Capitolo 5Le basi genetiche della individualità

Anno accademico 2002-2003Canale A: Prof. Malavasi

Perché ciascun individuo è diverso dagli altri?

peptide

HLA Classe I: espressione ubiquitaria

45 Kdpolimorfica 12 kD

monomorfica

peptide

HLA Classe II: espressione ristretta ai linfociti B, cellule presentanti l’antigene e maggioranza di cellule attivate

~ 30 Kdpolimorfica

~ 30 Kdpolimorfica

Il sitema HLA (Human Leukocyte Antigens) è costituito da un gruppo di antigeni della superficie cellulare i cui geni sono codificati in una regione del cromosoma 6 conosciuta come Complesso Maggiore di Istocompatibilità (Major Histocompatibility Complex, MHC)

Esistono due classi di antigeni HLA:1) Classe I ( HLA A, B, Cw)2) Classe II (HLA DR)

HLA A: 22 antigeni differentiHLA B: 42 antigeni differentiHLA Cw: 9 antigeni differenti

HLA DR: 18 antigeni differenti

Ogni individuo ha due alleli codominanti HLA A, B, Cw e DR. Ogni set di alleli A, B, Cw e DR viene definito aplotipo

I loci HLA A, HLA B, HLA C e HLA DR sono occupati da alleli paterni e materni distinti. L’insieme delle combinazioni di antigeni HLA materni e paterni che possono essere espressi per ciascuno di questi loci oda origine al POLIMORFISMO dell’HLA

HLA e trapianti: la istocompatibilitàLa funzione del sistema HLA e degli antigeni HLA è di restringere e di regolare la risposta immunitaria in modo altamente specifico

Human diseases associated with HLA Class I and Class II alleles

Another group of diseases is genetically linked to HLA, not because of the immunologic function of HLA alleles, but rather because they are caused by autosomal dominant or recessive abnormal alleles at loci that happen to reside in or near the HLA region. Examples of these are 21-hydroxylase deficiency, hemochromatosis, and spinocerebellar ataxia

Human diseases linked with HLA genes

Iperplasia surrenalica congenita da deficit di 21-idrossilasi

Distribuzione regionali delle frequenze alleliche HLA

HLA A

Le molecole di HLA Classe I presentano peptidi derivati da proteine del selfI peptidi sono generati dall’azione di enzimi proteolitici intracellulari (LMP)L’associazione tra peptide e HLA Classe I avviene nel reticolo endoplasmico ed è necessaria per l’uscita in membrana del complesso: senza peptide HLA Classe I è incapace di legare la 2-, è instabile e viene degradato

Le molecole di HLA Classe II presentano peptidi derivati da proteine esogene.Le uniche cellule in grado di digerire proteine esogene sono le Antigen Presenting Cells (APC).L’assemblamento delle catene a e b