Journal Club:Cáncer Renal Metastásico

TGR y Terapia 2ªL

Dr. Daniel Agüero V

Residente Oncología Médica

Mayo 2017

Epidemiología

INCIDENCIAMORTALIDAD

Factores de Riesgo

• Tabaco

• Obesidad

• Hipertensión

• Riñón Quístico

• Nefropatia 2ª Analgésicos

• Exposición Agentes Laborales

• Genéticos

Setiawan VW, et al Am J Epidemiol. 2007; Hurt JD et al In J Cancer 2005Pischon T, et al JNCI 2006; Chow WH, et al NEJM 2000Brennan JF, et al IJC 1994; Lornoiy W et al Lancet 1986Mandel et al Cancer 1995 ; Mc Laughtlin JK IAOEH 1997Brauch, et al Toxicol Lee 2004; Zbar B, et al J Urol 2007

Enfermedad Gen Histologia Frecuencia

Von Hippel-Lindau VHL Cels. Claras 75%

HLRCC FH Papilar tipo2 10%

Birt Hogg Dube BHD Neoplasma oncocitico

10%

C. Renal papilar Hereditario

MET Papilar Tipo 1

5%

Esporádico vs Familiar

• La Mayoría es Esporádico (95%)

• Condiciones Genéticas Hereditarias Asociadas:

Linehan WM, et al J Urol 2003Zbar B, et al J Urol 2007

Thoenes W, et al Path Res Pract, 1986Stôrkel S, Eworld J Urol, 1995Prasad SR, et al Radiographics, 2006

Subtipos:

Enfermedad al Diagnóstico:

Enf.Localizada56%

Mx Distancia 20%

Mx Loco-Regional19%

Desconocido 5%

NCI, SEER, 2008

Sobrevida Ca. Renal

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

TNM Sobrevida 5 a %

I 91+/- 2.5%

II 74 +/- 6.9%

III 67 +/- 6.1%

IV 32 +/- 3.2%

I II III IV

Tsui KH, et al J Urol 2000

Cirugia Celulas Claras No Celulas Claras

NefrectomiaMetastasectomia

Estudio Clinico Estudio Clinico

Nefrectomiacitoreductiva

Pazopanib Sunitinib

Muestra Tejido Sunitinib Axitinib

Bevacizumab + IFN Bevacizumab

Temsirolimus Carbozantinib

Axitinib Erlotinib

HD IL-2 Everolimus

BSC Lenvanib + Everolimus

Nivolumab

Pazopanib

Sorafenib

Temsirolimus

BSC

NCCN Guideline Kidney Cancer 2017

Primera Línea Metastásico:

Fracaso a 1ªL

p: <0.0008

N: 5412ºL: 15%

Wagstaff J, et al,Ann Oncol 2016; 27: 159-165

PERO:

¿ Cómo Evaluar Clínicamente Respuesta en Segunda Línea?

TGRTumor Growth Rate

TGRTumor Growth Rate

Relación entre el aumento / disminución del volumen del tumor con el tiempo. Incorpora el tiempo entre los exámenes de imagen, permitiendo una evaluación cuantitativa y dinámica de la respuesta tumoral

Tamaño Tumoral: Suma de los diámetros más largos de las lesiones diana, sin considerar otras lesiones ni nuevas.Estima el porcentaje de cambio en el volumen tumoral durante un mes.

Bajo la Mediana Bajo la Mediana

Sobre la Mediana Sobre la Mediana

ANTES DESPUES

Iacovelli R, et al, Eur Urol 2015; 68: 154-160

TKI - VEGFR

TGR

- Ayudaría Clínicamente Saber si al Indicar un Tratamiento esta Modificando o no el curso de la Enfermedad.

- Y Guía la Decisión de dar o no una próxima línea de Tratamiento.

TGR en Ca. Renal Mx

ALTO TGR LENEVE (Elección)

Progresion Rapida Alternativas:

Refractarios 1º Cabozantinib

Nivolumab

Axitinib

BAJO TGR Axitinib (Elección)

Progresion Muy Lenta Alternativas:

Cabozantinib

Nivolumab

TGR ALTO Cabozantinib(elección)

Progresión Lenta

Alternativas:

Nivolumab

Axitinib

TGR Intermedio Nivolumab (elección)

Progresión Intermedia Alternativas:

Cabozantinib

Axitinib

Tratamiento de acuerdo TGR:

Tto de acuerdo Clínica:

Conclusiones

• No existe biomarcadores que ayuden en la decisión de Tratamiento en el Setting Metastásico.

• Se propone el uso de TGR que junto al juicio clínico sería una buena herramienta de Enfrentamiento en este Grupo de Pacientes.

• TGR podría ser un parámetro de agresividad tumoral, y ser usado antes de elegir un tratamiento.

• TGR podria ser Biomarcador temprano para la respuesta al tratamiento

• En definitiva TGR sería un valioso aporte a la decisión terapeutica al Clínico y daría al paciente un mejor Pronóstico.

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Mayo 2017