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CANCER DU POUMON : IMPACT DU “M”… Thomas Vandemoortele MD MSc FRCPC Unité d’Endoscopie Thoracique et Pneumologie interventionnelle 24 octobre 2019

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CANCER DU POUMON :

IMPACT DU “M”…

Thomas Vandemoortele MD MSc FRCPC

Unité d’Endoscopie Thoracique et Pneumologie

interventionnelle

24 octobre 2019

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Déclaration

• Aucun conflit d’intérêt à déclarer en lien avec cette présentation.

• Dr Kassouf va présenter sur les biomarqueurs et l’impact sur la prise en charge du cancer du poumon demain vendredi.

2

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Objectifs

• Décrire l'indicateur "M" des patients atteints de cancer pulmonaire

• Décrire l'impact du descripteur "M" sur la survie des patients avec cancer pulmonaire

• Établir l'impact du descripteur "M" sur la qualité de vie des patients

• Établir l'impact des traitements du cancer pulmonaire métastatique sur la qualité de vie des patients

3

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Plan

• Cancer pulmonaire : épidémiologie

• Classification TNM 8e édition

• Descripteur “M”

• Courbes de survie

• Prise en charge et traitements

• Qualité de vie

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Cancer du poumon : Épidémiologie

• Cancer le plus fréquent (excluant cancer de peau) = 13% de tous les cancers

• Première cause de mortalité par cancer = 26% de tous les décès par cancer

• Tabagisme = facteur de risque #1

• Pronostic ?

• Survie à 5 ans: environ 18% (estimation de 2012 à 2014)

• Femmes = 22% / Hommes = 15%

• Distinction “historique” :

• cancer à petites cellules (CPC ou SCLC)

• non à petites cellules (NCPC ou NSCLC)

5

Données du site de la Société Canadienne du Cancer,

mises à jour pour 2019

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Classification histologique : Données Canada 1998-2002 6

Notez: ce graphique représente des données canadiennes (Alberta, Colombie-Britannique, Manitoba, Nouveau-Brunswick, Terre-Neuve, Nouvelle-Écosse, Ontario et Saskatchewan) de 1998-2002.1

ADC : adénocarcinome; CE : carcinome épidermoïde; CGC : carcinome à grandes cellules; CPPC : cancer du poumon à petites cellules.1. Lortet-Tieulent et al. Lung Cancer.

ADK; 47,8

Large C; 9,9

Squamous; 21,1

Others; 2,4

SCLC; 18,6

Histologie du cancer du poumon1

(% de la population totale)

ADK; 39,5

Large C; 10,1

Squamous; 31,7

Others; 1,6 SCLC;

17,0

Hommes Femmes

6

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Cancer du poumon : délai dans le diagnostic

• Majorité des patients se présentent pour des symptômes à un stade déjà avancé : 50%

• Stade précoce souvent asymptômatique

• Données CHUM 2013-14

• Basé sur la 7e édition TNM

7

Stade Incidence Survie à 5 ans

I 36.8% 43-50%

II 12.3% 25-36%

IIIA 10.3% 19%

IIIB 7.7% 7%

IV 32.9% 2%

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Stade au diagnostic : comparatif 8

1 Lung Cancer in Canada: A Supplemental System Performance Report.

http://www.partnershipagainstcancer.ca/wp-content/uploads/Lung-Cancer-in-Canada-A-Supplemental-System-Performance-Report.pdf 2 National Cancer Institute, SEER Stat Fact Sheets: Lung and Bronchus Cancer, http://seer.cancer.gov/statfacts/html/lungb.html3 Cancer Research UK, Lung Cancer Incidence Statistics. http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/lung/incidence/uk-lung-cancer-incidence-statistics#By6

Stade I

37%

Stade II

12%Stade III

18%

Stad

e IV

33%

Localisé

16%

Régional

23%

Ava

ncé

61%

Stade I

14%Stade II

7%

Stade III

32%

Stade IV

36%

Inconnu

11%

Stade I

19%

Stade II

6%

Stade III

27%

Stade

IV

48%C

HU

MR

oyau

me U

ni 3

Can

ada

1Ét

ats-

Un

is2

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Classification TNM : 8e édition

• En vigueur depuis le 1er janvier 2017

• Le Fruit d’une révision périodique par l’InternationalAssociation for the Study of Lung Cancer (IASLC).

• 7e édition publiée en septembre 2009 et en vigueur du 1er janvier 2010 au 31 décembre 2016.

• Nouvelle base de données pour la 8e édition

• 94,708 cas inclus dans la base de données

• 16 pays, 35 centres

• Diagnostics entre 1999 et 2010

• Changements au T, N, M et aux Stades

9

Goldstraw P et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for

Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the

TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol 2016; 11:39.

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Classification TNM 8e édition : T 10

Detterbeck FC, Boffa DJ, Kim AW, Tanoue LT. The Eighth Edition Lung Cancer

Stage Classification. Chest 2017; 151:193.

T0Tis

Pas de tumeur primaireCarcinome in situ (épidermoïde ou adénocarcinome) Tis

T1T1a(mi)T1aT1aT1bT1c

Tumeur <3cmAdénocarcinome minimalement invasifEnvahissement superficiel des voies aériennesTumeur >1cmTumeur >1cm mais <2cmTumeur >2 mais >3cm

T1a(mi)T1aSST1a<1T1b>1-2T1c>2-3

T2

T2aT2b

Tumeur >3 mais <5cm ou tumeur atteignant :- plèvre viscérale,- bronche souche (mais pas la carène), atélectasie jusqu’au hile

Tumeur >3 mais <4cmTumeur >4 mais <5cm

T2ViscPlT2CentrT2a>3-4T2b>4-5

T3 Tumeur >5 mais <7cmOu envahissement de la paroi thoracique, péricarde, nerf phréniqueOu nodule distinct dans le même lobe

T3>5-7T3InvT3Satell

T4 Tumeur >7cmOu envahissement du médiastin, diaphragme, cœur, gros vaiseaux, nerf récurrent laryngé, carène, trachée, œsophage, vertèbresOu nodule distinct dans un autre lobe ipsilatéral

T4>7T4Inv

T4Ipsi Nod

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Classification TNM 8e édition N et M 11

Detterbeck FC, Boffa DJ, Kim AW, Tanoue LT. The Eighth Edition Lung Cancer

Stage Classification. Chest 2017; 151:193.

N (Ganglions régionaux)

N0 Pas de ganglion métastatique régional

N1 Métastase ganglionnaire pulmonaire ou hilaire ipsilatérale

N2 Métastase ganglionnaire médiastinale ipsilatérale/sous-carénaire

N3 Métastase ganglionnaire controlatérale (médiastinale/hilaire) ou supraclaviculaire

M (Métastase à distance)

M0 Pas de métastase à distance

M1a Épanchement pleural / péricardique malin Ou nodule pleural / péricardiqueOu nodule distinct dans un lobe controlatéral

M1aPl Dissem

M1a Contr Nod

M1b Métastase extrathoracique unique M1b Single

M1c Plusieurs métastases extrathoraciques (1 ou >1 organe) M1c Multi

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Classification TNM 8e édition : Stades 12

Detterbeck FC, Boffa DJ, Kim AW, Tanoue LT. The Eighth Edition Lung Cancer

Stage Classification. Chest 2017; 151:193.

T/M Label N0 N1 N2 N3

T1 T1a<1 IA1 IIB IIIA IIIB

T1b>1-2 IA2 IIB IIIA IIIB

T1c>2-3 IA3 IIB IIIA IIIB

T2 T2ViscPl, Centr IB IIB IIIA IIIB

T2a>3-4 IB IIB IIIA IIIB

T2b>4-5 IIA IIB IIIA IIIB

T3 T3>5-7 IIB IIIA IIIB IIIC

T3Inv IIB IIIA IIIB IIIC

T3Satell IIB IIIA IIIB IIIC

T4 T4>7 IIIA IIIA IIIB IIIC

T4Inv IIIA IIIA IIIB IIIC

T4Ipsi Nod IIIA IIIA IIIB IIIC

M1 M1aPl DissemM1a Contr Nod

IVAIVA

IVAIVA

IVAIVA

IVAIVA

M1b Single IVA IVA IVA IVA

M1c Multi IVB IVB IVB IVB

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Classification TNM 8e édition 13

Detterbeck FC, Boffa DJ, Kim AW, Tanoue LT. The Eighth Edition Lung Cancer

Stage Classification. Chest 2017; 151:193.

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Classification TNM 8e édition 14

Detterbeck FC, Boffa DJ, Kim AW, Tanoue LT. The Eighth Edition Lung Cancer

Stage Classification. Chest 2017; 151:193.

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Classification TNM 8e édition 15

Detterbeck FC, Boffa DJ, Kim AW, Tanoue LT. The Eighth Edition Lung Cancer

Stage Classification. Chest 2017; 151:193.

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Classification TNM 8e édition 16

Detterbeck FC, Boffa DJ, Kim AW, Tanoue LT. The Eighth Edition Lung Cancer

Stage Classification. Chest 2017; 151:193.

Page 17: CANCER DU POUMON - RQESR · janvier 2010 au 31 décembre 2016. •Nouvelle base de données pour la 8e édition •94,708 cas inclus dans la base de données •16 pays, 35 centres

Classification TNM 8e édition 17

Goldstraw P et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for

Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the

TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol 2016; 11:39.

Page 18: CANCER DU POUMON - RQESR · janvier 2010 au 31 décembre 2016. •Nouvelle base de données pour la 8e édition •94,708 cas inclus dans la base de données •16 pays, 35 centres

Classification TNM 8e édition 18

Asamura H, Chansky K, Crowley J, et al. The International Association for the Study of Lung

Cancer Lung Cancer Staging Project: Proposals for the Revision of the N Descriptors in the

Forthcoming 8th Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol 2015;

10:1675.

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Classification TNM 8e édition 19

Asamura H, Chansky K, Crowley J, et al. The International Association for the Study of Lung

Cancer Lung Cancer Staging Project: Proposals for the Revision of the N Descriptors in the

Forthcoming 8th Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol 2015;

10:1675.

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Classification TNM 8e édition 20

Eberhardt WE, Mitchell A, Crowley J, et al. The IASLC Lung Cancer Staging

Project: Proposals for the Revision of the M Descriptors in the Forthcoming Eighth

Edition of the TNM Classification of Lung Cancer. J Thorac Oncol 2015; 10:1515.

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Classification TNM 8e édition 21

Eberhardt WE, Mitchell A, Crowley J, et al. The IASLC Lung Cancer Staging

Project: Proposals for the Revision of the M Descriptors in the Forthcoming Eighth

Edition of the TNM Classification of Lung Cancer. J Thorac Oncol 2015; 10:1515.

Page 22: CANCER DU POUMON - RQESR · janvier 2010 au 31 décembre 2016. •Nouvelle base de données pour la 8e édition •94,708 cas inclus dans la base de données •16 pays, 35 centres

Classification TNM 8e édition 22

Eberhardt WE, Mitchell A, Crowley J, et al. The IASLC Lung Cancer Staging

Project: Proposals for the Revision of the M Descriptors in the Forthcoming Eighth

Edition of the TNM Classification of Lung Cancer. J Thorac Oncol 2015; 10:1515.

Page 23: CANCER DU POUMON - RQESR · janvier 2010 au 31 décembre 2016. •Nouvelle base de données pour la 8e édition •94,708 cas inclus dans la base de données •16 pays, 35 centres

Classification TNM 8e édition 23

Eberhardt WE, Mitchell A, Crowley J, et al. The IASLC Lung Cancer Staging

Project: Proposals for the Revision of the M Descriptors in the Forthcoming Eighth

Edition of the TNM Classification of Lung Cancer. J Thorac Oncol 2015; 10:1515.

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Impact de l’indicateur N chez les patients M… 24

Zhu, PS, Vandemoortele, T. Clinical Indicators of Survival in Stage IV Lung

Cancer: The Place of Nodal(N) and Metastases(M) Descriptors American Journal

of Respiratory and Critical Care Medicine 2017;195:A4902.

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Impact de l’indicateur N chez les patients M… 25

Zhu, PS, Vandemoortele, T. Clinical Indicators of Survival in Stage IV Lung

Cancer: The Place of Nodal(N) and Metastases(M) Descriptors American Journal

of Respiratory and Critical Care Medicine 2017;195:A4902.

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Impact de l’indicateur N chez les patients M… 26

Zhu, PS, Vandemoortele, T. Clinical Indicators of Survival in Stage IV Lung

Cancer: The Place of Nodal(N) and Metastases(M) Descriptors American Journal

of Respiratory and Critical Care Medicine 2017;195:A4902.

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Traitement pour le cancer pulmonaire

• Traitement à visée curative :

• Chirurgie de résection (1ère intention)

• Radiothérapie stéréotaxique (SBRT) (si patient non-opérable)

• Radiothérapie conventionnelle si SBRT contre-indiquée

• Traitement systémique :

• Chimiothérapie conventionnelle

• Immunothérapie

• Thérapie ciblée : inhibiteur de Tyrosine Kinase…

28

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Traitement pour le cancer pulmonaire

• Pour la maladie avancée : Stade IIIB/C et IV:

• Thérapie à visée palliative

• Pour ralentir la progression – contrôler la maladie

• En fonction de l’état clinique du patient (ECOG)

• Généralement indiqué pour les patients ECOG 0-2

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Statut Performance : ECOG 30

Statut Performance Définition

0 Actif, pas de restrictions d’activité.

1Resctriction d’activité physique intense;Complètement ambulant et capable de réaliser du travail léger

2Capable de soins personnels, mais incapable de pratique le moindre travail.Debout et ambulant >50% de la journée.

3 Capable de soins personnels limités; confiné au lit ou à une chaise >50% de la journée.

4Complètement incapacité; incapable de soins personnels; confiné au lit ou à une chaise 100% de la journée

Oken MM, Creech RH, Tormey DC, et al. Toxicity and response criteria of the

Eastern Cooperative Oncology Group. Am J Clin Oncol 1982; 5:649.

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Traitement et références en oncologie

• Étude rétrospective en Alberta :

• Cohortes de 2003-2006 et 2010-2011

• Cancer pulmonaire métastatique

• Environ 60% de références en oncologie

• Meilleure survie médiane pour les patients ayant reçu un traitement systémique

31

KO, J.J. et al. Reasons for lack of referral to medical oncology for systemic therapy

in stage IV non-small-cell lung cancer: comparison of 2003–2006 with 2010–2011.

Current Oncology, [S.l.], v. 24, n. 6, p. e486-e493, dec. 2017.

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Traitement et références en oncologie 32

KO, J.J. et al. Reasons for lack of referral to medical oncology for systemic therapy

in stage IV non-small-cell lung cancer: comparison of 2003–2006 with 2010–2011.

Current Oncology, [S.l.], v. 24, n. 6, p. e486-e493, dec. 2017.

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Prise en charge avec soins palliatifs précoce

• Une étude de 151 patients atteints de cancer pulmonaire métastatique

• Prise en charge à la clinique d’oncologie thoracique

• Assignation à rencontrer un membre de l’équipe des soins palliatifs rapidement durant les traitements systémiques

• Amélioration de la qualité de vie durant les traitements

• Moins de symptômes dépressifs à 12 semaines

34

Temel JS, Greer JA, Muzikansky A, et al. Early palliative care for patients with

metastatic non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2010;363:733-742.

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Prise en charge avec soins palliatifs précoce 35

Temel JS, Greer JA, Muzikansky A, et al. Early palliative care for patients with

metastatic non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2010;363:733-742.

Page 36: CANCER DU POUMON - RQESR · janvier 2010 au 31 décembre 2016. •Nouvelle base de données pour la 8e édition •94,708 cas inclus dans la base de données •16 pays, 35 centres

Prise en charge avec soins palliatifs précoce 36

Temel JS, Greer JA, Muzikansky A, et al. Early palliative care for patients with

metastatic non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2010;363:733-742.

Page 37: CANCER DU POUMON - RQESR · janvier 2010 au 31 décembre 2016. •Nouvelle base de données pour la 8e édition •94,708 cas inclus dans la base de données •16 pays, 35 centres

37

Page 38: CANCER DU POUMON - RQESR · janvier 2010 au 31 décembre 2016. •Nouvelle base de données pour la 8e édition •94,708 cas inclus dans la base de données •16 pays, 35 centres

Traitement systémique et qualité de vie

• Étude prospective observationnelle

• 155 patients avec cancer pulmonaire métastatique

• Traitement par chimiothérapie standard

• Fatigue 24,1%

• Douleur 23,9%

• Amélioration significative de :

• Toux: -15,4 points

• Dyspnée: -8,5 points

• Douleur: -9,5 points

• Inconfort relié à la maladie: -9 points

38

Dómine, M., Massuti, B., Puente, J. et al. Adv Ther (2019) 36: 1497.

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Traitement systémique et qualité de vie 39

Dómine, M., Massuti, B., Puente, J. et al. Adv Ther (2019) 36: 1497.

Page 40: CANCER DU POUMON - RQESR · janvier 2010 au 31 décembre 2016. •Nouvelle base de données pour la 8e édition •94,708 cas inclus dans la base de données •16 pays, 35 centres

Au-delà du TNM…

• Les biomarqueurs :

• Mutations…

• PD1 et PDL1…

40

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Traitement systémique : combinaison 41

Gandhi L, Rodríguez-Abreu D, Gadgeel S, et al. Pembrolizumab plus

chemotherapy in metastatic non-small-cell lung cancer. N Engl J Med.

2018;22:2078–92.

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Traitement systémique : combinaison 42

Gandhi L, Rodríguez-Abreu D, Gadgeel S, et al. Pembrolizumab plus

chemotherapy in metastatic non-small-cell lung cancer. N Engl J Med.

2018;22:2078–92.

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Maladie Oligométastatique

• Définition :

• Patients avec métastases limitées en nombre et en terme d’organe.

• 1-3 métastases ou moins… Mais ce nombre est discutable !

• Objectif : offrir un traitement à visée curative chez des patients avec atteinte métastatique !

• Fréquemment :

• lésion cérébrale

• Lésion surrénale

• Lésion pulmonaire

• Lésion hépatique

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Conclusion

• Descripteur « M » : impact sur la survie et l’approche thérapeutique

• Impact du « N » même chez les patients métastatiques

• Référence en oncologie et en soins palliatifs

• Nouvelles molécules de traitement systémique

• Encourager la cessation tabagique

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Références

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Question 49