CANCERLÄKARENTIDNINGEN FÖR DIG SOM ARBETAR I SVENSK CANCERVÅRD

Nr 1 • 2019 Program onkologidagarna, Stockholm 18-21 marsAckreditering ska lyfta cancervården till internationell nivåCAR T – en behandling som är här för att stanna

immunonkologi.se JANUARI 2019 1506SE1807249

▼Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning.OPDIVO® (nivolumab) 10 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning. Antineoplastiska med- el, monoklonala antikroppar, ATC-kod: L01XC17. Indikationer: Opdivo är indicerat för behandling av vuxna med:• avancerat (icke-resektabelt eller metastaserande) melanom som monoterapi eller i

kombination med Yervoy®. Jämfört med Opdivo monoterapi har en ökning av progressions-fri överlevnad och totalöverlevnad med kombinationen Opdivo och Yervoy endast visats hos patienter med lågt tumöruttryck av PD-L1

• totalt resekterat melanom, som involverat lymfkörtlar eller som har metastaserat (adjuvant behandling)

• lokalt avancerad eller metastaserande icke-småcellig lungcancer efter tidigare kemoterapi• avancerad njurcellscancer med intermediär/dålig prognos i första linjen i kombination

med Yervoy• avancerad njurcellscancer efter tidigare behandling• recidiverande eller refraktär klassiskt Hodgkins lymfom efter autolog stamcellstransplan-

tation och behandling med brentuximab vedotin• återkommande eller metastaserande skivepitelial huvud- och halscancer som progredierat

under eller efter platinumbaserad behandling• lokalt avancerad icke-resektabel eller metastaserande urotelcellscancer hos vuxna vid

otillräcklig effekt av tidigare platinumbaserad behandlingVarningar och försiktighet:  Behandling ska initieras och övervakas av specialistläkare med erfarenhet av cancerbehandling. Opdivo är associerat med immunrelaterade biverkningar. Tid- ig diagnos av dessa och lämplig behandling är nödvändig för att minimera livshotande kom-plikationer. Baserat på biverkningens allvarlighetsgrad, ska uppehåll med Opdivo eller kombi-nationen av Opdivo och Yervoy göras och kortikosteroider administreras. Patienter bör överva-kas kontinuerligt (i minst 5 månader efter sista dosen) då en biverkning kan ske när som helst under eller efter avslutad behandling. Immunrelaterade biverkningar inträffade med högre fre- kvens när Opdivo administrerades i kombination med Yervoy jämfört med Opdivo som mono- terapi. Melanom: Innan behandling av patienter med snabbt progredierande sjukdom, ska läka- ren överväga den fördröjda effekten av Opdivo. Icke-småcellig lungcancer av icke-skivepiteltyp

och skivepitelial huvud- och halscancer: Innan behandling av patienter med sämre prognostis-ka faktorer och/eller aggressiv sjukdom, ska läkaren överväga den fördröjda effekten av Opdivo. Klassiskt Hodgkins lymfom: Det finns en ökad risk för akut graftversushost disease (GVHD) vid användning av Opdivo före och efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation. Nyttan med behandlingen respektive stamcellstransplantationen måste övervägas från fall till fall. För- packningar: 1 injektionsflaska om 4 ml, 10 ml eller 24 ml. Övrig information: Rx, EF. För fullstän- dig information, se www.fass.se. Baserad på produktresumé: 11 jan 2019. Bristol-Myers Squibb AB, Tel. 08-704 71 00, www.bms.com/se

YERVOY® (ipilimumab) 5 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning. Antineoplastiska med-el, monoklonala antikroppar, ATC-kod: L01XC11. Indikation: Yervoy för behandling av avancerat (icke-resektabelt eller metastaserande) melanom hos vuxna och ungdomar 12 år och äldre. Yervoy i kombination med Opdivo för behandling av vuxna med avancerat (icke-resektabelt eller metastaserande) melanom. Jämfört med Opdivo monoterapi har en ökning av progressionsfri överlevnad (PFS) och totalöverlevnad (OS) med kombinationen Opdivo och Yervoy endast visats hos patienter med lågt tumöruttryck av PD-L1. Yervoy i kombination med Opdivo som första linjens behandling av vuxna med avancerad njurcellscancer med intermediär/dålig prognos. Varningar och försiktighet: Behandling ska initieras och övervakas av specialistläkare med erfarenhet av cancerbehandling. Yervoy är associerat med inflammatoriska biverkningar till följd av förhöjd eller alltför hög immunaktivitet (immunrelaterade biverkningar). Tidig diagnos av dessa och lämplig behandling är nödvändig för att minimera livshotande komplikationer. Baserat på biverkningens allvarlighetsgrad, ska uppehåll med Yervoy eller kombinationen av Yervoy och Opdivo göras och kortikosteroider administreras. Patienter bör övervakas kontinuerligt (i minst 5 månader efter sista dosen) då en biverkning kan ske när som helst under eller efter avslutad behandling. Immunrelaterade biverkningar inträffade med högre frekvens när Opdivo administrerades i kombination med Yervoy jämfört med Opdivo som monoterapi. Förpackningar: 1 injektionsflaska om 10 ml eller 40 ml. Övrig information: Rx, EF. För fullständig information, se www.fass.se. Texten är baserad på produktresumé: 11 jan 2019. Bristol-Myers Squibb AB, Tel. 08-704 71 00, www.bms.com/se

1 Produktresumé OPDIVO 2019.

OPDIVO (nivolumab)+ YERVOY (ipilimumab)

Signifikant fler objektiva responser jämfört med sunitinib1 *

– 9,4 % kompletta responser jämfört med 1,2 %

Signifikant förlängd överlevnad jämfört med sunitinib1 **

– oavsett PD-L1-uttryck

REGIMEN

* 41,6% resp. 26,5%, p< 0,0001** Riskkvot 0,63, p<0,0001

NY INDIKATION

– nu godkänt som första linjens behandling av njurcellscancer med

intermediär/dålig prognos

1

INNEHÅLL

Från redaktionen ..................................... 1

Ordföranden har ordet ............................ 5

Ackreditering ska lyfta cancervården till internationell nivå ................................... 7

CAR T – en behandling som är här för att stanna ............................................. 10

Vårdprogram för cancer hos gravida ... 15

Nya vårdprogram på remiss .................. 16

Årsberättelse för SOF ............................ 19

Program onkologidagarna ................... 24

Handledarpris/pris till bästa abstract ... 26

Sten Nilsson - årets Berven-föreläsare .. 28

Uppdatering kring GI-cancer ................. 33

Workshop om endoskopi och screening 39

EANO 2018 ........................................... 42

Tidskrift förSvensk Onkologisk FöreningUtkommer med 6 nr per år

REDAKTÖRKjell Bergfeldtkjell.bergfeldt@skandion.se

ANSVARIG UTGIVAREKjell Bergfeldt

ADRESSÄNDRINGARGå in på www.onkologi.orgeller sänd uppgifterna tillsof@igp.uu.se

PRODUKTIONMediahuset i Göteborg ABMarieholmsgatan 10C415 02 GöteborgTel 031-707 19 30

ANNONSERKristoffer Lundbladkristoffer@mediahuset.se

LAYOUTAnders Svenssonanders.svensson@mediahuset.se

TRYCKÅkessons - Grafiska PunktenEmmaboda - Växjö

Distribueras som posttidningISSN 2003-0290 (Print)ISSN 2003-0304 (Online)

UTGIVNINGSPLAN 2019

Nr Manus Till medlemNr 1 21/1 19/2Nr 2 6/4 27/4Nr 3 30/5 20/6Nr 4 30/8 21/9Nr 5 9/10 31/10Nr 6 26/11 19/12

Ett av Svensk Onkologisk Fören-ings främsta mål är att verka för kompetensförsörjningen inom svensk cancervård. Målet delas av landets verksamhetschefer och ytterst ansvariga är respekti-ve landsting. De har det formella ansvaret för att jag den dag jag behöver kommer att mötas av kunnig och kompetent personal.Men landstingsledningarna be-finner sig långt ifrån våra mot-tagningar. För SOF:s del handlar det om att agera på de områden där vår röst har störst möjlighet att bli hörd. Vi står också inför en del obesvarade frågor som jag nu vill försöka belysa inför fram-tida diskussioner.

Vad menar vi egentligen med kom-petensförsörjning? Är det en dum fråga? Nej, jag menar att det finns många aspekter som ofta inte blir be-lysta. Många verkar sätta likhetsteck-en mellan kompetensförsörjning och personalbrist, att vakanta tjänster ska tillsättas och nya skapas. Men det räck-er inte, för mig handlar det också om vilken kompetens personalen har, att kompetent personal stannar kvar och utvecklar sin kompetens så att de har den kunskap och de färdigheter som morgondagens patienter behöver.

Enkel lösningVi kan konstatera att personalbrist har en ganska enkel lösning (anställ fler perso-ner) så är den andra delen betydligt mer komplex. Man kan ju fråga sig om kom-petens ska mätas i kvantitet eller kvalitet; att det finns många som har en viss kom-petens eller om också finns tillräckligt antal med riktig hög kompetens?

Ta strålbehandling som exempel. Det är många onkologer som jobbar med strålbehandling, åtminstone som en del av tiden vid sidan av övriga upp-gifter. Det är väldigt få som har strål-behandling som sin huvudsakliga syssla till skillnad från den medicinska onkologin där vi sedan länge gått mot en allt mer uttalad subspecialisering. Med tanke på hur komplex och avan-cerad strålbehandlingen blivit och hur snabbt kunskaperna växer så behövs det fler renodlade specialister inom svensk radioterapi. Idag är det i först hand Lund, Umeå och Stockholm som driver den linjen. Frågan är inte minst viktig för protonterapin, eftersom den de facto är ännu mer specialiserad och kräver dedikerade kollegor som också är villiga att jobba med forskning och utveckling. Någon må tycka att jag talar i egen sak när jag talar för att vi behöver fler strålspecialister. Men även för en erfaren radioterapeut fordras yt-terligare fördjupning och kompetens för att behärska de utmaningar som tillgången till protonterapi innebär.

Hur ska vi komma dit? Ibland väcks frågan om det är den svenska modellen med en specialitet som inkluderar både medicinsk och radioterapeutisk kompe-tens som ett hinder i utvecklingen. Det kan vara sant, åtminstone delvis. Men att förändra specialitetsindelningen är något som tar tid och jag kan tycka att det är en bristvara. Det skulle gå betydligt fortare om vi i professionen och landets verk-samhetschefer insåg att behovet närmast är akut och agerar så att fler kollegor får möjlighet att renodla sin kompetens för att ge svensk onkologi en möjlighet att hänga med i den snabba tekniska utveck-lingen. Precis som i den medicinska on-kologin behöver vi bedriva studier och

Högspecialiserad vård behöver högspecialiserad kompetens

CANCERLÄKAREN • NR 1 • 2019FRÅN REDAKTIONEN

2

metodutveckling och för det behövs högt kvalificerade radioterapeuter med intres-se för forskning och utveckling.Behovet illustreras av en titt på de stu-dier som finns listade på Cancerstudier i Sverige hos RCC i samverkan. Knappt tio procent av de där listade studierna handlar om strålbehandling. Det borde vara fler. https://www.cancercentrum.se/samverkan/vara-uppdrag/forsk-ning/cancerstudier-i-sverige/

Billigare läkemedelJag skrev i en tidigare krönika att vi måste ställa krav på läkemedelsindu-strin. Deras roll i sjukvården är viktig men den behöver vara tydlig och trans-parent. Nu läser jag i Läkartidning-en att man till och med i USA börjat ifrågasätta deras arbetssätt, i första hand deras ohemula prissättning på nya (och gamla) läkemedel. En grupp av non-profit drivna sjukvårdsorgani-sationer har bildat ett gemensamt lä-kemedelsbolag som till en början ska distribuera läkemedel men som på sikt också säger sig vilja börja tillverka lä-kemedel där patenten gått ut. I ett utta-lade säger företagets VD att man siktar

på att erbjuda läkemedel till en bråkdel (en hundradel) av dagens priser. Ett lovvärt initiativ som man hoppas ska få efterföljare på flera håll. Vågar någon ta liknande initiativ i Sverige/Norden/Europa?

Lite uppmärksamhetApropå läkemedel så har en efterfrågad statlig utredning om läkemedelstill-gången i Sverige presenterats. Men det är svårt att se att vi kommer så mycket närmare målet med en jämlik och säker tillgång till nya och gamla läke-medel med de förslag som lagts fram.

Det är kanske också därför som utred-ningen fått så lite uppmärksamhet?Utredningen föreslår bland annat att Socialstyrelsen och TLV ges nya upp-följningsuppdrag i syfte att ge staten bättre möjligheter att styra läkemedel-sanvändningen och man har också lagt förslag som ska stärka uppföljningen av läkemedel, bland annat i den klinis-ka behandlingsforskningen.

Läkemedelsverket ska ta fram rappor-ter om alla nya produkter för att säker-ställa tillgång till producentoberoende information, dessutom ska TLV ges mer

resurser för omprövning av tidigare be-dömningar

Man pekar visserligen på behov av en ökad solidarisk finansiering, men det är svårt att se att utredningens förslag ska utjämna skillnaderna i användning av nya läkemedel i landets landsting och re-gioner, liksom andra uttryck för ojämlik läkemedelstillgång.

I mina ögon innebär utredningens förslag i bästa fall ett ”myrsteg” på vägen mot jämlik vård.

Kjell Bergfeldtredaktör

CANCERLÄKAREN • NR 1 • 2019 FRÅN REDAKTIONEN

KISQALI® (RIBOCIKLIB)*

NY UTÖKAD INDIKATIONOBEROENDE AV KOMBINATIONSPARTNER** ELLER MENOPAUSAL STATUS1:

• NYHET: För PRE-MENOPAUSALA kvinnor i kombination med en aromatas hämmare/fulvestrant + LHRH-agonist#.

• NYHET: För POST-MENOPAUSALA kvinnor i kombination med fulvestrant#.

• För POST-MENOPAUSALA kvinnor i kombination med en aromatashämmare#.

Referens: 1. Kisqali produktresumé 2018-12-17.* För kvinnor med HR-positiv, HER2-negativ lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer. HR = hormonreceptor, HER2 = human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2** Aromatashämmare eller fulvestrant.# som initial endokrinbaserad behandling, eller till kvinnor som tidigare fått endokrin behandling.

LHRH = Luteiniserande hormonfrisättande hormon

KISQALI (RIBOCIKLIB) Farmakoterapeutisk grupp: Antineoplastiska medel, proteinkinashämmare Indikation: Kisqali är indicerat för behandling av kvinnor med hormon receptor (HR)-positiv, human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-negativ lokalt avancerad eller metastas erande bröstcancer i kombination med en aromatas hämmare eller fulvestrant som initial endokrin-baserad behandling, eller till kvinnor som tidigare fått endokrin behandling. Till pre- eller perimenopausala kvinnor ska den endokrina behandlingen kombineras med en LHRH- agonist (luteiniserande hormon frisättande hormonagonist). Dosering: Rekommenderad dos är 600 mg (tre 200 mg film dragerade tabletter) ribociklib en gång dag ligen i 21 dagar i följd, där efter behandlingsuppehåll i 7 dagar, vilket ger totalt en behandlings cykel på 28 dagar. Kisqali ska användas tillsammans med 2,5 mg letrozol eller annan aromatas hämmare eller med 500 mg fulvestrant. Behandling av pre- och peri menopausala kvinnor med de god-kända Kisqali- kombinationerna ska även inkludera en LHRH-agonist i enlighet med lokal klinisk praxis. Kisqali kan tas med eller utan föda. Beredningsform och för packningar: 200mg filmdragerade tabletter i blisterförpackningar om 63, 42 eller 21 tabletter (mot-svarande daglig dos om 600, 400 respektive 200 mg). Varningar och försiktighet: Neutro-peni, avvik ande levervärden och förlängt QT- intervall kan uppkomma vid behandling med Kisqali och bör monitoreras under de första behandlingscyklerna. Kisqali ska inte användas till patienter som redan har eller som löper betydande risk att utveckla QTc-förlängning. Kontra indikationer: Överkänslighet mot den aktiva sub stansen, jordnöt, soja eller mot något ingående hjälpämne. För mer information: www.fass.se. Senast översyn produkt-resumé 17 december 2018. (L01XE42, Rx, F). Novartis Sverige AB, Box 1218, 164 28 Kista. Tel: 08 732 32 00, www.novartis.se

▲Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning för att möjliggöra snabb identifikation av ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket eller direkt till Novartis på safety.se@novartis.com eller elektroniskt via https://psi.novartis.com

SE19

019

5224

3

SE/P

ELG

RAZ

/012

/12/

18

Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning.

Pelgraz® (pegfilgrastim). Injektionsvätska, lösning i förfylld spruta 6 mg. Rx, F. ATC-kod L03AA13. Indikation: Reduktion av durationen av neutropeni och incidensen febril neu-tropeni hos vuxna patienter som behandlas med cytotoxisk kemoterapi för malignitet (med undantag för kronisk myeloisk leukemi och myelodysplasi). Varningar och försiktighet: Behandling med Pelgraz bör initieras och övervakas av en läkare som har erfarenhet av onkologi och/eller hematologi. För att förbättra spårbarheten för biologiska läkemedel ska läkemedelsnamnet som administreras tydligt anges. De långsiktiga effekterna av pegfilgrastim har inte fastställts vid akut myeloisk leukemi (AML) och bör därför användas med försiktighet hos denna patientpopulation. Säkerhet och effekt för pegfilgrastim har inte undersökts hos patienter med myelodysplastiskt syndrom, kronisk myeloisk leukemi och se-kundär AML och bör därför inte användas till sådana patienter. Särskild försiktighet bör iakttas för att skilja diagnosen blasttransformation av kronisk myeloisk leukemi från AML. Detta läkemedel bör inte användas för att öka dosen av cytotoxisk kemoterapi utöver fastställda doseringsanvisningar. Överkänslighet, däribland anafylaktiska reaktioner, i samband med den inledande eller de efterföljande behandlingarna har rapporterats hos patienter som har behandlats med pegfilgrastim. Ökad hematopoetisk aktivitet i benmärgen som svar på behandling med tillväxtfaktor har associerats med övergående positiva fynd på skelettröntgen. Graviditet/amning: Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av pegfilgrastim hos gravida/ammande kvinnor. Datum för översyn av produktresumén: 09/2018. För fullständig förskrivarinformation och pris, se fass.se. Accord Healthcare AB, Frösundaviks Allé 1, 169 70 Solna, www.accord-healthcare.com/se

Pelgraz® (pegfilgrastim)

En ny biosimilar från Accord Healthcare

NYHET!

5

Cancer berör oss allaJag satt för en tid sedan och åt middag tillsammans med en god vän som jag inte träffat på någ-ra år. Vi samtalade om gamla be-kanta och plötsligt slogs han av faktumet att så många av våra gemensamma vänner drabbats av cancer. Några hade gått bort, andra levde med en palliativ sjuk-dom som kunde hållas i schack med dagens nya mediciner, ett få-tal hade fått behandling och vad vi hittills vet blivit botade. Helt plötsligt kändes det som om alla i min omgivning får cancer?

Det blev så uppenbart att cancer berör oss alla. För det talar också statistiken sitt tydliga språk och vi är alla medvetna om den oerhörda ökning av cancerinci-densen som skett de senaste åren. För 20 år sedan insjuknade drygt 40 000 per-soner i cancer, nu är antalet 20 000 fler. Var tredje person förväntas insjukna, så nog kan man säga att cancer blivit en folksjukdom. Vad som då är glädjande är att det de senaste åren tillkommit en rad potenta läkemedel mot cancer, något som också Nobelpriset i medicin 2018 vittnar om, vilket gjort att både 5- och 10 årsöverlevnaden har ökat. Det har i sin tur gjort att också prevalensen av cancer ökat; allt fler lever med en cancerdiag-nos. Vi ger också behandling allt längre i sjukdomsförloppet, eftersom vi har fler preparat och metoder att tillgå. Här finns dock plats för en brasklapp: Det svåra kan då vara att inte behandla för länge, ”boten får ju inte vara värre än soten”.

Snabb utvecklingDen strålbehandling som gavs för 20–30 år sedan är ett minne blott. Metoderna blir allt mer förfinade. Utveckling med gating, stereotaktisk strålbehandling och brachybehandling har skett. Dessutom behandlas allt fler patienter på Skandi-onkliniken med protoner.

Denna utveckling har inneburit att be-hovet av specialisering inom onkologin har ökat. Ingen av oss kan längre greppa

hela det onkologiska kunskapsfältet eller vara uppdaterad i alla specialområden. Antingen är man mest radioterapeut eller medicinsk onkolog. En del sysslar med bröstonkologi, andra med cancer utgående från gastrointestinal-kanalen eller urinvägarna. Tendenser finns därför att man prioriterar att exempelvis åka på BOF-dagar eller GOFmöten beroende på var man har sitt primära intresse. Själv-klart är dessa dagar viktiga och ska stöd-jas på alla sätt, då medverkan där kan ge nödvändig uppdatering inom områden där man har sitt specialintresse. Men jag vill samtidigt lyfta behovet av våra onko-logidagar. SOF veckan har ju ner dragits ned till tre dagar för att fler personer ska kunna delta.

Hjälpas åtVi som jobbar inom cancervården ut-sätts både för samhällets och enskilda personers önskningar och krav. För-utom den aktiva behandlingen skall vi behärska frågor om etiologi, prevention och screening. Vi sitter med i process-grupper, cancerråd och sysslar med stan-dardiserade vårdförlopp. Väntetiderna och ledtiderna för våra patienter måste vara och förbli korta. Vi kan inte som på Volvo, dra ner och producera en bil min-dre. Nej, när det ökade antalet patienter står och knackar på porten, måste vi ge-nast ta hand om dem och se att de får omedelbar vård. Många onkologkliniker i Sverige har idag svårt att ta emot och behandla den ökade mängden patienter som behöver strålbehandling. Allt detta behöver diskuteras.

Vi behöver också hjälpas åt över regi-ongränserna. Dagens komplexa behand-lingar behöver ett både multidisciplinärt och multiprofessionellt omhändertagan-de, eftersom handläggningen ofta berör olika yrkesområdena.

Som jag ser det behöver vi onkologida-garna för att hantera och hitta lösningar till en lång rad frågor:

• Vi behöver hålla oss à jour med det som händer inom onkologin som helhet och inte bara inom det egna specialistområdet.

• Vi behöver mötas för att diskutera hur vi ska hantera de krav och önske-mål som samhället ställer på cancer-vården.

• Vi behöver bibehålla det goda sam-arbete över yrkesgränserna vilket är en del av de goda resultaten i svensk cancervård (samarbetet mellan Svensk onkologisk förening och sjuk-sköterskor i cancervård [SIC] är en viktig del av detta).

Dessutom är det ju så roligt att träffa, fika, och äta tillsammans med alla gam-la vänner som man inte träffat på åratal. Samtidigt som vårt årliga möte ger chans att träffa några av alla nya och begåvade kollegor som vi varje år välkomnar till onkologin.

Med detta sagt hoppas jag att vi ses på onkologidagarna i Stockholm den 19-21 mars. Ni är alla varmt välkomna.

Margareta Randén ordförande

Svensk Onkologisk Förening

Ordföranden har ordet

ORDFÖRANDEN HAR ORDET • MARGARETA RANDÉN CANCERLÄKAREN • NR 1 • 2019

Välkommen att måla framtidens vision för svensk cancersjukvård med oss under Onkologidagarna 19–21 mars. Dina tankar är viktiga. På plats har vi en skicklig illustratör som kommer att visualisera diskussionen i realtid.

• Patientcentrerad vård • Digitalisering• Forskning• Tillgänglighet i vården

• Organisation och ledarskap• Samarbeten• Tillgång till nya

behandlingsmöjligheter

• Kunskapsförsörjning• Framtidens registerdata• Patientmakt• Artificiell Intelligens

Vi diskuterar gärna följande ämnen:

Vi ses i montern under Onkologidagarna 19–21 mars.

Pfizer Innovations ABVetenskapsvägen 10, 191 90 Sollentuna, SwedenTel 08-550 520 00 www.pfizer.se www.pfizerpro.sePersonuppgiftsfrågor: info.sweden@pfizer.com

Hur kan vi tillsammans bygga framtidens cancersjukvård?

PP

-ON

C-S

WE

-03

53

, F

eb

-20

19

10202404_PfizerOncology_Annons_A4-Feb19.indd 1 2019-02-07 15:45

7

Det finns 18 ackrediterade can-cercentra, Comprehensive Cancer Centre, i Europa. Efter omfattan-de arbete är Karolinska Institutet och Karolinska Universitetssjuk-huset nu i slutfasen av en ackre-diteringsansökan. Går allt vägen får de sin ackrediteringsstämpel i juni 2020.

År av förberedelser och omfattande arbete är i sin slutfas. I maj ska ackre-diteringsansökan lämnas in till OECI, Organisation of European Cancer Insti-tutes.

– Det är många som säger äntligen och välkomnar vår ansökan, säger Eva Gustafsson, vårdenhetschef för området strålbehandling vid Karolinska Universi-tetssjukhuset.I grund och botten handlar en ackre-ditering om att kontinuerligt förbättra cancervården, stärka patientens ställ-ning och att säkra kvalitet.

– För våra patienter och de som funde-rar på att söka vård utomlands är det en trygghet att veta att det finns ett ackredi-terat cancercentra som uppfyller europe-iska kvalitetsstandards i fråga om bemö-tande, prevention, diagnos, behandling, rehabilitering samt forskning, undervis-ning och utbildning.Egentligen började processen för flera år sedan då Eva Gustafsson fick en för-frågan från sin dåvarande chef, Ulrik Ringborg, om att vara projektledare för ett ackrediteringsarbete.

– Jag fick samtidigt möjligheten att gå en utbildning för att tillsammans med ett team av experter kunna genomföra peer reviews av institut som ansökt om att bli Comprehensive Cancer Centre, i enlighet med europeiska riktlinjer. Sedan dess har jag gjort cirka en till två granskningar per år på uppdrag av OECI, säger Eva Gustafsson.

Efter sjuksköterskeexamen 1989 har hon arbetat med olika uppdrag inom onkolo-gi, från tjänstgöring på slutenvårdsavdel-ning till mottagningsarbete samt chefs- och utbildningsuppdrag.

Tema CancerVi möts i entrén på Radiumhemmet som numera ingår i det nya Tema Cancer, ett av de största av Karolinska Universitetssjuk-huset sju teman. Här utreds, behandlas och vårdas patienter med någon form av malign tumörsjukdom samt benign hematologi, koagulationssjukdom och urologi. Verksamheten bedrivs huvud-sakligen i Huddinge och Solna samt vid Danderyds sjukhus. Tema Cancer är i sin

tur indelat i sex patientområden: hemato-logi, huvud-, hals-, lung- och hudcancer, bäckencancer, övre buk, bröst-, endokri-na tumörer och sarkom, cellterapi och al-logen stamcellstranplantation. Därutöver finns funktionsområdet strålbehandling samt ett område för vårdadministration.

– Jag skulle vilja påstå att Tema Cancer är en förutsättning för att kunna gå in i en ackrediteringsprocess. Det har tidigare gjorts flera försök att nå en ackreditering, men nu är förutsättningarna mycket bätt-re då vi har en övergripande organisation för all cancervård inom ett universitets-sjukhus. Vi har också gått från att vara läkarorienterade till ett mer teambaserat arbetssätt.

Ackreditering ska lyfta cancervården till internationell nivå

CANCERLÄKAREN • NR 1 • 2019ACKREDITERING SKA LYFTA CANCERVÅRDEN TILL INTERNATIONELL NIVÅ • EVA NORDIN

8

Ansökan lämnas i majAnsökningsprocessen består av flera steg. I juli 2018 blev de två första god-kända och därefter påbörjades det tred-je och sista steget som leder fram till den formella ackrediteringsansökan som lämnas i maj.

– Det handlar om omfattande doku-mentation som består av såväl kvanti-tativa som kvalitativa data. När orga-nisationen bedöms vara mogen för en ackreditering görs en peer review. Då kommer ett team av OECI-experter hit under två dagar för en granskning. Att ingå i ett ackrediteringsprogram är ett lyft för organisationen, menar Eva Gustafsson. Det handlar inte om att stämma av att allt är på plats, utan sna-rare om att implementera en struktur som skapar förutsättningar för att iden-tifiera såväl styrkor som brister, och att arbeta med ett ständigt förbättringsar-bete, enligt en lärandecykel som exem-pelvis PDCA (Plan, Do, Check, Act)

– För att kunna vara ett Comprehensi-ve Cancer Center utifrån de kriterier som OECI ställer, krävs att man genomgår det formella ackrediteringsprogrammet. Och för att kunna behålla ackrediteringen krävs att varje center skickar in en årlig rapport. Var femte år görs en re-ackredi-tering, säger Eva Gustafsson.Att vara ackrediterad innebär ett hel-hetsansvar för den teambaserade vården och en integrering av vård och behand-ling, klinisk forskning, grundforskning, undervisning och utbildning.Patienter ska kunna uppleva att det finns ett samlat ansvar för såväl pre-vention, diagnostik, behandling, reha-bilitering och palliativ vård, menar Eva Gustafsson.

– Om vi exempelvis tar rehabilitering så är en viss del kopplad till Tema Can-cer, men delar av rehabiliteringen sker utanför sjukhus. Här behöver vi försäkra oss att det inte uppstår glapp som innebär att patienterna hamnar mellan stolarna. Ett annat ansvarområde är den preventi-va delen av cancervården och att tydlig-göra sjukhusens och primärvårdens roll i det preventiva arbetet, exempelvis när det gäller ansvaret för screening. En gång i månaden träffas styrgrup-pen för ackrediteringsprogrammet. Eva Gustafsson är sammankallande. Ordfö-rande är Harald Blegen, chef för Tema Cancer. Övriga ledamöter är professor

Jonas Bergh, professor Stephan Mielke, professor Urban Lendahl samt Yvonne Wengström, professor och universitets-sjuksköterska vid Karolinska institutet.

Sneglar på RikshospitaletDet finns ett nära samarbete med Riks-hospitalet i Oslo som ackrediterades till ett Comprehensive Cancer Center som-maren 2017.I februari åker en delegation från Karolinska dit för att göra fördjupade intervjuer och ta del av Rikshospitalets erfarenheter av ackrediteringsprocessen.

– Våra universitetssjukhus liknar var-andra och de bedriver, precis som vi, nät-sjukvård. De har varit väldigt generösa och stöttande i vårt arbete.I nära anslutning till Rikshospitalet lig-ger även Oslo Cancer Cluster. Det kan i korthet beskrivas som ett kunskaps- och innovationscenter där akademi, sjukvård och näringsliv har en nära samverkan. Här finns ett 90-tal medlemmar som är norska och internationella företag som exempelvis IBM Watson, forsknings- och finansinstitut, universitetssjukhus och olika organisationer. Samtliga arbetar inom onkologi och representerar hela värdekedjan från forskning och innova-tion till klinik. Här finns även en nybyggd gymnasieskola där entré, matsal och idrottshall delas av elever, professorer, forskare och företrädare för Life science.

– Det är ett väldigt spännande exem-pel. Vid ett nätverksmöte med företräda-re för OECI diskuterade vi betydelsen av samverkan och att vi i framtiden kanske lämnar begreppet Comprehensive Cancer Cluster och snarare definierar oss utifrån vilka kluster och nätverk vi ingår i.Enligt tidsplanen väntas underlaget för en ackrediteringsansökan att vara in-lämnad i maj. I oktober väntas OECI:s peer review-team att vara på plats för en granskning och i början av januari 2020 väntas slutrapporten med beslutsrekom-mendationer, samt förslag till förbätt-ringsplan. Om samtliga kriterier uppfylls blir Karolinska ackrediterad i juni 2020.

– Jag har jobbat i över 30 år och arbe-tet med den här ackrediteringsprocessen är oerhört givande, drivkraften för mig är att påverka utvecklingen och förbättra cancervården för våra patienter, säger Eva Gustafsson.

Eva Nordin

”Jag ser det som ett sätt att länka samman de essentiella delarna som utgör grunden för ett helhetsansvar för vård, forskning, innovation och utbildning inom cancervården, där det multiprofessionella teamet är centralt för att uppnå högsta kvalitet i vården/omhändertagandet av pa-tienten och dess anhöriga”

Eva Gustafsson, vårdenhetschef för området strålbehandling vid Karo-linska Universitetssjukhuset samt projektledare för ackrediterings-programmet.

Fakta: OECIOrganisation of European Cancer Institutes grundades 1979. Den be-står av 68 europeiska cancerinstitut varav 18 är ackrediterade som Com-prehensive Cancer Center.

Syftet med OECI är att länka sam-man de europeiska institutens sam-lade expertis och kompetens inom vård och forskning och att främja kommunikation och samarbete mel-lan instituten.

Det övergripande målet är att alla cancerpatienter i Europa ska ha lika tillgång till högkvalitativ cancervård, och att minska insjuknande och död i cancer.

Sedan 2008 har OECI erbjudit ett ackrediteringsprogram som syftar till att bistå europeiska cancerinsti-tut att implementera kvalitetssystem för cancervård genom riktlinjer, standards och peer review.

CANCERLÄKAREN • NR 1 • 2019 ACKREDITERING SKA LYFTA CANCERVÅRDEN TILL INTERNATIONELL NIVÅ • EVA NORDIN

Ändra berättelsen om tidigare behandlad mCRC

Ge tid för

fler betydelsefulla

ögonblick

LONSURF® (trifluridin + tipiracil) tabletter. Cytostatiska/cytotoxiska medel, antimetaboliter. ATC-kod L01BC59Komposition*Lonsurf 15 mg/6,14 mg: filmdragerade tabletter innehållande 15 mg trifluridin och 6,14 mg tipiracil (som hydroklorid). Lonsurf 20 mg/8,19 mg: filmdragerade tabletter innehållande 20 mg trifluridin och 8,19 mg tipiracil (som hydroklorid).Indikation*Behandling av vuxna patienter med metastaserande kolorektalcancer som tidigare har behandlats med, eller inte anses vara lämpliga kandidater för, tillgängliga behandlingar inklusive fluoropyrimidin-, oxaliplatin- och irinotekanbaserad kemoterapi, anti-VEGF-medel och anti-EGFR-medel.Dosering och administreringssätt*Den rekommenderade startdosen av Lonsurf till vuxna är 35 mg/m2/dos administrerat oralt två gånger dagligen på dag 1–5 och 8–12 av varje 28-dagarscykel. Tabletterna ska tas med ett glas vatten inom en timme efter avslutad frukost och kvällsmat. Dosen beräknas utifrån kroppsyta och ska inte överstiga 80 mg/dos. Dosjusteringar kan vara nödvändiga beroende på individuell säkerhet och tolerans. Högst tre dosminskningar är tillåtna till en dos om minst 20 mg/m2 två gånger dagligen. Dosökning är inte tillåtet efter att dosen har minskats.Kontraindikationer* Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.Varningar*Benmärgssuppression: En fullständig analys av antalet blodkroppar ska utföras innan behandlingen inleds och vid behov för att övervaka toxicitet, men som ett minimum före varje behandlingscykel. Behandling ska inte påbörjas om det absoluta neutrofilantalet är < 1,5 x109/l, om trombocytantalet är < 75x 109/l eller om patienten har pågående icke-hematologisk, kliniskt relevant toxicitet av grad 3 eller 4 från tidigare behandlingar. Patienter skall monitoreras med avseende på infektioner och lämpliga åtgärder ska vidtas om det är kliniskt indicerat.Gastrointestinal toxicitet: antiemetika, antidiarroika och andra behandlingar ska administreras om det är kliniskt indicerat. Dosjusteringar ska utföras vid behov.

Nedsatt njurfunktion: Rekommenderas inte till patienter med svårt nedsatt njurfunktion eller njursjukdom i slutstadiet. Patienter med måttligt nedsatt njurfunktion ska övervakas mer frekvent för hematologisk toxicitet.Nedsatt leverfunktion: rekommenderas inte till patienter med måttligt eller svårt nedsatt leverfunktion vid baslinjen.Proteinuri: övervakning av proteinuri med urinsticka rekommenderas före behandlingen påbörjas samt under behandling.Hjälpämne: innehåller laktos.Interaktioner*Försiktighet vid användning av läkemedel som interagerar med nukleoisidtransportörer CNT1, ENT1, ENT2 samt hämmare av OCT2 eller MATE1 samt substrat för humant tymidinkinas (t.ex. zidovudin) hormonella preventivmedel.Fertilitet, graviditet och amning*: rekommenderas ejPreventivmetod: Kvinnor och män i fertil ålder ska använda mycket effektiv preventivmetoder under behandling med Lonsurf och 6 månader efter avslutad behandling.Framföra fordon och använda maskiner*Utmattning, svindel eller sjukdomskänsla kan förekomma.Biverkningar*Mycket vanliga: neutropeni, leukopeni, anemi, trombocytopeni, minskad aptit, diarré, illamående, kräkningar, trötthet Vanliga: nedre luftvägsinfektion, övre luftvägsinfektion, febril neutropeni, lymfopeni, monocytos, hypoalbuminemi, sömnlöshet, dysgeusi, perifer neuropati, svindel, huvudvärk, rodnad, dyspné, hosta, buksmärta, förstoppning, stomatit, oral sjukdom, hyperbilirubinemi, hand-fotsyndrom, utslag, håravfall, klåda, torr hud, proteinuri, feber, ödem, slemhinneinflammation, sjukdomskänsla, ökning av leverenzymer, ökning av alkaliskt fosfatas i blodet, viktminskning Mindre vanliga: Septisk chock, infektiös enterit, lunginfektion, gallvägsinfektion, influensa, urinvägsinfektion, tandköttsinfektion, herpes zoster, fotsvamp, kandidos, bakteriell infektion, infektion, cancersmärta, pancytopeni, granulocytopeni, monocytopeni, erytropeni, leukocytos, dehydrering, hyperglykemi, hyperkalemi, hypokalemi, hypofosfatemi, hypernatremi, hyponatremi, hypokalcemi, gikt, ångest, neurotoxicitet, dysestesi, hyperestesi, hypestesi, svimning, parestesi, brännande känsla, letargi, nedsatt synskärpa, dimsyn, diplopi, katarakt, konjunktivit, ögontorrhet, yrsel, obehag i örat, angina pectoris, arytmi, palpitationer, emboli, hypertoni, hypotoni, lungemboli, vätskeutgjutning i lungsäcken, rinnsnuva, dysfoni, orofaryngeal smärta, näsblödning, hemorragisk enterokolit, gastrointestinal blödning akut pankreatit, ascites, ileus, subileus, kolit, gastrit, refluxgastrit, esofagit, minskad magsäckstömning, utspänd buk, anal inflammation, munsår, dyspepsi, gastroesofageal refluxsjukdom, proktalgi, buckal polyp, tandköttsblödning, glossit, parodontal sjukdom, tandsjukdom, kväljningar, flatulens, dålig andedräkt, levertoxicitet, gallvägsutvidgning, hudfjällning, urtikaria, ljusöverkänslighetsreaktion, erytem, akne, hyperhidros, blåsor, nagelsjukdom, ledsvullnad, ledsmärta, skelettsmärta, muskelsmärta, muskuloskeletal smärta, muskelsvaghet, muskelspasmer, smärta i extremiteter, tyngdkänsla, njursvikt icke-infektiös cystit, urineringsstörning, hematuri, leukocyturi, menstruationsstörning, allmän försämring av den fysiska hälsan, smärta, känsla av ändrad kroppstemperatur, xeros, ökning av kreatininhalten i blodet, QT-förlängning på elektrokardiogrammet, ökning av INR-värdet, förlängd aktiverad partiel, tromboplastintid, ökning av blodurea, ökning av laktatdehydrogenas i blodet, minskning av totalprotein, ökning av C-reaktivt protein, minskning av hematokrit. Det har förekommit rapporter om interstitiell lungsjukdom hos patienter som fått Lonsurf efter marknadsintroduktion i Japan. Överdosering*Egenskaper*Trifluridin en antineoplastisk tymidinbaserad nukleosidanalog och tipiracilhydroklorid är en tymidinfosforylas (TPase)-hämmare. Efter upptag i cancercellerna fosforyleras trifluridin av tymidinkinas, metaboliseras vidare i cellerna till ett deoxiribonukleinsyra DNA-substrat och inkorporeras direkt i DNA, vilket stör funktionen av DNA och därmed förhindrar cellproliferation. Trifluridin nedbryts emellertid snabbt av TPase och metaboliseras lätt vid first-pass-effekt efter oral administrering, och därför har TPase-hämmaren tipiracilhydroklorid inkluderats.Förpackningstyp*Varje förpackning innehåller 20, 40 eller 60 filmdragerade tabletter.Les Laboratoires Servier, 50 rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, Frankrike www.servier.comSenast godkända SPC: Augusti 2017.

Övrig information. Rx, F. *Vänligen se www. Fass.se för ytterligare information och priser.

tDetta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårds personal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning.

Biverkningar rapporteras till: Läkemedelsverket, Box 26751, 751 03 Uppsala, www.lakemedelsverket.se

LONSURF® licensieras till Servier av Taiho, utvecklas i globalt samarbete och marknadsförs i respektive länder.

Servier Sverige AB • Box 725, 169 27 Solna • Tel. 08-522 508 00 • www.servier.se M-P

RO-1

7-LO

N-04

0-PF

201

7 O

ct

Annons Lonsurf 171201.indd 1 2017-12-01 14:21

10

År 2013 utsåg tidskriften Science immunterapi mot cancer till årets genombrott. Skälet var att två nya behandlingsmetoder började nå stora framgångar. Den ena var ”checkpoint”-blockad med anti-kroppar mot CTLA4 och PD-1, som numera även belönats med 2018 års Nobelpris. Den andra var CAR T-celler. CAR står för ”chimeric antigen receptor” och CAR T-celler är genetiskt modifierade T-celler.

CAR konstruktionen består av en anti-genbindande extracellulär antikropps-del (scFv) kopplad till en intracellulär signalkedja från T-cellsreceptorn(1). CAR receptorer förstärks dessutom med signaleringdomäner från sk co-sti-mulerande molekyler, oftast CD28 eller 4-1BB, som gör att CAR T-cellerna blir mindre mottagliga för immunhämning och ökar chanserna att de överlever och är effektiva i patienten.

De mest använda CAR T-cellerna riktar sig mot CD19 som uttrycks på cellytan på nästa alla B-cells leukemier och B-cellslymfom. När en CAR T-cell binder till en tumör via sin nya recep-tor kommer den att få dels de signaler den annars får via T-cellsreceptorn och därmed avdöda målcellen via apoptos, och dels costimulering som den annars måste få via antigen-presenterande cel-ler. Dessa två signaler gör att CAR T celler kan hålla sig aktiva och fortsätta döda tumörceller trots den immunhäm-mande miljön i cancerpatienter.

För att skapa CAR T-celler utgår man från ett blodprov eller en leukaferes. Kortfattat renas patientens T-celler fram och stimuleras. CAR receptorer förs in i T-cellerna med hjälp av genetiska vek-torer. Det vanligaste är att använda ett retrovirus- eller lentivirusbaserat vek-torsystem. Efter transduktion expande-ras T-cellerna i laboratoriet innan de ges

tillbaka till patienten. Innan patienten får tillbaka cellerna ges sk prekondi-tionering som oftast består av fludara-bine och cyklofosfamid. Tillverkning av CAR T-celler måste ske i ett GMP laboratorium och omfattas av Läkeme-delslagen. Tillverkningen brukar ta 3-4 veckor inklusive säkerhetskontroller av cellerna. Under tillverkningsperioden har vissa studier tillåtit att cytostatika givits för att kontrollera sjukdomen, s k ”bridging therapy”.

Kliniska resultatCAR T-cellbehandling har utvecklats parallellt vid flera stora universitet i USA. De första patienterna behandlades runt 2010. Snabbt började spektakulära resultat rapporteras på kongresser och större studier startades. Sammanfatt-ningsvis verkar CAR T-celler kunna bota en andel av svårt sjuka patienter med B-cells lymfom och B-cells leuke-mi. Vid två diagnoser verkar CAR T-cel-ler ha allra bäst effekt; diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) och akut lym-fatisk leukemi av B-cellstyp (B-ALL).

Under det senaste året har flera stora stu-dier om CAR T-celler publicerats i New England Journal of Medicine. I ZUMA-1 studien, rapporterad av Neelapu et al, hade 101 patienter med DLBCL, medias-tinalt B-cellslymfom eller transformerat follikulärt lymfom behandlats med axi-cabtagene ciloleucel (axi-cel)(2). Axicab-tagene ciloleucel är CAR T-celler riktade mot CD19 vars konstruktion är förstärkt med en signaldomän från CD28. De in-kluderade patienterna var kemoterapire-fraktära, vilket definierats som inget svar på första eller andra linjens behandling, eller patienter som är refraktära efter au-tolog stamcellstransplantation (ASCT). Objektiv respons (CR+PR) sågs hos 82 % och 54 % uppnådde CR. Medianö-verlevnaden efter 18 månader var 52 %.

Resultaten har jämförts med ett histo-riskt material, SCHOLAR-1, där patien-ter med motsvarande sjukdomskaraktä-ristika hämtats från tidigare studier(3). Hos 523 studerade patienter sågs där en objektiv respons hos 25,8 % och 45 (8,6 %) uppnådde CR. Medianöver-levnaden var 6,3 månader.

I Juliet-studien behandlades 93 DLBCL-patienter med tisagenlecleu-cel vilket är CD19-riktade CAR T-cel-ler förstärkta med en 4-1BB signaldo-män(4). Patienter som hade recidiv eller var refraktära mot kemoterapi och inte kunde genomgå ASCT eller hade recidiv efter ASCT kunde inkluderas. Objektiv respons (CR+PR) sågs hos 52 % och 40 % uppnådde CR. Relapsfri överlev-nad vid 12 månader var 65 % och 79 % för de som uppnådde CR.

LångtidsöverlevareGemensamt för ZUMA-1 och Juli-etstudien är att de som uppnår objek-tiv respons och särskilt CR verkar bli långtidsöverlevande. ZUMA-1 var en multicenterstudie i USA och ett sjuk-hus i Israel medan Juliet var en inter-nationell multicenterstudie. Studierna skilde sig åt på flera sätt förutom oli-ka CAR T-cellsprodukter. Dosen av prekonditonering var lite olika mellan studierna och ZUMA-1 tillät inte ”brid-ging therapy” medan Juliet gjorde det. Mediantiden från leukaferes till att pro-dukten levererades tillbaka var 17 dagar i ZUMA-1 studien medan mediantiden från för inklusion i studien till behand-ling i Julietstudien var 54 dagar.

För ALL rapporterade Park et al lång-tidsuppföljning av 53 vuxna patienter behandlade med CAR T-celler riktade mot CD19 och förstärkta med CD28 signaldomän (utvecklade vid Memo-rial Sloan Kettering Cancer Center i New York) (5). Patienterna var tidigare

CAR T – en behandling som är här för att stanna

CANCERLÄKAREN • NR 1 • 2019 CAR T – EN BEHANDLING SOM ÄR HÄR FÖR ATT STANNA • GUNILLA ENBLAD

11

tungt behandlade, alla hade återfall eller refraktär sjukdom och 19 (34 %) hade genomgått en allogen stamcell-stransplantation. CR uppnåddes hos 83 % och medianöverlevnaden var 12,1 månader. De patienter som hade en låg tumörbörda (definierad som <5 % blaster i benmärgen) hade ett påtagligt bättre resultat med en medianöverlev-nad på 20,1 månader och en tydlig platå i överlevnadskurvan.

Maude et al rapporterade resultat från en multicenter studie av tisagen-lecleucel (6). Barn och ungdomar (3-21 år) med ALL inkluderades. Overall re-spons var 81 % och 76 % var i livet ef-ter ett år. Till skillnad från ovanstående studie inkluderades bara patienter med >5 % blaster i benmärgen. Bedömning Långtidsresultat försvåras av att många patienter genomgick allogen BMT som konsolidering.

BiverkningarCAR T-celler är en ny behandlingsme-tod med nya biverkningar som sjukvår-den måste lära sig att hantera. En bra översiktsartikel av Neelapu et al rekom-menderas (7).

De viktigaste biverkningarna är:• Cytokinfrisättningssyndrom (cytok-

ine release syndrome (CRS)).• CNS-toxicitet (CAR T cell-related

encephalopathy syndrome (CRES)).

CRS utlöses av att CAR T-cellerna an-griper lymfom/leukemicellerna vilket resulterar i cytokin-/chemokin-frisätt-ning varav IL6 verkar vara den viktigaste. Symptomen är influensaliknande med feber, sjukdomskänsla, muskelvärk men kan påverka alla organsystem och kan kräva intensivvård. CRS kommer snabbt, i median cirka sju dagar efter behandling med CAR T-celler. De CRS som kommer tidigt är ofta allvarligare. CRS behandlas symptomatiskt men all-varliga fall kan behandlas med tocilizu-mab (RoActemra ®) som även fått denna indikation i EU.

Risken att utveckla CRS är högre om patienten har en stor tumörbörda vid behandling. Vidare kan ett CRS utlö-sas eller förstärkas av en obehandlad infektion. CRS kan bli allvarliga och några dödsfall är beskrivna i de flesta studier. CAR T-cellerna ges som en iv injektion.

CANCERLÄKAREN • NR 1 • 2019CAR T – EN BEHANDLING SOM ÄR HÄR FÖR ATT STANNA • GUNILLA ENBLAD

12

CNS-toxicitet kommer ofta någon dag senare än CRS och orsakas troligen av cytokinpåverkan på CNS. Man har inte kunnat se något samband med CNS-en-gagemang av lymfom/leukemi och CNS-toxicitet. CNS-toxicitet behandlas symtomatiskt, med tocilizumab och ste-roider. Dödsfall i akut hjärnödem finns beskrivna.

Övriga biverkningar kan vara tumör-lys-syndrom och patienterna med hög tumörbörda behöver behandlas pro-fylaktiskt med allopurinol. Om CAR T-cellerna persisterar i cirkulationen länge kan patienten utveckla B-cellsa-plasi. Alla nya B-celler som bildas ut-trycker CD19 och avdödas effektivt av CAR T-cellerna. Detta leder till hypo-gammaglobulinemi hos ett antal patien-ter men frekvensen är i dagsläget inte känd. Hos vissa patienter verkar CAR T-cellerna försvinna och remissionen består.

Våra studier i UppsalaI maj 2014 behandlade vi vår första pa-tient med CAR T-celler i Uppsala. I ett samarbetsprojekt med Baylor Collage of Medicine i Houston, Texas, fick vi möjlighet att genomföra en studie med tredje generationens CAR T-celler med co-stimulatoriska domäner från både CD28 och 4-1BB. Cellerna tillverkades av Vecura vilket är ett GMP-laborato-rium associerat till Karolinska sjukhu-set och ligger i Huddinge. I vår första studie behandlade vi 15 patienter med B-cellslymfom eller leukemier. Sex (40 %) uppnådde CR men alla recidiverade. Mediantid för respons var 5 månader (3-24 månader)(8).

Biverkningarna var måttliga och han-terbara. Nästan alla patienter fick en känsla av förkylning och subfebrilitet. Tre fick CRS som krävde sjukhusvård och en patient krävde intensivvård och fick tocilizumab. Två patienter fick CNS-toxicitet som krävde sjukhusvård men båda blev helt bra. Totalt är två pa-tienter fortfarande i livet och har svarat bra på annan behandling.

I vår andra studie som startade hösten 2017 och som fortfarande pågår har vi behandlat 13 patienter, huvudsakligen md DLBCL. I den studien kan vi ge 2 doser CAR T-celler och även ge gemci-tabine i två cykler efter behandlingen i immunmodulerande syfte. Vattenbad för att tina de frysta CAR T-cellerna.

CANCERLÄKAREN • NR 1 • 2019 CAR T – EN BEHANDLING SOM ÄR HÄR FÖR ATT STANNA • GUNILLA ENBLAD

13

Sammanfattningsvis är intrycket att vi har fler patienter som svarar och att bi-verkningarna är hanterbara. Troligen beror den högre svarsfrekvensen till stor del på att vi inkluderat patienter med något mindre tumörbörda och bättre all-mäntillstånd än i vår första studie.

RCC startar grupp för CAR T-be-handlingEn nationell arbetsgrupp för CAR T-cel-ler utsågs hösten 2018 av Regionala cancercentrum (RCC) i samverkan. I gruppen ingår representanter för alla sjukvårdsregioner med undertecknad som ordförande. Gruppen ska vara stöd-jande till samverkansgruppen med avse-ende på processen att införa CAR T-be-handling och vara stödjande till rådet för nya terapier (NT-rådet) för handlägg-ning av ärenden som berör behandling med CAR T-celler.

I uppdraget ingår bl a att:• identifiera vad som krävs för att vara

ett centrum för CAR T-behandling• stödja införandeprocessen för CAR T• föreslå indikatorer för uppföljning • medverka till att uppföljning och ut-

värdering av CAR T-behandling • stödja principer för lokal/regional

handläggning av CAR T-behandling

Vad händer under 2019?• I september 2017 godkände FDA

Tisagenlecleucel (Kymriah®) för be-handling av ALL upp till 25 år som ej svarat på cytostatika eller recidiverat mer än 2 gånger.

• I oktober 2017 godkände FDA Axi-cabtagene Ciloleucel (Yescarta®) för behandling av DLBCL som ej sva-rat på eller recidiverat efter 2 linjers cytostatika baserat på ZUMA-1 stu-dien.

• I maj 2018 godkände FDA Kymri-ah® för behandling av DLBCL som ej svarat på eller recidiverat efter 2 linjers cytostatika baserat på Juliet studien.

• I juni 2018 rekommenderade den europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) godkännande enligt ovan.

TLV har gjort en hälsoekonomisk be-dömning av Yescarta och en sådan pågår för Kymriah men NT-rådet är ännu inte

klara med sin bedömning. Om läkemed-len godkänns vidtar en certifieringspro-cess. Företagen är ålagda att se till att de sjukhus som använder deras produkter kan hantera dem på ett säkert sätt. San-nolikt kommer alla universitetssjukhus att certifieras under 2019. Certifierings-processen bör enligt RCC-gruppens uppfattning vara generisk dvs inte spe-cifik för varje företag. RCC-gruppen dis-kuterar även nationella multidisciplinära konferenser stödja möjligheten för alla patienter ska kunna få del av CAR T-be-handlingar oavsett var de bor i landet. Patienterna kommer att följas via våra nationella kvalitetsregister. En omfattan-de utbildningsinsats krävs också, efter-som patienterna ofta bor långt ifrån uni-versitetssjukhusen och behöver kunna tas om hand även på hemortssjukhuset.

Kliniska studierFlera kliniska studier är aktuella för start under 2019, både för DLBCL och myelom. Vi kan vänta oss fler indikatio-ner och konstruktioner av CAR fram-över, exempelvis CAR-T celler riktade mot flera mål och där CD19 +CD22 har kommit längst i utvecklingen. En annan strategi kan vara att framställa CAR-T från NK-celler vilket innebär att man skulle slippa använda patientens egna celler utan kan ha användbara celler i frysen från obesläktad givare.

SammanfattningCAR T-celler är en ny innovativ behand-lingsform som sannolikt kan bota en an-del av idag obotligt sjuka patienter med lymfom och leukemier. Det är en fantas-tisk framgång och vi är nog bara i början av utvecklingen av tekniken. Sjukvården behöver lära sig använda CAR T-celler och hantera de delvis nya biverkning-ar som kan uppstå. Därför är det också viktigt att vi deltar i studier i så stor ut-sträckning som möjligt för att lära oss mer om denna nya fascinerande teknik.

Gunilla Enblad professor och överläkare

Institutionen för immunologi, genetik och patologi, experimentell och klinisk

onkologi, Uppsala universitet och Verksamhetsområde Blod- och tumörsjukdomar, sektionen för

onkologi, Akademiska sjukhuset.

Medarbetare: Hans Hagberg, docent och överläkare, Tanja Lövgren, PhD och projektkoordinator, Angelica Loskog, professor, Magnus Essand, professor.

Intressekonfikt: GE är medlem i Advisory Board för Kite/Gilead.

Referenser

1. Enblad G, Karlsson H, Loskog AS. CAR T-Cell Therapy: The Role of Physical Barriers and Immunosuppression in Lymphoma. Hu-man gene therapy. 2015;26(8):498-505.

2. Neelapu SS, Locke FL, Bartlett NL, Le-kakis LJ, Miklos DB, Jacobson CA, et al. Axicabtagene Ciloleucel CAR T-Cell The-rapy in Refractory Large B-Cell Lympho-ma. The New England journal of medicine. 2017;377(26):2531-44.

3. Crump M, Neelapu SS, Farooq U, Van Den Neste E, Kuruvilla J, Westin J, et al. Outcomes in refractory diffuse large B-cell lymphoma: results from the international SCHOLAR-1 study. Blood. 2017.

4. Schuster SJ, Bishop MR, Tam CS, Waller EK, Borchmann P, McGuirk JP, et al. Tisagen-lecleucel in Adult Relapsed or Refractory Dif-fuse Large B-Cell Lymphoma. The New Eng-land journal of medicine. 2019;380(1):45-56.

5. Park JH, Riviere I, Gonen M, Wang X, Senechal B, Curran KJ, et al. Long-Term Follow-up of CD19 CAR Therapy in Acute Lymphoblastic Leukemia. The New England journal of medicine. 2018;378(5):449-59.

6. Maude SL, Laetsch TW, Buechner J, Rives S, Boyer M, Bittencourt H, et al. Tisagenlecleu-cel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia. The New England journal of medicine. 2018;378(5):439-48.

7. Neelapu SS, Tummala S, Kebriaei P, Wier-da W, Gutierrez C, Locke FL, et al. Chimeric antigen receptor T-cell therapy - assessment and management of toxicities. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15(1):47-62.

8. Enblad G, Karlsson H, Gammelgard G, Wenthe J, Lovgren T, Amini RM, et al. A Pha-se I/IIa Trial Using CD19-Targeted Third-Ge-neration CAR T Cells for Lymphoma and Leukemia. Clinical cancer research : an offi-cial journal of the American Association for Cancer Research. 2018;24(24):6185-94.

CANCERLÄKAREN • NR 1 • 2019CAR T – EN BEHANDLING SOM ÄR HÄR FÖR ATT STANNA • GUNILLA ENBLAD

INGÅR I LÄKEMEDELSFÖRMÅNEN

16,7 MÅNADERMEDIAN PFS

(95 % CI: 11,6, 21,4)

180 mgb (n=110)

Tid (månader) 8 12 2016 24 28 32 36 40

Sannolikhet för PFS (%)

75

50

25

0

100

16,7 MÅNADERS PROGRESSIONSFRI ÖVERLEVNAD1,2

Referenser:  1. Alunbrig Produktresumé www.fass.se. 2. Huber RM, et al. J Clin Oncol 2018:36(suppl) (abstract 384). 3. Kim DW, et al. J Clin Oncol 35:2490-2498.

Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning.

ALUNBRIG (brigatinib) tablett, L01XE43, Rx, F.FARMAKOLOGISK GRUPP: Proteinkinashämmare. STYRKA: Alunbrig finns i tre styrkor som innehåller 30 mg, 90 mg och 180 mg brigatinib. INDIKA-TION: Alunbrig är avsett som monoterapi för behandling av vuxna patienter med anaplastiskt lymfomkinaspositiv (ALK-positiv) avancerad icke-små-cellig lungcancer (NSCLC) som tidigare behandlats med krizotinib. DOSERING: Rekommenderad startdos av Alunbrig är 90 mg en gång dagligen de första 7 dagarna, därefter 180 mg en gång dagligen. Behandlingen ska pågå så länge klinisk nytta kan observeras. VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHET: Allvarliga, livshotande och fatala pulmonella biverkningar, bland annat biverkningar med karaktäristika som stämmer överens med ILD/pneumonit, kan uppkomma hos patienter som behandlas med Alunbrig. De flesta pulmonella biverkningarna uppkom under de första 7 behandlingsdagarna. Pulmonella biverkningar av grad 1–2 gick tillbaka när behandlingen avbröts eller dosen minskades. Högre ålder och kortare intervall (mindre än 7 dagar) mellan den sista dosen krizotinib och den första dosen Alunbrig var enskilda faktorer som kunde sättas i samband med ökad frekvens pulmonella biverkningar. Dessa faktorer ska beaktas vid insättning av behandling med Alunbrig. FÖRPACKNING: Genomskinligt termoformbart blister av polyklortrifluoretylen (PCTFE) med värmeförseglad papperslaminerad folieförslutning, förpackade i en kartong. ÖVRIG INFORMATION: Ingår i läkemedelsförmånen from 181214. Subventioneras endast som monoterapi för behandling av vuxna patienter med anaplastiskt lymfomkinaspositiv (ALK-positiv) avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som tidigare behandlats med krizotinib. För fullständig information och prisuppgift se www.fass.se. Texten är baserad på produktresumé 18 december 2018.

Takeda Pharma AB, Box 3131, 169 03 Solna. Tel: 08-731 28 00.

56 % av patienterna svarade på behandlingen1

67 % av patienterna med hjärnmetastaser vid baseline hade ett intrakraniellt behandlingssvar1

1X

En tablett en gång per dag, med eller utan mat1

Alunbrig är avsett som monoterapi för behandling av vuxna patienter med anaplastiskt lymfomkinaspositiv (ALK-positiv) avancerad icke-småcellig

lungcancer (NSCLC) som tidigare har behandlats med krizotinib.1

NY ALK-HÄMMARE

ALUNBRIG® (BRIGATINIB)

Ytterligare resultat: Den totala överlevnaden var 34,1 månader i median (CI: 27,7-NR) för patienter behandlade med 180 mg. I den tvåarmade registreringsgrundande ALTA-studien behandlades 222 patienter med 180 mg eller 90 mg dagligen. ALTA-studien var inte designad för att möjliggöra statistisk jämförelse mellan de olika doserna.3

SE

/ALU

/111

8/0

021

Alunbrig_Annons_A4_210x297_190107_k2.indd 1 2019-01-17 09:00

15

Cancer under med graviditet är sällsynt och det är därför nöd-vändigt att det behandlande tea-met inkluderar specialister med erfarenhet av denna specifika situation. Till det behandlande teamet bör också obstetriker från specialistmödravård och även ne-onatolog knytas.

Detta framgår bland annat av det under-lag för att öka kunskapen kring hur can-cerdiagnostik och cancerbehandling kan genomföras hos gravida patienter, som tagits fram under ledning av RCC i sam-verkan. Arbetet har resulterat i en sorts vårdprogram, även om det kallas vägled-ning. Den riktar sig till personal inom cancervården men även inom mödravår-den, barnhälsovården, primärvården och andra discipliner som kan komma i kon-takt med gravida cancerpatienter. Under-laget har varit ute på remiss.Syftet med vägledningen är att ge en överblick och fungera som utgångspunkt för vidare kunskapssökning, exempelvis i RCC:s diagnosspecifika nationella vård-program för cancer eller i internationella riktlinjer. En kompletterande patientin-formation kommer också att tas fram. Här följer några av de punkter som berörs i ”vårdprogrammet”.

• Psykologiskt stöd till patienten och de närstående är viktigt. Men situa-tionen med en gravid cancerpatient väcker tankar och känslor även hos sjukvårdspersonalen, och det är vik-tigt att beakta behovet av handled-ning och kommunikation inom hela avdelningen.

• Utredning och behandling bör så nära som möjligt följa den normala enligt aktuellt nationellt vårdprogram för diagnosen men kan behöva an-passas på grund av graviditeten. Tid-punkten i graviditeten är avgörande, och korrekt datering av graviditeten är central. Det är sällan nödvändigt

att avbryta graviditeten för att kunna genomföra utredning och behand-ling. Det är viktigt att vara lyhörd för patientens önskemål kring detta och att inte fatta förhastade beslut.

• Bilddiagnostik kräver särskilda över-väganden. Ultraljud, MRT, mammo-grafi och lungröntgen är säkra att genomföra under hela graviditeten, medan andra modaliteter kan inne-bära risker för fostret. Gadolinium-kontrast bör om möjligt undvikas. Riskerna som bilddiagnostiken inne-bär bör vägas mot risken för felaktig behandling om behandlingsbeslutet inte kan grundas på korrekt informa-tion om tumörutbredning och sprid-ning.

• Cytostatikabehandling kan öka risken för fostermissbildningar under tidig graviditet, men inte vid behandling i graviditetens andra och tredje del. Den kliniska erfarenheten av cytostatika gi-ven under graviditet, särskilt efter gra-viditetsvecka 14, är god. I valet mellan att ge cytostatika under graviditeten eller att förlösa patienten i förtid är det för barnet att föredra att bibehålla gra-viditeten. Cytostatika bör dock undvi-kas under de 2–3 sista veckorna före förlossningen, för att minska risken för infektion och blödning. Förlossning kan ske vaginalt eller med kejsarsnitt, och beslut om förlossningsform bör tas individualiserat.

• Endokrin behandling, liksom strålbe-handling, bör undvikas på grund av risken för fostermissbildningar, Ki-rurgisk behandling kan genomföras under hela graviditeten men med en något ökad risk för spontanabort (un-der tidig graviditet), aspiration och trombos.

• Fertilitetsbevarande åtgärder är möj-liga även under graviditet och patien-ten bör få kontakt med fertilitetskli-nik om det är aktuellt.

• Amning bör diskuteras i god tid före förlossningen. Om patienten inte ska amma, t.ex. vid cytostatika- eller hor-monbehandling, bör läkemedel ges för att bröstmjölksproduktionen inte ska komma igång.

Vägledningen är framtagen av en multi-professionell arbetsgrupp med erfarenhet av att utreda och behandla gravida can-cerpatienter inom olika diagnoser. Grup-pen har dock saknat kompetens inom barnhälsovård och neonatologi, speci-alistmödravård och palliativ vård, var-för man hoppas att de professioner som ännu inte har varit involverade i arbetet ska bidra med sina erfarenheter genom sina remissvar.

Kjell Bergfeldt

Cancer under graviditet Vägledning

2018-11-15 Version: Remissversion

”Vårdprogram” för cancer hos gravida

CANCERLÄKAREN • NR 1 • 2019”VÅRDPROGRAM” FÖR CANCER HOS GRAVIDA • KJELL BERGFELDT

16

De nya vårdprogrammen för pe-niscancer, urotelial cancer och malignt melanom har gått ut på remissrunda ett där synpunkter önskas från professionen.

Samtliga remissversioner hittar man på: http://www.cancercentrum.se/samver-kan/vara-uppdrag/kunskapsstyrning/vardprogram/kommande-vardprogram/

När man öppnar vårdprogrammet i rullisten så finns ett försättsblad som ta-lar om var remissvaret ska skickas. Det är ont om tid för alla som vill skicka sina kommentarer. Senast 1 mars vill RCC ha svaren.

Dessutom går fyra vårdprogram ut på remissrunda två som vänder sig till landsting och regioner för synpunkter på ekonomi och organisation.

Kjell Bergfeldt

Nya vårdprogram på remiss

Peniscancer Nationellt vårdprogram

2019-02-01 Version: 1.1

Malignt melanom

Nationellt vårdprogram

2019-02-01 Version: Remissversion

Cancer i urinblåsa,

njurbäcken,

urinledare och

urinrörNationellt vårdprogram

2019-XX-XX

Alunbrig (brigatinib) ingår nu i högkostnadsskyddet. Nämnden för läkemedelsförmåner fattade den 12 december beslut om att ska godkännas för behandling av ALK-positiva vuxna patienter med icke-småcellig lungcancer som tidigare behandlats med krizotinib.

Beslutet är ett av de snabbaste fattade besluten i TLV:s historia, det tog endast 21 dagar från det regulatoriska EMA-godkännandet till TLV:s godkännande.

Snabbaste beslutet i TLV:s historia

BESLUT Datum 2018-12-13

Vår beteckning 2785/2018

1 (5)

Postadress Box 22520, 104 22 STOCKHOLM

Besöksadress Fleminggatan 18 Telefonnummer 08-5684 20 50 Telefaxnummer 08-5684 20 99

SÖKANDE Takeda Pharma AB Box 3131 169 03 Solna

SAKEN Ansökan inom läkemedelsförmånerna BESLUT Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket, TLV, beslutar att nedanstående läkemedel ska

ingå i läkemedelsförmånerna från och med 2018-12-14 till i tabellen angivna priser. TLV

fastställer det alternativa försäljningspriset till samma belopp som AIP. Namn Form Styrka Förp. Varunr. AIP (SEK) AUP (SEK)

Alunbrig Filmdragerade tabletter 180 mg 28 tabletter 197613

46 673,89 47 653,62

Alunbrig Filmdragerade tabletter 90 mg 7 tabletter 165823

11 634,47 11 913,41

Alunbrig Filmdragerade tabletter 90 mg 28 tabletter 428410

34 994,08 35 740,22

Alunbrig Filmdragerade tabletter 30 mg 56 tabletter 090597

23 314,27 23 826,81

Begränsningar Subventioneras endast som monoterapi för behandling av vuxna patienter med anaplastiskt

lymfomkinaspositiv (ALK-positiv) avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som

tidigare behandlats med krizotinib. Villkor Företaget ska i all sin marknadsföring och annan information tydligt informera om

ovanstående begränsning.

CANCERLÄKAREN • NR 1 • 2019 NYA VÅRDPROGRAM PÅ REMISS • KJELL BERGFELDT

SE

1810

89

89

14

Som adjuvant behandling minskade Tafi nlar® + Mekinist® risken för återfall eller död med 53% jämfört med placebo*,1,2

Tafi nlar® (dabrafenib) Rx, F, ATC-kod: L01XE23Behandlingstid: Behandlingen ska pågå tills den inte längre har någon positiv effekt eller oacceptabel toxicitet uppträder.Beredningsform: Kapslar á 50 mg eller 75 mg. Verksamma beståndsdelar: dabrafenib. Indikation: Dabrafenib som monoterapi eller i kombination med trametinib är avsett för behandling av vuxna patienter med icke-resektabelt eller metastaserat melanom med en BRAF V600-mutation och som kombination för behandling av vuxna patienter med melanom i Stadie III med en BRAF V600-mutation, efter fullständig resektion och vuxna patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer med en BRAF V600-mutation. Innan patienterna tar dabrafenib måste ett validerat test utförts som bekräftar att tumören har en mutation i BRAF V600. Varningar och försiktighet: Ta alltid Tafi nlar enligt läkarens anvisningar. Liksom för alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Tafi nlar kan ge pyrexi (feber) av olika grad och frekvens. Febern kontrolleras med hjälp av febernedsättande läkemedel. Om patientens feber stiger över eller är lika med 38,5 grader skall behandlingen avbrytas. För fullständig förskrivarinformation och pris, se fass.se. Produktresuméns senaste översyn 2018-08-27.

Mekinist® (trametinib) Rx, F, ATC-kod: L01XE25Behandlingstid: Behandlingen ska pågå tills den inte längre har någon positiv effekt eller oacceptabel toxicitet uppträder.

Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning.Beredningsform: Tabletter á 0,5 mg eller 2 mg. Verksamma beståndsdelar: trametinib. Indikation: Trametinib som monoterapi eller i kombination med dabrafenib är avsett för behandling av vuxna patienter med icke-resektabelt eller metastaserat melanom med en BRAF V600-mutation och som kombination för behandling av vuxna patienter med melanom i Stadie III med en BRAF V600-mutation, efter fullständig resektion och vuxna patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer med en BRAF V600-mutation. Innan patienterna tar trametinib måste ett validerat test utförts som bekräftar att tumören har en mutation i BRAF V600. Varningar och försiktighet: Ta alltid Mekinist enligt läkarens anvisningar. Liksom för alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Mekinist kan i kombination med Tafi nlar ge pyrexi (feber) av olika grad och frekvens. Om patientens feber stiger över eller är lika med 38,5 grader skall behandlingen avbrytas. Febern kontrolleras med hjälp av febernedsättande läkemedel. Se Tafi nlar SPC avseende dosmodifi kationer. För fullständig förskrivarinformation och pris, se fass.se. Produktresuméns senaste översyn 2018-08-27.

Om du vill rapportera en biverkan eller oönskad händelse, kontakta biverkningsenheten på Novartis. Telefon: 08-732 32 00. Postadress: Biverkningsenheten, Novartis, Box 1150, SE-183 11 Täby, Sweden.

Referenser: 1. Long GV, Hauschild A, Santinami M, et al. Adjuvant Dabrafenib Plus Trametinib for Stage III BRAF V600E/K– Mutant Melanoma. New England Journal of Medicine. 2017. 2. Tafi nlar produktresumé, 2018-08-27,www.fass.se.

*HR 0,47 (95% CI 0,39-0,58); p-värde 1,53×10-14

Kontakta oss på medinfo.se@novartis.com om du vill veta mer.

Novartis Sverige AB. Box 1150, 183 11 Täby.Tel 08-732 32 00. Fax 08-732 32 01. www.novartis.se

Tafi nlar® + Mekinist® – ny indikation för adjuvant behandling av melanom

NY

INDIKATION!

CABOMETYX® är den första och enda behandling med signifikant bevisad effekt på PFS, OS samt ORR vid mRCC efter tidigare VEGF-riktad behandling1

CB

Z-S

E-0

00

076

N

ove

mb

er

20

18

ORR = objektiv responsfrekvens, OS = total överlevnad, PFS = progressionsfri överlevnad, RCC = njurcellscancer, VEGF = vaskulär endotelial tillväxtfaktor

Cabometyx (cabozantinib) 20 mg, 40 mg och 60 mg, filmdragerade tabletter är ett cytostatikum, proteinkinashämmare (ATC-kod: L01XE26). Indikation: För behandling av avancerad njurcancer (Renal Cell Carcinoma, RCC) hos behandlingsnaiva vuxna med intermediär eller dålig prognos eller hos vuxna efter tidigare vaskulär endotel tillväxtfaktor (VEGF)-riktad behandling. Som monoterapi för behandling av hepatocellulär cancer (Hepatocellular Carcinoma, HCC) hos vuxna som tidigare behandlats med sorafenib. Behandling med Cabometyx ska sättas in av en läkare med erfarenhet av administrering av läkemedel mot cancer. Varningar: Eftersom de flesta biverkningar kan inträffa tidigt under behandlingen, bör läkaren övervaka patienten noga under de första åtta veckorna av behandlingen för att avgöra om det krävs några dosändringar. Avvikelser i leverfunktionstester har ofta observerats vid behandling med cabozantinib, leverfunktionstester rekommenderas innan och under behandlingen. Patienter ska övervakas angående tecken och symtom på hepatisk encefalopati. Allvarliga gastrointestinala perforeringar och fistlar, ibland med dödlig utgång, har observerats med cabozantinib. Patienter som har inflammatorisk tarmsjukdom, har gastrointestinal tumörinfiltration eller har komplikationer från tidigare gastrointestinal kirurgi bör utvärderas noggrant före insättning av behandling med cabozantinib. Vid GI-biverkningar bör snabb medicinsk hantering, med stödjande vård, sättas in för att förhindra uttorkning, obalans i elektrolyterna och viktminskning. Fall av venös tromboembolism, inklusive lungembolism, och arteriell tromboembolism har observerats. Cabozantinib bör användas med försiktighet till patienter som löper risk för eller som tidigare har haft något av detta. Svår blödning har observerats med cabozantinib. Patienter som har haft svåra blödningar måste utredas noggrant innan behandling med cabozantinib inleds. Trombocytopeni och minskat antal blodplättar har rapporterats. Nivån på blodplättar bör övervakas under behandlingen och dosen av cabozantinib anpassas. Sårkomplikationer har observerats med cabozantinib. Om möjligt ska behandling med cabozantinib avbrytas minst 28 dagar före en planerad operation, inklusive tandkirurgiska ingrepp. Hypertoni har observerats med cabozantinib. Blodtrycket ska vara välkontrollerat före insättning av cabozantinib och under behandlingen ska alla patienter kontrolleras med avseende på hypertoni och vid behov få blodtryckssänkande behandling. Palmar-plantar erytrodysestesi (PPES) har observerats med cabozantinib. Vid allvarlig PPES bör man överväga att avbryta behandlingen med cabozantinib. Proteinuri har observerats med cabozantinib. Urinprotein bör kontrolleras regelbundet under behandling med cabozantinib. Reversibelt posteriort leukoencefalopatisyndrom (RPLS), även benämnt posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES), har observerats med cabozantinib. Detta syndrom bör beaktas för alla patienter med multipla symtom, inklusive krampanfall, huvudvärk, synstörningar, förvirring eller förändrad mental funktion. Cabozantinib bör användas med försiktighet till patienter som tidigare har haft förlängt QT-intervall, patienter som behandlas med antiarytmika och patienter med relevant tidigare hjärtsjukdom, bradykardi eller störningar i elektrolytbalansen. Ökad förekomst av elektrolytavvikelser har förknippats med cabozantinib, övervakning av biokemiska parametrar rekommenderas under behandlingen. Försiktighet krävs vid samtidig administrering av cabozantinib och starka CYP3A4-hämmare. Cabozantinib kan potentiellt öka plasmakoncentrationerna av samtidigt administrerade substrat av P-gp. Patienter ska varnas för att ta ett P-gp-substrat samtidigt med cabozantinib. Försiktighet bör iakttas vid samtidig användning av MRP2-hämmare. Interaktion med warfarin kan vara möjlig, INR-värdet bör övervakas vid samtidig användning. Fertila kvinnor som tar cabozantinib och kvinnliga partners till manliga patienter som tar cabozantinib måste undvika graviditet. Effektiva preventivmetoder bör användas av både manliga och kvinnliga patienter och deras partners under behandling och i minst 4 månader efter avslutad behandling. Cabometyx är receptbelagd. F.

Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Texten är baserad på produktresumé daterad: 2018-11-12. För ytterligare information samt priser se www.fass.se.

Institut Produits Synthèse (IPSEN) AB, Färögatan 33, 164 51 Kista

1. CABOMETYX® fass.se/produktresumé. 2. Choueiri TK, Halabi S, Sanford BL, et al. Cabozantinib versus sunitinib as initial targeted therapy for patients with metastatic renal cell carcinoma of poor or intermediate risk: The Alliance A031203 CABOSUN trial. J Clin Oncol. 2017;35(6):591-7.

Nu iläkemedels-förmånerna

Nu godkänd i första linjen!För intermediär eller dålig riskprognos2

19

Årsberättelse för Svensk onkologisk förening mars 2018–februari 2019

Svensk onkologisk förening består av 1095 medlemmar. Antalet nya som tillkommit under året uppgår till 80 stycken.

StyrelsenStyrelsen har detta år bestått av Mar-gareta Randén, ordförande, Jakob to Baben, vice ordförande, Gustav Ullen-hag (undertecknad), vetenskaplig se-kreterare, David Kudrén, skattmästare, Michael Strandéus, facklig sekreterare, Susanne Malander, gynonkologrepre-sentant, Andreas Hallqvist, utbild-ningsansvarig, Kjell Bergfeldt, redaktör för Cancerläkaren, Per Bodén, ST-re-presentant, Stina Lindblad ST-repre-sentant, Ida Lagstam och Anders Ullén.

Styrelsen har sammanträtt vid följande tillfällen; i samband med Onkologida-garna i Jönköping, ett tvådagarsinternat i september i Sigtuna samt heldagsmö-ten i maj och december på Arlanda. Vidare har styrelsen haft telefonmöten i april, maj, augusti, september, novem-ber januari och mars.

Extern representationGustav Ullenhag var styrelsens repre-sentant vid Svenska Läkaresällskapets fullmäktigemöte i maj. Den mest brän-nande punkten var förslaget att alla specialitetsföreningars medlemmar au-tomatiskt skall anslutas till SLS. Frågan utreds vidare och beslut ska fattas vid fullmäktigemötet våren 2019. Vidare har Magnus Lagerlund och Michael Strandéus varit våra representanter i

UEMS (Union Européenne des Médé-cins Specialistes) liksom kontaktperso-ner för ESTRO.

Sekretariat, hemsidanMarie Ringmar ansvarar för kansli-funktionen som är förlagd till Onkolo-giska kliniken i Uppsala. Kansliet kan i första hand nås via e-post (marie.ring-mar@akademiska.se). SOF:s hemsida nås på www.onkologi.org och David Kudrén är ansvarig för det praktiska arbetet.

Tidskriften Cancerläkaren Sex välmatade nummer av tidningen har under 2018 distribuerats till med-lemmarna. SOF:s medlemmar har ock-så tillgång till Acta Oncologica via in-loggning på hemsidan. Styrelsen anser att Acta Oncologica fyller en viktig roll för medlemmarna samtidigt som dessa i de allra flesta fall även utan medlem-skap i SOF har tillgång till tidningen. Detta innebär att styrelsen har för av-sikt att teckna ett nytt avtal med styrel-sen för tidskriften och förlaget som ger ut denna.

Onkologidagarna 2018 2018 års Onkologidagar anordnades i Jönköping tillsammans med sköter-skor i cancervården (SIC). Nästan 600 deltog. Organisation, socialt och ve-tenskapligt program skattades högt enligt den utvärdering som gjordes. Immunterapi hade en central roll. Jan Waldenströmföreläsningen hölls av professor Michael Seckl (”State of the Art: Gestational Trophoblastic Neop-lasia”) och Elis Berven-föreläsningen hölls av professor Björn Zachrisson (”Framtidens radioterapi”). Årets Acta Oncologica-föreläsning hölls av profes-sor Anders Widmark (”Utveckling av prostatacancerbehandlingar under en 25-årsperiod”).

UtbildningsutskottetNätverket för studierektorer i onkologi hade för andra året i rad ett fysiskt möte under onkologidagarna.

SOF har fortsatt att bevaka kursutbudet för ST-läkare och som tidigare antagit en pragmatisk hållning till olika typer av externt arrangerade kurser så länge innehållet verkar betryggande. Sedan tidigare finns återkommande kurser av olika slag för de stora tumörgrupperna och ett flertal ST-kurser har under året arrangerats av landets onkologikliniker. Temat för SK-kursen som anordnades i anslutning till Onkologidagarna var onkogenetik.

SOF har fortsatt den tradition med ef-terutbildningskurs för specialister som återupptogs 2016. I november samlades närmare 40 specialister under tre dagar för uppdateringar av de största tumör-grupperna. Det blev ett uppskattat pro-gram och kursen fick goda omdömen.

Styrelsen har i ett samarbetsprojekt med Svensk Hematologisk förening och Handelshögskolan i Stockholm initie-rat en chefs- och ledarskapsutbildning för ST-läkare och nyblivna specialister. Målet med denna utbildning är att fler cancerspecialister i framtiden skall axla chefs- och ledarbefattningar. SOF bi-drar ekonomiskt tillsammans med SHF och Cancerfonden till utbildningens genomförande.

Fackliga utskottetSPUR-inspektionerna av ST-läkarut-bildningen vid landets onkologkliniker har fortsatt och Göteborg, Lund och Borås har inspekterats under verksam-hetsåret.

I likhet med tidigare har SOF varit re-missinstans för Läkarförbundet och

CANCERLÄKAREN • NR 1 • 2019ONKOLOGIDAGARNAÅRSBERÄTTELSE FÖR SOF • GUSTAV ULLENHAG

CABOMETYX® är den första och enda behandling med signifikant bevisad effekt på PFS, OS samt ORR vid mRCC efter tidigare VEGF-riktad behandling1

CB

Z-S

E-0

00

076

N

ove

mb

er

20

18

ORR = objektiv responsfrekvens, OS = total överlevnad, PFS = progressionsfri överlevnad, RCC = njurcellscancer, VEGF = vaskulär endotelial tillväxtfaktor

Cabometyx (cabozantinib) 20 mg, 40 mg och 60 mg, filmdragerade tabletter är ett cytostatikum, proteinkinashämmare (ATC-kod: L01XE26). Indikation: För behandling av avancerad njurcancer (Renal Cell Carcinoma, RCC) hos behandlingsnaiva vuxna med intermediär eller dålig prognos eller hos vuxna efter tidigare vaskulär endotel tillväxtfaktor (VEGF)-riktad behandling. Som monoterapi för behandling av hepatocellulär cancer (Hepatocellular Carcinoma, HCC) hos vuxna som tidigare behandlats med sorafenib. Behandling med Cabometyx ska sättas in av en läkare med erfarenhet av administrering av läkemedel mot cancer. Varningar: Eftersom de flesta biverkningar kan inträffa tidigt under behandlingen, bör läkaren övervaka patienten noga under de första åtta veckorna av behandlingen för att avgöra om det krävs några dosändringar. Avvikelser i leverfunktionstester har ofta observerats vid behandling med cabozantinib, leverfunktionstester rekommenderas innan och under behandlingen. Patienter ska övervakas angående tecken och symtom på hepatisk encefalopati. Allvarliga gastrointestinala perforeringar och fistlar, ibland med dödlig utgång, har observerats med cabozantinib. Patienter som har inflammatorisk tarmsjukdom, har gastrointestinal tumörinfiltration eller har komplikationer från tidigare gastrointestinal kirurgi bör utvärderas noggrant före insättning av behandling med cabozantinib. Vid GI-biverkningar bör snabb medicinsk hantering, med stödjande vård, sättas in för att förhindra uttorkning, obalans i elektrolyterna och viktminskning. Fall av venös tromboembolism, inklusive lungembolism, och arteriell tromboembolism har observerats. Cabozantinib bör användas med försiktighet till patienter som löper risk för eller som tidigare har haft något av detta. Svår blödning har observerats med cabozantinib. Patienter som har haft svåra blödningar måste utredas noggrant innan behandling med cabozantinib inleds. Trombocytopeni och minskat antal blodplättar har rapporterats. Nivån på blodplättar bör övervakas under behandlingen och dosen av cabozantinib anpassas. Sårkomplikationer har observerats med cabozantinib. Om möjligt ska behandling med cabozantinib avbrytas minst 28 dagar före en planerad operation, inklusive tandkirurgiska ingrepp. Hypertoni har observerats med cabozantinib. Blodtrycket ska vara välkontrollerat före insättning av cabozantinib och under behandlingen ska alla patienter kontrolleras med avseende på hypertoni och vid behov få blodtryckssänkande behandling. Palmar-plantar erytrodysestesi (PPES) har observerats med cabozantinib. Vid allvarlig PPES bör man överväga att avbryta behandlingen med cabozantinib. Proteinuri har observerats med cabozantinib. Urinprotein bör kontrolleras regelbundet under behandling med cabozantinib. Reversibelt posteriort leukoencefalopatisyndrom (RPLS), även benämnt posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES), har observerats med cabozantinib. Detta syndrom bör beaktas för alla patienter med multipla symtom, inklusive krampanfall, huvudvärk, synstörningar, förvirring eller förändrad mental funktion. Cabozantinib bör användas med försiktighet till patienter som tidigare har haft förlängt QT-intervall, patienter som behandlas med antiarytmika och patienter med relevant tidigare hjärtsjukdom, bradykardi eller störningar i elektrolytbalansen. Ökad förekomst av elektrolytavvikelser har förknippats med cabozantinib, övervakning av biokemiska parametrar rekommenderas under behandlingen. Försiktighet krävs vid samtidig administrering av cabozantinib och starka CYP3A4-hämmare. Cabozantinib kan potentiellt öka plasmakoncentrationerna av samtidigt administrerade substrat av P-gp. Patienter ska varnas för att ta ett P-gp-substrat samtidigt med cabozantinib. Försiktighet bör iakttas vid samtidig användning av MRP2-hämmare. Interaktion med warfarin kan vara möjlig, INR-värdet bör övervakas vid samtidig användning. Fertila kvinnor som tar cabozantinib och kvinnliga partners till manliga patienter som tar cabozantinib måste undvika graviditet. Effektiva preventivmetoder bör användas av både manliga och kvinnliga patienter och deras partners under behandling och i minst 4 månader efter avslutad behandling. Cabometyx är receptbelagd. F.

Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Texten är baserad på produktresumé daterad: 2018-11-12. För ytterligare information samt priser se www.fass.se.

Institut Produits Synthèse (IPSEN) AB, Färögatan 33, 164 51 Kista

1. CABOMETYX® fass.se/produktresumé. 2. Choueiri TK, Halabi S, Sanford BL, et al. Cabozantinib versus sunitinib as initial targeted therapy for patients with metastatic renal cell carcinoma of poor or intermediate risk: The Alliance A031203 CABOSUN trial. J Clin Oncol. 2017;35(6):591-7.

Nu iläkemedels-förmånerna

Nu godkänd i första linjen!För intermediär eller dålig riskprognos2

20

Svenska Läkaresällskapet med flera instanser. Följande remisser som berör det fackliga arbetet har besvarats under året:

- Bastjänstgöring för läkare, där SOF ställde sig positiv till utredningens förslag men poängterade att nu-varande krav på utbildningstid för ST-läkare inte får förkortas, liksom att ansvaret för behov av framtida specialister måste klargöras – är det lokalt eller nationellt?

- Svenska Läkaresällskapets uppdate-rade dokument ”Etiska riktlinjer vid ställningstagande till att avstå från och/eller avbryta livsuppehållande behandling”.

- Den framtida läkarutbildningen. De synpunkter vi framförde var att ut-bildningsuppläggen runt om i lan-det så långt som möjligt ska göra det möjligt att byta studieort, att det ska gå att få studiemedel för hela läkar-utbildningstiden även om studenten läst någon termin innan start samt att alla studenter ska få utbildning i onkologi.

Ett flertal andra remisser har också kommit oss till del där vi avstått från svar då de inte bedömts påverka onko-logins område.

Styrelsens övriga arbete

Hemsidan har uppdaterats.

Ett stort arbete tillsammans med lo-kal grupp från Onkologiklinikerna i Stockholm och SIC har lagts ned för att planera onkologidagarna i Stockholm i mars 2019. Det är SOF tillsammans med SIC som varit huvudansvariga för utformningen av mötesprogrammet. SOF vill fortsatt arbeta för ett välfung-erande och transparent samarbete med industrin när det gäller arrangemanget av SOF-dagarna.

Årsmötet 2018 antog förslag om revide-rade stadgar.

Under styrelseinternatet i september var Thomas Wahlgren inbjuden som representant för Nätverket för en Na-tionell Canceragenda. Efter diskussio-ner i Styrelsen beslöt vi i slutet av året att delta med representanter i detta nätverk under förutsättning att artiklar och övriga medieutspel sker i konsen-sus med alla medverkande i nätverket.

I samband med att Bengt Glimelius avgick som chefredaktör för Acta On-cologica och Mef Nilbert tillträdde, anordnades i september ett internat för de nordiska ländernas vetenskapliga

sekreterare och redaktörer på Born-holm. Gustav Ullenhag (undertecknad) deltog.

Stipendier och Ekonomi

Inga stipendier delades ut 2018. SOF:s ekonomi är god och styrelsen kommer att dela ut stipendier kom-mande onkologidagar för bästa abstrakt och kliniskt handledarskap.

Associerade föreningarLiksom tidigare: Bröstonkologisk för-ening (BOF), Gastrointestinal onko-logisk förening (GOF), ”Scandinavian Society för Head and Neck Cancer”, Svensk förening för isotopterapi (SFIT), Svensk förening för urologisk onkologi (SFUO) och Svenska sällskapet för gy-nekologisk onkologi (SSGO).

Gustav UllenhagVetenskaplig sekreterare

AADA

12:45 PM

100%

AADA 12:45 PM100%

AADA 12:45 PM100%

AADA

12:45 PM

100%

AADA

12:45 PM

100%

AADA

12:45 PM

100%

CANCERLÄKAREN • NR 1 • 2019 ONKOLOGIDAGARNA ÅRSBERÄTTELSE FÖR SOF • GUSTAV ULLENHAG

Förläng överlevnad1

Överkom resistens efter behandling med docetaxel

1, 2

Referenser: 1. Produktresumé Jevtana, 2. Azarenko O et al. Mol Cancer Ther 2014; 13: 2092-2103.

JEVTANA® (cabazitaxel), Rx, EF, L01CD04, cytostatikum som ges intravenöst. Indikation: Jevtana i kombination med prednison eller prednisolon är indicerat för behandling av vuxna patienter med metastaserande kastrationsresistent prostatacancer som tidigare behandlats med docetaxelinnehållande behandling. Dosering: Den rekommenderade dosen av Jevtana är 25 mg/m2 administrerat som en 1-timmes intravenös infusion var tredje vecka i kombination med oralt givet prednison eller prednisolon 10 mg dagligen under hela behandlingen. Styrkor och förpackningar: Jevtana 60 mg koncentrat och vätska till infusionsvätska, lösning. För varnings- och försiktighetsföreskrifter samt ytterligare information se www.fass.se. Datum för senaste översyn av SPC: 2018-01-22. Vid frågor om våra läkemedel kontakta infoavd@sanofi.com

SASE

.CA

B.18

.02.

0069

_FEB

201

8

Sanofi AB, Box 30052, 104 25 Stockholm | www.sanofi.se

Vid mCRPC

2018_Jevtana_Annons_SASECAB15090016.indd 1 2018-02-27 11:54:50

FÖRLÄNGD ÖVERLEVNAD OAVSETT PD-L1-STATUS2

KEYTRUDA rekommenderas

msd.se 08-5871 35 00

Copyright© 2019 Merck Sharp & Dohme (Sweden) ABONCO-1280146-0000 jan 2019

» SIGNIFIKANT LÄNGRE TOTALÖVERLEVNAD med KEYTRUDA2

» RISKEN FOR DÖD HALVERADES2* » 30 min infusion, var 3:e vecka3

För patienter med icke skivepitel, metastatisk, icke-småcellig lungcancer (NSCLC) utan

mutationer i EGFR eller ALK

▼ Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket.

KEYTRUDA® (pembrolizumab) 50 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning; 25 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning. Monoklonal antikropp, PD-1-hämmare, Rx, EF. SPC 12/2018

Indikationer: KEYTRUDA som monoterapi är indicerat för adjuvant behandling av vuxna: • efter total resektion av melanom som involverat lymfkörtlar. KEYTRUDA som monoterapi är indicerat för behandling av vuxna patienter med:• avancerat (inoperabelt eller metastaserat) malignt melanom • metastaserad icke småcellig lungcancer (NSCLC) i första linjen vars tumörer uttrycker PD L1 i ≥ 50 % av tumörcellerna • lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC vars tumörer uttrycker PD L1 i ≥ 1% av tumörcellerna (TPS ≥ 1%) och som tidigare behandlats med åtminstone en kemoterapiregim • recidiverande eller refraktär klassiskt Hodgkins lymfom (cHL) som inte svarat på autolog stamcellstransplantation (ASCT) och behandling med brentuximabvedotin (BV) eller som inte är lämpade för transplantation och inte svarat på BV • lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer som tidigare behandlats med platinabaserad kemoterapi • lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer som inte är lämpade för cisplatinbaserad kemoterapi och vars tumörer uttrycker PD L1 ≥ 10 enligt metoden Combined Positive Score (CPS) • recidivierande eller metastaserad skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) vars tumörer uttrycker PD-L1 med TPS ≥ 50 % och som progredierat under pågående eller efter avslutad platinabaserad kemoterapi KEYTRUDA som kombinationsbehandling är indicerat för vuxna patienter:• i kombination med platinabaserad kemoterapi innehållande pemetrexed vid metastaserad icke-skivepitel NSCLC i första linjen vars tumörer inte är positiva för mutationer i EGFR eller ALK Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.Varningar och försiktighet: • Immunrelaterade biverkningar som förekommit i samband med behandling, inklusive allvarliga fall och fall med dödlig utgång, inkluderar pneumonit, kolit, hepatit, nefrit och endokrinopatier (såsom hypofysit, typ 1-diabetes mellitus, diabetesketoacidos, hypotyreos och hypertyreos). Långvarig hormonell substitutionsbehandling kan vara nödvändig

i fall av immunrelaterade endokrinopatier • Allvarliga immunrelaterade hudbiverkningar har rapporterats hos patienter som fått pembrolizumab. Fall av Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN), vissa med dödlig utgång, har rapporterats hos patienter som fått pembrolizumab. Om SJS eller TEN bekräftas ska pembrolizumab sättas ut permanent • Pembrolizumab måste sättas ut permanent vid: - immunrelaterade grad 3 biverkningar som återkommer - varje immunrelaterad grad 4 toxicitet, undantaget endokrinopatier som kontrolleras med hormonell substitutionsbehandling eller hematologisk toxicitet hos cHL-patienter • Följande ytterligare kliniskt signifikanta, immunrelaterade biverkningar, inklusive allvarliga fall och fall med dödlig utgång, har rapporterats i kliniska studier eller efter godkännandet: uveit, artrit, myosit, myokardit, pankreatit, Guillain-Barrés syndrom, myastent syndrom, hemolytisk anemi, sarkoidos och encefalit • Hos patienter som genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) har akut GVHD, inklusive GVHD med dödlig utgång, rapporterats efter behandling med pembrolizumab • Vid urotelial cancer ska läkaren innan insättning av behandling överväga den fördröjda effekten av pembrolizumab hos patienter med sämre prognos som tidigare behandlats med platinabaserad kemoterapi • Vid användning av pembrolizumab i kombination med kemoterapi för patienter med NSCLC är de observerade biverkningsfrekvenserna högre, vilket speglar bidragen från var och en av komponenternaInteraktioner: Inga formella farmakokinetiska interaktionsstudier har utförts med pembrolizumab. Eftersom pembrolizumab elimineras från cirkulationen genom katabolism förväntas inga metabola läkemedelsinteraktioner. Användning av systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel före start av pembrolizumab bör undvikas på grund av potentiell påverkan på pembrolizumabs farmakodynamiska aktivitet och effekt.

För fullständig information se www.fass.se Referenser: 1: NT-rådets yttrande till landstingen 2018-12-13. 2: Gandhi L et al.online April 16, 2018]. N Engl J Med. 2018. doi:10.1056/NEJMoa1801005. 3. KEYTRUDA SPC dec 2018* 51% riskreduktion för död (HR=0,49; 95% CI 0,38-0,64 P>0,00001) 1-års OS 69,2% i KEYTRUDA + plat/pem-armen och 49,4% i kontrollarmen. 48% riskreduktion för sjukdomsprogress och död (HR=0,52; 95% CI0,43-0,64 P>0,00001) 1-års PFS 34,1% i KEYTRUDA+plat/pem-armen och 17,3% i kontrollarmen.

KEYTRUDA är den enda PD-1/PD-L1-hämmaren som är rekommenderad

i första linjen i kombination med

kemoterapi

NY INDIKATION!KEYTRUDA i kombination med platinabaserad kemoterapi

och pemetrexed är indicerat som första linjens behandling

av metastaserad NSCLC av icke skivepiteltyp hos vuxna

vars tumörer inte är positiva för mutationer i EGFR eller ALK

av NT-rådet1

FÖRHINDRA ÅTERFALL FÖR PATIENTER MED MELANOM

KEYTRUDA reducerade risken för återfall med 44%*

▼ Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket.

KEYTRUDA® (pembrolizumab) 50 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning; 25 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning. Monoklonal antikropp, PD-1-hämmare, Rx, EF. SPC 12/2018

Indikationer: KEYTRUDA som monoterapi är indicerat för adjuvant behandling av vuxna: • efter total resektion av melanom som involverat lymfkörtlar. KEYTRUDA som monoterapi är indicerat för behandling av vuxna patienter med:• avancerat (inoperabelt eller metastaserat) malignt melanom • metastaserad icke småcellig lungcancer (NSCLC) i första linjen vars tumörer uttrycker PD L1 i ≥ 50 % av tumörcellerna • lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC vars tumörer uttrycker PD L1 i ≥ 1% av tumörcellerna (TPS ≥ 1%) och som tidigare behandlats med åtminstone en kemoterapiregim • recidiverande eller refraktär klassiskt Hodgkins lymfom (cHL) som inte svarat på autolog stamcellstransplantation (ASCT) och behandling med brentuximabvedotin (BV) eller som inte är lämpade för transplantation och inte svarat på BV • lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer som tidigare behandlats med platinabaserad kemoterapi • lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer som inte är lämpade för cisplatinbaserad kemoterapi och vars tumörer uttrycker PD L1 ≥ 10 enligt metoden Combined Positive Score (CPS) • recidivierande eller metastaserad skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) vars tumörer uttrycker PD-L1 med TPS ≥ 50 % och som progredierat under pågående eller efter avslutad platinabaserad kemoterapi KEYTRUDA som kombinationsbehandling är indicerat för vuxna patienter:• i kombination med platinabaserad kemoterapi innehållande pemetrexed vid metastaserad icke-skivepitel NSCLC i första linjen vars tumörer inte är positiva för mutationer i EGFR eller ALK Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.Varningar och försiktighet: • Immunrelaterade biverkningar som förekommit i samband med behandling, inklusive allvarliga fall och fall med dödlig utgång, inkluderar pneumonit, kolit, hepatit, nefrit och endokrinopatier (såsom hypofysit, typ 1-diabetes mellitus, diabetesketoacidos, hypotyreos och hypertyreos). Långvarig hormonell substitutionsbehandling kan vara nödvändig

i fall av immunrelaterade endokrinopatier • Allvarliga immunrelaterade hudbiverkningar har rapporterats hos patienter som fått pembrolizumab. Fall av Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN), vissa med dödlig utgång, har rapporterats hos patienter som fått pembrolizumab. Om SJS eller TEN bekräftas ska pembrolizumab sättas ut permanent • Pembrolizumab måste sättas ut permanent vid: - immunrelaterade grad 3 biverkningar som återkommer - varje immunrelaterad grad 4 toxicitet, undantaget endokrinopatier som kontrolleras med hormonell substitutionsbehandling eller hematologisk toxicitet hos cHL-patienter • Följande ytterligare kliniskt signifikanta, immunrelaterade biverkningar, inklusive allvarliga fall och fall med dödlig utgång, har rapporterats i kliniska studier eller efter godkännandet: uveit, artrit, myosit, myokardit, pankreatit, Guillain-Barrés syndrom, myastent syndrom, hemolytisk anemi, sarkoidos och encefalit • Hos patienter som genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) har akut GVHD, inklusive GVHD med dödlig utgång, rapporterats efter behandling med pembrolizumab • Vid urotelial cancer ska läkaren innan insättning av behandling överväga den fördröjda effekten av pembrolizumab hos patienter med sämre prognos som tidigare behandlats med platinabaserad kemoterapi • Vid användning av pembrolizumab i kombination med kemoterapi för patienter med NSCLC är de observerade biverkningsfrekvenserna högre, vilket speglar bidragen från var och en av komponenternaInteraktioner: Inga formella farmakokinetiska interaktionsstudier har utförts med pembrolizumab. Eftersom pembrolizumab elimineras från cirkulationen genom katabolism förväntas inga metabola läkemedelsinteraktioner. Användning av systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel före start av pembrolizumab bör undvikas på grund av potentiell påverkan på pembrolizumabs farmakodynamiska aktivitet och effekt.

För fullständig information se www.fass.se

Referenser: KEYTRUDA SPC 12/2018, NT-rådets yttrande till landstingen 2019-01-31.*i jämförelse med placebo (HR=0.56; [98% Cl, 0.44–0.72]; P<0.0001.) 18-månaders återfallsfriöverlevnad (RFS) 72% (n=340) i KEYTRUDA-armen och 54% (n=251) i placebo-armen. KN054 inkluderade över 1000 patienter (KEYTRUDA n=514, Placebo n=505)

msd.se 08-5871 35 00

Copyright © 2018 Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB01-20-ONCO-1280269-0000 jan 2019

» KEYTRUDA är även rekommenderat för behandling av avancerat melanom

» 30 min infusion, var 3:e vecka

För vuxna patienter efter total resektion av melanom som involverat lymfkörtlar

NY INDIKATION!KEYTRUDA som monoterapi är indicerat för adjuvant behandling av vuxna

efter total resektion av melanom som involverat lymfkörtlar

Rekommenderas

av NT-rådet

FÖRLÄNGD ÖVERLEVNAD OAVSETT PD-L1-STATUS2

KEYTRUDA rekommenderas

msd.se 08-5871 35 00

Copyright© 2019 Merck Sharp & Dohme (Sweden) ABONCO-1280146-0000 jan 2019

» SIGNIFIKANT LÄNGRE TOTALÖVERLEVNAD med KEYTRUDA2

» RISKEN FOR DÖD HALVERADES2* » 30 min infusion, var 3:e vecka3

För patienter med icke skivepitel, metastatisk, icke-småcellig lungcancer (NSCLC) utan

mutationer i EGFR eller ALK

▼ Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket.

KEYTRUDA® (pembrolizumab) 50 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning; 25 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning. Monoklonal antikropp, PD-1-hämmare, Rx, EF. SPC 12/2018

Indikationer: KEYTRUDA som monoterapi är indicerat för adjuvant behandling av vuxna: • efter total resektion av melanom som involverat lymfkörtlar. KEYTRUDA som monoterapi är indicerat för behandling av vuxna patienter med:• avancerat (inoperabelt eller metastaserat) malignt melanom • metastaserad icke småcellig lungcancer (NSCLC) i första linjen vars tumörer uttrycker PD L1 i ≥ 50 % av tumörcellerna • lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC vars tumörer uttrycker PD L1 i ≥ 1% av tumörcellerna (TPS ≥ 1%) och som tidigare behandlats med åtminstone en kemoterapiregim • recidiverande eller refraktär klassiskt Hodgkins lymfom (cHL) som inte svarat på autolog stamcellstransplantation (ASCT) och behandling med brentuximabvedotin (BV) eller som inte är lämpade för transplantation och inte svarat på BV • lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer som tidigare behandlats med platinabaserad kemoterapi • lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer som inte är lämpade för cisplatinbaserad kemoterapi och vars tumörer uttrycker PD L1 ≥ 10 enligt metoden Combined Positive Score (CPS) • recidivierande eller metastaserad skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) vars tumörer uttrycker PD-L1 med TPS ≥ 50 % och som progredierat under pågående eller efter avslutad platinabaserad kemoterapi KEYTRUDA som kombinationsbehandling är indicerat för vuxna patienter:• i kombination med platinabaserad kemoterapi innehållande pemetrexed vid metastaserad icke-skivepitel NSCLC i första linjen vars tumörer inte är positiva för mutationer i EGFR eller ALK Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.Varningar och försiktighet: • Immunrelaterade biverkningar som förekommit i samband med behandling, inklusive allvarliga fall och fall med dödlig utgång, inkluderar pneumonit, kolit, hepatit, nefrit och endokrinopatier (såsom hypofysit, typ 1-diabetes mellitus, diabetesketoacidos, hypotyreos och hypertyreos). Långvarig hormonell substitutionsbehandling kan vara nödvändig

i fall av immunrelaterade endokrinopatier • Allvarliga immunrelaterade hudbiverkningar har rapporterats hos patienter som fått pembrolizumab. Fall av Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN), vissa med dödlig utgång, har rapporterats hos patienter som fått pembrolizumab. Om SJS eller TEN bekräftas ska pembrolizumab sättas ut permanent • Pembrolizumab måste sättas ut permanent vid: - immunrelaterade grad 3 biverkningar som återkommer - varje immunrelaterad grad 4 toxicitet, undantaget endokrinopatier som kontrolleras med hormonell substitutionsbehandling eller hematologisk toxicitet hos cHL-patienter • Följande ytterligare kliniskt signifikanta, immunrelaterade biverkningar, inklusive allvarliga fall och fall med dödlig utgång, har rapporterats i kliniska studier eller efter godkännandet: uveit, artrit, myosit, myokardit, pankreatit, Guillain-Barrés syndrom, myastent syndrom, hemolytisk anemi, sarkoidos och encefalit • Hos patienter som genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) har akut GVHD, inklusive GVHD med dödlig utgång, rapporterats efter behandling med pembrolizumab • Vid urotelial cancer ska läkaren innan insättning av behandling överväga den fördröjda effekten av pembrolizumab hos patienter med sämre prognos som tidigare behandlats med platinabaserad kemoterapi • Vid användning av pembrolizumab i kombination med kemoterapi för patienter med NSCLC är de observerade biverkningsfrekvenserna högre, vilket speglar bidragen från var och en av komponenternaInteraktioner: Inga formella farmakokinetiska interaktionsstudier har utförts med pembrolizumab. Eftersom pembrolizumab elimineras från cirkulationen genom katabolism förväntas inga metabola läkemedelsinteraktioner. Användning av systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel före start av pembrolizumab bör undvikas på grund av potentiell påverkan på pembrolizumabs farmakodynamiska aktivitet och effekt.

För fullständig information se www.fass.se Referenser: 1: NT-rådets yttrande till landstingen 2018-12-13. 2: Gandhi L et al.online April 16, 2018]. N Engl J Med. 2018. doi:10.1056/NEJMoa1801005. 3. KEYTRUDA SPC dec 2018* 51% riskreduktion för död (HR=0,49; 95% CI 0,38-0,64 P>0,00001) 1-års OS 69,2% i KEYTRUDA + plat/pem-armen och 49,4% i kontrollarmen. 48% riskreduktion för sjukdomsprogress och död (HR=0,52; 95% CI0,43-0,64 P>0,00001) 1-års PFS 34,1% i KEYTRUDA+plat/pem-armen och 17,3% i kontrollarmen.

KEYTRUDA är den enda PD-1/PD-L1-hämmaren som är rekommenderad

i första linjen i kombination med

kemoterapi

NY INDIKATION!KEYTRUDA i kombination med platinabaserad kemoterapi

och pemetrexed är indicerat som första linjens behandling

av metastaserad NSCLC av icke skivepiteltyp hos vuxna

vars tumörer inte är positiva för mutationer i EGFR eller ALK

av NT-rådet1

FÖRHINDRA ÅTERFALL FÖR PATIENTER MED MELANOM

KEYTRUDA reducerade risken för återfall med 44%*

▼ Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket.

KEYTRUDA® (pembrolizumab) 50 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning; 25 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning. Monoklonal antikropp, PD-1-hämmare, Rx, EF. SPC 12/2018

Indikationer: KEYTRUDA som monoterapi är indicerat för adjuvant behandling av vuxna: • efter total resektion av melanom som involverat lymfkörtlar. KEYTRUDA som monoterapi är indicerat för behandling av vuxna patienter med:• avancerat (inoperabelt eller metastaserat) malignt melanom • metastaserad icke småcellig lungcancer (NSCLC) i första linjen vars tumörer uttrycker PD L1 i ≥ 50 % av tumörcellerna • lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC vars tumörer uttrycker PD L1 i ≥ 1% av tumörcellerna (TPS ≥ 1%) och som tidigare behandlats med åtminstone en kemoterapiregim • recidiverande eller refraktär klassiskt Hodgkins lymfom (cHL) som inte svarat på autolog stamcellstransplantation (ASCT) och behandling med brentuximabvedotin (BV) eller som inte är lämpade för transplantation och inte svarat på BV • lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer som tidigare behandlats med platinabaserad kemoterapi • lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer som inte är lämpade för cisplatinbaserad kemoterapi och vars tumörer uttrycker PD L1 ≥ 10 enligt metoden Combined Positive Score (CPS) • recidivierande eller metastaserad skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) vars tumörer uttrycker PD-L1 med TPS ≥ 50 % och som progredierat under pågående eller efter avslutad platinabaserad kemoterapi KEYTRUDA som kombinationsbehandling är indicerat för vuxna patienter:• i kombination med platinabaserad kemoterapi innehållande pemetrexed vid metastaserad icke-skivepitel NSCLC i första linjen vars tumörer inte är positiva för mutationer i EGFR eller ALK Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.Varningar och försiktighet: • Immunrelaterade biverkningar som förekommit i samband med behandling, inklusive allvarliga fall och fall med dödlig utgång, inkluderar pneumonit, kolit, hepatit, nefrit och endokrinopatier (såsom hypofysit, typ 1-diabetes mellitus, diabetesketoacidos, hypotyreos och hypertyreos). Långvarig hormonell substitutionsbehandling kan vara nödvändig

i fall av immunrelaterade endokrinopatier • Allvarliga immunrelaterade hudbiverkningar har rapporterats hos patienter som fått pembrolizumab. Fall av Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN), vissa med dödlig utgång, har rapporterats hos patienter som fått pembrolizumab. Om SJS eller TEN bekräftas ska pembrolizumab sättas ut permanent • Pembrolizumab måste sättas ut permanent vid: - immunrelaterade grad 3 biverkningar som återkommer - varje immunrelaterad grad 4 toxicitet, undantaget endokrinopatier som kontrolleras med hormonell substitutionsbehandling eller hematologisk toxicitet hos cHL-patienter • Följande ytterligare kliniskt signifikanta, immunrelaterade biverkningar, inklusive allvarliga fall och fall med dödlig utgång, har rapporterats i kliniska studier eller efter godkännandet: uveit, artrit, myosit, myokardit, pankreatit, Guillain-Barrés syndrom, myastent syndrom, hemolytisk anemi, sarkoidos och encefalit • Hos patienter som genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) har akut GVHD, inklusive GVHD med dödlig utgång, rapporterats efter behandling med pembrolizumab • Vid urotelial cancer ska läkaren innan insättning av behandling överväga den fördröjda effekten av pembrolizumab hos patienter med sämre prognos som tidigare behandlats med platinabaserad kemoterapi • Vid användning av pembrolizumab i kombination med kemoterapi för patienter med NSCLC är de observerade biverkningsfrekvenserna högre, vilket speglar bidragen från var och en av komponenternaInteraktioner: Inga formella farmakokinetiska interaktionsstudier har utförts med pembrolizumab. Eftersom pembrolizumab elimineras från cirkulationen genom katabolism förväntas inga metabola läkemedelsinteraktioner. Användning av systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel före start av pembrolizumab bör undvikas på grund av potentiell påverkan på pembrolizumabs farmakodynamiska aktivitet och effekt.

För fullständig information se www.fass.se

Referenser: KEYTRUDA SPC 12/2018, NT-rådets yttrande till landstingen 2019-01-31.*i jämförelse med placebo (HR=0.56; [98% Cl, 0.44–0.72]; P<0.0001.) 18-månaders återfallsfriöverlevnad (RFS) 72% (n=340) i KEYTRUDA-armen och 54% (n=251) i placebo-armen. KN054 inkluderade över 1000 patienter (KEYTRUDA n=514, Placebo n=505)

msd.se 08-5871 35 00

Copyright © 2018 Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB01-20-ONCO-1280269-0000 jan 2019

» KEYTRUDA är även rekommenderat för behandling av avancerat melanom

» 30 min infusion, var 3:e vecka

För vuxna patienter efter total resektion av melanom som involverat lymfkörtlar

NY INDIKATION!KEYTRUDA som monoterapi är indicerat för adjuvant behandling av vuxna

efter total resektion av melanom som involverat lymfkörtlar

Rekommenderas

av NT-rådet

24

CANCERLÄKAREN • NR 1 • 2019 ONKOLOGIDAGARNA

09.00-12.00 ST-kurs

11.00-12.00 Hur påverkas cancersjukdom och cancerbehandling av antioxidanter? Martin Bergö, professor, läkare

12.00-13.00 Lunch - gemensam start av onkologidagarna

13:00-13:10 Välkomsthälsning! Lokala programkommittén, Svensk Onkologisk Förening och Sjuksköterskor i Cancervård

13:10-13:40 Genetik och livsstilsrelaterad cancer Fredrik Enlund, docent, Diagnostiskt Centrum, Kalmar

13:50-14:10 Screening som riskfaktor för cancer, varför överdiagnostik måste tas på allvar Karsten Juhl Jörgensen, Med dr, Chef Nordic Cochrane Centre, Köpenhamn

14:10-14:30 Skuld och skam kopplad till livsstilsrelaterad cancer Susanna Rosenqvist, onkolog och psykiater, Stockholm

14:30-15:00 Kaffe, utställning

15:00-15:25 Hur pratar vi Cancerprevention i olika kulturer? Botkyrka-projektet presenteras av Arja Leppänen, regional processledare, RCC Stockholm-Gotland

15:30-16:00 Cancer prevention: Today´s Vapers, tomorrow´s smokers (How nicotine addiction among our youth allows for an easier transition into Tobacco use) Gilberto Morgan, molekylärbiolog, ST-läkare, Lunds Universitetssjukhus Diskussion med åhörare och panel

16:00-16:15 Paus

16:15-17:15 Hedersföreläsning Mef Nibert, professor i onkologi, redaktör Acta Oncologica introducerar årets hedersföreläsare Sir Richard Peto, professor Epidemiology, University of Oxford, United Kingdom

17:30-18:30 Livsstil, yrke och cancer – vad har vi lärt oss från Nordiska befolkningsbaserad studier? Giske Ursin, Med Dr, Cancerregistret, Norge

18.30- Mingel med förfriskningar

09:00-17:00 Kontaktsjuksköterskedag ST-Kurs

Workshop Kontaktsjuksköterskedag (separat anmälan)

MÅNDAG 18 MARS

STOCKHOLM CONFERENCE CENTER, FOLKETS HUS/NORRA LATIN. www.stoccc.se/konferens

Program onkologidagarna – Tema: Livsstilsrelaterad Cancer

TISDAG 19 MARS

PROGRAM ONKOLOGIDAGARNA

25

CANCERLÄKAREN • NR 1 • 2019ONKOLOGIDAGARNA

08:30-09:30 ”Fågelboet” Medicinsk forskning, avhandlingar 2018

09.30-10.00 Kaffe och besök på utställningen

10.00-11:00 Forts. ”Fågelboet” Medicinsk forskning, avhandlingar 2018

11:00-11:30 Cancerfondsrapporten 2019 Claes Kärre

11:30-12:30 Postervandring

12:30-13:30 Lunch

13:30-14:30 Hedersföreläsare, Waldenström Lindy Durant, professor, University of Nottingham, United Kingdom

14:30-15:00 Avslutning av Onkologidagarna Prisutdelning bästa poster, handledarpris

08:30-09:00 Sola eller inte? Håkan Olsson, professor, onkolog, Lund

09:05-10:00 SOF årsmöte

10:00-10:30 Kaffe och besök på utställningen

10:30-10:50 Alkohol och Cancer – vad vet vi och hur arbeta preventivt? Lena Sharp, Med dr, specialistsjuksköterska, Stockholm

10:50-11:10 Fysiskt aktivitet - hur kan vi nå fler patienter, vad säger senaste forskningen? Yvonne Wengström, professor, specialistsjuksköterska, Stockholm

11:10-11:30 Evidensbaserade Livsstils råd - Samarbete mellan Svensk sjuksköterskeförening och Läkarsällskapet – vilka råd kan vi och bör vi ge? Vad saknas för att kunna arbeta med dessa frågor evidensbaserat? Hanne Tönnesen, professor, onkolog, Lund

11:30-11:45 Frågor och diskussion

11:45-12:45 Lunch

12:45-13:45 Hedersföreläsning What have we learned from research on cancer patients experience of symptoms Professor, sjuksköterska Alex Molasiotis, Hong-Kong Polytech University, Gästprofessor Karolinska Institutet

13:50-14:10 Virus och cancer Tina Dalianis, professor i onkologi, Stockholm

14:10-14:30 Arbetsrelaterad cancer, NOCCA studien Kristina Kjaerheim, Med dr, läkare, Institutet för Populationsbaserad Cancerforskning och Cancerregister i Norge.

14:30-15:00 Kaffe och besök på utställningen

15:00-16:00 Hedersföreläsning Berwen Sten Nilsson, professor, onkolog, Stockholm

16:00-16:10 Paus

16:10-17:00 Muntliga presentationer av utvalda abstracts både medicin/omvårdnad

19:00 - Konferensmiddag

SIC årsmöte

Torsdag 21 mars

ONSDAG 20 MARS

”Fågelboet” Vårdforskning, avhandlingar 2018

Forts. ”Fågelboet” Vårdforskning, avhandlingar 2018

PROGRAM ONKOLOGIDAGARNA

26

Svensk onkologisk förening har beslutat instifta två årliga pri-ser som kommer att delas ut vid onkologidagarna. Årets bäs-ta kliniska handledare kommer att hyllas under onkologidagar-na, liksom den som belönas för årets bästa abstract vid onkolo-gidagarna. Båda prisen består i resebidrag på 15 000 kronor.

Pristagarna utses enligt nedanstående procedur:

Pris till bästa kliniska handledare

1. Pristagaren måste vara medlem i SOF.2. Pristagaren nomineras av en

eller flera kollegor. Nominering-en skickas till SOF:s ordförande (margareta.randen@regionorebrolan.se).

3. Priskommittén består av SOF:s ordfö-rande (sammankallande), vetenskap-liga sekreteraren och utbildningsan-svarige.

4. Den prisade handledaren utmärker sig med sitt engagemang för den en-skildes ST-läkares eller för en grupp ST-läkares utbildning. Hen behärskar balansgången mellan en trygg miljö och utrymme för ST-läkarens/ST-lä-karnas professionella och personliga utveckling. Handledaren är en före-bild i medicinska och etiska frågor.

5. Priset består av ett resebidrag på 15 000 kr, ämnat för deltagande vid ve-tenskaplig konferens.

6. Priset utannonseras i oktober månad i Cancerläkaren, sista nominerings-datum är 31 januari. Pristagaren utses och informeras under februari. Priset överlämnas på SOF:s årsstämma under Onkologidagarna.

Pris till bästa abstract på Onkologidagarna

1. Pristagaren måste vara medlem i SOF.2. Alla abstract som skickas in av med-

lemmar i SOF är automatiskt nomi-nerade. Skickas till Gustav.Ullenhag@igp.uu.se

3. Priskommittén består av SOF:s ordfö-rande (sammankallande), vetenskapli-ga sekreteraren och utbildningsansva-rige.

4. Projektet som ”abstracten” beskriver utmärker sig med nya rön på ett rele-vant område.

5. Priset består av ett resebidrag på 15 000 kr, ämnat för deltagande vid vetenskaplig konferens.

6. Priset utannonseras i oktober månad i Cancerläkaren, sista datum för insändandet av abstract är 31 januari. Pristagaren utses och informeras under februari månad. Priset överlämnas på SOF:s årsstämma inom ramen för Onkologidagarna.

Förlaget som ger ut Cancerläkaren, Mediahuset i Göteborg AB, har generöst beviljat medel för medlemmar i SOF som bevakar onkologiska kongresser.Den som söker resebidrag för- pliktigar sig att skriva ett mötesreferat som sedan publiceras i Cancerläkaren. I första hand utgår bidrag för resor till ASCO, ASTRO, ESMO, ESTRO och ECCO, men även bidrag för resor till andra kongresser av intresse för vår läsekrets kan beviljas.

Maila till redaktören Kjell Bergfeldt på kjell.bergfeldt@skandion.se och berätta om vilket möte du skulle vilja bevaka samt uppskattad kostnad för resa och uppehälle. Som max beviljas 10 000 kronor per kongressresa. God framförhållning uppskattas! Välkommen med din ansökan om resebidrag.

Kjell Bergfeldt

Sök resebidrag för kongressresor!

CANCERLÄKAREN • NR 1 • 2019 ONKOLOGIDAGARNA

Onkologidagarna: Handledarpris och pris till bästa abstract

HANDLEDARPRIS OCH PRIS TILL BÄSTA ABSTRACT

Denna kurs arrangeras av Roche AB

Lymfatiska maligniteter – molekylär patologi och nya behandlingsprinciper

Lipus har granskat och godkänt denna kurs.Fullständig kursbeskrivning finns på www.lipus.se Lipus-nr 20180139

Ulfsunda slott | 21 – 22 mars 2019

Kursens syfte är att ge kunskap kring de senaste vetenskapliga rönen inom lymfatiska maligniteter. Målgruppen är specialister eller ST-läkare inom hematologi eller onkologi med lymfom/KLL intresse.  Det är en interaktiv kurs där deltagarna kommer att få många möjligheter till diskussioner med kollegor och kursansvariga.

Med vänlig hälsning Roche AB

Ulla Klinga, Medicinsk projektledare

Roche AB Box 1228 | 171 23 Solna | 08-726 12 00 | www.roche.se

Mats Jerkeman, Lund

Birgitta Sander, Stockholm

Björn Wahlin, Stockholm

Daniel Molin, Uppsala

Kristina Drott, Lund Per-Ola Andersson, Borås

Richard Rosenquist Brandell, Stockholm

Kursansvariga och föreläsare

ProgramTorsdag 21 mars

09.30 – 10.00 Samling med kaffe och smörgås

10.00 – 10.10 Välkomna samt praktisk information

10.10 – 12.30 Molekylär lymfompatologi12.30 – 13.30 Lunch

13.30 – 15.00 B-cellsreceptorns genetik

BTK-hämmare

15.00 – 15.30 Kaffe

15.30 – 16.00 PI3K-hämmare

16.00 – 16.30 BCL2 hämmare

16.30 – 17.00 Andra målriktade behandlingar (immunotoxiner, CDK hämmare)

Fredag 22 mars

08.30 – 09.30 Basal lymfomimmunologi

09.30 – 10.15 Immun-checkpointhämmare Hodgkins lymfom Immun-checkpointhämmare övriga lymfom

10.15 – 10.45 Kaffe

10.45 – 12.00 CAR-T-celler verkningsmekanism CAR-T-celler kliniska resultat

12.00 - 13.00 Lunch

13.00 – 14.30 Epigenetik HDACi, EZH2i, BETi, Demetylerare

14.30 – 15.00 Vad betyder nya läkemedel för framtiden för de olika diagnoserna? DCBCL, MCL • FL • KLL • Hodgkin

15.00 Samling / avslut kaffe

SE/

HA

EM/0

918/

0015

a

Vid frågor är du välkommen att kontakta Ulla Klinga på mobiltelefon 0709-67 01 03 eller e-post ulla.klinga@roche.com

A4 annons SE/HAEM/0918/0015a.indd 1 2018-10-04 10:11

28

Sten Nilsson, professor emeri-tus i onkologi vid Karolinska in-stitutet, är en av Sveriges främ-sta experter på prostatacancer. Tillsammans med forskarkol-legor har han lyckats med det som många drömmer om, att utveckla ett färdigt läkemedel till nytta för cancerdrabbade världen över.

Trots att han formellt upp-nått pensionsålder arbetar han nästan lika flitigt som förr och drivs av visionen om att spridd prostatacancer ska vara en bot-bar sjukdom om tio år. På Onkologidagarna i Stockholm den 19–21 mars kommer han att berätta om en framgångssaga. Den handlar om hur han i nära samarbete med norska fors-kare kunde ta grundforskning på labbet vidare till kliniken och till ett verksamt läkemedel som beskrivs som en milstol-pe i utvecklingen av nya behandlings-strategier.

Det har gått drygt fem år sedan Radi-um-223-diklorid registrerades som ett godkänt läkemedel för behandling av patienter med kastrationsresistent pro-statacancer. Sten Nilsson var den som för första gången injicerade substansen på en patient. Studien, som omfatta-de patienter med skelettmetastaser: 15 med prostatacancer och 10 med bröst-cancer, genomfördes i ett samarbete mellan Radiumhemmet i Stockholm, Radiumhospitalet i Oslo, Onkologklini-ken vid Mälarsjukhuset i Eskilstuna och Universitetssjukhuset i Tromsö.

– Vi fann ganska snart att bieffekter-na var få, att benmärgen inte påverka-des, inte ens av mycket höga doser, och att patienterna upplevde smärtlindring.

På en av patienterna med bröstcancer kunde hydromorfonpumpen helt avlägs-nas.

Uppmuntrade av resultaten designade forskarna en randomiserad fas II-stu-die. Resultaten var högst lovande. De patienter som hade fått aktiv substans levde längre än placebogruppen och sjukdomsutvecklingen bromsades signi-fikant.

– Vi såg också att bieffekterna var be-tydligt lägre i gruppen som fick aktiv be-handling med Radium-223 jämfört med placebogruppen. Överlevnadsvinsten var i samma storleksordning som andra mo-derna cancermediciner, i detta fall drygt fyra månader. Vi förstod att substansen hade potentialen att kunna bli ett nytt läkemedel.År 2013 blev läkemedlet utsett till ett

av ASCOs ”major achievements” inom uro-onkologin och året därefter blev det ett registrerat läkemedel. I dag är Radi-um-223 godkänt i över 50 länder och över 50 000 patienter har fått behandling.

– Radium har återigen blivit satt på kartan för behandling av cancer, nu som läkemedel för så kallad targeted radi-otherapy. Vi har all anledning att för-vänta oss att denna typ av målinriktad strålbehandling kommer att utvecklas raskt inom de närmaste åren och att detta bara är början på ett helt nytt sätt att utnyttja joniserande strålning för att bekämpa cancer i alla dess former, säger Sten Nilsson

Första onklogkliniken i världenNär han ska kommentera utmärkelsen till årets hedersföreläsare till minne av Elis Berven, låter han först förvånad.

– Jag tänkte först, varför just jag. Men det klart att jag känner mig hedrad och glad. Många kanske inte känner till att Elis Berven var chef på Radiumhemmet och att många patienter från olika länder sökte sig dit, tack vare hans framgångsri-ka metoder.

Själv har Sten Nilsson arbetat på Radi-umhemmet som professor och överläka-re mellan 1998 och 2015.

Han började sina medicinstudier i Uppsala i slutet på 1960-talet och dispu-terade 1973 i medicinsk och fysiologisk kemi vid Uppsala universitet. Därefter fick han en postdoc-tjänst i proteinkemi och immunologi vid National Institutes of Health i USA. 1984 blev han specialist i onkologi och senare även i nukleärme-dicin. Under ett flertal år var han verk-sam som onkolog vid Akademiska sjuk-huset i Uppsala och blev sedan professor och överläkare vid Radiumhemmet i Stockholm 1998.

Sten Nilsson – kliniker, forskare och innovatör

Årets Berven-föreläsare

Sten Nilsson, tidigare ordförande i Svensk Onkologisk Förening

Foto: Magnus Sundberg

CANCERLÄKAREN • NR 1 • 2019 ONKOLOGIDAGARNA STEN NILSSON - ÅRETS BERVEN-FÖRELÄSARE • EVA NORDIN

29

– Det första Radiumhemmet öppna-de 1910 i en lägenhet på Kungsholmen i Stockholm och var den första onko-logkliniken i världen. Radiumhemmets historia är en historia om den tekniska utvecklingen från 1800-talets första be-handlingsapparater som arbetade med röntgenstrålning till dagens linjäraccele-ratorer. Under hela tiden har Sverige haft en framskjuten ställning inom forskning och sjukvård med hjälp av joniserande strålning för diagnostik och terapi.

I dag finns inte längre Radiumhemmet kvar, vare sig som namn eller klinik. Sten Nilsson uttrycker en beklagan över att ett av landets tyngsta varumärken inte läng-re finns kvar.

– Det har kastats i sopkorgen, vilket är både kortsiktigt, ovist och ledsamt. Den nya, helt kliniklösa, organisationen vid Nya Karolinska sjukhuset ser jag som ett stort experiment som egentligen inte har prövats någon annanstans i världen.

Indelningen av tumörsjukdomar på basen av anatomi, menar han, kommer att snart vara förlegad då de medicinska cancerbehandlingarna snarare kommer att baseras på generella tumörbiologiska karaktäristika.

– Strålbehandlingen, som är den mo-dalitet som nu utvecklas snabbast av alla kurativa behandlingar, har däremot fått en god plats inom den nya organisatio-nen och jag tror därför att denna be-handlingsform har alla förutsättningar att, i Elis Bervens anda, gå en lysande framtid till mötes

Forskning och utvecklingUnder sin karriär har Sten Nilsson varit engagerad i många läkemedelsstudier och kliniska prövningar. Han beskriver utmaningarna med finansieringen och lyfter samarbetet med industrin som en avgörande faktor för att läkemedelskan-didater som Radium 223 kunde tas vida-re till en global fas 3-studie.

– Det var helt avgörande för oss. Det fanns ingen forskningsfinansiär som hade kunnat bekosta en sådan studie, det handlar om miljardbelopp. Det gäller även för utvecklingen av cisplatin; sam-verkan med industrin var en nödvändig förutsättning för att nå framgång och kunna bota testikelcancer. Samverkan kräver dock att det finns en transparens kring vilka samarbeten och relationer som finns mellan forskare och industrin.

Själv är Sten Nilsson öppen med vilka engagemang han har i privata företag och med industrin. Man kan exempel-vis läsa sig till att han är styrelsemedlem och har aktier i Spago Nanomedical, ett företag som utvecklar nanomedicinska produkter för en mer effektiv och precis diagnostik och behandling av cancer.

Sten Nilsson är även rådgivare till ett företag som arbetar med att utveckla en aktiv metabolit till folsyra i syfte att uppnå en bättre behandlingseffekt hos patienter med kolorektalcancer. Han är också styrelsemedlem i biotechföretaget Pledpharma. Ett av projekten handlar om att utveckla ett läkemedel som kan minska nervskador som drabbar alltför många patienter med tjock- och änd-tarmscancer i samband med cellgiftsbe-handling. I höstas påbörjades en global fas 3-studie.

– Nu när jag är pensionär har jag en större frihet att driva projekt som jag fin-ner är intressanta och lovande. Min driv-kraft är nyfikenhet och i slutänden att kunna förbättra diagnostik och behand-ling för patienter med cancer.

Ett företag som Sten Nilsson varit med att grunda är DexTechMedical, ett svenskt forskningsföretag, specialiserat på urologisk onkologi, främst prostata-cancer.

– Vi arbetar med en substans som hämmar skelett- och mjukdelsmetasta-ser och är snarlikt radium. Även den är framtagen från en idé sprungen ur labbet fram till fas 2-studier. Det är fantastiskt spännande att få vara med på den här resan igen, även om jag den här gången sannolikt inte kommer att vara med hela

vägen fram till ett färdigt läkemedel.Han är även en av grundarna till fö-

retaget Micropos som utvecklat en liten GPS-sändare som placeras i prostatakör-teln för en mer säker och kontrollerad strålbehandling.

– Det finns så många spännande ut-vecklingsprojekt att dyka ned i och för mig är det angeläget att kunna bidra med kunskap och erfarenhet för att utveckla framtidens läkemedel och behandlings-principer.

Från radium till radiumUnder sin föreläsning på Onkologida-garna kommer Sten Nilsson att uppehål-la sig en hel del kring berättelsen om ra-dium, från dåtid till nutid. Radium–226 upptäcktes i form av radiumklorid av Marie och Pierre Curie 1898. Några år senare hade de utarbetat en metod för att framställa rent radiumsalt, vilket snabbt kom till användning som strålkälla inom radiologin.

Vårdpersonalen vid det första Radiumhemmet på Scheelegatan

Ra

Radium226.025

Radium-226

CANCERLÄKAREN • NR 1 • 2019ONKOLOGIDAGARNASTEN NILSSON - ÅRETS BERVEN-FÖRELÄSARE • EVA NORDIN

30

– Metalliskt radium isolerades några år sedan av Marie Curie i samarbete med André-Louis Debierne.

När Henri Bequerel i början av förra seklet upptäckte ett slags brännmärke på bröstet av radioaktiv strålning, blev det upptakten till ett forskarsamarbete och användningen av Radium-226 för be-handling av ytliga tumörer. Kort därefter rapporterades cancerfall som botats med radium. Tragiskt nog kom radium även att användas kommersiellt på ett högst oetiskt sätt. I USA anställdes tusentals kvinnliga fabriksarbetare för att måla in-strument- och urtavlor med självlysan-de färger som innehöll radium. Många av ”Radiumflickorna” fick i sig dödliga mängder och insjuknade i anemi, ben-brott och fick nekros i käkarna, radium-käke.

I Sverige kunde man på 1920-talet köpa Schéels radiumtvål eller dricka ra-dioaktivt mineralvatten från källor som låg i Täby och utanför Örnsköldsvik. I slutet av 1930-talet hade man dock insett radiumets livsfarliga och skadliga effek-ter och den kommersiella ”hälsobring-ande ” användningen upphörde.

Inom medicinsk onkologi kom radium emellertid att, under mer än ett halvse-kel, bli den förhärskande strålkällan för brachyterapi. Det var främst inom gyne-kologisk cancerbehandling som radium kom till användning, men i begränsad omfattning även för annan brachyterapi.

– I takt med förbättringar av cancer-kirurgin och extern strålbehandlingstek-nik, och att andra radionuklider blev tillgängliga som strålkällor, framförallt kobolt-60, caesium-137 och iridium-192, fasades radium ut och upphörde helt om-kring 1990.

Även om Sten Nilsson är 71 år fortsät-ter han i högsta grad att vara verksam som forskare och läkare. Vid sidan av utvecklingsarbete i de företag han är in-volverad i, arbetar han även kliniskt en dag i veckan.

Trots att arbetet upptar en stor del av dygnets vakna timmar, har han ändå lite mer tid över än förr. Om några vecka ska han och hustrun resa iväg med ett stort kryssningsfartyg.

– Jag älskar att resa och det vill jag för-söka göra mer än tidigare. Den här resan tar oss från Buenos Aires till Santiago de Chile och via Kap horn. Det ska bli väl-digt spännande.

Eva Nordin

Pierre och Marie Curie

Nyfiken på Sten Nilsson:

Aktuell: Årets Elis Berven-föreläsare vid Onkologidagarna i Stockholm.

Tycker bäst om: Att få ha hälsan och att få vara tillsammans med min fru Iréne, våra barn och deras förtjusande familjer.

Tycker sämst om: Svarta tidshål, som att exempelvis tvingas vänta på att luck-an till tvättmaskinen ska öppnas i slutet av ett tvättprogram.

Saknar mycket: Den kliniska verk-samheten genom åren tillsammans med alla kunniga, kloka och trevliga kolleger och medarbetare i Uppsala och Stockholm.

Läser just nu: Landet utanför av Hen-rik Berggren.

Hoppas på rent allmänt: Att se spridd prostatacancer som en botbar sjukdom inom 10 år.

Förhoppning för egen del: Att få ha kvar hälsan och nyfikenheten. Och att promoveras till Jubeldoktor vid Uppsala Universitet om 5 år.

Utmärkelser som du känner dig mest stolt över: • Lifetime achievement award: World Association of Radiopharmaceutical & Molecular Therapy (WARMTH) 2012.

• Mottagare av Prostatacancerförbun-dets utmärkelse 2014.

Bra citat: ”Allting borde förenklas så mycket som möjligt, men inte mer” (Albert Einstein).

Fotnot:Elis Berven var en svensk läkare och innehava-re av Sveriges första professur i radioterapi och utvecklade på 1940-talet framgångsrika metoder för behandling av huvud-halstumörer. Han dis-puterade 1931 på avhandlingen: Malignant tu-mours of the tonsill – A clinical study with special reference to radiological treatment.

Mellan 1927 och fram till sin pensionering 1950 var han chef för Radiumhemmets allmän-naavdelning. Elis Berven dog 1966.

CANCERLÄKAREN • NR 1 • 2019 ONKOLOGIDAGARNA STEN NILSSON - ÅRETS BERVEN-FÖRELÄSARE • EVA NORDIN

Cytostatika

Såsom diarré orsakad av

Strålbehandling

Neuroendokrina tumörer

När annan diarrébehandling inte har haft önskad effekt1

Referens: 1. Dropizol® produktresumé.

Maj 2018

Vid svår diarré

Indikation: Dropizol är avsett för behandling av svår diarré såsom diarré orsakad av cytostatika, strålbehandling eller neuroendokrina tumörer när annan diarrébehandling inte haft önskad effekt. Läkemedelsform: Orala droppar, lösning. Dosering*: Vuxna: 5–10 droppar, 2–3 gånger dagligen. En dos ska inte överskrida 1 ml och den totala dagliga dosen bör inte överstiga 6 ml. Pediatrisk population: Av säkerhetsskäl ska Dropizol inte användas till barn och ungdomar under 18 år. Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne, opiatberoende, glaukom, svårt nedsatt lever- eller njurfunktion, delirium tremens, svår huvudskada, risk för paralytisk ileus. Varningar och försiktighet*: Dropizol ska användas med försiktighet vid följande tillstånd/hos följande patienter: äldre, andningsinsufficiens, kronisk njur- och/eller leversjukdom, alkoholism, gallkolik, gallstenssjukdom, sjukdomar i gallgångarna, huvudskador eller förhöjt intrakraniellt tryck, nedsatt medvetandegrad, hjärtsvikt som följd av lungsjukdom, kardiorespiratorisk chock, samtidig användning av monoaminoxidashämmare (inklusive moklobemid) eller inom 2 veckor efter utsättning av dessa, nedsatt binjurebarkfunktion, hypotyreos, lågt blodtryck som beror på minskad blodvolym,

bukspottkörtelinflammation, prostatahyperplasi och andra sjukdomar som orsakar risken för urinretention. Läkemedel mot diarré som hämmar tarmperistaltiken ska användas med försiktighet till patienter med infektion eller inflammatoriska tarmsjukdomar. Dropizol rekommenderas inte före operation eller inom 24 timmar efter operation på grund av risken för paralytisk ileus. Upprepad administrering kan orsaka beroende och tolerans och användning av opium leda till missbruk av substansen. Särskild försiktighet ska iakttas hos individer som tidigare missbrukat narkotika och alkohol. Ska endast användas med försiktighet till patienter i högriskgrupper såsom patienter med epilepsi och leversjukdom. Interaktioner*: Dropizol ska inte användas med andra morfinagonister/antagonister. Eftersom Dropizol innehåller etanol ska det inte användas samtidigt med disulfiram eller metronidazol. Midazolam ökar den smärtstillande effekten av morfin och buprenorfin och morfins effekt på andningsinsufficiens. Rifampicin inducerar CYP3A4 i levern och ökar därmed metabolismen av morfin, kodein och metadon. Effekten av dessa opioider minskar eller motverkas därmed. Cimetidin minskar morfins metabolism. Graviditet*: Ska användas med försiktighet till gravida kvinnor. Ska inte användas under den tredje trimestern. Amning*: Dropizol ska inte

användas under amning eftersom morfin passerar över i bröstmjölk. Fertilitet: Eftersom morfin är en mutagen ska det endast ges till fertila kvinnor och män om användning av ett effektivt preventivmedel bekräftats. Biverkningar: Mycket vanliga: Sömnighet, förstoppning och muntorrhet. Vanliga: Yrsel, mios, bronkospasm, minskad hosta, Illamående, kräkningar, urinretention och kraftlöshet. Mindre vanliga: Andningsinsufficiens, kramp i urinröret, klåda och förhöjda leverenzymer. Sällsynta: Ortostatisk hypotension. Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data): Takykardi, bradykardi, upprymdhet och ofrivilliga muskelsammandragningar. Överdosering*: Morfintoxicitet. Dödliga doser är huvudsakligen beroende av morfininnehållet. Innehavare av godkännande för försäljning: Pharmanovia A/S, Jægersborg Allé 164, DK-2820 Gentofte, Danmark. Datum för senaste översyn av produktresumé oktober 2017. För fullständig produktinformation, förpackningstyp och aktuellt pris, se www.fass.se.

* Dessa avsnitt har skrivits om och/eller förkortats i förhållande till produktresumén godkänt av Läkemedelsverket. Produktresumén kan erhållas gratis från Pharmanovia A/S.

TECENTRIQ®q

FÖRSTA PD-L1 HÄMMAREN FÖR BEHANDLING AV

NSCLC OCH UROTELIAL CANCER

IndikationerTECENTRIQ i monoterapi är indicerat för behandling av vuxna patienter med lokalt avanceradeller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) efter tidigare behandling med kemoterapi.Patienter med EGFR-aktiverande mutationer eller ALK-positiva tumörmutationer bör också hafått målstyrd behandling innan de behandlas med TECENTRIQ.

TECENTRIQ i monoterapi är indicerat för behandling av vuxna patienter med lokalt avancerad eller metastaserad urotelialt carcinom (UC):• efter tidigare behandling med platinuminnehållande kemoterapi, eller• då cisplatin inte anses lämpligt och då med tumörer som har ett PD-L1-uttryck ≥ 5 %.

qDetta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso-och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Rapporteringen ska göras till Läkemedelsverket www.lakemedelsverket.se eller direkt till Roche på sverige.safety@roche.com eller via telefon 08-726 12 00.

TECENTRIQ® (atezolizumab), PD-L1 hämmare, L01XC. (Rx, EF)Kontraindikationer: Överkänslighet mot atezolizumab eller mot något hjälpämne i läkemedlet.Varningar och försiktighet: Immunrelaterade biverkningar: kan inträffa efter den sista dosenatezolizumab. Baserat på biverkningens svårighetsgrad bör atezolizumab sättas ut ochkortikosteroider administreras. Dosering: Fast dos 1200 mg i.v. var tredje vecka. Initial infusion måste administreras under 60 minuter. Om första infusionen tolereras väl kan följande infusioner ges under 30 minuter. Förpackningar: Koncentrat till infusionsvätska, lösning 1200 mg atezolizumab. Senaste produktresumé uppdaterad 2018-07-02. För fullständig information se www.fass.se

1. www.janusinfo.se

Roche AB, 08-726 12 00, www.roche.se | www.rocheonline.se

SE/TCN/0518/0010(1)

REKOMMENDERAT

AV NT-RÅDET1

33

Incidensen av primär levercancer är låg i Sverige (2 respektive 6 nya fall per 100 000 invånare för kvin-nor och män), men den har börjat stiga, vilket satts i samband med en ökning av ”non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD)”. Fortfaran-de uppstår dock cirka 80 procent av alla HCC i cirrotiska levrar.

Gastro-onkologisk förening (GOF) sitt årliga möte i mitten på november och ett 50-tal GI-intresserade onkologer fanns på plats på Såstaholm norr om Stockholm, och fick bland annat en upp-datering kring primär levercancer av Per Stål, gastroenterolog från Stockholm.

Grunden till en bra radiologisk diag-nos av primär levercancer (HCC) är en 4-fas CT eller MR. Det typiska mönst-ret av en tumör i en cirrotisk lever med arteriell laddning och tidig urladdning i venös fas kan vara så pass specifik att diagnosen HCC kan ställas utan biopsi (se också EASL Guidelines Journal of Hepatology, 2018). I oklara fall och när man misstänker HCC i en lever utan tecken till cirros, behövs en biopsi för att bekräfta diagnosen.

Handläggning sker med stöd av Bar-celonakriterierna (Barcelona clinic liver cancer [BCLC] staging) där man med hjälp av tumörstorlek och staging, per-formance status och Child-Pugh score (CPS) avgör vilken behandling lämpar sig bäst.

I nuläget upptäcks HCC oftast sent och endast en tredjedel av alla nydiagnosti-serade patientern kan komma i fråga för kurativ behandling med lokalt ablativa metoder som RF-behandling eller lever-resektion, som ofta ger bra överlevnad (i Sverige används UCSF-kriterier för transplantation). Den andra tredjede-len av patienterna har så pass avancerad sjukdom och/eller betydande komorbi-ditet att ingen behandling kan ges.

Den sista tredjedelen får palliativ be-handling med TACE (lösning av dox-orubicin-innehållande partiklar direkt i leverartär, vilket visat sig ge en över-levnadsvinst jämfört med BSC, enligt Llovet et al, Lancet 2002) och/eller sorafenib (Llovet et al, NEJM 2008). Trots att sorafenib i en population med pigga patienter med HCC (PS 0-1, CPS <7) ger en överlevnadsvinst på nästan 3 månader jämfört med enbart BSC, är det ofta en dålig behandling mot sym-tomgivande HCC eftersom respons är sällsynt och biverkningar frekventa. Sedan förra året finns också behand-ling med regorafenib (RESORCE-stu-dy, Bruix et al, Lancet 2017) godkänd i andra linjen efter sorafenib och i år har data om lenvatinib publicerats (Kudo et al, Lancet 2018) som i första be-handlingslinjen visar förlängd PFS och non-inferior OS jämfört med sorafenib. Framöver kommer det publiceras data om behandling med ramucirumab och med PD 1-hämmare.

Utredningen och behandlingen av patienter med HCC sker på många oli-ka kliniker runtom i landet och det är därför av största vikt att varje patient bedöms på MDK. Förhoppningsvis kommer man komplettera registre-ringen av patienterna i leverregistret (SweLiv) med en onkologblankett inom en snar framtid.

Uppdaterat vårdprogramAnders Johnson, Ingrid Ljuslinder, Maria Gustafsson Liljefors och Maria Alberts-son presenterade det pågående arbetet för uppdateringen av vårdprogrammet för kolorektal cancer. Data från cancer-registret visar att det fortfarande är en hög andel av patienter med rektalcancer som får preoperativ strålbehandling, ca 60%. I Norge är andelen lägre och ris-ken för lokalrecidiv på samma nivå som i Sverige. Strålbehandling innebär risk för akuta biverkningar samt komplikationer på längre sikt. I det nyskrivna kapitlet om neoadjuvant behandling av rektalcancer kommer man därför att lägga ännu stör-re vikt på den multidisciplinära bedöm-ningen, och diuskussion kring frågan: be-hövs det downstaging inför en operation?

Vid GOF-mötet redovisades också ett utkast till den nya lathunden, som är lite utvidgad, exempelvis har man delat in övre rektum ytterligare och lagt till ”lättresektabla” och ”svårresektabla” T4-tumörer.

Vad det gäller adjuvant behandling av kolorektal cancer har resultaten från IDEA-projektet haft en viss inverkan på de nya rekommendationerna, att tre månaders behandling med CAPOX för de flesta patienter med indikation för kombinationsbehandlingen har lika god effekt som behandlingen under sex månader. För de flesta patienter som tål CAPOX är tre månaders behandling till-räcklig, för patienter med högrisk-sta-dium III ska det läggas till tre månaders behandling med enbart Cap/5-FU. I adjuvant situation blir värdet av MSI-sta-tus tydligare, som kan vara helt avgöran-de i stadium II, där tumörer med MSI-H / dMMR har bättre prognos och sämre effekt av singelbehandling med 5-FU. Palliativ respektive neoadjuvant behand-ling blir mer och mer komplex, med fler faktorer att väga in och studieresultat som kan vara svårtolkade.

Uppdatering kring GI-cancer

CANCERLÄKAREN • NR 1 • 2019UPPDATERING KRING GI-CANCER • JAKOB TO BABEN

34

Nya läkemedel GI-cancerPeter Nygren presenterade GOFs upp-daterade lista över nya läkemedel, som inkluderar alla läkemedel utöver klas-sisk cytostatikabehandling (går att hitta på Svensk Onkologisk Förenings hem-sida) http://onkologi.org/lankar/tumor-gruppsforeningar/gof/riktlinjer-2014-targeted-drugs-vid-gi-cancer/).

Framför allt två frågor diskutera-des: först EGFR-hämmarnas roll för högersidiga, RAS/BRAF WT tumörer och som tillägg till Folfoxiri. Det finns måttligt stöd för en downstaging-effekt, som kan vara relevant vid neoadjuvant behandling och för patienter med sym-tomgivande sjukdom. Den följande dis-kussionen om behandling med PD-1 hämmare för patienter med MSI-H tu-mörer engagerade flera deltagare. Be-handlingen rekommenderas i nuläget inte eftersom resultat av randomiserade studier fattas. Däremot anses behand-lingen lovande i fas 2-studier i sista behandlingslinje och enstaka patienter har fått PD-1 hämmare på olika klini-ker i landet utanför indikation efter dis-kussion med respektive klinikledning. Även inom andra GI-diagnoser förvän-tas snart bättre data på nytta med dessa läkemedel under en snar framtid.

Per Pfeiffer från Universitetssjukhu-set i Odense fick äran att hålla den årli-ga Bengt Glimelius- föreläsningen. Han lyckades med att under en timme pre-sentera en stor del av alla randomiserade studier som är publicerade för behand-ling med metastaserad kolorektal cancer.

För många patienter har det gjorts framsteg med medicinsk behandling, men data är inte lättolkade. Exempel-vis verkar det inte finnas någon fördel med trippelkemoterapi till patienter med RAS-muterad cancer. Däremot verkar det finnas en fördel för behand-ling av tumörer med RAS-WT eller med BRAF-mutation. Per Pfeiffer berättade också om sin erfarenhet med PIPAC, dvs intraperitoneal högtrycksbehand-ling med cytostatikaaerosol. Behand-ling har givits sedan 2015 och uppfattas som säker.

”Chemo holiday”Per Pfeiffer fick direkt efter den första föreläsningen fortsätta med ett engage-rande inslag om ”chemoholidays”, dvs behandlingspaus under palliativ cy-tostatikabehandling vid metastaserad kolorektal cancer. Även där citerade han ett flertal studier, där en del kan tol-kas tala emot (tidig) behandlingspaus. Hans rekommendation var att sikta på sex månaders behandling med induk-tionsbehandling innan man överväger behandlingspaus. Undantag är stor tox-icitet eller tumörprogress. Kunskapslä-get är dock inte lätt att uttolka; det finns inte många randomiserade studier och antalet patienter är lågt. Även de me-taanalyser som har gjorts i frågan är kontroversiella. Möjligtvis leder en för kort induktionsbehandling till sämre överlevnad.

Åke Berglund argumenterade för en eftertänksam hållning i frågan hur tungt

en patient ska behandlas. Även ”lindri-ga” biverkningar av grad 1-2 kan inne-bära en betydande påverkan av livskvali-tén. Han poängterade att vi behöver vara noga med evalueringen av toxiciteten och av konsekvenserna av cytostatikabe-handling, som innebär inte bara biverk-ningar, utan också andra åtgärder inom vården som innebär tidsåtgång och risk för allvarliga komplikationer.

Bäckenrehabilitering Kirurgen och överläkaren Annika Sjö-vall från Karolinska berättade om reha-biliteringsarbete för patienter som har fått behandling mot cancer i bäckenre-gionen. Dessa patienter kan få mycket problem från GI-trakten, urinvägar-na och med de sexuella funktionerna. Nyckeln till bra omhändertagande är information till patienterna och ökad förståelse för orsaken till symtomen: förändrad anatomi, inflammation, fi-bros och ischemi efter strålning och operation och därmed en annan fysio-logi. Många uppskattade genomgången av symtom som behöver uppmärksam-mas och aktivt fråga, eftersom de oftast kan behandlas eller lindras. Det gällde inte minst frågorna om den sexuella hälsan. Symtomen kan vara nedsatt li-bido, ändrad anatomi (slidan kan änd-ra riktning efter operation för rektal-cancer och penis kan bli kortare efter prostataoperation), slemhinnorna blir torrare, känslan i de erogena zonerna och upplevelsen av orgasm förändras. Oavsett vilka symtom det handlar om, behövs ofta flera åtgärder för bra resul-tat: noggrann anamnes och informa-tion, behandling med hjälpmedel (vagi-nalstav, inkontinensskydd), läkemedel och konsultation av andra specialiteter. Patienten bör redan före start av be-handlingen informeras om förändring-ar som kan ske och rehabiliteringskedja behöver fungera även under behand-lingens gång.

Varje RCC har en samordnare för bäckenrehabilitering som ska stödja ut-bildningsinsatser. Sedan 2016 finns i Stockholm-Gotland Centrum för Can-cerrehabilitering, vilket Centrum för bäckencancerrehab är en del av. Deras team består av läkare från olika speciali-teter, specialistsköterskor från onkologen och urologen, uro- och tarmterapeut, arbetsterapeut, fysioterapeut, sexolog, dietist, psykolog och kurator. Förutom

5

Tabell 1. I dokumentet förekommande läkemedelsnamn, förkortningar och

verkningsmekanismer Generiskt namn Förkortning Handelsnamn Verkningsmekanism

Apatinib Apat

-

VEGFR-hämmare

Aflibercept Afli

Zaltrap Fusionsprotein av VEGFR 1 och 2 som binder VEGF

Atezolizumab Atezo

Tecentriq PD-L1 antikropp

Axitinib Axit

Inlyta VEGFR-1, -2 och -3 hämmare

Bevacizumab Beva

Avastin VEGF antikropp

Cabozantinib Cabo

Cabometyx VEGFR-2, MET-hämmare

Catumaxomab Catu

Removab EpCAM/CD3 antikropp

Cetuximab Cetu

Erbitux EGFR antikropp

Erlotinib Erlo

Tarceva EGFR hämmare

Dabrafenib Dabra

Tafinlar BRAF-hämmare

Everolimus Evero

Afinitor mTOR hämmare

Gefitinib Gefi

Iressa EGFR hämmare

Ipilimumab Ipil

Yervoy CTLA-4 blockering

Kobimetinib Kobi

Cotellic MEK-hämning

Lapatinib Lapa

Tyverb ErbB1 och HER2 hämmare

Lenvatinib Lenva

Lenvima VEGFR1-3, FGFR, PDGFR, RET, KIT hämmare

Liposomalt irinotekan Liri Onivyde

Topoisomeras-1 hämmare

Napabucacin Napa

STAT3 hämmare

Nimotuzumab Nimo

-

EGFR-hämmare

Nintedanib Ninte

Vargatef VEGFR, PDGFR, FGFR-hämmare

Nivolumab Nivol

Opdivo PD-1 antikropp

Olaparib Olap

Lynparza Poly-ADP-ribos polymerashämmare

Panitumumab Pani

Vectibix EGFR antikropp

Pembrolizumab Pembro

Keytruda PD-1 antikropp

Pertuzumab Pertu

Perjeta HER2 antikropp

Ramucirumab Ramu

Cyramza VEGFR-2 antikropp

Regorafenib Rego

Stivarga Kit, PDGFR, Ret, FGFR, VEGFR hämmare

Ruxolitinib Ruxo

Jakavi JAK-hämmare

Selektiv intern radio-terapi med Yttrium-90 microsfärer SIRT SIR-Spheres Y-90 resin microspheres Intern strålning

Sorafenib Sora

Nexavar Raf, Kit, Flt3, VEGFR, PDGFR hämmare

Sunitinib Suni

Sutent Kit, Flt3, Ret, VEGFR, PDGFR hämmare

TAS-102 TAS

Lonsurf Antimetabolit

Tegafur Tega

Teysuno 5-FU prodrug

Trametinib Tram

Mekinist MEK-hämmare

Trastuzumab Trast

Herceptin Her-2 antikropp

Vandetanib Vande

Caprelsa VEGFR, EGFR, RET-hämmare

Vemurafenib Vemu

Zelboraf BRAF-hämmare

Nya läkemedel vid gastrointestinal cancer:

Gastrointestinal Onkologisk Förenings (GOFs)

värdering av klinisk nytta 2018

Antagna av GOFs styrelse 2018-11-05

CANCERLÄKAREN • NR 1 • 2019 UPPDATERING KRING GI-CANCER • JAKOB TO BABEN

35

patientkontakt ingår också arbete med riktlinjer (vägledning för bäckencancer-rehabilitering finns att ladda ner) och forskning (den basala frågan, hur stor nytta man gör med rehabiliteringsin-satser är inte besvarad; utvärderingen av projektet ”standardiserat rehabförlopp” kanske kan ge vissa svar). Annika Sjövall rekommenderade också hemsidan www.eftercancern.se från Sahlgrenska och flaggade för nationella utbildningsdagar-na 21-22 november 2019.

Personalized medicineNästa block handlade om två projekt med inriktning mot ”personalized medicine”. Peter Nygren presenterade MEGALiT (Molecular Guided An-ticancer Drugg Off-Label Trial), en kombination av så kallade basket- och umbrella-studier. Patienter med olika cancerdiagnoser inkluderades och be-handlades utifrån utfall av molekylär analys med Parphämmare, MEK-häm-mare, mTOR-hämmare eller PD1-häm-mare. Studien startar hösten 2019. Vägen till personaliserad cancerbe-

handling för patienter med GI-cancer har än så länge varit en stor besvikel-se. Förhoppningsvis kan behandling av patienter med MSI-tumörer med PD1-hämmare bli ett genombrott. Peter visade en bild som problematiserar det enskilda fokus på mutationer i cancern, nämligen att man missar den komplex-iteten som varje cancersjukdom inne-bär.

Maria Gustafsson Liljefors och Maxi-milian Kordes från Karolinska föreläste om ”PePaCaKa”studien, i vilken patien-ter med metastaserad pankreascancer behandlades utifrån molekylära egen-skaper av tumören. Man var nöjd med utfallet av det primära effektmåttet, dvs tid till analysresultat och planerar nu för en uppföljande studie, PePaCaKa Norden.

ForskningsstipendierDavid Borg och Nils Elander re-dovisade för hur de använde GO-F:s forskningsstipendier 2017. Årets forskningsstipendier utdelades till Cecilia Lagerbäck, Maximilian Kordes

och Maria Svensson. På sedvanligt sätt presenterades också pågående och tänkta kliniska studier och mötet avslu-tades med att Maximilian Kordes och Cecilia Radkiewicz berättade om nyhe-terna från årets ASCO-konferens (med Pehr Lind som mentor).

Jakob to Baben

Vägen till personaliserad cancerbehandling för patienter med GI-cancer är både lång och komplicerad. Fokus på mutationer i tumören, gör att man riskerar att missa komplexiteten som varje cancersjukdom innebär. Illustration Peter Nygren, Uppsala.

CANCERLÄKAREN • NR 1 • 2019UPPDATERING KRING GI-CANCER • JAKOB TO BABEN

Subventioneras endast för:

1) behandling av metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) hos vuxna män som är asymtomatiska eller har milda symtom efter svikt på androgen deprivationsterapi och hos vilka kemoterapi ännu inte är kliniskt indicerat.

2) behandling av metastaserad CRPC hos vuxna män vars sjukdom har pro-gredierat under eller efter docetaxelbehandling.

XTANDI 40  mg kapslar (enzalutamid) androgenreceptorantagonist (L02BB04). Indikationer: Behandling av högrisk icke- metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) hos vuxna män. Behandling av metastaserad CRPC hos vuxna män som är asymptomatiska eller har milda symtom efter svikt på andro-gen deprivationsterapi och hos vilka kemoterapi ännu inte är kliniskt indicerat. Behandling av metastaserad CRPC hos vuxna män vars sjukdom har progredie-rat under eller efter docetaxelbehandling. Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 i pro-duktresuméet. Kvinnor som är eller kan bli gravida (se avsnitt 4.6 och 6.6 i pro-duktresuméet). Varningar och försiktighet: Risk för krampanfall: Användning av enzalutamid har förknippats med krampanfall (se avsnitt 4.8 i produktresu-méet). Beslutet att fortsätta behandling av patienter som utvecklar krampanfall tas från fall till fall. Posteriort reversibelt encefalopatisyndrom: Det har förekom-mit sällsynta rapporter av posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES) hos patienter som fått Xtandi (se avsnitt 4.8 i produktresuméet). PRES är en sällsynt, reversibel, neurologisk sjukdom som kännetecknas av snabbt uppkommande symtom inklusive krampanfall, huvudvärk, förvirring, blindhet och andra syn- och neurologiska störningar, med eller utan åtföljande hypertoni. En diagnos av PRES kräver hjärnavbildning, företrädesvis magnetisk resonanstomografi (MRT). Utsättning av Xtandi hos patienter som utvecklar PRES rekommenderas. Samti-dig behandling med andra läkemedel: Enzalutamid är en potent enzyminduce-rare och kan ge upphov till effektminskning för många vanligen använda läke-medel (se exempel i avsnitt 4.5 i produktresuméet). En genomgång av läkemedel som ska ges samtidigt bör därför göras då behandling med enzalutamid påbör-jas. Samtidig användning av enzalutamid och läkemedel som utgör känsliga substrat för många metaboliserande enzymer eller transportörer (se avsnitt 4.5 i produktresuméet) bör i allmänhet undvikas om den terapeutiska effekten av dessa är av stor betydelse för patienten och i fall då dosanpassningar inte är lätta att utföra baserade på effektmonitorering eller plasmakoncentrationer. Samti-dig administrering med warfarin och kumarinliknande antikoagulantia bör und-vikas. Om Xtandi administreras samtidigt med en antikoagulantia som metabo-liseras via CYP2C9 (såsom warfarin eller acenokumarol) bör ytterligare International Normalised Ratio (INR)-monitorering utföras (se avsnitt  4.5 i pro-duktresuméet). Nedsatt njurfunktion: Försiktighet krävs hos patienter med kraf-tigt nedsatt njurfunktion, eftersom enzalutamid inte har studerats i denna patientgrupp. Kraftigt nedsatt leverfunktion: En ökad halveringstid för enzaluta-mid har observerats hos patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion, möjligen relaterat till ökad vävnadsdistribution. Den kliniska relevansen av denna obser-vation är okänd. En förlängd tid för att nå steady state koncentrationer kan dock förväntas, och tiden till maximal effekt samt tid för insättande och minskning av enzyminduktion (se avsnitt  4.5 i produktresuméet) kan öka. Nyligen genom-gången hjärtkärlsjukdom: Fas  3  studierna exkluderade patienter med nyligen genomgången hjärtinfarkt (de senaste 6 månaderna) eller instabil angina (de senaste 3 månaderna), NYHA (New York Heart Association) klass III eller IV hjärt-svikt förutom om LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) ≥45 %, bradykardi eller okontrollerad hypertoni. Detta bör beaktas om Xtandi förskrivs till dessa patien-ter. Androgen deprivationsterapi kan förlänga QT-intervallet: För patienter med QT-förlängning i anamnesen eller med riskfaktorer för QT-förlängning samt för patienter som samtidigt behandlas med andra läkemedel som kan förlänga QT- intervallet (se avsnitt  4.5 i produktresuméet), bör förskrivare bedöma nytta/risk-balansen inklusive risken för torsade de pointes, innan behandling med Xtandi påbörjas. Användning med kemoterapi: Säkerheten och effekten vid samtidig användning av Xtandi och cytotoxisk kemoterapi har inte fastställts. Samtidig administrering av enzalutamid har ingen kliniskt relevant effekt på far-makokinetiken för intravenöst docetaxel (se avsnitt 4.5 i produktresuméet); en ökning av förekomsten av docetaxelinducerad neutropeni kan dock inte uteslu-tas. Hjälpämnen: Xtandi innehåller sorbitol (E420). Patienter med sällsynta ärft-liga problem med fruktosintolerans bör inte ta detta läkemedel. Överkänslig-hetsreaktioner: Överkänslighetsreaktioner manifesterade av symtom som inkluderar, men inte är begränsade till, utslag, eller ansikts-, tung-, läpp- eller faryngealt ödem har observerats med enzalutamid (se avsnitt 4.8 i produktre-suméet). Biverkningar: Sammanfattning av säkerhetsprofilen: De vanligaste biverkningarna är asteni/trötthet, värmevallningar, frakturer och hypertoni. Andra viktiga biverkningar omfattar fall, kognitiv störning och neutropeni. Krampanfall inträffade hos 0,4 % av de enzalutamidbehandlade patienterna, hos 0,1 % av de placebobehandlade patienterna och hos 0,3 % av de bikaluta-midbehandlade patienterna. Sällsynta fall med posteriort reversibelt encefalo-patisyndrom har rapporterats hos enzalutamidbehandlade patienter (se avsnitt  4.4 i produktresuméet). Lista över biverkningar i tabellform: Biverk-ningar observerade under kliniska studier har listats nedan efter frekvens. Fre-kvenskategorierna definieras enligt följande: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000); ingen känd frekvens (kan inte beräk-nas från tillgängliga data). Inom varje frekvensgrupp visas biverkningarna efter fallande allvarlighetsgrad.

Biverkningar som identifierats i kontrollerade kliniska studier och efter marknadsintroduktion

MedDRA klassificering enligt organsystem

Biverkning och frekvens

Blodet och lymfsystemet mindre vanliga: leukopeni, neutropeni

ingen känd frekvens*: trombocytopeniImmunsystemet ingen känd frekvens*: ansiktsödem, tung ödem,

läppödem, faryngealt ödemPsykiska störningar vanliga: ångest

mindre vanliga: visuell hallucinationCentrala och perifera nervsystemet

vanliga: huvudvärk, nedsatt minnesförmåga, amnesi, uppmärksamhetsstörning, rastlösa ben syndrom

mindre vanliga: kognitiv störning, kramp anfall¥

ingen känd frekvens*: posteriort reversibelt encefalopatisyndrom

Hjärta vanliga: ischemisk hjärtsjukdom†

ingen känd frekvens*: QT-förlängning (se avsnitt 4.4 och 4.5 i produktresuméet)

Blodkärl mycket vanliga: värmevallningar, hypertoniMagtarmkanalen ingen känd frekvens*: illamående,

kräkningar, diarréHud och subkutan vävnad vanliga: torr hud, klåda

ingen känd frekvens*: utslagMuskuloskeletala systemet och bindväv

mycket vanliga: frakturer‡

ingen känd frekvens*: myalgi, muskelkramper, muskelsvaghet, ryggsmärta

Reproduktionsorgan och bröstkörtel

vanliga: gynekomasti

Allmänna symtom mycket vanliga: asteni/trötthetSkador och förgiftningar och behandlingskomplikationer

vanliga: fall

* Spontanrapporter efter marknadsintroduktion.¥ Utvärderade genom avgränsade SMQs (Standardised MedDRA Queries) med ”konvulsioner”, inklusive krampanfall, grand mal kramper, komplexa partiella anfall, partiella anfall och status epilepticus. Detta inkluderar sällsynta fall av kramper med komplikationer som leder till död.† Utvärderade genom avgränsade SMQs med ”hjärtinfarkt” och ”andra ischemiska hjärtsjukdomar”, inklusive följande föredragna termer som observerades hos minst två patienter i randomiserade placebokontrollerade fas  3- studier: angina pectoris, kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt, akut hjärtinfarkt, akut kranskärlsyndrom, instabilt angina, myokardiell ischemi och åderförkalkning av kransartärerna‡ Inkluderar alla föredragna termer med ordet ”fraktur” av skelettet.

Beskrivning av utvalda biverkningar: Krampanfall: I de kontrollerade kliniska stu-dierna drabbades 13 av 3179 patienter (0,4 %) av ett krampanfall efter behand-ling med en daglig dos om 160 mg enzalutamid, medan en patient (0,1 %) som fick placebo och en patient (0,3 %) som fick bikalutamid, drabbades av ett kram-panfall. Dos tycks vara en viktig prediktor för risken för krampanfall som speglas i prekliniska data, och data från en doseskaleringsstudie. I de kontrollerade kli-niska studierna exkluderades patienter med tidigare krampanfall eller riskfakto-rer för krampanfall. I den enarmade studien 9785- CL- 0403 (UPWARD), avsedd att utvärdera incidensen av krampanfall hos patienter med predisponerande fakto-rer för krampanfall (varav 1,6 % hade en anamnes med krampanfall), fick 8 av 366 patienter (2,2 %) behandlade med enzalutamid ett krampanfall. Medianen för behandlingens längd var 9,3 månader. Mekanismen för varför enzalutamid kan sänka kramptröskeln är inte känd, men kan ha ett samband med data från in vitro-studier som visar att enzalutamid och dess aktiva metabolit binder till och kan hämma aktiviteten för GABA-kloridkanalen. Ischemisk hjärtsjukdom: I rando-miserade placebokontrollerade kliniska studier inträffade ischemisk hjärtsjuk-dom hos 2,5 % av patienterna behandlade med enzalutamid plus ADT jämfört med 1,3 % av patienterna behandlade med placebo plus ADT. Rapportering av misstänkta biverkningar: Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, Box 26, 751 03 Uppsala. Webbplats: www.lakemedelsverket.se. Recept- och förmånsstatus: Receptbelagt. Subventioneras endast för: 1) behandling av metastaserad CRPC hos vuxna män som är asymtomatiska eller har milda symtom efter svikt på androgen deprivationsterapi och hos vilka kemoterapi ännu inte är kliniskt indi-cerat. 2)  behandling av metastaserad CRPC hos vuxna män vars sjukdom har progredierat under eller efter docetaxelbehandling. Innehavare av godkän-nande för försäljning: Astellas Pharma Europe B.V, Nederländerna. Svensk representant: Astellas Pharma AB, Box 21046, 200 21 Malmö.

Texten är baserad på produktresumé daterad 2018-10. För ytterligare information, förpackningar och priser se www.fass.se. Länk till Xtandi SmPC: http://support.astellas.dk/spc/xtandi/Xtandi_SE_SmPC.pdf.

Referenser: 1. Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf D et al. Enzalutamide in Men with Chemotherapy-naïve Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer: Extended Analysis of the Phase 3 PREVAIL Study. Eur Urol. 2017:71(2):151–54. 2. Xtandi® SPC 10.2018.

XTA

19001SE 01.2019

LÅNGTIDSDATABEKRÄFTARLÅNGVARIG

EFFEKT JÄMFÖRT MED PLACEBO1

Långtidsdata bekräftar att Xtandi® (enzalutamid) förlänger tiden till sjukdomsprogression och signifikant minskar risken för död jämfört med placebo hos patienter med mCRPC.1,2

Astellas Pharma AB | Box 21046 | 200 21 Malmö | Telefon 040-650 15 00 | Fax 040-650 15 01 | info.se@astellas.com | www.astellas.se

A targeted approach in mCRPC2

Subventioneras endast för:

1) behandling av metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) hos vuxna män som är asymtomatiska eller har milda symtom efter svikt på androgen deprivationsterapi och hos vilka kemoterapi ännu inte är kliniskt indicerat.

2) behandling av metastaserad CRPC hos vuxna män vars sjukdom har pro-gredierat under eller efter docetaxelbehandling.

XTANDI 40  mg kapslar (enzalutamid) androgenreceptorantagonist (L02BB04). Indikationer: Behandling av högrisk icke- metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) hos vuxna män. Behandling av metastaserad CRPC hos vuxna män som är asymptomatiska eller har milda symtom efter svikt på andro-gen deprivationsterapi och hos vilka kemoterapi ännu inte är kliniskt indicerat. Behandling av metastaserad CRPC hos vuxna män vars sjukdom har progredie-rat under eller efter docetaxelbehandling. Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 i pro-duktresuméet. Kvinnor som är eller kan bli gravida (se avsnitt 4.6 och 6.6 i pro-duktresuméet). Varningar och försiktighet: Risk för krampanfall: Användning av enzalutamid har förknippats med krampanfall (se avsnitt 4.8 i produktresu-méet). Beslutet att fortsätta behandling av patienter som utvecklar krampanfall tas från fall till fall. Posteriort reversibelt encefalopatisyndrom: Det har förekom-mit sällsynta rapporter av posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES) hos patienter som fått Xtandi (se avsnitt 4.8 i produktresuméet). PRES är en sällsynt, reversibel, neurologisk sjukdom som kännetecknas av snabbt uppkommande symtom inklusive krampanfall, huvudvärk, förvirring, blindhet och andra syn- och neurologiska störningar, med eller utan åtföljande hypertoni. En diagnos av PRES kräver hjärnavbildning, företrädesvis magnetisk resonanstomografi (MRT). Utsättning av Xtandi hos patienter som utvecklar PRES rekommenderas. Samti-dig behandling med andra läkemedel: Enzalutamid är en potent enzyminduce-rare och kan ge upphov till effektminskning för många vanligen använda läke-medel (se exempel i avsnitt 4.5 i produktresuméet). En genomgång av läkemedel som ska ges samtidigt bör därför göras då behandling med enzalutamid påbör-jas. Samtidig användning av enzalutamid och läkemedel som utgör känsliga substrat för många metaboliserande enzymer eller transportörer (se avsnitt 4.5 i produktresuméet) bör i allmänhet undvikas om den terapeutiska effekten av dessa är av stor betydelse för patienten och i fall då dosanpassningar inte är lätta att utföra baserade på effektmonitorering eller plasmakoncentrationer. Samti-dig administrering med warfarin och kumarinliknande antikoagulantia bör und-vikas. Om Xtandi administreras samtidigt med en antikoagulantia som metabo-liseras via CYP2C9 (såsom warfarin eller acenokumarol) bör ytterligare International Normalised Ratio (INR)-monitorering utföras (se avsnitt  4.5 i pro-duktresuméet). Nedsatt njurfunktion: Försiktighet krävs hos patienter med kraf-tigt nedsatt njurfunktion, eftersom enzalutamid inte har studerats i denna patientgrupp. Kraftigt nedsatt leverfunktion: En ökad halveringstid för enzaluta-mid har observerats hos patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion, möjligen relaterat till ökad vävnadsdistribution. Den kliniska relevansen av denna obser-vation är okänd. En förlängd tid för att nå steady state koncentrationer kan dock förväntas, och tiden till maximal effekt samt tid för insättande och minskning av enzyminduktion (se avsnitt  4.5 i produktresuméet) kan öka. Nyligen genom-gången hjärtkärlsjukdom: Fas  3  studierna exkluderade patienter med nyligen genomgången hjärtinfarkt (de senaste 6 månaderna) eller instabil angina (de senaste 3 månaderna), NYHA (New York Heart Association) klass III eller IV hjärt-svikt förutom om LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) ≥45 %, bradykardi eller okontrollerad hypertoni. Detta bör beaktas om Xtandi förskrivs till dessa patien-ter. Androgen deprivationsterapi kan förlänga QT-intervallet: För patienter med QT-förlängning i anamnesen eller med riskfaktorer för QT-förlängning samt för patienter som samtidigt behandlas med andra läkemedel som kan förlänga QT- intervallet (se avsnitt  4.5 i produktresuméet), bör förskrivare bedöma nytta/risk-balansen inklusive risken för torsade de pointes, innan behandling med Xtandi påbörjas. Användning med kemoterapi: Säkerheten och effekten vid samtidig användning av Xtandi och cytotoxisk kemoterapi har inte fastställts. Samtidig administrering av enzalutamid har ingen kliniskt relevant effekt på far-makokinetiken för intravenöst docetaxel (se avsnitt 4.5 i produktresuméet); en ökning av förekomsten av docetaxelinducerad neutropeni kan dock inte uteslu-tas. Hjälpämnen: Xtandi innehåller sorbitol (E420). Patienter med sällsynta ärft-liga problem med fruktosintolerans bör inte ta detta läkemedel. Överkänslig-hetsreaktioner: Överkänslighetsreaktioner manifesterade av symtom som inkluderar, men inte är begränsade till, utslag, eller ansikts-, tung-, läpp- eller faryngealt ödem har observerats med enzalutamid (se avsnitt 4.8 i produktre-suméet). Biverkningar: Sammanfattning av säkerhetsprofilen: De vanligaste biverkningarna är asteni/trötthet, värmevallningar, frakturer och hypertoni. Andra viktiga biverkningar omfattar fall, kognitiv störning och neutropeni. Krampanfall inträffade hos 0,4 % av de enzalutamidbehandlade patienterna, hos 0,1 % av de placebobehandlade patienterna och hos 0,3 % av de bikaluta-midbehandlade patienterna. Sällsynta fall med posteriort reversibelt encefalo-patisyndrom har rapporterats hos enzalutamidbehandlade patienter (se avsnitt  4.4 i produktresuméet). Lista över biverkningar i tabellform: Biverk-ningar observerade under kliniska studier har listats nedan efter frekvens. Fre-kvenskategorierna definieras enligt följande: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000); ingen känd frekvens (kan inte beräk-nas från tillgängliga data). Inom varje frekvensgrupp visas biverkningarna efter fallande allvarlighetsgrad.

Biverkningar som identifierats i kontrollerade kliniska studier och efter marknadsintroduktion

MedDRA klassificering enligt organsystem

Biverkning och frekvens

Blodet och lymfsystemet mindre vanliga: leukopeni, neutropeni

ingen känd frekvens*: trombocytopeniImmunsystemet ingen känd frekvens*: ansiktsödem, tung ödem,

läppödem, faryngealt ödemPsykiska störningar vanliga: ångest

mindre vanliga: visuell hallucinationCentrala och perifera nervsystemet

vanliga: huvudvärk, nedsatt minnesförmåga, amnesi, uppmärksamhetsstörning, rastlösa ben syndrom

mindre vanliga: kognitiv störning, kramp anfall¥

ingen känd frekvens*: posteriort reversibelt encefalopatisyndrom

Hjärta vanliga: ischemisk hjärtsjukdom†

ingen känd frekvens*: QT-förlängning (se avsnitt 4.4 och 4.5 i produktresuméet)

Blodkärl mycket vanliga: värmevallningar, hypertoniMagtarmkanalen ingen känd frekvens*: illamående,

kräkningar, diarréHud och subkutan vävnad vanliga: torr hud, klåda

ingen känd frekvens*: utslagMuskuloskeletala systemet och bindväv

mycket vanliga: frakturer‡

ingen känd frekvens*: myalgi, muskelkramper, muskelsvaghet, ryggsmärta

Reproduktionsorgan och bröstkörtel

vanliga: gynekomasti

Allmänna symtom mycket vanliga: asteni/trötthetSkador och förgiftningar och behandlingskomplikationer

vanliga: fall

* Spontanrapporter efter marknadsintroduktion.¥ Utvärderade genom avgränsade SMQs (Standardised MedDRA Queries) med ”konvulsioner”, inklusive krampanfall, grand mal kramper, komplexa partiella anfall, partiella anfall och status epilepticus. Detta inkluderar sällsynta fall av kramper med komplikationer som leder till död.† Utvärderade genom avgränsade SMQs med ”hjärtinfarkt” och ”andra ischemiska hjärtsjukdomar”, inklusive följande föredragna termer som observerades hos minst två patienter i randomiserade placebokontrollerade fas  3- studier: angina pectoris, kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt, akut hjärtinfarkt, akut kranskärlsyndrom, instabilt angina, myokardiell ischemi och åderförkalkning av kransartärerna‡ Inkluderar alla föredragna termer med ordet ”fraktur” av skelettet.

Beskrivning av utvalda biverkningar: Krampanfall: I de kontrollerade kliniska stu-dierna drabbades 13 av 3179 patienter (0,4 %) av ett krampanfall efter behand-ling med en daglig dos om 160 mg enzalutamid, medan en patient (0,1 %) som fick placebo och en patient (0,3 %) som fick bikalutamid, drabbades av ett kram-panfall. Dos tycks vara en viktig prediktor för risken för krampanfall som speglas i prekliniska data, och data från en doseskaleringsstudie. I de kontrollerade kli-niska studierna exkluderades patienter med tidigare krampanfall eller riskfakto-rer för krampanfall. I den enarmade studien 9785- CL- 0403 (UPWARD), avsedd att utvärdera incidensen av krampanfall hos patienter med predisponerande fakto-rer för krampanfall (varav 1,6 % hade en anamnes med krampanfall), fick 8 av 366 patienter (2,2 %) behandlade med enzalutamid ett krampanfall. Medianen för behandlingens längd var 9,3 månader. Mekanismen för varför enzalutamid kan sänka kramptröskeln är inte känd, men kan ha ett samband med data från in vitro-studier som visar att enzalutamid och dess aktiva metabolit binder till och kan hämma aktiviteten för GABA-kloridkanalen. Ischemisk hjärtsjukdom: I rando-miserade placebokontrollerade kliniska studier inträffade ischemisk hjärtsjuk-dom hos 2,5 % av patienterna behandlade med enzalutamid plus ADT jämfört med 1,3 % av patienterna behandlade med placebo plus ADT. Rapportering av misstänkta biverkningar: Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, Box 26, 751 03 Uppsala. Webbplats: www.lakemedelsverket.se. Recept- och förmånsstatus: Receptbelagt. Subventioneras endast för: 1) behandling av metastaserad CRPC hos vuxna män som är asymtomatiska eller har milda symtom efter svikt på androgen deprivationsterapi och hos vilka kemoterapi ännu inte är kliniskt indi-cerat. 2)  behandling av metastaserad CRPC hos vuxna män vars sjukdom har progredierat under eller efter docetaxelbehandling. Innehavare av godkän-nande för försäljning: Astellas Pharma Europe B.V, Nederländerna. Svensk representant: Astellas Pharma AB, Box 21046, 200 21 Malmö.

Texten är baserad på produktresumé daterad 2018-10. För ytterligare information, förpackningar och priser se www.fass.se. Länk till Xtandi SmPC: http://support.astellas.dk/spc/xtandi/Xtandi_SE_SmPC.pdf.

Referenser: 1. Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf D et al. Enzalutamide in Men with Chemotherapy-naïve Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer: Extended Analysis of the Phase 3 PREVAIL Study. Eur Urol. 2017:71(2):151–54. 2. Xtandi® SPC 10.2018.

XTA

19001SE 01.2019

LÅNGTIDSDATABEKRÄFTARLÅNGVARIG

EFFEKT JÄMFÖRT MED PLACEBO1

Långtidsdata bekräftar att Xtandi® (enzalutamid) förlänger tiden till sjukdomsprogression och signifikant minskar risken för död jämfört med placebo hos patienter med mCRPC.1,2

Astellas Pharma AB | Box 21046 | 200 21 Malmö | Telefon 040-650 15 00 | Fax 040-650 15 01 | info.se@astellas.com | www.astellas.se

A targeted approach in mCRPC2

Ny webbplats och App för att öka medvetenheten om venös tromboembolism, VTE och underlätta följsamheten till behandlingen med Fragmin®(dalteparinnatrium) VTE är den näst vanligaste dödsorsaken hos cancerpatienter1 och det är en dödsorsak hos cancerpatienter med pågående cytostatikabehandling2 som går att förebygga. Detta understryker vikten av de riktlinjer3 som rekommenderar behandling av VTE hos cancerpatienter med lågmolekylärt heparin, såsom Fragmin®, under minst 6 månader.

Nya hjälpmedel för att möta patienternas behov1. Webbplatsen fragminpatient.se för att öka medvetenheten och tillhandahålla

information om VTE och den samtidiga risken vid cancersjukdom.2. Appen FragminPatient kan hjälpa Fragminpatienterna att följa sin behandling, ge stöd

och goda råd samt exempel på enkla övningar för att förbättra blodcirkulationen.

Läs mer om hjälpmedlet på www.fragminpatient.se FragminPatient-appen finns att hämta på:

Använd koden 201709 för att få åtkomst till appen.

Låt inte en blodpropp äventyra en lovande cancerbehandling

Pfizer 191 90 Sollentuna Tel 08-550 520 00, www.pfizer.se

Referenser: 1: Khorana AA. Thromb Res. 2010;125:490–493. 2. Noble S. et al. The Pelican study. Patient Prefer Adherence. 2015; 9: 337-345. 3. Lyman GH . Khorana A A, Kuderer,N M et al. Venous Thromboembolism Prophylaxis and Treatment in Patients With Cancer: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update J Clin Oncol. 2013;49:1118-1134.

Fragmin® (dalteparinnatrium). Injektionsvätska. Rx. B01AB04. Ingår i läkemedelsförmånen. Godkända indikationer: 1. Behandling av akut djup ventrombos och lungemboli när trombolytisk behandling eller kirurgi inte är aktuell. 2. Cancerpatienter: Behandling och sekundärprevention av djup ventrombos och lungemboli. 3. Trombosprofylax vid kirurgi. 4. Profylax till patienter med kraftigt ökad risk för venös tromboembolism och som är tillfälligt immobiliserade p.g.a. akut sjukdomstillstånd som t.ex. hjärtinsufficiens, andningsinsufficiens, allvarlig infektion. 5. Instabil kranskärlssjukdom (instabil angina och icke Q-vågsinfarkt). 6. Trombosprofylax-antikoagulation vid extrakorporeal cirkulation under hemodialys och hemofiltration. Kontraindikationer: Överkänslighet för Fragmin eller andra lågmolekylära hepariner och/eller heparin t.ex. tidigare konstaterad eller misstänkt immunologiskt medierad heparininducerad trombocytopeni (typ II). Akut gastroduodenalt ulcus och hjärnblödning eller annan aktiv blödning. Svår koagulationsrubbning. Akut eller subakut septisk endokardit. Skador och operationer i centrala nervsystemet, öga och öra. Epidural anestesi eller punktion av spinalkanalen och samtidig behandling med höga doser dalteparin (såsom vid behandling av akut djup venös trombos, lungemboli och instabil kranskärlssjukdom). Epidural anestesi under förlossning är absolut kontraindicerat hos kvinnor som behandlas med antikoagulantia. Hos gravida kvinnor har halveringstider för dalteparin på 4-5 timmar uppmätts under den sista trimestern. Styrkor: 2500 IE/ml, 10000 IE/ml, 25000 IE/ml. Förpackningar och priser: se www.fass.se. För gällande priser på sjukhusartiklar på rekvisition, se regionala upphandlingsavtal. Datum för senaste översyn av produktresumén 2016-10-31. För mer information se www.fass.se. www.pfizer.se.

PP-F

RA-S

WE-

0234

, Aug

-201

8

10201244_Fragmin_annons_210x297.indd 1 2018-09-06 08:43

39

Workshop om endoskopi och screeningI diskussionerna om införandet av en nationell screening för ko-loncancer har frågan om kvali-teten på endoskopin debatterats flitigt. Behovet av högkvalitativ endoskopi var också i fokus vid en skandinavisk workshop om handläggande av kolorektala polyper, som anordnades i Göte-borg.

Mötet, som riktade sig både till gastroen-terologer och kirurger samt skoperande sjuksköterskor, fokuserade på högkvali-tativa etablerade endoskopiska tekniker som EMR, ESD och TEM-ESD. Morteza Shafazand och Tomasz Radomski är gastroenterologer, heltidsskopister vid Gastroenterologisk avdelning (GEA) på Sahlgrenska Universitetssjukhuset Östra i Göteborg. Morteza är verksamhetsöver-läkare. Båda är med i organisationskom-mittén för Scandinavian Workshop.

Det är Morteza och Tomaz som har dri-vit utvecklingen av avancerade polypek-tomier i kolon – med ESD och p-EMR i Göteborg.

Morteza förklarar att de strävat efter ett innehåll som upplevdes som intres-sant av både kirurger och gastroentero-loger.

– Dock ville vi behålla polyp-perspek-tivet – med endoskopiska åtgärder. Så vi arbetade gemensamt med programmet från början.

Polypektomi förhindrar cancer och mortalitetSjälva workshopen inleddes med att professor Matt Rutter, Storbritannien, talade under rubriken Högkvalitativ koloskopi 2018.

– Varför är det viktigt med hög kvali-tet? Svaret är enkelt – om vi själva skul-le genomgå en koloskopi skulle vi vilja att den utfördes av en som är expert på

området. Och det gäller för våra patien-ter också, konstaterade han.

Hög kvalitet ger bättre utfall – det skyddar mot cancer, innebär ett färre an-tal komplikationer och skänker en större patientnöjdhet. Eftersom det leder till färre antal upprepade procedurer är det också kostnadseffektivt.

Däremot är inte alla endoskopister lika bra. Många studier har visat att frekven-sen upptäckta polyper varierar. En sko-pist som upptäcker färre polyper har en högre frekvens av patienter med postko-loskopi kolorektal cancer (PCCRC).

– Men det går att göra något åt det-ta. Hur ska man kunna uttala sig om en endoskopists kvalitet? Det kan man inte – men man kan mäta den, påpekade professor Rutter.

"Screening har en unik position"Hur mäter man kvalitet? Professor Rutter presenterade Performance Measurement

CANCERLÄKAREN • NR 1 • 2019WORKSHOP OM ENDOSKOPI OCH SCREENING • PER LUNDBLAD

40

(PM), som används för att bedöma ut-fallet. Han liknade det vid ett tidigt var-ningssystem som identifierar potentiella problem.

Dessa PM ska vara relevanta, objekti-va och reproducerbara, men samtidigt praktiska och enkla att mäta.

– Det är viktigt att fokusera på det som verkligen är värt att mäta. De består av mål (target quality standard) som man vill uppnå.

Professor Rutter presenterade data från ESGE/UEG avseende nedre GI, och som är uppdelade i sju delar som han gick igenom i tur och ordning.

Är det skillnad på koloskopi vid scre-ening, jämfört med annan koloskopi? Enligt honom är svaret på frågan både ja och nej.

– Nej – eftersom all koloskopi ska ut-föras enligt hög standard. Men screening har en unik position, eftersom den utförs på friska, asymptomatiska individer. Vi bjuder in deltagarna och har därmed ett ökat moraliskt ansvar. Jämförelse England – SkottlandScreeningprogrammets framgång avgörs av antalet deltagare – och negativ publi-citet kan dramatiskt påverka detta antal. Professor Rutter avslutade med att visa data från England och Skottland. I Eng-land måste en endoskopist vara ackredi-terad, och kompetensen bedöms bland

annat med en praktisk examination. 75 procent blir ackrediterade. I Skottland har man inte ett sådant system.

– I England har endoskopisten en 10 procent bättre resultat när det gäller att upptäcka polyper, jämfört med Skott-land.

I den diskussion som följde, under-strök han vikten av att återkoppla resul-taten av utvärderingen.

– Annars missar man hela poängen! Det måste dock ske på ett icke-konfronte-rande sätt – för att hjälpa till en förbätt-ring, inte för att straffa!

Kvalitetsregister behövsÄr vi redo för att införa kolorektalscreen-ing i Sverige? Denna fråga utgjorde rubr-ik för ett föredrag som av Anna Forsberg läkare från Stockholm.

– Det korta svaret på frågan är att jag inte vet om vi är redo – men vi borde vara det, sa Anna.

Data från 2016 visar 6,456 nya fall av kolorektalcancer i Sverige.

Anna Forsberg presenterade ett stort antal studier från olika länder som samt-liga visar att screening förbättrar över-levnaden.

I Sverige har vi idag screening för kolo-rektalcancer i Stockholm och på Gotland. Under åren 2010 - 2017 var 60 procent av all kolorektalcancer i tidiga stadier – dessa patienter kunde botas.

De unga nås inteKolorektalcancer i yngre åldersgrupper ökar, och dessa patienter nås inte med screening. Data för incidensen bland yngre skiljer sig dock åt mellan olika re-gioner i Sverige. I Sverige har vi har ingen databas som mäter kvalitet. Ett annat problem i Sveri-ge är att vi är ett glest befolkat land, med stora geografiska skillnader i befolkning-stäthet. Dessutom har vi 21 självstyrande huvudmän för vår hälso- och sjukvård – som samtliga måste betala för screening ur sin egen budget.

– Från 2020 ska samtliga landsting starta upp screening, och då måste vi säkerställa att det sker med kvalitet. Ett register behövs – det är bara att sätta igång med det arbetet, avslutade Anna Forsberg. Diskussionen efteråt handlade myck-et om ökningen av kolorektalcancer hos yngre, och att denna borde leda till att screeningen startas redan vid 50 års ål-der. Eftersom det kommer att införas scre-eningprogram för kolorektalcancer, kommer det att medföra ett stort fram-tida behov av koloskopister med kompe-tens att ta bort polyper upp till 2 - 3 cm.

Per Lundblad

The 5th Swedish Cancer Research Meeting will take place in Umeå,

October 3-4, 2019

Abstract submission opens beginning of

February 2019

CANCERLÄKAREN • NR 1 • 2019 WORKSHOP OM ENDOSKOPI OCH SCREENING • PER LUNDBLAD

MEDCOAT® tablettöverdrag är en dragering för tabletter och kapslar som gör tabletten hal, välsmakande och därmed mer lättsvald. Dessutom stimuleras salivbildningen och gör tablettintaget enklare. MEDCOAT® är lätt att använda för både barn och vuxna. Den 0,2 grams sockerfria drageringen innehåller livsmedelsklassade ingredienser och löser snabbt upp sig i ventrikeln4 för att inte förhindra läkemedlets frisättning.MEDCOAT® är ett lämpligt hjälpmedel när det är svårt att svälja tabletter. Finns i tre smaker – citrus, jordgubb eller cola, 20 och 50 pack. Förskrivs enkelt via hjälpmedelskort med full subventionering.

Produktinformation och instruktionsfilm hittar du på medcoat.se

▸ 98% upplevde att det var lättare att svälja tabletter med MEDCOAT® tablettöverdrag2

▸ 87% av barnen fick lättare att svälja tabletter med MEDCOAT®3

▸ 100% upplevde att MEDCOAT® helt maskerade tablettens smak2

▸ Drageringen löser snabbt upp sig i ventrikeln4 och har inga kända interaktioner med läkemedel5

Lätt att

använda

1. https://tlv.se/download/18.58c3852d1677db1d262ddb9a/1544714041769/bes181213_medcoat_tablettoverdrag.pdf 2. Uloza V, Ulozienė I, Gradauskienė E: Arandomized cross-over study to evaluate the swallow-enhancing and taste-masking properties of a novel coating for oral tablets. Pharm World Sci: 2010;32, 420-3. 3. El Edelbi R, Eksborg S, Lindemalm S. In situ coating makes it easier for children to swallow and tolerate tablets and capsules. Acta Pædiatrica 2015;104, 956–961 4. Alderborn G, Olsson C. An investigation of the eff ect of a coating applied by the MedCoat coating device on the disintegration time of some preparations. Dept of Pharmacy, Uppsala University. Dec 2009. 5. Sjöqvist F, et al. Regarding possible risks for interactions between drugs and substan-ces in the tablet coating developed by Med Coat. Division of Clinical Pharmacology, Karolinska Institutet. March 2005.

medcoat.se ∙ 036-38 74 70info@medicanatumin.se

Hjälpen vidsväljsvårigheter!

nyhet

nyhet

1

42

Svenska cancerläkare har på se-nare år allt oftare fått möjlighet att reflektera övar vid vi gör i vården genom att ta del av och förstå även patientens perspek-tiv. Nedanstående artikel utgör ett sådant exempel på patient- och närstående perspektiv, häm-tat från EANO (Européen Associa-tion of Neuro- Oncolocy meeting) 2018 på Waterfront Congress Center Stockholm.

2018 var Sverige, och Stockholm, värd för den stora europeiska neuroonkolo-giska konferensen EANO. Mängder av forskare från olika institutioner, åtskil-liga neurokirurger, neuroonkologer, neurologer, patologer, radiologer, pal-liativ-medicinare, sjuksköterskor, psy-kiatriker, psykologer men också några patienter, närstående och deras organi-sationer, hade samlats

Kongressen varade i fem dagar och när den avslutades var det nog fler än jag som gick därifrån med känslan att nu har det hänt något riktigt stort.

Mycket är på gångPrecis som i övriga cancerdiagnoser händer det just nu otroligt mycket inom både diagnostisering och behandling. Många föreläsningar handlade om be-tydelsen av next generation sequen-cing, biodatabanker, klassificeringar, etc. Området växer otroligt snabbt och uppenbart är att det kommer hända ännu mer. Ur mitt perspektiv finns en stilla förhoppning att man nationellt och kanske även skandinaviskt ska börja samarbeta mera. Det är mycket

ny utrustnings som skall införskaffas, mera data som skall samlas in och sam-tidigt får det inte försena etablering av ny medicinsk behandling.

Men det var inte inom detta område som den där känslan att det hade hänt något stort började infinna sig.

Konstigt nog inte heller när jag tog del av positiva utvecklingen av den medicinska behandlingen och alla nya behandlingsalternativ. Självklart hade man önskat lika fina resultat som vi nu ser kring överlevnaden i vissa an-dra cancerdiagnoser men bara det faktum att det går framåt känns bra.

Tydligt är att olika kombinationer av behandlingsinsatser och ansatser mot immunoterapi och virusbehandlingar är i ropet.

Det stora diskussionsämnet om man tittar på antal posters inom neuro-on-kologin verkar vara TT-fields, där också Sverige hänger på. Här beslutade NT-rå-det tidigt i höstas att rekommendera alla landsting att ge behandling med Optu-ne. Enligt några av de studier NT-rådet lutar sig mot ser man i kontrollgruppen en överlevnadsvinst på fyra månader. Det är naturligtvis bra, men jag kan inte låta bli att undra: till vilket pris?

Pho

to ©

Erik

G. Sve

nsso

n /m

edia

bank

.vis

itst

ockh

olm

.com

OCTOBER 10 - 14, 201813TH MEETING & Educational Day

Stockholm Waterfront Congress Centre Stockholm, Sweden

Fina l Programme

STOCKHOLM, SWEDEN

EANO 2018

EUROPEAN ASSOCIATION OF NEURO-ONCOLOGYEANO

www.eano.eu

”Vi förlängde livet hos patienten med fyra månader, men sonen tog livet av sig och frun blev långtids-sjukskriven…”

EANO 2018

CANCERLÄKAREN • NR 1 • 2019 EANO 2018 • ESKIL DEGSELL

43

Uppföljning saknasFör när man går runt på alla föredrag och sessioner är det en sak som fortfa-rande förvånar; var finns data från utvär-deringen av alla behandlingar vi inför. Forskningen verkar fortfarande bedrivas i studiemiljöer. Var finns uppföljning-ar på hela gruppen (Fas-4 studier)? Var finns realtidsdata?

Sådana uppföljningar för exempelvis protonstålning vs standardbehandling med tillägg av patient-rapporterade mått och mått på skillnad i kognitiv förmåga vore väldigt intressanta. Genom ett mera utvärderande arbetssätt borde vi också på mycket mera transparant kunna följa och redovisa effekter och biverkningar så att nästa patient kan få möjlighet till mera informerade val i framtiden.Hit hade inte EANO 2018 kommit än och det är synd. Men till skillnad från den som hölls i Heidelberg 2016 var den del (som kanske borde heta Supporting Selfcare and Co-care) som hette Nursing Perspective mycket större. Det är posi-tivt. Under denna rubrik presenterades bra och intressanta studier som belyste hur det är att leva i närvaro av en hjärn-

tumör 24 timmar om dygnet. Perspekti-vet var inte bara patientens utan här lyfte man även närstående, inklusive barnen. En studie visade en ökad risk för själv-mord i närvaro av CNS-tumörer och en annan studie visade hur hela familjen påverkas av sjukdomen. Detta är resultat som tynger men som är en realitet och därför väldigt viktigt att de syns och blir belysta.

En bättre helhetI samma anda hölls sista dagen en hel session om etik och livskvalitet, som också inkluderade döendet och döden. Svåra ämnen, men nog så viktiga, vilket också gör det väldigt tydligt att ju fler oli-ka perspektiv som blir belysta där vi är villiga att ödmjukt diskutera och försö-ka överblicka helheten, desto bättre blir vården.

Tiden då ett perspektiv är allenarå-dande är förbi, vilket märks bland annat genom att även EANO blivit mera multi-disciplinärt. Sedan har vi kunskapssprid-ning via internet som också bidrar också till mera kunskap, mera transparens och ökade insikter.

För att sammanfatta - vi ser fram-steg, om än små när det gäller överlev-nad för CNS tumörer och det är väldigt positivt. Men EANO 2018 visade också att vi nu börjar inse att lång överlevnad är ett viktigt mål, men att livskvalitet och kvalitet runt döendet för både patient och närstående också är högst relevanta och eftersträvansvärda mål.Det finns säkert många inom neuroon-kologin som är stolta och nöjda med förlängd överlevnad hos patienten, men förhoppningen är att merparten av med-lemmarna i de multiprofessionella tea-men kommer vara ännu stoltare när även helheten blir bättre; det inkluderar då också ökad livs- och dödskvalitet under så lång tid som möjligt för alla, inklusive närstående och barn. Att fler och fler ser just det, inte minst inom den svenska neuroonkologn, var den positiva känsla jag hade när jag gick hem från konferensen. Det kändes stort!

Eskil DegsellOrdförande i Svenska

Hjärntumörföreningen

The Skandion Clinic welcomes Nordic professionals with an interest in particle therapy to a workshop aiming at improving the Nordic collaboration.

Building clinical evidence for particle therapy• Plenary session:Particle therapy – Perspectives from Europe and the Nordic countries

• Workshop themes:– Indications for PT – yesterday, today and tomorrow– How to identify proton patients in referring centers– Patient perspectives– Common clinical studies – new and ongoing – BCNT and protons – rivals or partners?– Handling variable RBE in the clinic– Developing treatment techniques for moving targets

Keynote speaker:

ProfessorDamien Weber

Medical director of the proton clinic at Paul Scherrer Institute (PSI), Villigen, Switzerland

One of the organisers of the European Particle Therapy Network (EPTN), a task force of ESTRO

Leader of the radiation therapy group of the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)

Nordic collaborative workshop for particle therapy14-15 November 2019, Uppsala, Sweden

Save the date!

More information to come on www.skandion.se Contact: Lena.Bjornstad@skandion.se

CANCERLÄKAREN • NR 1 • 2019EANO 2018 • ESKIL DEGSELL

Nationell konferens 2019 Cancerrehabilitering med fokus på prehabilitering och seneffekter SWEDPOS anordnar en nationell konferens där vi framförallt vill belysa nya avsnitt i Nationella vårprogrammet för cancerrehabilitering. Konferensen kommer handla om hur man kan förbereda patienter inför cancerbehandling och omhändertagande av seneffekter för vuxna. Prehabilitering, fysisk träning, socioekonomiska faktorer och effektiva uppföljningsprogram är några av programpunkterna. Konferensen är en mötesplats för att lära av varandra inom cancerrehabilitering i Sverige.

Välkommen! / SWEDPOS styrelse i samverkan med:

Datum: 4-5 april 2019

Lokal: Psykiatrihuset, Akademiska Sjukhuset, Uppsala

Kostnad: 2300kr. Ingår, fika lunch och konferensmiddag.

Program och mer information på: http://swedpos.se

Anmälan: http://simplesignup.se/event/143604

Antal platser: 110 – först till kvarn gäller.

Frågor: info@swedpos.se

Nätverket mot Cancer

Ung Cancer

Gunnar Eckerdal

Emelie Karlsson

Susanne Dalton, DK

Ulrika Sandén

Maria Hellbom

Pernille Bidstrup, DK

Richard Grönevall

Sven Tegmark

Karin Nordin

Yvonne Wengström

Helena Rundqvist

Sölvi Vejby

Birgitta Johansson & Anna Hausman

Christina Trapp Bolund & Jenny Drott

Annika Sjövall

FÖRELÄSARE

WORKSHOPLEDARE

* CRT: chemoradiation therapy. 1. IMFINZI Summary of Product Characteristics. www.fass.se.

INDIKATION IMFINZI som monoterapi är indicerat för behandling av lokalt avancerad, icke-resektabel icke-småcellig lungcancer (NSCLC) hos vuxna vilkas tumörer uttrycker PD-L1 på ≥ 1 % av tumörceller och vilkas sjukdom inte har progredierat efter platinabaserad radiokemoterapi (CRT).

AstraZeneca AB • AstraZeneca Nordic-Baltic • 151 85 Södertälje • www.astrazeneca.se

IMPROVES OS AND PFS VS PLACEBO1

THE ONLY IMMUNOTHERAPY APPROVED IN STAGE III NSCLC FOLLOWING CRT*

Detta läkemedel är föremål för utökad bevakning

Imfinzi® (durvalumab), L01XC28, 50 mg/ml, koncentrat till infusionsvätska, lösning, Antineoplastiska medel, monoklonala antikroppar, Rx, EF.

Indikationer: IMFINZI som monoterapi är indicerat för behandling av lokalt avancerad, icke-resektabel icke-småcellig lungcancer (NSCLC) hos vuxna vilkas tumörer uttrycker PD-L1 på ≥ 1 % av tumörceller och vilkas sjukdom inte har progredierat efter platinabaserad radiokemoterapi (CRT). Behandling måste sättas in och övervakas av en läkare med erfarenhet av cancerbehandling.

Varningar och försiktighet: Immunmedierade biverkningar kan uppkomma. För mer information kring hantering av dessa, se produktresumén.

Senaste översyn av produktresumén: 2018-09-21. För ytterligare information och priser se www.fass.se

SE-4

253-

08-1

9-O

NC

immunonkologi.se NOV 2018 7356SE1807287

NT-RÅDET REKOMMENDERAR

adjuvant behandling av malignt melanom

NT-rådets rekommendation till landstingen är: att OPDIVO bör införas som ett behandlingsalternativ

för adjuvant behandling av melanom.

Bedömning av plats i terapin av Nationella arbetsgruppen för cancerläkemedel (NAC) OPDIVO för adjuvant behandling av melanom minskar risken för återfall. Patienter med stadium IIIB-IIID samt IV bör erbjudas behandling. För patienter med stadium IIIA kan behandling övervägas. NT-rådet hänvisar till nationella vårdprogramgruppen.

NY INDIKATION

▼Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning.OPDIVO® (nivolumab) 10 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning. Antineoplastiska medel, monoklonala antikroppar, ATC-kod: L01XC17. Indikationer: Opdivo är indicerat för behand- ling av vuxna med:• avancerat (icke-resektabelt eller metastaserande)

melanom som monoterapi eller i kombination med YERVOY®. Jämfört med Opdivo monoterapi har en ökning av progressionsfri överlevnad och totalöverlevnad med kombinationen Opdivo och Yervoy endast visats hos patienter med lågt tumöruttryck av PD-L1

• totalt resekterat melanom, som involverat lymfkörtlar eller som har metastaserat (adjuvant behandling)

• lokalt avancerad eller metastaserande icke-småcellig lungcancer efter tidigare kemoterapi

• avancerad njurcellscancer med intermediär/dålig prognos i första linjen i kombination med Yervoy

• avancerad njurcellscancer efter tidigare behandling

• recidiverande eller refraktär klassiskt Hodgkins lymfom efter autolog stamcellstransplantation och behandling med brentuximab vedotin

• återkommande eller metastaserande skivepitelial huvud- och halscancer som progredierat under eller efter platinumbaserad behandling

• lokalt avancerad icke-resektabel eller metastaserande urotelcellscancer hos vuxna vid otillräcklig effekt av tidigare platinumbaserad behandling

Varningar och försiktighet: Behandling ska initieras och över- vakas av specialistläkare med erfarenhet av cancerbehandling. Opdivo är associerat med immunrelaterade biverkningar. Tid- ig diagnos av dessa och lämplig behandling är nödvändig för att minimera livshotande komplikationer. Baserat på biverk-ningens allvarlighetsgrad, ska uppehåll med Opdivo eller kom- binationen av Opdivo och Yervoy göras och kortikosteroider ad- ministreras. Patienter bör övervakas kontinuerligt (i minst 5 månader efter sista dosen) då en biverkning kan ske när som

helst under eller efter avslutad behandling. Immunrelaterade biverkningar inträffade med högre frekvens när Opdivo admini- strerades i kombination med Yervoy jämfört med Opdivo som monoterapi. Melanom: Innan behandling av patienter med snabbt progredierande sjukdom, ska läkaren överväga den för- dröjda effekten av Opdivo. Icke-småcellig lungcancer av icke- skivepiteltyp och skivepitelial huvud- och halscancer: Innan be-handling av patienter med sämre prognostiska faktorer och/ eller aggressiv sjukdom, ska läkaren överväga den fördröjda effekten av Opdivo. Klassiskt Hodgkins lymfom: Det finns en ökad risk för akut graftversushost disease (GVHD) vid an-vändning av Opdivo före och efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation. Nyttan med behandlingen respe- ktive stamcellstransplantationen måste övervägas från fall till fall. Förpackningar: 1 injektionsflaska om 4 ml, 10 ml eller 24 ml. Övrig information: Rx, EF. För fullständig informa-tion, se www.fass.se. Baserad på produktresumé: 11 jan 2019. Bristol-Myers Squibb AB, Tel. 08-704 71 00, www.bms.com/se

Posttidning BReturadress: Mediahuset i Göteborg ABMarieholmsgatan 10 C, 415 02 Göteborg