasdeSVR
21.8%
20.9%
3.3%
3.3%
RisquescompéCCfs(TestdeFineandGray)
PasdeRVS RVS Total
CHC 143(19.1) 17(3.5) 162(MD:2)
DécèssansCHC 55(7.3) 15(3.1) 87(MD:17) Nahonetal,Gastroenterology2016
LacirrhoseviraleCguérie:unenouvellemaladie?
1-ConCnuerledépistageduCHC2-IdenCfierdenouveauxfacteursderisques
2Messages
RisquedeCHCenfoncConRVSetSdMétabolique
CirVirCO12
Nahonetal,Gastroenterology2016
5yrs
85.6%
65.5%
Survie des patients avec CHC selon statut virologique
NoSVR(n=55)
SVR(n=3)
HCCprogression 28(51) 3(100)
Liverfailure 13(24) 0
Extra-hepaCc 14(25) 0
CirVirCO12
Nahonetal,Gastroenterology2016
Surviegloba
le(%
)RespectdesrecommandaConsdedépistage:impactsurlasurviecorrigéepourlebiaisd’avanceaudiagnosCc
<7mois:n=129(60%)≥7mois:n=87(40%)
p=0.017
Intervallededépistagemédian<7mois:5.8mois[5.1-6.3]≥7mois:10.5mois[8.2-14.0]Médianedesurvie<7mois:53.2moisIC95%=[30.2-NA]≥7mois:25.4mois,IC95%=[10.8-46.4]
Costen9netal,JFHOD/EASL2016
Desdisparitésfrançaisesinacceptables!AccèsauxtraitementscuraCfs
Survie
GouBeetal,JHepatol2016
Favoriserl’accèsauxcentresspécialisés
AdaptédeGouBeetal,JHepatol2016
HR ou P value Age élevé 1.01 Cirrhose 1.03 Comorbidités 0.71 Extension tumorale 1.87 Traitement Curatif 0.21 Région P<0.0001 Spécialisation du centre <25/an 1 25-75/an 0.92 >75/an 0.80
Facteursindépendammentassociésàlasurvie
Radiofréquence:électrodes