causes génétiques et syndromes avec macrosomie
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A N N E S O P H I E W E I N G E R T N E R
F O R M A T I O N E C H O F O E T U S 1 4 / 0 9 / 2 0 1 8
Causes génétiques et syndromes avec macrosomie
PLAN
Etiopathogénie des macrosomies
Les syndromes avec macrosomie à la naissance sont rares
Syndromes génétiques avec macrosomie dans l’enfance (conseil génétique)
Etiopathogénie de la macrosomie foetale
Définition: Poids de naissance > 90ème percentile sur courbes de références
pour une population donnée
Poids de naissance > à 4000 ou 4500g
Diabète explique 20 % des macrosomies
Facteurs parentaux
Composition du milieu intra-utérin
Susceptibilité génétique fœtale
Facteurs parentaux
Facteurs maternels expliquent la ½ de la variance du poids de naissance
Âge gestationnel
Suivi par la prise de poids pdt la grossesse, poids préconceptionnel, sexe fœtal et parité
Ethnie, environnement géographique
Facteurs paternels n’influencent que peu le poids de naissance (discuté)
Milieu intra-utérin
Composition du milieu intra-utérin dépend du génome et de l’environnement métabolique maternels
Continuum entre le niveau glycémique maternel et la fréquence de la macrosomie
Facteurs modulateurs de l’insulinosécrétion, et de la sensibilité à insuline (aa, triglycérides, acides gras libres)
Autres facteurs de croissance (IGF1et IGF2)
Modulation par le métabolisme placentaire
Transport du glucose (prot GLUT transport placentaire)
Rôle de la leptine
Susceptibilité foetale
Facteurs et variants génétiques associés à des modulations de la sécrétion d’insuline
Etude sur les Mutations gène de la glucokinase
Encore fonction glycémie maternelle
Sensibilité du pancréas fœtal à l’hyperglycémie
Variants alléliques du gène de l’insuline (régions polymorphes de la partie proximale du gène)
TOUS LES FOETUS MACROSOMES NE SONT PAS PATHOLOGIQUES !!
Les syndromes avec macrosomie à la naissance
Syndrome de Wiedemann-Beckwith (WBS)
Syndrome de Sotos
Autres encore plus rares:
Sd de Weaver
Sd de Marschall-Smith
..
Attention: - HYPOGLYCEMIE et HYPOCALCEMIE NEONATALE - Complications d’une éventuelle dystocie
Syndrome de Wiedemann-Beckwith
1/13700 naissances
85 % des formes sont sporadiques et 15 % de formes familiales avec TAD à pénétrance incomplète et expressivité variable
Gène du WBS en 11p15.5 (soumis à empreinte parentale càd conséquence de l’inactivation du gène de l’1 des 2 parents)
Croissance excessive à partir de la 2ème moitié de la grossesse Diagnostic: au moins 3 signes cliniques Associe macrosomie, grande taille, macroglossie, viscéromégalie,
omphalocèle ou hernie ombilicale Indentation lobe oreille, hyperinsulinisme initial, hémihypertrophie
inconstants
Macrosomie majeure à 36 SA avec néphromégalie et macroglossie 5880g à la césarienne à 38 SA
Risques Hypoglycémie néonatale 30 à 50 % des cas et prédisposition à tumeurs
malignes Dans les formes sévères, risque de décès précoce dû aux complications
2ndaires à hypoglycémie sévère, prématurité, cardiomyopathie, macroglossie ou tumeurs
Si survie dans enfance, pronostic bon
Syndrome de Sotos ou gigantisme cérébral
Clinique: Macrosomie, macrocéphalie, dysmorphie faciale (grand front bombant,
hypertélorisme), très grande taille et grandes extrémités, avance de âge osseux, menton proéminent
Génétique: Mutations et délétions du gène NSD1 (localisé sur le chromosome 5q35
et codant pour une histone-méthyltransférase impliquée dans la régulation de la transcription), sont responsables de plus de 75% des cas de syndrome de Sotos.
La plupart des anomalies de NSD1 se produisent de novo, et peu de cas familiaux ont été rapportés
Pronostic: Taille et PC excessifs, hypotonie, difficultés alimentaires Croissance tend à se normaliser après la puberté Prédisposition à des K
Diagnostic anténatal?:
Cas cliniques
Macrocéphalie, poly hydramnios, ventriculomégalie, pyélectasie au T3.
CGH montre micro-délétion 5q35 associée au sd Sotos Chih-Ping Chen 2014
Syndrome de Sotos
Sd Weaver:
Diagnostic différentiel sd Sotos, rare 30 cas décrits
Dysmorphie faciale différente (micrognatie et long filtrum, hyperlaxité avec excès de peau, voix rauque, camptodactylie, ongles hypoplasiques, dysplasie dentaire
Caractère sporadique, mutation ponctuelle dans NSD1
Autres..
Sd Marschall-Smith:
Avance staturale et de l’âge osseux
Dysmorphie faciale (bosses frontales saillantes, yeux proéminents et sclérotiques bleues, antéversion des narines et micrognatie) et anomalies squelettiques (phalanges anormales), susceptibilité infections respiratoires
Evolution sévère, décès par troubles respiratoires dans les 1ères années de vie
Sporadique rare
Autres..
Principaux syndromes génétiques avec obésité (post-natal)
Syndrome de Bardet-Biedl
Syndrome de Cohen
Syndrome d’Alström
Ostéodystrophie d’Albright ou pseudo-hypoparathyroidie
Syndromes d’obésité liés au chromosome X X-Fra, ..
Anomalies chromosomiques Trisomie X
Délétion 2q37
Anomalies de l’empreinte génomique parentale: Syndrome de Prader-Willi
Bardet-Biedl
AR rare obésité précoce, rétinite pigmentaire, hexadactylie, atteinte rénale, retard mental, hypogénitalisme
Mutation gènes BBS1 à 4
Cas Clinique: Mme X: Vue en 2011 à 18 SA pour suspicion de diminution du LA Antcdt: 3 FCS (caryotype parental normal) 2 ANVB en Algérie 2 ème enfant dcd à 7 mois de vie dans un contexte de septicémie
pesait 13 kg (suspicion de Prader-Willi) Echo: néphromégalie bilatérale LA normal, polydactylie bilatérale,
suspicion de Bardet biedl Ne souhaite pas de bilan invasif AN fille atteinte de BB mutation identifiée BBS4 Nouvelle grossesse 2012: demande DPN fœtus atteint IMG 2014 et 2015 demande DPN fœtus indemne
Prader Willi
Région proximale du bras long du chr 15 (15q11-q13) est impliquée
Soumise à empreinte génomique
Hypotonie néonatale difficultés alimentaires puis dysmorphie faciale, hypogénitalisme, puis hyperphagie avec surcharge pondérale.RM fréquent mais modéré. Anomalies ophtalmo, déformations du rachis
En anténatal: Hydramnios, hypotrophie modérée, anomalies parties molles,
immobilisme
Conclusion
Etiologie de la macrosomie fœtale sans diabète est multifactorielle
Syndromes avec macrosomie sont rares en anténatal
Causes génétiques en post natal
Intérêt pour le conseil génétique