Candidats vaccins,leurs anticorps et la protection contre le paludisme.

Dr SAFIOU Abdou Razack

EVALUATION

par les FACILITATEURS

Introduction

� Confronté aux terribles dégâts sociaux économiques causées par le paludisme , l’homme a multiplié des stratégies soit pour y mettre fin, soit pour en réduire l’impact avec des fortunes diverses.

� Les stratégies actuellement utilisées, même si elles ont un impact considérable,pourrait faire place à un accroissement de la mortalité. La solution aujourd’hui la mise à disposition de l’humanité d’un vaccin efficace,bien toléré et àmoindre cout.

par Jacques Le Bras

IgG et IgG1 sont associés à la protection contre les accès palustres

Circumsporozoite proteine (csp)

� Protéine produit à la surface du sporozoite� découverte après que les sporozoites irradiés et

atténués ont suscité une bonne immunité les primates et les humains contre P.falciparum et P. vivax.

� En1994,essai en phase2 d’un vaccin, leR32Tox-A composé d’une protéine composante constante du csp (7O%de volontaires protégés contre l’infection àP.falciparum).

� Au centre, une région constituée de la séquence tétrapeptidique NANP (contient des épitopesB)

MSP-1

� MSP1 est une glycoprotéine exprimée à la surface du mérozoite et persiste jusqu’au stade trophozoite.

� Taux fluctuants chez les enfants et stables chez les adultes.

� In vitro les anticorps dirigés contre MSA-119

bloquent l’invasion des hématies par les mérozoites

� La réponse clinique implique les lymphocytes T contre les peptides de MSP1

MSP-2

� Glycoprotéine synthétisé précocement durant la schizogonie exprimée à la surface des mérozoites libérés

� En zone d’endémie, 95% des adultes ont des anticorps spécifiques de MSP2.

� La prévalence en anticorps dépend de l’age. � Action effectrice démontrée in vivo par

l’inhibition du développement du parasite.� Les anticorps IgG3 anti-MSP-2 peuvent

contribuer au développement d’une immunitéprotectrice contre les épisodes cliniques

pfs25

� Protéine de surface du zygote du P.falciparum

Buts des vaccins du paludisme

� Sporozoites :éviter la phase sanguine� Hépatiques: idem� Érythrocytaire asexué: obtenir une faible

parasitémie� Vaccin altruiste:réduire l’incidence chez

l’anophèle.

Vaccins antimalariques en phase

d’essais cliniques

2Efficacité dans les zones d’endémie

IIb

8Sécurité et immunogénicité en zone d’endémie

Ib

6Efficacité des vaccinations expérimentales

IIa

25Sécurité et immunogénicitéIa

Nombre de candidatsDescriptionPhase

Conclusion

� La réponse immunologique au paludisme est très variable et dépend de plusieurs facteurs,elle est également instable.

� La combinaison de plusieurs antigènes, l’utilisation d’adjuvants,et une meilleure détermination des objectifs vaccinaux nous confortent dans l’espoir d’un bon vaccin antipaludique dans les 5 prochaines années

Bibliographie

� John,C.C.,A. M.Moormann ,et al.( 2005).Correlation of high levels of antibodies to multiple preerythrocytic Plasmodium falciparum antigens and protection from infection.Am jTrop Med Hyg 73(1): 222-8.

� Migot .F. et al.(1999) immuno-réaction contre les antigènes asexuels du Plasmodium falciparum blood-stage et susceptibilité de la maladie chez les enfants gabonais et camerounais.A.J.Trop .Med.Hg.61.488-494

� Sangare.A.et al(1990) L’hémoglobine S N’est pas un facteur limitant pour l’accès palustre.Médécine d’Afrique noire37 5.

� Domarle O. Thèse de doctorat en médécine (2000) .Université deParis IV . Ecole pratique de hautes études.

� Touré F(2007).invasion érythrocytaire par les méristèmes rôle de l’antigène EBA-17S de P. falciparum, conférence, atelier paludisme 2007, institut Pasteur Madagascar