carcinoma della mammella. epidemiologia ca. mammario neoplasia più frequente nel sesso femminile 1%...
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Carcinomadella
Mammella
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EPIDEMIOLOGIA Ca. MAMMARIO
• Neoplasia più frequente nel sesso femminile• 1% insorge nel sesso maschile• Prima causa di morte in donne maggiori di
45 anni• In Italia circa 30000 nuovi casi all’anno• Mortalità circa 10000 pazienti per anno• Sopravvivenza media senza terapia di circa
3 anni
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FTTORI di RISCHIO Ca. MAMMARIO
• Età• Familiarità (rischio 2-3 volte più alto in
parenti di primo grado)• Pregressa patologia mammaria maligna• Pregressa patologia mammaria benigna
(iperplasia atipica ed iperplasia duttale)• Esposizione ad estrogeni durante il periodo
fertile
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FATTORI di RISCHIO Ca. MAMMARIO
• Menarca precoce e menopausa tardiva
• Nulliparità o prima gravidanza tardiva
• Razza
• Stato sociale
• Abitudini dietetiche ed obesità
• Pregressa esposizione a radiazioni ionizzanti
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CLASSIF. ANATOMO-PATOLOGICA
CARCINOMI (95%)
- duttale (75%) - lobulare (5%)
- midollare (5%)
- mucinoso o colloide (2%)
- tubolare (2%)
- altri più rari
LINFOMI
SARCOMI
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SEDE di INSORGENZA Ca. MAMMARIO
• Quadrante supero-esterno (48%)
• Area centrale o sub-areolare (17%)
• Quadrante supero-interno (15%)
• Quadrante infero-esterno (11%)
• Quadrante infero-interno (6%)
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CARATTERISTICHE CLINICHE
• Ca. DUTTALE
Nodulo duro-ligneo (ca. scirroso), delle dimensioni di circa 2-5 cm mobile sui piani superficiali e profondi; possibili segni di infiltrazione cutanea (ulcerazione e retrazione del capezzolo). Prognosi più favorevole
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CARATTERISTICHE CLINICHE
• Ca LOBULARE:
Nodulo di consistenza più elastica; nel 20% dei casi è bilaterale e nel 30% dei casi è multifocale. Prognosi meno favorevole.
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PRESENTAZIONE CLINICA• Nodulo (95%)
• Secrezione ematica
• Secrezione ghiandolare dolorosa
• Iperemia e tumefazione della mammella (ca. infiammatorio)
• Eczema e retrazione del capezzolo (Paget)
• Ulcerazioni cutanee
• Cute a buccia d’arancia
• Metastasi linfatiche ascellari in assenza clinica di tumore primitivo
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DIAGNOSI DEL Ca. MAMMARIO
• Autopalpazione
• Esame clinico
• Mammografia
• Ecografia
• Agobiopsia ed esame istologico
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SCREENING Ca. MAMMARIO
• Autopalpazione
• Visita specialistica periodica
• Mammografia
- ogni 2 anni se età maggiore di 50 anni
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CLASSIFICAZIONE TNM • Tx Tumore primitivo non definibile• T0 Non segni di tumore primitivo• Tis Tumore in situ• T1 Tumore inferiore a 2 cm
- T1a Tumore inferiore a 0.5 cm
- T1b Tumore fra 0.5 cm ed 1 cm
- T1c Tumore fra 1cm e 2 cm• T2 Tumore maggiore di 2 cm ma inferiore a 5 cm • T3 Tumore maggiore di 5 cm• T4 Tumore di qualsiasi dimensione esteso alla cute od alla parete toracica
-T4a Estensione alla parete toracica
-T4b Edema od ulcerazione della cute o noduli satelliti nella medesima mammella
-T4c Contemporanea presenza di T4a e di T4b
-T4d Ca. infiammatorio
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CLASSIFICAZIONE TNM
Nx Linfonodi regionali non definibili
N0 Non esistono metastasi linfonodali
N1 Metastasi linfonodali ascellari omolaterali mobili
N2 Metastasi linfonodali ascellari omolaterali fissi tra loro e/o alle strutture circostanti
N3 Metastasi ai linfonodi sopraclaveari (N3a), sottoclaveari (T3b) o mammari interni omolaterali (T3c)
Mx Metastasi a distanza non definibili
M0 Non esistono metastasi a distanza
M1 Metastasi a distanza compreso l’interessamento dei linfonodi sopraclaveari omolaterali
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STADIAZIONE Ca. MAMMARIO
•STADIO 0 Tis N0 M0•STADIO 1 T1 N0 M0•STADIO 2A T0 N1 M0
T1 N1 M0
T2 N0 M0•STADIO 2B T2 N1 M0
T3 N0 M0
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STADIAZIONE Ca. MAMMARIO
• STADIO 3A T0 N2 M0
T1 N2 M0
T2 N2 M0
T3 N1 M0
T3 N2 M0 • STADIO 3B T4 ogni N M0
ogni T N3 M0• STADIO 4 ogni T ogni N M1
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STADIAZIONE: ESAMI STRUMENTALI
•PER DETERMINARE IL T E L’N:
- Esame clinico
- Esame mammografico
- Esame istologico
PER DETERMINARE L’M:
- Rx torace in 2 proiezioni
- Tc torace in caso di lesioni dubbie all’Rx
- Ecografia epatica
- Scintigrafia ossea “total body”
- Determinazione dei marcatori tumorali (CEA, Ca 15-3)
- Esami di laboratorio ( transaminasi, fosfatasi alcalina)
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STORIA NATURALE DEL Ca. MAMMARIO
• DIFFUSIONE LOCO-REGIONALE
- Diffusione endoduttale lungo i dotti galattofori
- Infiltrazione ed ulcerazione cutanea
- Infiltrazione muscolo pettorale
- Infiltrazione toracica
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STORIA NATURALE DEL Ca. MAMMARIO
• DIFFUSIONE LINFONODALE
- Collettore ascellare:
ln. cavo ascellare
- Collettore transpettorale:
ln. sopraclaveari
- Collettore mammario interno:
ln. mammari interni
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STORIA NATURALE DEL Ca. MAMMARIO
• DIFFUSIONE EMATICA
- Osso
- Polmone
- Fegato
- Snc
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FATTORI PROGNOSTICI NEL Ca. MAMMARIO
• Età• Dimensioni della neoplasia• Numero di lnd. ascellari coinvolti• Alto grado istologico• Istotipo lobulare• Infiltrazione rete linfatica intramammaria• Infiltrazione vascolare o perineurale• Necrosi nel contesto della neoplasia
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TERAPIA Ca. MAMMARIO
• TRATTAMENTO LOCO-REGIONALE
Controllo della malattia nella sede di insorgenza ed a livello delle stazioni linfonodali di drenaggio
• TRATTAMENTO SISTEMICO
Controllo della malattia nelle sedi di disseminazione metastatica
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TERAPIA Ca. MAMMARIO
• CHIRURGIA
- Demolitiva
- Conservativa
• TERAPIA ADIUVANTE
- Radioterapia
- Ormonoterapia
- Chemioterapia
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TERAPIA CHIRURGICA Ca. MAMMARIO
• MASTECTOMIA RADICALE sec. HALSTED
Asportazione di tutta la mammella e dei linfonodi ascellari, con associata asportazione dei muscoli grande e piccolo pettorale
• MASTECTOMIA RADICALE sec. PATEY
Conservazione del muscolo grande pettorale
• MASTECTOMIA RADICALE sec. MADDEN-AUCHINCLOSS
Conservazione dei muscoli grande e piccolo pettorale
• QUADRANTECTOMIA
Asportazione di un intero quadrante ghiandolare contenente la neoplasia associata a linfoadenectomia ascellare omolaterale alla lesione
• TUMORECTOMIA
Asportazione della sola massa neoplastica associata ad asportazione di 2 cm di tessuto sano ai margini del tumore
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TECNICA DELTECNICA DEL LINFONODO SENTINELLALINFONODO SENTINELLA
Obiettivo: evitare la dissezione ascellare completa
Razionale: diffusione delle cellule neoplastiche a livello
ascellare in maniera “ordinata” si presume che se il
linfonodo sentinella (L.S.) è indenne anche gli altri
linfonodi ascellari sono negativi.
Identificazione del L.S.: -Colorante vitale
-Radiocolloide
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TECNICA DELTECNICA DEL LINFONODO SENTINELLALINFONODO SENTINELLA
Metodica: iniezione peritumorale del tracciante, asportazione del L.S. ed esame istologico intraoperatorio
Indicazioni: - ascella clinicamente negativa
- non CHT neoadiuvante
- chirurgia conservativa
- tumore non multifocale
- tumore limitato
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TERAPIA RADIANTE Ca. MAMMARIO
• Trattamento di prima scelta dopo chirurgia conservativa
• Abbandonato l’uso di rt post-operatoria dopo mastectomia radicale
• Trattamento di prima scelta in caso di metastasi ossee ed a livello del snc
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EFFETTI COLLATERALI DELLA RT
• ACUTI:
- Eritema
- Epiteliosi secca ed umida
• CRONICI:
- Teleangectasie
- Fibrosi
La RT sul cavo ascellare aumenta il linfoedema post chirurgico a carico dell’arto superiore
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RADIOTERAPIA
RADICALE PALLIATIVA
Dopo chirurgia conservativa
Dopo mastectomia
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RT DOPO CHIRURGIA CONSERVATIVA
% di recidiva
Senza RT Con RT
-NSABP 35% 9%
-Scottish Cancer Trial 24% 6%
-Uppsala Orebro 22% 7%
-Ontario 35% 11%
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IMPLEMENTAZIONE TECNOLOGICA IN RADIOTERAPIA
TRATTAMENTO INTRAOPERATORIO DI K PANCREAS
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IMPLEMENTAZIONE TECNOLOGICA IN RADIOTERAPIA
PHOTON RADIOSURGERY SYSTEM: PRS NEL TRATTAMENTO DEL CARCINOMA MAMMARIO
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IMPLEMENTAZIONE TECNOLOGICA IN RADIOTERAPIA
MAMMOSITE PER IL TRATTAMENTO BRACHITERAPICO DEL K MAMMELLA
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NON INDICAZIONE ALLA RT DOPO INTERVENTO CONSERVATIVO
•Età > 75 anni
•Unifocalità
•Margini microscopici > 10 mm
•ER +
•No Ca. Lobulare infiltrante
•T < o = 20 mm
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??? RT SU PARETE E SOPRACLAVEARE DOPO MASTECTOMIA RADICALE ???
Individuare le situazioni che possono avere un rischio di recidiva locale > 20%•T > 5 cm•Interessamento della cute o infiltrazione della fascia pettorale•Interessamento di 4 o + linfonodi-Da considerare che le sedi di recidiva loco-regionale a 10 anni in pazienti con linfonodi ascellari positivi dopo mastectomia e chemioterapia (con o senza TAM) ma SENZA radioterapia sono:Parete 12%Sopra-sottoclaveare 8%Ascella 4%Mammaria interna 0,2%
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TERAPIA ADIUVANTE Ca. MAMMARIO
CHEMIOTERAPIA
• In donne prima della menopausa
• I farmaci più utilizzati sono ADRIAMICINA, CICLOFOSFAMIDE, METOTREXATE, FLUOROURACILE, VINCRISTINA, TAXANI
• E’ la terapia di elezione, assieme alla ormonoterapia nelle forme metastatiche
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TERAPIA ADIUVANTE Ca. MAMMARIO
ORMONOTERAPIA• In donne dopo la menopausa in quanto
presentano un numero maggiore di recettori per gli estrogeni
• Il farmaco più utilizzato è il TAMOXIFENE, dotato di attività anti-estrogenica
• Agenti antiaromatasici
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TERAPIA NEO-ADIUVANTE Ca. MAMMARIO
Utilizza la chemioterapia/ormonoterapia in prima battuta nei tumori non asportabili con la chirurgia conservativa, al fine di ridurne le dimensioni e poter effettuare una quadrantectomia oppure una tumorectomia
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TERAPIA DELLE RECIDIVE Ca. MAMMARIO
• CHIRURGIA RADICALE
Nei casi di recidiva intramammaria dopo chirurgia conservativa (mastectomia così detta “di salvataggio”)
• RADIOTERAPIA
Nei casi di recidiva della parete toracica dopo chirurgia radicale od in caso di recidiva ai ln. mammari interni e sovraclaveari
• CHEMIOTERAPIA/ORMONOTERAPIA
Terapia palliativa
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FOLLOW-UP Ca. MAMMARIO e’ necessario?
• ESAMI STRUMENTALI
- Da effettuare ogni anno !!!!!?????
Rx torace
Scintigrafia ossea
- Da effettuare ogni 6 mesi !!!!????
Ecografia epatica
Dosaggio dei marcatori tumorali
• CONTROLLI MAMMOGRAFICI ??quando?