case 4. makalah lipid
TRANSCRIPT
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
1/51
Disusun oleh :
1. Andya Yudhi Wirawan (1010211004)2. Oki Fahmi Abri (101021100!)". #endra $eo%rs&a (101021101")4. 'iny O&o%ad (101021101!). *en&ari (101021101+)
!. Dhisa ,ani&a #absari (1010211020)-. $aras ndri /alui (1010211021)+. #asya&i Dwi inasih (101021102"). 3osiana A%da (1010211024)10. #enny #asyya&i (101021102)11. Dionissa habira (101021102)12. 3isdi /rames&a (01021112)
FA5$6A 7DO673A 5/8'7673A9 AA36A
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
2/51
;ase
*r
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
3/51
lemak ne&ral yan? disin&esis dari karbohidra&
un&uk disiman dalam sel lemak hewan.
Aloholism : /en??una alkohol
/roblem
*r
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
4/51
6ermasuk obesi&as &in?ka& beraakah *r.arin?an dan lioo&rein lasmaBdalam
ben&uk koles&erol bebas a&au ?abun?an. Den?an asam
lemak ran&ai an>an? seba?ai es&er koles&eril .
7s&er koles&eril meruakan ben&uk enyimanan koles&erol
ada >arin?an&ubuh .
Struktur
oles&erol J rekusor s&eroid
Jasm.emeduBasam.Cola&B=i&.DBhormonhormon adrenal
kor&eksBes&ro?enBando?renB dan ro?es&eron .
oles&erol dan CosColiidaJusus halusJun&uk diabsorsiBdi&ransor oleh darahJbahanbahan &ersebu& Jber?abun?
den?an ro&einro&ein khususJmemben&uk ala& an?ku&
liidaJlioro&ein .
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
5/51
PROSES PENCERNAAN LIPID DALAM TUBUH
/ada &ubuh manusiaB liid yan? masuk dalam ben&ukmakanan akan dieaheah men>adi ben&uk yan? sederhana
sehin??a daa& disera oleh &ubuh melalui seran?kaian ke?ia&an
enadi mas&ikasi (en?unyahan)K emo&on?anB erobekanBen??ilin?an dan enamuran makanan yan? masuk oleh ?i?i.
6u>uannya adalah a?ar daa& memeah makanan men>adi
o&on?ano&on?an yan? lebih keil un&uk memermudah roses
menelanB un&uk menamur makanan den?an liur yan? dimana
liur manusia &erdaa& enadi
bolus dan dibawa menu>u ke keron?kon?an a&au esoCa?us. 6idak
&er>adi enernaan sama sekali di keron?kon?an. olus yan?
masuk kemudian akan didoron? ke dean seara eris&al&ik oleh
kon&raksi dindin? o&o& olos menu>u ke lambun?.
$. L"%&un!
Di lambun?B bolus yan? masuk diubah dan dihanurkan
men>adi kimus. 7numlah &erba&as
memulai hidrolisis liid dalam ben&uk &ri?liserida men>adi
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
6/51
di?liserida dan asam lemak. $emak susu banyak dihidrolisis.
$iase lambun? men?hidrolisis liid dalam >umlah yan? &erba&as.
'. Usus H"lus
eba?ian besar enernaan liid &er>adi di usus halus. 5sus
halus &erdiri dari duodenumB yeyunumB dan ileum. /ermukaan
usus halus memben&uk lia&an sirkuler yan? menin?ka&kan luas
ermukaan &i?a kali lia& yan? dian&aranya &erdaa& &on>olan
&on>olan yan? dikenal seba?ai =ilus yan? dilaisi sel ei&el. Di
se&ia ermukaan =ilus &erdaa& rambu&rambu& yan? bernama
mikro=ilus a&au brush border. Di dalam membran brush borderinilah en
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
7/51
EN)IM *AN+ BERPERAN DALAM PROSES PENCERNAAN
LEMAK
1. 7,* $/A7 $@5A$7n
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
8/51
*e&abolisme $iid
A. De%nisi *e&abolisme: /roses %sik dan kimiawi dimana u?a di&ransCormasi(ka&abolisme) dimana ener?i yan?ada dier?unakan or?anisme &ersebu&.(1)
$iid : elomok senyawasenyawa he&ero?en yan?
ada hubun?annya den?an asamasam lemakB &idak laru&
air dan hanya laru& di elaru& nonolar seer&i e&erB
benu?a di&ransCormasi dimana ener?i
yan? ada dier?unakan or?anisme &ersebu&.
. alur *e&abolisme $iid*e&abolisme liid diba?i men>adi 2 >alurB yai&u: Anabolisme iosin&esis asam lemak
iosin&esis &riasil?liseroliosin&esis CosColiid
iosin&esis koles&erol
a&abolisme Oksidasi asam lemake&o?enesis
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
9/51
Su%&er Klesterl Untuk Tu&u,
1) Asuan koles&erol dari makananJeL:kunin? &elurBda?in?
merahBmen&e?a .
2) 6ubuh mamu memben&uk koles&erolBBemben&ukan
koles&erol oleh or?anB&eru&ama ha&i .
Per"n H"ti D"l"% Pen!"n!kut"n Klesterl
(a) #a&i men?eks&rasi koles&erol M dibwa oleh #D$N dari
darah .
(b) #a&i men?ubah koles&erolJ?aram?aram emedu .
() oles&erol dan ?aram?aram emeduJke dalam
emeduJlumen usus .
(d) eba?ian koles&erol dan ?aram emedu
dieleminasiJdikeluarkanJdalam ben&uk Ceses.
(e) eba?ian ?aram emedu direabsorsiJk dlm
darahJdidaur ulan? di dlm ha&i
(C) #a&i akan mensin&esis koles&erol baru yn? dian?ku& o $D$
dlm darah keluar dr ha&i menu>u selsel lain.
Sintesis Klesterl
1) Ase&iloAJ*e=lona&Jdisin&esis dari ase&iloA.Ase&iloA
memben&uk #*@oA dan *e=alona&
2 molekul Ase&il oA berkondensasiJase&oase&iloABreaksi
dika&alisis oleh en
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
10/51
Ase&oase&iloA berkondensasi den?an mol.Ase&iloAJ#*@
oABo en
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
11/51
;4Jmemroduksi
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
12/51
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
13/51
1asil?liserol"/ >u?a bisa diben&uk melalui
ban&uan dihidroksiase&on/ yan? men?es&eri%kasi
1 molekul asam lemak ak&iC. 3eaksi ini dika&alisis
oleh enzim dihidroksiaseton-P asil transferasedan
men?hasilkan senyawa 1asildihidroksiase&on/.elan>u&nya 1asildihidroksiase&on/ direduksi
oleh AD/# dan men?hasilkan senyawa 1
asil?liserol"/ (lisoCosCa&ida&) yan? dika&alisis
enzim1-asil-dihidroksiaseton-P reduktase. 3eaksi esterifk"si &erikutn" berlan?sun?
an&ara %lekul ke/2 "ri "sil/SKA den?an
senyawa lis#s#"ti"t &adiB lalu men?hasilkan
senyawa #s#"ti"t 0132/i"sil!liserl/P.3eaksi ini dika&alisis oleh enzim 1-asilgliserol-3P
asil transferase. elan>u&nya senyawa 132/i"sil!liserl/P
%ele-"sk"n !u!us #s#"tnya yan? dika&alisis
oleh enzim fosfatidat fosfohidrolase men>adi 132/
i"sil!liserl. 1B2diasil?liserol >u?a daa& dihasilkan dari
senyawa monoasil ?liserol yan? melakukanes&eri%kasi den?an asiloA yan? dika&alisis
enzim monoasilgliserol asiltransferase. $alu 132/i"sil!liserl melakukan esterifk"si
keti!" den?an "sil/SKA yan? dika&alisis oleh
enzim diasil gliserol asil transferase dan
ter&entukl", 1 %lekul tri"sil!liserl.
iosin&esis oles&erol
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
14/51
A.
ekilas &en&an? oles&erol oles&erol adalah deri=a& liid dari s&erol yan? alin?
dikenal masyaraka&.(")
oles&erol 6erdaa& didalam >arin?an a&au lioro&ein
lasma dalam ben&uk koles&erol bebas mauun ?abun?an
den?an asam lemak ran&airan&ai an>an? seba?ai es&er
koles&eril. (2)
oles&erol meruakan liid am%a&ik dan ada keadaan
demikian men>adi komonen s&ruk&ural emben&uk
membran sel ser&a laisan eks&erna lioro&ein lasma.
$ioro&ein men?an?ku& koles&erol bebas dalam sirkulasidarah. (2)
arin?an yan? mamu mensin&esis koles&erol ialah an&ara
lain di hearB kor&eks adrenalB ususB kuli&B aor&aB dan &es&is.(4)
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
15/51
in&esis koles&erol berlan?sun? diba?ian si&osol dan
mikrosom sel >arin?an. (4)
5nsur ini disin&esis di banyak >arin?an dari ase&il oA dan
akhirnya dikeluarkan dari &ubuh dalam emedu seba?ai
?aram kelos&erol a&au emedu. (2)
.
*ekasnisme iosin&esis oles&erol(2)
iosin&esis koles&erol diba?i &aha:
*e=alona&B senyawa ! karbon disin&esis dari ase&il
oA .
5ni& isorenoid diben&uk dari me=alona& den?an
men?hilan?kan ;O2
! uni& isorenoid men?adakan kondensasi memben&uk
in&ermedia& skualen .
kualen men?alami siklisasi un&uk men?hasilkan
senyawa s&eroid indukB lanos&erol.
oles&erol diben&uk dari lanos&erol se&elah beberaa
&ahaan lebih lan>u& .
TAHAP 1
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
16/51
Ase&il oA memben&uk #*@ oA dan
me=alona&: /ada mulanya 2 molekul ase&il
KA &erknens"si %e%&entuk
"set"setil KAdan reaksi ini dika&alisis
oleh enzim sitosol tiolase. 3easi al&erna&iClainnya berlan?sun? di ha&iB yai&u senyawa
ase&oase&a& yan? dibua& di mi&okondria
ada lin&asan ke&o?enesis berdiCusi ke
dalam si&osol dan daa& diak&iCkan men>adi
ase&oase&il oA oleh en
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
17/51
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
18/51
TAHAP '
kualen dikon=ersi men>adi lanos&erol: skualen memilliki s&ruk&ur
yan? san?a& miri den?an in&i s&eroid. ebelum &er>adi enu&uan
ininB sku"len ikn4ersi %en5"i sku"len 23$/e-ksi"
oleh en
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
19/51
enzim skualen epoksidase. Re"ksi siklis"si ik"t"lisis oleh
enzim oksidoskualen lanosterol siklaselalu men>adi l"nsterl.
TAHAP (
$anos&erol dikon=ersi men>adi koles&erol: berlan?sun? didalam
membran 37 dan meliba&kan erubahan in&i s&eroid ser&a ran&ai
samin?. +u!us %etil C1' iksi"si %en5"i CO2%e%&entuk 1'/es%etil l"nsterl. 2 !u!us %etil -"" C'ikelu"rk"n untuk %e%-ruksi 6i%sterl. Des%sterl
i&entuk le, -er!eser"n ik"t"n r"n!k"- 7in7in B untuk
%en!"%&il -sisi i"nt"r" C("n C8. Klesterl i&entuk
ketik" ik"t"n r"n!k"- r"nt"i s"%-in! ireuksi (eris&iwa
ini daa& berlan?sun? ada se?ala &aha roses kon=ersi).
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
20/51
iosin&esis FosColiid
iosin&esis CosColiid adalah roses emben&ukan CosColiid ada
roses %siolo?i sua&u or?anism hidu. edan?kanB CosColiid
adalah liid yan? men?adun? CosCorB yan? meruakan ben&uk
u&ama liid dalam semua membrane. ,a&
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
21/51
CosColiid adalah lasmalo?enB s%n?omielinB serebrosidaB
sulCa&idaB dan ?an?liosida.
erdasarkan le&aknya ada membraneB CosColiid dibedakan
men>adi dua yai&uB CosCa&idil kolin dan CosCa&idil e&anolamin.FosCa&idil kolin adalha sua&u CosColiid yan? &erle&ak diermukaan
luar membrane selB dan meruakan komonen u&ama membrane
sel. edan?kanB CosCa&idil e&anolamin adalah sua&u komonen
u&ama membrane sel yan? &erle&ak didalam ermukaan
membrane.
alur emben&ukan senyawa CosCa&idil kolin dan CosCa&idil
e&anolaminB ber&uru&&uru& berlan?sun? melalui reaksi an&ara
senyawa 1B2diasil?liserol den?an ;D/e&anolamin. 3eaksinyadika&alis oleh en
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
22/51
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
23/51
?liserol "CosCo(koline&anolamin). 3eaksinyaB ber&uru&&uru&
dika&alis oleh enu&kan oleh reaksi
dekarboksilasi dan dihasilkan senyawa "
ke&odihidros%n?osin.2. elan>u&nyaB senyawa "ke&odihidros%n?osin direduksi
oleh ereduksi AD/# yan? dika&alis oleh en
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
24/51
3eaksi : seramida S ;D/ kolin s%n?omielin S ;*/
alur lain yan? meruakan >alur emben&ukan s%n?omielin adalah
>alur yan? &idak men??unakan senyawa seramidaB melainkan
s%n?osin bereaksi den?an senyawa ;*/kolin memben&uksenyawa s%n?osin CosCoril kolin. elan>u&nyaB senyawa s%n?osin
CosCoril kolin bereaksi den?an asiloA memben&uk s%n?osmielin.
3eaksi : %n?osin S ;D/kolin s%n?osin CosCoril kolin
S ;*/
%n?osin CosCoril kolin S asiloA s%n?omielin S
oA#
/emben&ukan senyawa serebrosida dan sulCa&ida:
/er&amaB serebrosida diben&uk dari reaksi an&ara senyawa
seramida den?an 5D/ ?alak&osa(5D/?alak&osa yan? dieroleh
dari reaksi eimerasi senyawa 5D/@lukosa yan? dika&alis oleh
enu&nya senyawa serebrosida yan?
&erben&uk &adiB direaksikan den?an sulCa& ak&iC men?hasilkan
senyawa sulCa&ida. 5D/
3eaksi : seramida serebrosida
5D/@alak&osa (eimerase) 5D/ ?lukosa
erebrosida sulCa& aCkiC (/A/) sulCa&ida
omonen asam lemak yan? di>umai dalam molekul serebrosida
berua asam lemak yan? memiliki ;24 (li?nosera& ;2"#4-;OO#B
serebrona& ;2"#4(O#)2;OO# dan ner=ona& ;2"#4;OO#). $aisan
myelin serabu& saraC memunyai kadar serebrosida yan? &in??i.
@an?liosida adalah seramid yan? men?andun? sua&u ran&ai
olisakarida yan? &erdiri dari ?lukosaB ?alak&osa dan asam
siala& (AA) ke karbon 1. 3eaksi an&ara seramida den?an
5D/ ?lukosa men?hasilkan ?lukosilseramida (sua&u molekul
?an?liosida yan? sederhana).
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
25/51
5D/?lukosa
3eaksi: seramida @lukosil seramida
5D/
Dari senyawa ?an?liosida yan? sederhana &ersebu&B di&urunkan
senyawa ?an?liosida yan? lebih &in??i lainnya. @an?liosida
dikenal seba?ai :
1. omonen membrane sel2. /e&anda un&uk ?olon?an darah dan reaksi immunolo?ik
ada umumnya.
/3O7 76O@77
/roses ke&o?enesis meruakan roses emben&ukan badanbadan ke&on di mana roses ini &er>adi akiba& emeahan lemakdan karbohidra& &idak seimban?. /roses ke&o?enesis serin? &er>adiada keadaan kelaaran dan D* yan? &ak &erkon&rol. Ase&il oAyan? &erben&uk ada oksidasi asam lemak akan memasuki daurasam si&ra& hanya >ika emeahan lemak dan karbohidra& &er>adiseara berimban?. arena masuknya ase&il oA ke dalam daurasam si&ra& &er?an&un? ada &ersedianya oksaloase&a& un&uk
emben&ukan si&ra&. amunB konsen&rasi oksaloase&a& akanmenurun >ika karbohidra& &idak &ersedia a&au en??unaannya&idak seba?aimana mes&inya. Oksaloase&a& dalam keadaannormal diben&uk dari iru=a&./ada uasa a&au diabe&esB oksaloase&a& diakai un&ukmemben&uk ?lukosa ada >alur ?lukoneo?enesis dan demikian&idak &ersedia un&uk kondensasi den?an ase&il oA. /ada keadaanini ase&il oA dialihkan ke emben&ukan ase&oase&a& dan D"hidroksibu&ira&. Ase&oase&a&B D " hidroksibu&ira& dan Ase&on
disebu& den?an u&nya as&oase&iloA bereaksi den?an ase&il oA dan air un&uk men?hasilkan "
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
26/51
hidroksi " T me&il?lu&aril oA ( #*@ oA ) dan oA. ondensasiini miri den?an kondensasi yan? dika&alisis oleh si&ra&sin&ase.eseimban?an yan? &idak men?un&un?kan ba?iemben&ukan ase&oase&il oA diimban?i oleh reaksi iniB yan?
keseimban?annya men?un&un?kan karena hidrolisis iak&an&ioes&er. " #idroksi " me&il?lu&aril oA kemudian &ereahmen>adi ase&il oA dan ase&oase&a&. #asil dari keseluruhan reaksiadalah:
2 Ase&il oA S #20 Ase&oase&a& S2 oA#S"T#idroksibu&ira&
&erben&uk melalui reduksi ase&oase&a& di ma&riks mi&okondria.
3asio hidroksibu&ira& &erhada as&oase&a& &er?an&un? ada rasioAD# ADS di dalam mi&okondria . arena meruakan asamke&o UB ase&ase&a& seara lamba& men?alami dekarboksilasison&an men>adi ase&on . bau ase&on daa& dide&eksi dalam udaraernaCasan seseoran? yan? kadar ase&oase&a& dalam darahnya&in??i.
Ase&oase&a& adalah meruakan salah sa&u bahan bakar yan?u&ama dalam >arin?an.i&us u&ama roduksi ase&ase&a& dan " hidroksibu&ira& adalahha&i. enyawaseyawa ini berdiCusi dari mi&okondria ha&i ke dalamdarah dan dian?ku& ke >arin?an eriCer. Ase&oase&a& dan "hidroksibu&ira& meruakan bahan bakar normal ada me&abolismeener?i dan seara kwan&i&a&iC en&in? seba?ai sumber ener?i.O&o& >an&un? dan kor&eks ?in>al men??unakan ase&oase&a&seba?ai sumber ener?i dibandin? ?lukosa. ?lukosa meruakanbahan bakar u&ama ba?i o&ak dan sel darah merah ada oran?yan? memunyai ?ian?anB -Vbahan bakar yan? dierlukan oleh o&ak didaa& dari ase&oase&a&.Ase&oase&a& daa& diak&iCkan melalui emindahan oA darisuksinil oA dalam sua&u reaksi yan? dika&alisis oleh sua&u koA&ransCerase sesi%k. emudianB ase&oase&il oA dieah oleh&iolase men>adi dua molekul ase&il oAB yan? selan>u&nyamemasuki daur asam si&ra&. #a&i daa& membekali or?anor?an
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
27/51
lain den?an ase&oase&a& karena ha&i &idak memiliki oA&ransCerase sesi%k ini.
Asam lemak dileaskan oleh >arin?an adiosa dan diubahmen>adi uni& uni& as&il oleh ha&iB yan? kemudianmen?eluarkannya seba?ai ase&oase&a&. adar ase&oase&a& yan?&in??i dalam darah menandakan berlimahnya uni& ase&il yan?menyebabkan berkuran?nya la>u liolisis di >arin?an adiosa.
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
28/51
/roses ke&o?enesis
TRANSPORTASI LEMAK
eba?ian besar asam lemak ran&ai an>an? dan mono?liserida
karena &idak daa& laru& dalam airB maka di an?ku& olehh miselus
(dalam ben&uk besar di sebu& emulsi) dan di leaskan ke dalam
sel ei&el usus (en&erosi&).
Di dalam sel ei&el usus asam lemak dan mono?liserida se?era di
ben&uk men>adi &ri?liserida (liid) dan berkumul berben&uk?elembun? yan? di sebu& kilomikron.
elan>u&nya kilomikron di&ransor&asikan melalui embuluh limCe
dan bermuara ada =ena ka=aB sehin??a bersa&u den?an sirkulasi
darah. ilomikron kemudian di &ransor&asikan menu>u ha&i dan
>arin?an adiosa.
ilomikron se?era dieah men>adi asamasam lemak dan
?liserol.selan>u&nya asam lemak dan ?liserol di ben&uk kembali
men>adi simanan &ri?liserida.
AA* $7*A 3A6A /AA@
*OO@$73DA
*7$5
7$ 7/67$ 55 #A$5
AA* $7*A 3A6A /AA@ *OO@$73DA
63@$73DA
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
29/51
$O*3O
/7*5$5# $*F7
'7A A'A
35$A DA3A#
#A6 A3@A AD/OA
#A6 A3@A AD/OA
/7*7;A#A $O*3O
AA*AA* $7*A @$73O$
*/AA 63@$73DA
Sintesis "s"% le%"k
*akanan bukan sa&usa&unya sumber lemak ki&a. emuaor?anisme daa& mensin&esis asam lemak seba?ai adan?an
ener?i >an?ka an>an? dan seba?ai enyusun s&ruk&ur membran./ada manusiaB kelebihan ase&il oA dikon=ersi men>adi es&er asamlemak. in&esis asam lemak sesuai den?an de?radasinya (oksidasibe&a).
in&esis asam lemak &er>adi di dalam si&olasma. A;/ (ayl arrierro&ein) di?unakan selama sin&esis seba?ai &i&ik en?ika&an.
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
30/51
emua sin&esis &er>adi di dalam komleks mul&i enika &idak dierlukan un&ukmemenuhi kebu&uhan ener?i. 6ema& enyimanan u&ama asamlemak adalah >arin?an adiosa. Adaun &aha&ahaenyimanan &ersebu& adalah:
Asam lemak di&ransor&asikan dari ha&i seba?ai komleks '$D$. Asam lemak kemudian diubah men>adi &ri?liserida di sel adiosa
un&uk disiman. @liserol "CosCa& dibu&uhkan un&uk membua& &ri?liserida. ni harus
&ersedia dari ?lukosa. Akiba&nyaB ki&a &ak daa& menyiman lemak >ika &ak ada
kelebihan ?lukosa di dalam &ubuh.
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
31/51
Dinamika lipid di dalam sel adiposa Perhatikan tahap-tahapsintesis dan degradasi trigliserida
ika kebu&uhan ener?i &idak daa& &erukui oleh karbohidra&Bmaka simanan &ri?liserida ini daa& di?unakan kembali.
6ri?liserida akan dieah men>adi ?liserol dan asam lemak.@liserol daa& men>adi sumber ener?i (liha& me&abolisme ?liserol).edan?kan asam lemak un akan dioksidasi un&uk memenuhikebu&uhan ener?i ula (liha& oksidasi be&a).
KATABOLISME ASAM LEMAK
3eaksi emeahanembon?karan senyawa hidrokarbon
yan? beran&ai an>an? den?an ?u?us karboksila& ada u>un?nya
yan? memiliki ener?i &in??i men>adi senyawa yan? memilikiener?i lebih rendah.
PROSES KETO+ENESIS
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
32/51
Ase&il oA yan? &erben&uk ada oksidasi asam lemak akan
memasuki daur asam si&ra& hanya >ika emeahan lemak dan
karbohidra& &er>adi seara berimban?. arena masuknya ase&iloA ke dalam daur asam si&ra& &er?an&un? ada &ersedianya
oksaloase&a& un&uk emben&ukan si&ra&. 6e&ai konsen&rasi
oksaloase&a& akan menurun >ika karbohidra& &idak &ersedia a&au
en??unaannya &idak seba?aimana mes&inya. Oksaloase&a&
dalam keadaan normal diben&uk dari iru=a&.
/ada uasa a&au diabe&esB oksaloase&a& diakai un&uk
memben&uk ?lukosa ada >alur ?lukoneo?enesis dan demikian
&idak &ersedia un&uk kondensasi den?an ase&il oA. /ada keadaanini ase&il oA dialihkan keemben&ukan ase&oase&a& dan D"
hidroksibu&ira&. Ase&oase&a&B D " hidroksibu&ira& dan Ase&on
disebu& den?an
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
33/51
Ase&oase&a& diben&uk dari ase&il oA dalam &i?a &aha.Dua
molekul ase&il oA berkondensasi memben&uk ase&oase&il oA.3eaksi yan? dika&alisis oleh &iolase ini meruakan kebalikan dari
&aha &iolisis ada oksidasi asam lemak. elan>u&nya as&oase&il
oA bereaksi den?an ase&il oA dan air un&uk men?hasilkan "
hidroksi T " T me&il?lu&aril oA ( #*@ T oA ) dan oA . ondensasi
ini miri den?an kondensasi yan? dika&alisis oleh si&ra&
sin&ase.eseimban?an yan? &idak men?un&un?kan ba?i
emben&ukan ase&oase&il oA diimban?i oleh reaksi iniB yan?
keseimban?annya men?un&un?kan karena hidrolisis iak&an&ioes&er . " T #idroksi T " T me&il?lu&aril oA kemudian &ereah
men>adi ase&il oA dan ase&oase&a&. #asil dari keseluruhan reaksi
adalah
2 Ase&il oA S #2O Ase&oase&a& S2 oA #S
" T #idroksibu&ira& &erben&uk melalui reduksi ase&oase&a& di
ma&riks mi&okondria. 3asio hidroksibu&ira& &erhada as&oase&a&
&er?an&un? ada rasio AD# ADS di dalam mi&okondria .arena meruakan asam ke&o T UB ase&ase&a& seara lamba&
men?alami dekarboksilasi son&an men>adi ase&on . bau ase&on
daa& dide&eksi dalam udara ernaCasan seseoran? yan? kadar
ase&oase&a& dalam darahnya &in??i.
9 : OKSIDASI ASAM LEMAK
erlan?sun? di mi&okondriaB sebelum di oksidasiB di si&osol
asam lemak di ak&iCkan dulu men>adi asiloA : Asam $emak S
oA S A6/ H AsiloA S A*/ S /i. emudian AsiloA masuk ke
ma&riks mi&okondria dalam ben&uk berika&an den?an karni&in (asil
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
34/51
karni&in) di dalam ma&riksB karni&in dileaskan dan &erben&ukasiloA la?i
Oksidasi asam lemak melalui ara oksidasibe&a dan
dihasilkan molekul ase&ilkoA seba?ai roduk emeahan ran&aiyan? &erle&ak dian&ara karbon alCa dan be&a.
Diawali den?an reaksi en?ak&iCan asam lemak oleh en
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
35/51
2. 7nu?a @6/ seba?ai
sumber ener?i. 7ner?i dieroleh dari hasil emeahan @6/
men>adi @D/ S /i. 3eaksi ini men?hasilkan asilkoA (asilak&iC).
37A :
oA# AsilkoA sin&e&ase
3;OO# 3;OkoA
@6/ @D/ S /i
6ersebar di banyak >arin?an &ubuhB &eru&ama o&o&B di>umai
senyawa karni&in a&au hidroksi?amma&rime&ilammonium
bu&ira&. enyawa &ersebu& bersiCa& meran?san? oksidasi asam
lemak ran&ai an>an? di mi&okondria. Oksidasi &ersebu& dimanaasilkoA bereaksi den?an karni&in men?hasilkan asilkarni&in S
oA#. 3eaksinya dika&alisis oleh en
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
36/51
1. AsilkoA dehidro?enase den?an oD#ase F. 3eaksiyan? dika&alisisnya men?hasilkan GAsilkoA yan? &idak
>enuh.2. Genoil oA hidra&ase men?ka&alis reaksi erubahan
GasilkoA yan? &idak >enuh men>adi XhidroksiasilkoA.". $(S)B XhidroksiasilkoA dehidro?enase den?anoD#ase ADS men?ka&alis erubahan X O# asilkoAmen>adi Xke&oasilkoA.
4. 6iolase (Xke&oasil&iolase) men?ka&alis reaksierubahan Xke&oasilkoA men>adi ase&ilkoA dan asilkoA den?an an>an? ran&ai ?u?us asli yan? memiliki duaa&om karbo kuran? daari >umlah a&om karbon ?u?us asilasam lemak yan? semula. elan>u&nyaB Asil oa &ersebu&kembali memasuki dere&an reaksi oksidasi be&a yan?
dika&alisis oleh 9kumulan enumlah a&om karbonnya ?ena sedan?kan 1 molekul ase&iloA
dan 1 molekul roioniloA dihasilkan ada eru&aran akhir
dari oksidasi asam lemak den?an ran&ai yan? >umlah a&om
karbonnya ?an>il.
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
37/51
elan>u&nya ase&iloA dan roioniloA memasuki >alur
oksidasi siklus krebs masin? masin? melalui emben&ukan
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
38/51
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
39/51
Hiperlipidemia
Hiperlipidemiaadalah &in??inya kadar lemak (liid) dalam darah.Fun?si lemak adalah sumber ener?i dalam me&abolisme &ubuh.$emak berasal dari makan dan kemudian disiman di dalam sel
sel lemak un&uk di?unakan seba?ai adan?an ener?i. el lemakberCun?si melindun?i &ubuh dari edera ser&a men?han?a&kan&ubuh. $emak dian?ku& dalam darah seba?ai ba?ian dari molekulyan? disebu& lioro&ein.
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
40/51
Li--rtein teriri "riu?a koles&erol >aha&)menyebabkan menin?ka&nya resikoK koles&erol yan? dibawa oleh#D$ (disebu& >u?a koles&erol baik) menyebabkan menurunnya
resiko dan men?un&un?kan. dealnyaB kadar koles&erol $D$ &idakboleh lebih dari 1"0 m?d$ dan kadar koles&erol #D$ &idak bolehkuran? dari 40 m?d$. adar lemak abnormal dalam sirkulasidarah (&eru&ama koles&erol) bisa menyebabkan masalah >an?kaan>an?. 3esiko &er>adinya a&erosklerosis dan enyaki& ar&erikoroner a&au enyaki& ar&eri karo&is menin?ka& ada seseoran?yan? memiliki kadar koles&erol &o&al yan? &in??i.
adar koles&erol rendah biasanya lebih baik dibandin?kan den?an
kadar koles&erol yan? &in??iB &e&ai kadar yan? &erlalu rendah >u?a&idak baik.adar koles&erol &o&al yan? ideal adalah 140200 m?d$ a&aukuran?. ika kadar koles&erol &o&al mendeka&i "00 m?d$B makaresiko &er>adinya seran?an >an&un? adalah lebih dari 2 kali. adar#D$ harus meliu&i lebih dari 2 ersen dari kadar koles&erol&o&al. eba?ai Cak&or resiko dari enyaki& >an&un? a&au s&rokeBkadar koles&erol &o&al &idak &erlalu en&in? dibandin?kan den?an
erbandin?an koles&erol &o&al den?an koles&erol #D$ a&auerbandin?an koles&erol $D$ den?an koles&erol #D$.
elum dike&ahui seara as&i enin?ka&an kadar &ri?liserida yan?&in??i menin?ka&kan resiko &er>adinya enyaki& >an&un? a&aus&rokeB masih belum >elas. adar &ri?liserida darah dia&as 20m?d$ dian??a abnormalB &e&ai kadar yan? &in??i ini &idak
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
41/51
selalu menin?ka&kan resiko &er>adinya a&erosklerosis mauunenyaki& ar&eri koroner. adar &ri?liserid yan? san?a& &in??i(samai lebih dari +00 m?d$) bisa menyebabkan ankrea&i&is.
Pene&"& k""r le%"k "n! terl"lu tin!!i "nt"r" l"inadi enumukan yan?ebrlebihan.
3iwaya& keluar?a den?an hierliidemia
Pen7e!","n "n Pen!&"t"n
/ene?ahan sekali?us en?oba&an ba?i enderi&a #ierliidemiaadalah den?an: *enurunkan bera& badan
erhen&i merokokerhen&i merokok sama sa>a den?an menin?ka&kan kemamuan
embuluh darah un&uk men?alirkan darah yan? men?andun?lemak.
*enambah orsi olah ra?aOlahra?a meman? &idak bisa membakar koles&erol seer&imembakar >arin?an lemak. 6e&ai olahra?a bisa men?uran?i kadar&ri?liserida dan mens&imulasi sis&em en
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
42/51
dan ha&i un&uk men?ubah beberaa koles&erol men>adi koles&erolbaik #D$.
*en?uran?i >umlah lemak dan koles&erol dalam makanannya
aranya adalah den?an men?uran?i makanan berlemak a&au>unkCood.
DisCun?si ha&i
onsumsi alohol berlebih adalah en&ebab u&ama enyaki& ha&idiseba?ian e?ara bara&.konsumsi alohol kronis menimbulkanberba?ai eCek samin?B namun yan? damaknya besar adalah&i?a ben&uk enyaki&nha&i yan? &ersendiri walauun >u?aber&uman? &indih
- &ea&osis ha&i ( erlemakan ha&i)- #ea&i&is alkoholik- irosis alkoholik
eara bersamasama disebu& seba?ai eyaki& ha&i alkoholik.
Ste"tsis ,"ti 0-erle%"k"n ,"ti.
ahkan den?an asuan alohol dalam >umlah sedan?B daa&&er>adi enimbunan bu&irbu&ir lemak keil (mikro=esikuler) dalamhea&osi&. /ada asuan alohol yan? kronisB lemak yan?&er&imbun samai &aha meni&akan ?lobulus makro=esikuler
besar yan? >ernih ser&a menekan dan men??eser nuleus keeriCer hea&osi&. 6ransCormasi ini ada awalnya bersiCa&sen&rilobulusB &ai ada kasus yan? arah erubahan daa&men?enai keseluruhan lobulus. eara makroskois ha&i yan?men?alami erlemakan ada alkoholisme kronis &amak besar(hin??a 4! k?)B lunak B kerin?B dan berminyak. *eskiun adaermulaan %brosis &idak ada a&au sediki&B seirin? den?an
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
43/51
berlan>u&nya asuan alohol &erben&uk >arin?an %brosa di seki&ar=ena sen&ral dan meluas kedalam sinusoid dideka&nya. #in??asaa& munulnya %brosisB roses erlemakan daa& ulih semurna
>ika asuan alohol selan>u&nya dihen&ikan.
He-"titis "lk,lik.
#al ini di&andai den?an keadaan beriku&:
emben?kakan dan nekrosis hea&i&is
a&u a&au beberaa Cous sel men?alami emben?kakan(de?enerasi balon) dan nekrosis. /emben?kakan &er>adi akiba&
akumulasi lemak dan air B ser&a ro&ein yan? seara normal dieksor.
- adan *allory
eberaa hea&osi& men?alami akumulasi %lamen& in&ermedie&si&okrea&in dan ro&ein lainB yan? &amak seba?ai badan inklusieosino%lik di si&olasma hea&osi& yan? men?alami de?enerasi.adan inklusi ini bersiCa& khas &e&ai &idak sesi%k un&uk enyaki&
ha&i alkoholikB karena >u?a di&emukan ada sirosis bilaris rimerBenyaki& Wilson B sindrom koles&a&ik dan &umor hea&oseluler.
- 3eaksi neu&ro%lik
eu&ro%l menembus lobulus dan berkumul di seki&ar hea&osi&yan? men?alami de?enarasiB &eru&ama yan? men?andun?badan *allory.limCosi& dan makroCa? >u?a masuk kesaluranor&a dan &umah ke dalam arenkim.
%brosis
#ea&osi& alkoholik hamer selalu diser&ai %brosis sinusoid daneri=enulaK kadan?kadan? %brosis erior&a
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
44/51
mendominasiB&eru&ama ada asuan berulan? alohol dalam>umlah besar. /ada seba?ian kasus &er>adi koles&asis danen?endaan rin?an homosiderin (ukkan e=olusi sirosis.
irosis alkoholik
en&uk akhir dari irre=ersible ada enyaki& ha&i alkoholik
biasanya &imbul seara erlahan dan &ersamar. *ulamula ha&iyan? sirosis &amak kunin? okela&B berlemak dan membesarBbiasanya den?an bera& dari 2 k?. dalam beberaa &ahunB ha&iberubah men>adi or?an yan? berwarna okla& Bmeniu& dan &akberelemakB den?an bera& kadan?kadan? kuran? dari 1 k?. sirosisdaa& &er>adi lebih ea& ada hea&i&is alkoholikB dalam wak&u 1hin??a 2 &ahun. /ada awalnyaB se&um %brosis yan? &erben&ukbersiCa& halus dan ber>alan melalui sinusoid dari =ena sen&ralis kere?ion or&a ser&a dari saluran or&a ke seluruh or&a. Ak&i=i&asre?enera&i=e hea&osi& arenkim yan? &ereran?kamen?hasilkan nodus den?an ukuran uku sera?am . karenanodus ini enderun? ber?aris &en?ah kuran? dari 0B" mB olasirosis ini disebu& sirosis mikronodular (=s sirosis makronodularyan? diuraikan un&uk hea&i&is =irus). eirin? wak&uB nodulari&asmen>adi semakin menolokK nodus besar yan? yan? &ersebarmeni&akan sua&u ?ambaran berakuaku di ermukaan ha&i .sua&u se&um %brosa menyelina masuk dan men?elilin?i nodus B
ha&i men>adi semakin %bro&iB kehilan?an lemaknyaB dan meniu&seara ro?resiCB ulauulau arenkim re?enera&i=e yan? masihada &er&elan oleh i&ai&a >arin?an %brosa yan? lebarB dan olakelainan ha&i berubah men>adi ola mikro dan makro nodular.ikrosis iskemik dan obli&erasi %brosa nodus akhirnyameni&akan >arin?an a&u& yan? luasBkua&B dan ua&. erin
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
45/51
&er>adi s&asis emedu badan *allory >aran? di&emukan ada &ahaini. Oleh karena i&uB sirosis alkoholik &aha akhir T akhirnyamen>adi miriB baik seara makroskois mauun mikroskoisBden?an sirosis yan? &er>adi akiba& hea&i&is =irus dan enyebab
lain.
Li--rtein
Daa& dibedakan men>adi dua kelomok li--rteinB yai&u
kelomok yan? ro&einro&einnya membawa sa&u liid dalam
ika&an ko!alendan kelomok yan? ro&einro&einnya berika&an
den?an liid yan? berdampingan. $iid yan? &erika& searako=alen memberikan ?ambaran seer&i se>enis >an?karB yan?
memban&u en?ika&an ro&einro&ein ada membran. ebaliknya
susunan kelomok lioro&ein yan? kedua kuran? &erde%nisi dan
lioro&ein ini dian??a seba?ai a?re?a& ro&ein den?an liid (
k%-leks li--rtein ). elomok ini memunyai sua&u ukuran
dan komosisi yan? ber=ariasi dan &erdaa& daam lasma darah.
Di dalam lasma darahB lioro&ein ini berCun?si men&ransor liid
yan? &idak laru& dalam air.
A.K%-sisi K%-leks Li--rtein/ada rinsinya komleks lioro&ein di ?ambarkan seba?ai
sua&u komleks molekul yan? berben&uk bola. omleks ini
&erdir a&as sua&u in&i lipid nonpolar( &riasil?liserol dan es&er
dari asilkoles&erol ) dan sua&u selubun? yan? &ebalnya kira
kira 2 nm dari apoprotein dan lipid ampi"lik ( CosColiiid dan
koles&erol ). $aisan ini ke arah luar bersiCa& olar sehin??a
liid daa& laru& di dalam lasma. *akin besar in&i liidB
berar&i makin &in??i ba?ian liidnyaB maka makin keil >u?a
bera& >enis komleks lioro&ein.omleks lioro&ein daa& diba?i men>adi lima kelomok.
*enuru& ukuran yan? makin dan bera& >enisnya yan? &uru&
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
46/51
makin besarB maka daa& disebu&kan ber&uru&&uru& :
kil%ikrn dan resiu kil%ikrn3 yai&u =LDL ( !er# lo$
densit# lipoprotein)B IDL (intermediate densit# lipoprotein)B
LDL ( lo$ densit# lipiprotein )B dan HDL ( high densit#
lipoprotein ). omleks lioro&ein membawa aoro&einkhas ada sisi luarnyaB yan? berenan? di dalam laisan
selubun? a&au hanya bersenyawa seara &idak era& ( seba?ai
on&oh di?ambarkan $D$ ). Aoro&ein menen&ukan nasib
lioro&einB karena ia beCun?si seba?ai molekul pengenal
un&uk rese&or membran dan seba?ai asan?an yan?
esensial un&uk en
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
47/51
Ensitsis "n! i -er"nt"r"i le, rese-tr. $D$ akan
di e?an? era& oleh selsel yan? akan men?ambil koles&erolB
melalui ika&an Ao100 dan Ao7 ada rese&or yan?
berada ada membran sel ( rese&or $D$ ) dan keseluruhan
komleks akan dimasukan kedalam sel den?an araensitsis. /emasukan $D$ &ersebu& berlan?sun? dalam
daerah yan? memben&uk sua&u lian? ( dikenal seba?ai
'oated pits )B yan? ada ba?ian dalamnya dihiasi den?an
ba?ian 'lathrin;la&hrin memban&u emben&ukan =esikel (
'oated !esi'el ). elan>u&nya la&hrin akan meleaskan diri
dan kembali daa& di?unakan. ebaliknyaB =esikel akan
ber?abun? den?an lisosom dan akan di hanurkan.
ilomikronJlioro&ein besar yan? memunyai densi&as
alin? rendahJmen?an?ku& liidaJ&ri?liserida.
ilomikron men?emulsi lemak sebelum masuk aliran
darahJdalam darah kilomikron dieahJ?ilserol dan asam
lemak bebas J en ensit li--rtein
*eruakan lioro&ein densi&as rendah yan? &erdiri a&as
searuh &ri?liserida.
'$D$ Jkeluar dari ha&iJlioro&ein liase memeah
&ri?liserida ada '$D$J'$D$ men?ika& koles&erol ada
lioro&ein lain dalam sirkulasi darahJ&ri?liserida
berkuran?B'$D$ >adi bera&Jmen>adi $D$ .
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
48/51
IDL 0 inter%ei"te ensit li--rtein
$ioro&ein berdensi&as menen?ah
erasal dari emeahan '$D$ (sisa dari '$D$ )
6erdiri dari &ri?liserida dan koles&erolB yan? meruakan
komonen liid u&amanya
[ darikandun?annya dihilan?kan dari lasma meu>u ke ha&i
oleh rese&or
[ la?i di de?radasikan memben&uk $D$
LDL0l> ensit li--rtein
LDLJ ro&einnya sediki&Bkoles&erol banyakJsirkulasi
koles&erol dibawaJke selsel o&o&Blemak. oles&erol yn?
dian?ku& oleh $D$ Jdisebu& koles&erol >aha& .
3ese&or $D$ adalah ha&iJselsel men?mbil koles&erol dari
darahJden?an mensin&esis ro&einJun&uk men?ika& $D$.
Di dalam selJen
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
49/51
HDL3ro&einnya banyakBkoles&erol sediki& disebu& koles&erol
baikJh&i dan usus halus akan memroduksi #D$Jmasuk ke
darahJ#D$ men?ambil koles&erol dan CosColiid dalam aliran
darah &ersebu&J#D$ men?elurkan koles&erol dari selJke
ha&iJkoles&erol dan ?aram?aram emedu yan? berasal darikoles&erol &ersebu&Jke dalam emeduJmasuk saluran
enernaanJdieksresikanJdireabsorsi dari saluran
ususJmasuk ke dalam darahJun&uk didaur ulan? oleh
ha&iJdikeluarkan dari &ubuh .
K%-sisi Li--rtein
li--rtein
tri!liseri"
klesterl #s#li-i" -rtein
ilomikron +00V 2-V "!V 12V
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
50/51
'$D$ !V 101V 120V 10V
$D$ 10V 4V 22V 2V
#D$ V 20V "0V 40V
Re#erensiemah: e&iawan B 6en?adi $*AAB an&oso AB
akar&a: 7@;
h&&:www.?wu.edu]^mbB 1+B T,e Met"&li7 P"t,>"s #
Bi7,e%istr3 arl . *iller
h&&:www.wiley.om]le?ay]olle?e]boyer]04-000"-0]anima&io
ns]ele&ron^&ransor&B 200+B Inter"7ti4e Cn7e-ts in
Bi7,e%istr< O?i"ti4e P,s-,rl"tin
*urray 3B @ranner DB *ayes /AB 3odwell 'WB 200"B Biki%i"H"r-erB 7disi \\'B /ener>emah #ar&ono AndryB akar&a: 7@;
&ryer $B 1!B BiokimiaB 7disi 'B /ener>emah: adikin dkk (6im
/ener>emah a?ian iokimia F5)B akar&a: 7@;
uardanB 1+B Meta!olisme "emakB *alan?: $ab. iokimia5ni=ersi&as rawi>aya
DorlandB W. A. ewman. 2002. amus kedok&eran Dorland 7disi2. akar&a: /enerbi& uku edok&eran 7@;.*urrayB 3ober&. 200".
iokimia #arer 7disi 2. akar&a: /enerbi& uku edok&eran 7@;.
Alma&sierB uni&a. 200. /rinsi Dasar lmu @i
-
7/25/2019 Case 4. Makalah Lipid
51/51
#ard>asasmi&aB /an&>i&a. 2000. khn&isar iokimia Dasar . akar&a:
Fakul&as edok&eran 5ni=ersi&as ndonesia.