研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 crest 研究領域...

73
戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」 研究終了報告書 研究期間 平成 14 年 11 月〜平成 20 年 3 月 研究代表者:山口 明人 (大阪大学産業科学研究所 教授)

Upload: others

Post on 10-Jan-2020

1 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

戦略的創造研究推進事業 CREST研究領域

「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」研究課題

「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

研究終了報告書

研究期間 平成14年11月〜平成20年 3 月

研究代表者:山口 明人(大阪大学産業科学研究所 教授)

Page 2: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

�� ��������

�������������������������������������������

�������������������������������������������

��������������������������������������������

�������������������������������������������

���������������������������������������������

��������������������������������������������

���������������������������������������������

�������������������������������������������

�������������������������������������������

��������������������������������������������

�������������������������

� ���������������������������������������������

��������������������������������������������

���������������������������������������������

���

� ���������������

���������������������������������������������

����������������

���������������������������������������������

�������������������������������������������

��������������������������������������������

�������������������

� �������������������������������������������

���������������������������������������������

���������

�����������������������������������������

��������������������������������������������

��������������

���������������������������������������������

�����������������

� ��������������������������������������������

��������

������������ ���� �����������������������

������������������������������������������

���������������� ���� ��������������������������

���������������������������������������������

���� ����������� ���� ����������������� �����������

�������������������� ��������������������������

��������������������������������������������

�������������������������������������������

���������������������������������������������

��������������������������������������������

���������������������������������������������

��������������������������������������������

����������������������������������������������

��������������������������������������������

����������������������������������

1

Page 3: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

���� ���������

��������� ��������

�������������

�������������

��������� ���������

���������� ���� �

��������������

��������������

�������������

���������������

��������� � �������

��������������

��������������

�� ���� ���������

�������������

���������������

��������������

���� ���� �������

���������������

�������������

��������������������������������������������

�������������������������� ���� ���������������

���������������������������� ����������������������� ����

�������������������������������������������

�������������������������������������������

�������������������������������������

���� ���������������������������������������

����������������������������������������������������

�������������������� �������������� �����������

������������������������������������ �� ����

��������������������������������������������

�������������������������������������������

��������������������� ������ ��������������������������

����������������������������������������������

��������������������������������������������

���������������������������������������������

������������������������������������������

���������������������������������������������

��������������������������������������������

�������������������������������������������

����������������������������������������������

����������������������������������������������

�������������������������������������������

�������������������

������������������������������������ ��� ����

�� ��� ������������������������������������������

���������������������������������������������

����������������������������������������

������������������������������� ���� ���� � ������ ��������

Nature 419, 587-593 (2002)

Nature 443, 173-179 (2006)

Nature 419, 587-593 (2002)

Nature 443, 173-179 (2006)�����������������

2

Page 4: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

�����������������������������������������

��������������������������������������������

����������������������������������������������

����������

������������������������������

������������������������������������������

���������������������������������������������

��������������������������������������������

������ ���� �����������������������������������

��������������������������������������������

���������������������������������������������

����������������������������������������

����������������������������������������

��������������������������������������������

�������������������������������������������

��������������������������������������������

��������������������������������������������

��������������������������������������������

���������������������������������������������

�������������������������������������������

�������������������������������������������

�������������������������������� ������ ��������

���������������������������������������������

����������������������������������������������

� ���� ����������������������������������������

����������

�����������������������������������

�����������������������������������������

����������������������������������������������

���������������������������������������������

�������������������������������������������

���������������������������������������������

�����������������������������������

�������������������������������������������

�������������� ������������������������������

���� �������������������������������������������

����� � ����� �������������������������

������������������������������������������

���������������������������������������������

�������������������������������������������

������������������������������������������

�������������������������������������������

���������������������������������������������

����������������������������������

3

Page 5: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

� �� �����������

���� ����� �

������������������������������������������

�������������������������������������������

������������������������� ���� ����������������

��������������������������������������������

������������������������������������������

����������������

������������������������������������������

��������������������������

��������������������������������������������

���������� ������������������� �����������������

��������������������������������������������

������������������ ��������������������� ���������

�������������������������������������������

���������������������������������������������

������������������������������������������ �����

����� ��� �������������������������������������

������������������� � ��� ��������� ��� ������������

���������������������������������������������

������������� ���������� ���������������������������

��������������������������������������������

���������������������������

���������������������������������������������

�������������������������������������������

��������������������������������������������

��������������������������������������������

�������������������������������������������

������������������������ ��������������������������������

��������������� �� ���������������������������� �� ������������������� ���

���������

��������������������������������������������

��������������������������������������������

���� �����������������������������������������

����������������������������������

�������� �

����������������

�������

����� ��������

����������

����������� ������� ������������

�����������������������

������

�����

4

Page 6: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

�� ����������� �

���� ����������������������������������

��������������

��������������������������������������������

��������������������������������������������

���������������������������������������������

���������������������������������������������

��������������������������������������������

��������������������������������������������

��������������������������������������������

���������������������������������������������

��������������������������������� ���� ��������

��������������������������������������������

�������������������

��������� ���� ���������� ���� �������������� ���� ��

��������������������������������������������

�������������������������������������������

�������������������������������������������

�������������������������������������

����������� ���� ������ ���� �� ��������� �������������� �

������������ ������������������ ��������� �������

������� ���������������������������������������

������������� �� �������������������������������

������������������������������������

�������������������� � ���������������������������

����������� ����������������������������������

������������������������������������������������

��������������������������������������������

����������������������� ���� �������� ���� ����� ���� ���

���������� ��������� ����������������������������

�������������������������������������

� ��� ���� �����

���������������� �� ���� �����������������������

�������������������������������������������

�������������������������������������������

��������������������������������������������

���������������������������������������������

����������

��� ������ ������ ���� ����������������� ��� �������

�������������������������������������������������

�����������������������������������������������

���������������� ������������� �����������������

���������������� ���� ���������������������������

�������������� ���������������������������������

���� ���� ��������������������������������������

����������������������������������������������������

�������������������������������

5

Page 7: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

�������������������������

���������������������������

������������������� �������

�������������������������

��������������������������

��������������������������

�� �����������������������

�����������������������

������������ ���������������

�������������������������

���������������������������

�������������������������

��������������������������

����������������������� ��

����������������� �������� ������ ��

�����

�������������� �������� ������ ����

���������������������������

�������������������������

�����������������������������

����������������������������� �

�������������

� ������������������������

������������������������������������� ���������������

�� �������� ���� ����������������� ������ ����������������

�������������������������������������� ���������������

��������������������������������������������

����������������������������������������������

���������������

�����������������

����������������

��������� ��������

����������������

������������������ ��

����������������

�������������������������

��������������������

����������������

���������������

������������������

���������������

��������������

� ����� ���� �����

����������������������������������������������

������������������������������� �� �����������

�������������

� �������������������������������������������

������������� ������

������� ������

6

Page 8: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

���������������������������������������������

���������������������������������

� ����������������

�������������� ��������

������ ���������������

����� ��� � ��� ��������

�����������������

������������������

�������������������

�����������������

������������������

�����������������

�������� � ��� ��������

�����������������

�����������������

�����������

� ����������������

�����������������

������������������

�������������������������������������������

���������������������������������������������

���������������������������������������������

�����������������������������������������

�������� ���� �����

�������� ���� ������������������������������

7

Page 9: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

� ����������������������������������������� ���

��������������������������������������������

���������������

����� �������� ������ ����

����������������

�����������������

�����������������

���������������

�����������������

����������������

����������������

�����������������

����������������

�����������������

�������������������

�����������������

���������������� �

�����������������

����������������������������������������������

����������������������������������������� �������

���������������������������������������������

���

� ��������

� �������������������������������������������

����������������������������������������������

���������������������������������������������

���������������������������������������������

���������

������� ����������

���������������������������������������������

�������������������������������������

8

Page 10: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

� ����������������������������������������� ���������

�������������������������������������������������

�������������

�������������

�����������

������������

������������

������������

��� ������ ����

�������� ��� ���

����������� �

������ ���������

���������������

��� �����������

�������������

�������� �����

��� ���������� ���

���� ����������

�������������

������������

�������������

������������

��������������������������������������������

��������������������������������������������

�������������������

� �����������

� ������������������������������������������� ���

��������������������������������������������

������������� ������� ����������������������������������������

������������������

�������������������

������ ���� ��� ���� ����

������������������

�������������������

�������������������

������������������

�������������������

�������������������

�������������������

������������������

�������������������

���� �����������������

��������������������

���� ����������������

������������������

�������������������

��������������������������������������������

����������������������

���������������������������

���������������������������

��������������

9

Page 11: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

� �������������������������������������������

���������������������������������������������

������������������

������������������

�����������������������

������ ���������������

��������������� ������

��������������������

������������������

����������������������

������������������

������������������

�������������������

����������������

���� ���������������

������������������

���������� ����������

������������������

������������������

�������

� ����������

� �������������������������������������������

�������������������������������������������

���������������������������������������������

��������������������������������������������

���������������������������������������������

�������������������������������������������

��������������

� �������������������������������������������

������������������������������������������������

��������������������������������������������

������������� ������� �������� ��� ����������� ��� ����

�����������������������������������������������

������� � ��� ���������������� ��� � ��� ������� ��� ���

������������������������������������������������

��������������������������������������������

�����������������������

��������������������� ��������� �������������

������ ����������������������������������������

���������� ������������������������������������

��������������������������������������������

��������������������������������������������

���������������������������

�������

10

Page 12: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

������������������

�����������������������������������������

��������������������������������� �������� ���� �

�������������������������������������������

��������������������������������������������

�����������������������������������������������

��������������������������������������������

���� ������������������������������������������

�����������������������������������

��������������

11

Page 13: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

���� �������������������

��������������

��������

� ��������������������������������������������

���������������������������������������������

��������������������������������������������

�������������������������������������������

�����������������������������������������������

����������� ��� ��� �������������������� ������� �� ��

��������������������������������������������

��������������������� ������������������������

��������������������������������������������

�� �� ��������������������������� ���������������

��������������������������������������������

����������������������������������������������

���������������������������������������������

�������������������������������������������

��������������

��������

� ������������������������������������������

���������������������������������������������

����������������������������������������������

������������������ �����������������������������

�����������������������������������������������

��������������������������������������������

����������

��������������������������������������������

�������������������

12

Page 14: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

�����������

� ����� �� �������������������������������������

�������������������������� ����������������� ���������

��������������������������������������������

������������������� ����� ���������������������

���� ��������������� ����� �����������������������

��������������������������������������������������

���������������������������������������������������

���� ���� ������������� ��������������������� ���� ���������������� ��

�����������

���� ����������������������������������

�������������� ����������������������������

�������������������������������������������

��������������������������������������������

����������������������

�����������������������

���������������������

����������������������

���������������������

����������������������

�����������������������

����������������������

����������������������

����������������������

�����������������������

����������������������

����������������������

����������������������

�����������������������

���������������������

����������������������

��������������������

����������������������������������������������

������������������������������

��������������������� �����������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������

�������������������������������������������

�����������������������������������������������

��������������������������������������������� ���

�������������������������������������������

����������������������������������������������

����������������������������������������������

�����������������������������������������������

����������������������������������������������

�����������������������������������������������

�����������������������������������������������

���������������������������������������������

�����������������

13

Page 15: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

�����������������������������������������������

�������������������������������������

������������������������������������������������

������������������������������������������������

����������������������������������������������

����������������������������������������������

�������������������������������������������

�������������������������

����������������� �����������������������������

��������������������������������������������

�����������������������������������������������

�����������������������������������������������

���������������������������������������������

�������������������������������������������

���������������������������������������������

����������������������������������������������

�����������������������������������������������������

��������������������������������������������

�������� ���������������������� ����������������

��������������� ���� ���� ��� ��������� ����������� ��� ���

��� ���� ������������������������������������

�����������������������������������������

������������������� ��������� �������������������� �

����������� �� ����������������������������� �����

��������������� ��������� ��� �������

14

Page 16: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

���������������������������������������������

������������������������������������������������

�������������������������������������������������

������������������������������������������

���� ������������������������������������������������������� ������������������������

������������������������������������������������

�����������������������������������������������

���������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������

���������������������������������������������

�����������������������������������������������������

���������������������������������������������

������������������������������������������������

����������������������������������������������

���������������������������������������������������

���������������������������������������������

��������������������������������������������

�������������������������������������������������

���������������������������������������

15

Page 17: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

���� �������������������������

������������������������������������������������

��������������������������������������������

���������������������������������������������

������������������������������������������������

����������������������������������������������

��������������������������������������������

���������������������������������������������

������������������������������������������

��������������������

���������������������

����������������������

���������������������

���������������������

��������������������

���������������������

���������������������

����������������������

���������������������

��������������������������

����������������������

����������������������

���� ������������������

�������������������

����

������������������������������������

�������������������������������������������

���������������������������������������������

��������������������������������������������

�������������������������������������������������

��������������������������������������

16

Page 18: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

�������������������������������������������������

�������������������������������������������

��������������������������������������������

�����������������������������������������������������

��������������������������������������������

��������

���� �����������������������������������

� ������������������������������������������

��������� ���� � ��� �����������������������������

���������� ������������������������ ������������

��������������������������������������������

���������������������������������������������

�����������������

� ���������������������������� ��� ����������������

������������������������������������������������������������������������������������������

���������� �������������������������������� ��������������������

������������ ��������������������������� ���������

�������������������������� ���� ��������������

������������������������������������������������

������������� ���� ��������������������������� �

�������������������������������������������������

����� ���������������������������������������

����� ������������������ ����������� ����� � ����� �����

�������������������������������� � ������� �����������

���������������������

���� �������������������������

� �������������������������������������������

��������������������������������������������

��������������������������������������������

����� ������������ ���������������������������������

���������������

� ��������������������������������������������

��������������������������������������������

���������������������������������������������

�������������� ����� ������������������ ����� ����� ��

������� ��������������������������������

17

Page 19: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

������������������������������������ �������������

��������������������������������������������

���������������� ����� ���������������������� ���������������������������������������������������

���������������������������������������������

�����������������������������������������������

����������������������������������������������

���������������������������������������������

��������������������������������������������

�����������

���� ��������������������������������

����� ������������������������������ ������������

����������������������������������������� ����� ������

��������������������������� ������� ��������������

�������������������� ����������� ������� ����������������

��������������������������������������������������

�� ��� �������������� ��������������������� ������� ��� ��������

���� ����� ������������������������������ �����������

������� ������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������

������������������������� ������� �����������������������

���������������������������� ������� �������������������

����� � ������� ����� ��������������������������������

�������������������������������������������

��������������������������������������������

������������������������������ �������������

�����������

18

Page 20: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

���������������������������������������������

���������������������������������������������� �

������������������������������������������

���

����������������������������

� �

� ������������������������������������������

����������������������������������������������

��������������������������������������������

�������������������������������������������

������������������� ������� ���� ���� ����������������

������ ����� ����������������������������������

��������������������������������������������

��������� �������������������������������������

��������������������������������������� ��� �������������������������������� ���������������� ����

���������������������������������������������������

������������������������������ ��������������� ����

����� �����������������������������������������

������������������������������������������������

��������������������� ����������� ����� �������� ���� ���

����������������������������������������������������

���������������������������������������������

�������������������������������������������

�������� �����������

19

Page 21: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

�������������������������������������������

����������������������������������������������

�������������������������������������������

���������������������������������������������

���������������������������������������������

������������� �����������������������������������

����������������������������������������������������

���������������� ���������������������� ���� ���������

�������������������������������������������

�������������������������������������������

������������ �� ���������� ��������� ����� ������� ����� ������� �������

��������������������������������������������

����������������������������������������������

�����������

�������������������

� ������������������������������������������

���������������������������������������������

�����������������������������������������������

������������������������������������������

�������������������������������������������

������������������������������������������������

������������������������������������������������

��������������������������������������������

���������������������������������������������

�������������������������������������������

��������������������������������������������

����������������

�����������������������

�������������������������������������������

�������������������������������������������

�����������������������������������������

���

20

Page 22: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

����������������

�������������������

�����������

� �������������������������������������������

��������������������������������������������

�������������������������������������������

��������������������������������������������

��������������������������������������������

����������������������������������

� ���������������������������������������������

������������������������������������������

����������������������������������������������

��������������������������������������������

�������������������������������������������

�������������������������������������������

��������������������������������������������

���������������������������������������������

������������������������������������������

��������������������

� � �

���������������

�����������������������������������������

�������������������

�������������������

�������������������

�������������������

�������������������

������������������

�������������������

�������������������

�������������������

��������������������

�������������������

���������������������

�������������������������������������������

�����������������������������������������������

�������������������

�������������������

���������������������

�����������������������

�����������������������

������������������

�������������������

�������������������

�������������������

��������������������

�������������������

��������������������

�������������������

���������������������

21

Page 23: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

����������������

��������������������������������������������

��������������������������������������������

����������������������������� � �������������

�������������������������������������������

��������������������������������������������

����������������������������������������������

��������������������������������������������

�������������������������������������������

������������������������������������������

����������� ���������������������������������

���������������������������������������������

������������

�������������

��������������

��������������

��������������

��������������

�������������

������������

�������������

��������������

��������������

��������������

�������������

������������

�������������

�������������

�������������

�����������

������

� � ������������������������������������������

�������������������������������������������

��������������� ����� ��� ����������� ������ ��������

����������������������������������������������

�����������������������������������������

�������������������������������������������

�������������������������������������������

������������������������������������������

���

���������������������

� � �������������������������������������������

����������� ���� ��������������� ����� ������� �����

������������������������������ ���� � ���������

����� � ����� �����������������������������������

�������������������������������������������

22

Page 24: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

������������ ���������TSH��

�������������������������

���������������

� ������������ ����� ����

���������� ��� ��������������������������������

�������������������������������������������

����������� ����� ����������������������������

�������� ������������������������������������

��������������������������������������������

�������������������������������������������

�������������������������������������������

����� ������������������������ ������������������

����������� � ��� ��� ������� � �������� ������ �������

�������������������������� ����� �����������������

�������������������������� �������������������

����������������������� ����������������������

�������������������������������������������

�����������������������������������������

������������������������������������������������

����� ���������������������������������������

���������������������������������������������

��������������������������� ����� ���������������

����������������� �����������������������������

����������������������� ���������������������������� ���������

������ ����� �������

�����������������

������������������

������������������

�����������������

�������������������

�����������������

�����������������

��������������������� ������

������������������

������������������

������������������

���������������� ����������������������������

�������������������� ����� ����������������������

�����������������������������������������

� � ��������������� ��������������������� ���������

����������������������

�������������������������

�����������������������

������� ����� �����������

���������������������

������������������������

������� ������������������

���������������������

�����������������������

���������������������

����������������������

����������������������

����������������������

23

Page 25: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

Tangier disease, produce HDL

expressions related diseases and functions

ABCA1

ABCA2

ABCA3

ABCA4ABCA7

ABCA5ABCA6

ABCA8a

ABCA9

ABCA13ABCA12

ABCA8blung, heartmuscle, lungheart, kidney liver testis, brainlungmacrophage, livereye platelet, brainbrain testis, placentatestis

lamellar ichthyosis type2

surfactant deficiency

transport N-retinylidene-PE

unknownunknownunknownunknownunknown

unknownunknown

unknown

expressions related diseases and functions

ABCA1

ABCA2

ABCA3

ABCA4ABCA7

ABCA5ABCA6

ABCA8a

ABCA9

ABCA13ABCA12

ABCA8blung, heartmuscle, lungheart, kidney liver testis, brainlungmacrophage, livereye platelet, brainbrain testis, placentatestis

lamellar ichthyosis type2

surfactant deficiency

transport N-retinylidene-PE

unknownunknownunknownunknownunknown

unknownunknown

unknown

ABCA5subgroup

ABCA1subgroup

�������� ��������

������������ �����������������������������������

�����������������������������������������������

������������������������������������� ���������

�������������������������������������������

�������������������������� ����� ������������

������������������������������������ ����������

��������������������������������������

� � ������� ������������� ����� ������������������

������������������������������������������

������������������������������������������

������������������������������������������������

�����������������������������������������

������������������� ���������������������

������������������������� �����������������������

���������������������������������������������

������������������������������������������

��� �������������������������������� ���� �����

������������������������������������������

������������� �������� �������������������������� �

������������������������������������ ����� ��

��������������� �� ��������������������������

��������������������������������������������

��������������������������������������������

������������������������������ ����������������

����������������������������������������������

�������������������������������������������

�������������������������������������������

��������������������������� ����� ������������

������������

� � ��������� ������������������������������������

���������������������� � ������ �����������������

����������� ����� ������������������������������

�������������������������������������������

������� ���������� ����������������������������

24

Page 26: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

������ ��������������

����� ����������������������������������������

����� � ������ �����������������������������������

��������� ��������������������������������������

��������� ������� ����� � ����� �����������������

����� ������������������������������������

�����������������

����������������

����������������

�����������������

����������������

����������������

�����������������

�����������������

������������������� ��

�������������������

�����������������

���������������

����������������

�����������������

�����������������

�������������������������������������������

���������������������� ��� ���������������������

��������������������������������������������

����������������������������������� � �������

��������������������������������������� ��� ��

����������������������������� ���������������

������������������������������������ �����������

������������� �������������������������� ����������

�������������������������������������������������

����������������������������������������������

��� ������� ����� ������������� �������� �������������

��� ������ ��� � ��� ��

��������������������

������������������

����������������� ��

���������� ��� �����

��������������������

��������������������

������������� ����� �

������ ����� ��������

�������������� ��� ��

�����������������

������������������

������������������

�������������������

�����������������

��������������� ��� �

������������������

���������� � ���������������

�����

25

Page 27: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

���������������������������������������������

��������������������������������������������

����������������������������������������������

����������������������������

� ���������������������������������� ��� ������

�������������������������������������������

��� ���������������������� ��� ������������������

� ��� ����������������������������������������

�����������������������������������������������

�������������������������������������������

���������������������� ���������������������������

��������������������������������������������

�������������������������������������������

���������������������������������������������

�������������� �������������������������������

���������������������������������������������

����������

�����������������������������

������������������������������������������

�������������������������������������������

��������������������������������������������

������������������ ����������������������� ��� �����

�������������������������������������������

������������������������������������������������

������� �������������������������������������������

���� ������������������������������������������

��������������������������������������������

����������������������������������������������

��������������������������������������������

�������������������������������������������

���������������������������������������������

������������������������������������

������������������

��������������������������������������������

��������������������������������������������

��������������������������������������������

���������������������������������������������

�������������������������������������������

��������������������������������������������

������������������������������������������

��������������������������������������������

���������������������������������������������

���������������������������������������������

����������������������������������������������

��������������������������������������� � ����

��������������������������������������������

���������������������������������������������

26

Page 28: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

�� ������

� � ��������������������������

�� �� �� �� �� �� ����� �����

��� ��� ������

������

��� ������� �����������

�� � � ��

��� �� ������

������

���� ������� �����������

�� � � ��

��� ���

������

������

��� �������� �����������

�� � � ��

��� ��� ������

������

��� ������� �����������

�� � � ��

�� �� ������

������

���� ��������� �� �� � � ����

�� � � ��

��� ��� ������

������

��� ������� �����������

�� � � ��

��� ��� ������

������

����

����

������� �� �� � � ����

�� � �� ��

��� ��� ������

������

���� ������� �����������

�� � � ��

��� �� ������

������

���� �

���

������� �����������

�� � � ��

��� ��� ������

������

���� �

���

���������� �����������

�� � � ��

��� ��� ������

������

���� �

���

������� �� �� � � ����

�� � � ��

��� ��� ������

������

����� �

���

������� �� �� � � ����

�� � � ��

��� ��� ������

������

����

��

��������� �� �� � � ����

�� � � ��

��� ��� ������

������

����� �

���

������� �� �� � � ����

�� � � ��

��� ��� ������

������

����

��

�������� �� �� � � ����

�� � � ��

��� ��� ������

�����

��� ������� �����������

�� � � ��

��� ��� �������

������

����

��

����� �����������

�� � � ��

��� ��� ������

������

��� ��

��

��������� �� �� � � ����

�� � � ��

��� ��� ������

������

���� ��������� �����������

�� � � ��

��� ��� ������

������

����� �

���

����������

��

�� �� � � ����

�� � � ��

27

Page 29: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

��� ��� ������

������

����� �

���

��������� �� �� � � ����

�� � � ��

��� ���� ������

������

����� �

���

������� �� �� � � ����

�� � � ��

��� ���� ������

������

����� �

���

��������� �� �� � � ����

�� � � ��

��� ��� ������

������

����

��

��������� �����������

�� � � ��

��� ��� ������

������

���� �������� �����������

�� � � ��

��� ��� ������

������

���� ��������� �����������

�� � � ��

��� ��� ������

������

���� ������� �����������

�� � � ��

��� ��� ������

������

���� ��������� �� �� � � ����

�� � � ��

��� ��� ������

������

���� �������� �� �� � � ����

�� � � ��

��� ��� ������

������

���� ������� �����������

�� � � ��

��� ��� ������

������

���� �������� �����������

�� � � ��

���� ���������

������

���� ��������� �����������

�� � � ��

��� ��� ������

������

���� ��������� �� �� � � ����

�� � � ��

��� ��� ������

������

���� ��������� �� �� � � ����

�� � � ��

��� ��� ������

������

���� �������� �� �� � � ����

�� � � ��

��� ��� ������

������

���� ������� �� �� � � ����

�� � � ��

��� ��� ������

������

���� �������� �� �� � � ����

�� � � ��

��� ��� ������

������

���� ������� �� �� � � ����

�� � � ��

��� �� ������

������

���� ��������� �� �� � � ����

�� � � ��

��� �� ������

������

���� �������� �� �� � � ����

�� � � ��

��� �� ������

������

���� ������� �� �� � � ����

�� � � ��

��� ����������

������

���� ��������� �� �� � � ����

�� � � ��

28

Page 30: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

��� ����������

������

���� ������� �� �� � � ����

�� � � ��

��� �� ������

������

���� ��������� �� �� � � ����

�� � � ��

��� ��� ������

������

���� ������� �� �� � � ����

�� � � ��

������ ������

������

���� ������� �� �� � � ����

�� � � ��

������ ������

������

���� ��������� �� �� � � ����

�� � � ��

��� ��� ������

������

���� ��������� �� �� � � ����

�� � � ��

�� ��� ������

������

���� ������� �� �� � � ����

�� � � ��

�� ���������

�� ��������� ������ ���� �����

� � � �

� � � �

�� ������

���������� � ����� � ����� �� ���

������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������

����������

���������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������

29

Page 31: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

��������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������ ��� ���������� ������� ������������ ����� ���� ������ ��������� �������� ���������������������������������������������������������������������� � ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������� ��� ����������� ���� ������ ��������� ����� �������� ���������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��������� ��� ������������ ����� ����� ����������� ����������� ��� ���� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

30

Page 32: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� �������� ���������� ��������� ������������������ ������������ ���� ���� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������� ��������� ��������������� ��������������������� ����������� ��� ������������ ����� ���� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ���� �������������� ������� ������������� ������� ���������� ����������� ��� ���� ��������������������������������������������������������������������������������������

31

Page 33: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������

�����

������������������������ �

��������������������

�����

������������������������������������������

�������������������

��������������������������������������������

����

����������������������������������������

����� �������������������

����

�������������������

����� �������������������

�����

���������������

��������� �����������������

���������

�������������������� �����������

���� �������������������

����

�������������������������������������������

�������� �������������������

�����

�������������� ��������������������������������

�������������� �������������������

����

���������������������������������������������� �

������������������

�������� �������������������

����

������������������������������������

�������������������������

32

Page 34: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

����

���������������������

�����������������������

���

���������������� �������� �������

���� �������������������������������������������������� ������������������������������������ ���������������������������������������������������������� ������������������ ��������������������������������� ��� �������������������������������������������������� �������������������������������� �������������������������������������������������������� ���������������� �������������������������������������������������������� � ������������ �������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������� ������������� ������������������������������������������������������� ��������������������

���������������������������

� ����� � � ����� �� ������ �� ���

���� ���

���������������������������������

������������������������������������������������

����

���� ���

33

Page 35: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

���������������������������������� ��������

��������������������

� � ������������������������������ � �� � � ������

�������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������

������������������

������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

������������������

�������������������������������

����������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������

���������������������

�����

�������������������

������������������������������������������������������������ � � � �� ������

�����

�������������������

������������������������������������������������������������ � � � �� ������

������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������

�����

��������������������������

� �� �� �������������� � � � ����� ������

�����

��������������������������������������

������� ��� ������� � � � ����� ������

�����������������������

��� �������������������������� �

������� ��� ������� � � � ����� ������

������������������

�������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������

������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

34

Page 36: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

�������������������������������������������������

������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������

������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������

�����

�����������������������������

�������� ���� ����������������������������������

���������������� � �� � ��� ������������

������������������

���������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

��������������

������

�������������������������

�������� �������������������� � �� � �� ������

������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������

����������������������������������������

������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

�������������

������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������

��������������������������������������������������������������

������

����������������������������

� ��� �� �������������� � � � �� ��������

35

Page 37: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

�����

��������������������������������������������������������������������������

� �� �������������� ��� � ����� ����������

�����

���������������� ��������������

� �� ���������������� � �� � ���� ������

������������������

������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������� � ��������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

������������������

��������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������

�����

�������������������������������

� � ���������� ��� �� � � � �� ��� � � �����������

����������������������������������������

������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

������

����������������������������������������

�������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������

�������������������

���������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������

�����������������������������������������������������������������������������������

����������

��������������������������������������� �

�����������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������

36

Page 38: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

� ����� � � ����� ��� ������ �� ���

���� ��

������������������������������

� �� �������������� � �� � ����� ������

���� ������ ������� ������ ������ ������ ������ ���

��� ���

����������������������������������������������������������������������������������������������������

������

� �� �������������� � �� � ����� ������

���� ������ ���

������������������������ ������

������������������������������������������������

����

����� ������ ���

����������������������� ����������

������������������������������������������������

����

��� ������ ������ ������ ���

���������������������������������

������������������������������������������������

����

���� ��

����������������������������������������������������

������������������������������������������������

����

��� ������ ������ ������� ������ ������ ������ ����

��� ���

�����������������������

������������������������������������������������

����

����� ������ ���

������������������������������������ �����������

����

� �� ����������������������� � �� � ����� ������

���� ������ ���

��������������������������

� �� ��������������������� � �� � ����� �����������

���� ������ ���

37

Page 39: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

������������������������������

� �� ��������������������� � �� � ����� �����������

���� ���

�������������

�������������������������� � �� � �� ���������������

���� ��

��� � �������� ��������������

������������������������������������ � �� �� ���

�� � �� � �� ������

���� ��

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������ �� ����� ������ ��� ����� � �� �

�������������� � �� � �� ������

�����������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������

���������������������������������

������������������������������� ����������

� �� ��������������� � � � ��� ��������

������������������������������������

����������������������������

� �� ��������������� � � � ��� ��������

�������������������������������������������������������������������������������������������

����������

��������������������������������������������������������������������������������������������

����������

���������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������

�����

����������������������������

�������������� ��������������������������������

� � � ��� ������

������������������

�������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������

������������������

������������������������������������������������������������������

38

Page 40: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

����������������������������������������������������������������

������������������

���������������������������

��������������������������������������������������������������������������������

���������������������

������������� � �����������������������������

������� � � � ����� ��������������

���������������������

���������� ����� �������

� � � �� ������������� � � � ����� ������

�����

����������������������

� � ���������������� � � � ����� ������

������

��������������������

� � ��������������� � � � ����� ������

������������������������������������������

�����

������������������������������������

� �� ����������������� � � � ��� ������

�����������

������������������

� �� ����������������� � � � ��� ������

������������������

������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������

������������������

������������������������������������������������������������������

������������������������������������������

������������������

������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������

������������������

������������������������������������������������������������������

�������� � ����������������������������

�����������������

��������������������������������������

������� ��� ������� � � � ����� ������

39

Page 41: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

����������������������

��������������������

������� ��� ������� � � � ����� ������

�����������������

���������������������������������������

� �� ��������������� � � � ����� ������

�����������������

�������������������������������

� �� ��������������� � � � ����� ������

������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

���������������

������������������

��������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

���������������

������

���������

������������������������ ���������������� ��� ��

������

������

�����������

����� �� �� ��� ������ ����������������������������

� � � � ������

������

������������������������

��������������������� �� �������� ����� � � � � ������

�����������

�������������������

� � ���������������� � � � ����� ������

����������������

�����������������������

��������������������������� ����� � � � ����� ������

����

����������������������������������������

���������������������������� ����������� �������

����� � � � �� ������

40

Page 42: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

������

�������������������������

���������������������������� ����������� �������

����� � � � �� ������

�������������������

���������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������

�����

�������������������������������������������

������

��������������������������������������������� �

� � ����� ���������������

������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

�����������

���������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������

�����

�������������������������������������������

������

������������������������������������� ��� �������

��������

��������������������������

������������������������ �������������

�������� ���� ���������� � �� � ��� ������������

�����������������

�������������������������������������

������������������� �� ���������������� � �� � � ���

������

��������������������

������������������� �� ���������������� � �� � � ���

������

���������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������� � �� �� ����������������������� � �� � ��

�����������

�����

41

Page 43: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

������������������������������������������������������������������������������������������������������ � �� �� ����������������������� � �� � ��

�����������

������

�����������������������������

������������ � �� �� ����������������������� � �� � ��

�����������

������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������

��������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������� � �� � ����� �������

������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������

�����

������������������������������������

������������������������������������������

� � ��� �������������������� ���� � �� �����������������

�����

������������������

������� ��������� �� � �� � ��� �������

�����

������������������

������������������������������������������� ��� ��

� �� � �� ���������

������

���������������������� ����� �����

����� ������������������������ � �� � �� �����������

�������

���������������������������������

����� ������������������������ � �� � �� �����������

��������������������������

���������� ����� ����������������� �

� � ���� ���������� ����� ���� ��������

�������������������������������

���������������������������������

� � ���� ���������� ����� ���� ��������

42

Page 44: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

�������������������

������������������������������ � ���������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������

����������������������

�����������������������������

� �� ���������������� ��� � ��� ��������

��������������������������������

�������������������������������

� �� ���������������� ��� � ��� ��������

�����

����������������������

� � ������ �������������������� ��� � ����� ������������

������

������������������������

� �� ���������������� ��� � ����� ������

������

���������������������������������

� �� ���������������� ��� � ����� ������

�����

�������������������

� ��� ����������� ������������������������������ ��

� � ����� ����������

�����������

��� ���������� ���������� ������������

� �� �������������� ��� � ����� ����������

���������������������������

�������������������������������������������

� �� �������������� ��� � ����� ����������

���������������������������

��������� ���� ������ ������������� ����� �����������

� �� �������������� ��� � ����� ����������

������

���������������������������������������������������

� � �������������� � ����� ����������

������

��������������������������������

43

Page 45: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

�� �� ����������������������� ��� � ��� ������ �������

�����

���������������������������

������������������ ������������� ����� ������������

�� �� ����������������������� ��� � ��� ������ �������

�����

������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������

���������������������������

������������������������������

������������� � �� ����� ������� ���� � �� � ����� ���

�������������������

������������������� ���� ������

������������� � �� ����� ������� ���� � �� � ����� ���

����������������������

�������������������������������

������������� � �� ����� ������� ���� � �� � ����� ���

��������������������

���������� ������������ �����������������

������������� � �� ����� ������� ���� � �� � ����� ���

�������������

��� ����� ������

� �� ���������������� � �� � ���� �� ����

�����������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������

����������

���������������� ��������������

���������������������� � �� � ����� �� � ����

�������������������

�����������������������������������������������

���������������������� � �� � ����� �� � ����

�������������������

44

Page 46: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

���������������������������������������������������������

���������������������� � �� � ����� �� � ����

���������������������

��������������������������������������������

���������������������� � �� � ����� �� � ����

���������������������������������������������������

����������������������������������������������������������

����������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������

�����

���������������������������������

�������������������������������������������

���� ������������������������ �� � �� � ����� ������

������

��������������������

�������������������������������������������

���� ������������������������ �� � �� � ����� ������

������������������������

����� ��� ���������������

� �� ���������� � ��� �� � �� � �� ���� �� ����

�����������������������������������

����������������������������

� �� ���������� � ��� �� � �� � �� ���� �� ����

��������������������

����������������������������������������� ����������� ������

� �� ���������� � ��� �� � �� � �� ���� �� ����

��������������������������������

����������������������������

� �� ���������� � ��� �� � �� � �� ���� �� ����

������������������

������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������

���������������������������

����������������������������

� ������������� ����������������� ��� ��� �� ����� �

����� �������

45

Page 47: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

����������������������

������������������������������

� ������������� ����������������� ��� ��� �� ����� �

����� �������

�������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������

��������������������������������

������������������������

� �� ����������������� ��� ��� �� ������ ��� �� ���������

������

�����

�������������������������

� � ������ ����� ��� �� � � � �� ��� � �� ������������

������

�����������������������

�� �� ��� �������������������� �� � � � ����� ������

������

����� ��� ����������������

�� �� ��� �������������������� �� � � � ����� ������

������

������������ ��������� �����������������

�� �� ��� �������������������� �� � � � ����� ������

������

����������������������������������������������������������������������������

�� �� ��� �������������������� �� � � � ����� ������

��������������������

��������������������

���� ������������������������ �� � �� � ����� ������

����������

������� ��������������������������

��������������������������

��������������� �� � �� � ����� ������

������������������������������������

������� ��������������������������

���������� ����������� ���������������

��������������� �� � �� � ����� ������

46

Page 48: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

��������������������

������� ��������������������������

���������� ���� ����������������������

��������������� �� � �� � ����� ������

�����

������� ������������

������������������� ����������������

��������� �� ������ �� � �� � ����� ������

���������

����������������������������

� �� �� �������������������� �� � �� � ����� ������

���������������

������������ ���� � ���� �����������

� �� �� �������������������� �� � �� � ����� ������

��������������������

���������� ���� ������������������������

� �� �� �������������������� �� � �� � ����� ������

��������������������

������� ��������� �����������������

� �� �� �������������������� �� � �� � ����� ������

���������������������

���������� ����� � ����������������������

� �� �� �������������������� �� � �� � ����� ������

����������������

����� ��� ��������������

� �� �� �������������������� �� � �� � ����� ������

�����

��������������������������

���������������������������

����������� �� � �� � ����� ��������

��������������������

��������� ���������

�������������������� �� � �� � �� ���� �� � �� � �� ���������� ��������

���������������������

������������������������������������������������������������������������������� �� �� ����������� �� � �� � �� ���� �� � �� � �� �����������

���������������������

����� ��� ��������������

47

Page 49: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

� �� �� ����������� �� � �� � �� ���� �� � �� � �� �����������

�������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������� �� �� ����������� �� � �� � �� ���� �� � �� � �� �����������

�����������������������������������������������������������������������������������

����������

������������������������������� �

�����������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������

������

������������������

������������������������������������������������

��������

����������

�����������������

� �� �� ����������� �� � � � ��� ������

����������������������������������������

��������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������� �� � � � ����� ����

����

�����

���������������������

������������������������������������

�����������

������������� ������������ ����

���������������������������������������� �� � �� �

����� ������

�����������

�����������������������

���������������������������������������� �� � �� �

����� ������

�������������������������

� ��������������������� ���� ����

���������������������������������������� �� � �� �

����� ������

��������������������

������������ � ��������

48

Page 50: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

� �� �������������� �� � �� � ����� ������

��������������������������

��������������� �������������������

� �� ��������������������� �� � �� � �� ������

����������������

�� ������� ����� ����������

� �� ��������������������� �� � �� � �� ������

������

����������������������

� �� ��������������������� �� � �� � �� ������

������

�������������������������

���� ��� � �� ����������������� �� ������������� ��

���������������������� �� � �� � �� ������

��������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

� �� ������������ �� � �� � ����� ������

�������������������������

������������������������������������������������������������������������������������

� �� ������������ �� � �� � ����� ������

��������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

������

� �� ������������ �� � �� � ����� ������

��������������������

����������������������������������������������������������������� �

� �� ������������ �� � �� � ����� ������

���������������������������

������������������������������������������������������������������������

� �� ������������ �� � �� � ����� ������

�����

���������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������� ������������������������������������������

���������������������������� �����������������������������������������������������������������

�����������������������������������

������������������������������������

� �� ������������� �� � � � ��� ������

49

Page 51: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

�����������������������������������

�����������������������������

� �� ��������������� �� � � � ����� ������

������������������������������������������������������������������������������������������

���������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

�����������������

�����

�����������������������

������������������������������������ �� � � � �� ��

������

���������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

������������������

��������������������������

��� ���� ���������������� ����������

� �� ���������������� �� � � � �� ������

���������������������

�������� ����� ����� �������������

� �� ���������������� �� � � � �� ������

�������������������������

��������������������� �������������������

� �� ���������������� �� � � � �� ������

�������������������������

��������� ���� ���������������������

� �� ���������������� �� � � � �� ������

�����������������������������������������������������������������������������������

����������

����������������������������������������������������������������� �

����������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������

���������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������� �

������������������������������������������������������������������������������

��������������������������

�������������������������

� �� ������������ �� � � � ��� ������

50

Page 52: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

��������������������������

�����������������������������

� �� ������������ �� � � � ��� ������

�������������������������������

����������� ���� ��������������������

� �� ������������ �� � � � ��� ������

����������

�������������������������

� �� ������������ �� � � � ��� ������

������������������ �

��������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������� �� � � � �� ��������

���������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������

�����

���������������� ��������

�������������������������������������������

������������������ �� � � � � ��������

��������������������

��������� ���� ��������

����������� �� � � � � ��� ����������������� ����������

������������������

�������������������������������������������������������������

�������������� �� � �� � �� ���������������

������������������

�������������������������������������������������������������

���������� �� � �� � �� ������������

������������������

�������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������� ��� ��

� �� � �� ���� � �� ����������������

��������������������

������������������� ������

��������� �� ������ �� � �� � � ���� � � ���������

��������������������

51

Page 53: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

������������������� ������

� �� ��������������������� �� � �� � ��� �������

������

��������������

����� ���������������������� ��� ��� ������� ����������

���������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������� �� � � �

����� ���������

������������������

�����������������������������������������������������������������

�������������� �� � � � � �������������� �� ��������������

������

������������������� ������

� �� ��������������� �� � � � ����� ������

������������������������������������

��������������������

� �� ��������������� �� � � � ����� ������

��������������������

����������� ���� ��������

����������� �� ������� �� � � � ����� ������

������

���������������

������������� � ������� �� � � � �� �������

��������������������������

���������������

� � �������������� �� � � � ����� �������

����������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������� ��� �� � � � ���� �������

��������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������� ��� �� � � � ���� �������

��������������������������

������������ ���� �����������

52

Page 54: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

� �� ���������������� �� � � � �� ��������

���������������������

�������������������������������������������

� �� ���������������� �� � � � �� ��������

������

����������

� �� �������������� �� � � �������

� ������� ����� ��� ������ �� ���

���� ����� ���

����������� ������������������������������ ����������

������������������������������������������������

����

���� ����� ���

��� ������������������

������������������������������������������������

����

���� ����� ����� ���

����� ������������������

������������������������������������������������

����

���� ����� ����� ���

��������������� ���������������� ��������������

������������������������������������������������

����

���� ������ ����� ���

������� ����� ���������

������������������������������������������������

����

���� ������ ������� ������ ������ ���

�������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������

����

���� ����� ����� ���

�������������������������������������������������������������

� �� ����������������������� � �� � ����� ������

���� ����� ����� ���

��������������������������������������������������������������������������������

53

Page 55: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

� �� ����������������������� � �� � ����� ������

���� ������ ����� ���

�����������������������������������������������������������

� �� ����������������������� � �� � ����� ������

����� ���

������������� ����� �����������������

� �� �� ��������������������� � �� � �� ������������

���

���� ���

�������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������� �� �� ��������������������� � �� � �� ������������

���

���� ����� ������ ����� ������ ������ ������ ��

�������������������

� �� �� ������� ��������� �� � �� � ����� �������

��������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

����������

��������������������������������������������������������������������������������������������

����������

���������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������

������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������

54

Page 56: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

��������������������������������������������������������� ��������������������������������

������������������������������������

������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������������

������������������������������������

���������������������

���������� ������������� ����� �������

� �� ��������������� � � � ����� ������

�����������������

���������������������������������������

� �� ��������������� � � � ����� ������

�����������������

�������������������������������

� �� ��������������� � � � ����� ������

������

��������������������������������������������������������������������������������������

�� �� ����

���������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������

�� �� ����

�����

�����������������������������������������������������������������������

�� �� ����

�������������������������������������������������������

����������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������

����������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������

55

Page 57: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

�������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������

����������������������

���������������������������������

�������� ���� ���������� � �� � ��� ������������

�������������������

������ ���� ��������������� ���� ���������

� �� ����������������������� ���� � ���� �������

�������������������������������������

������ ������������� ����� ���������

� �� ����������������������� ���� � ���� �������

����������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

���������

����� ��������������������������������������������������������������������������������������

��������������

�������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������

����� ��������������������������������������������������������������������������������������

��������������

��������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������

��������������

������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

����� ��������������������������������������������������������������������������������������

��������������

���������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������

��������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

56

Page 58: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������

��������������

��������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������

����������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������� ������������������������������������

��������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������

�������������������

������ ���� ����� ��� ������� ���� �������

������� ��� ������� ��� � ����� ������

�������������������

������� ���� ��������������������

������� ��� ������� ��� � ����� ������

���������������

���������� ���� ����������������������

������� ��� ������� ��� � ����� ������

��������������������

�������������� ��� ����������� ������������ ��������

������� ��� ������� ��� � ����� ������

�������������

��� ����� ������

�� �� ����������������������� ��� � ��� ������ �������

�����

�����������

�����������������������������������������������������

�� �� ����������������������� ��� � ��� ������ �������

�����

���������������

������� ���� �������������������

�� �� ����������������������� ��� � ��� ������ �������

�����

���������������������������

57

Page 59: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

�������������������������������

� �� ���������������� � �� � ���� �� ����

������������������������

����� ��� ������ ��������� �������

� �� ���������������� � �� � ���� �� ����

����������������������

�������������������������������

� �� ���������������� � �� � ���� �� ����

��������������������

��� ������������� ���� � ������ �����������

� �� ���������������� � �� � ���� �� ����

��������������������������������

��������������� ������ ������������� ����� ���������

� �� ���������������� � �� � ���� �� ����

���������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������

�������������������

��������� ���������

������� ��������� �� � �� � �� ���

�����������������������������

������������������� ���� ������

� �� ���������� � ��� �� � �� � �� ���� �� ����

�������������������

��������� ���� ����� ��� ������� ���� ���������

� �� ���������� � ��� �� � �� � �� ���� �� ����

������������������������

����� ��� ���������������

� �� ���������� � ��� �� � �� � �� ���� �� ����

���������������������

����� ���������������

� �� ���������� � ��� �� � �� � �� ���� �� ����

����������������������

������������������������������

� �� ���������� � ��� �� � �� � �� ���� �� ����

�����������������������������������

58

Page 60: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

����������������������������

� �� ���������� � ��� �� � �� � �� ���� �� ����

��������������������

���� �������������������

� �� ���������� � ��� �� � �� � �� ���� �� ����

��������������������

����������������������������������������� ����������� ������

� �� ���������� � ��� �� � �� � �� ���� �� ����

��������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������� �� ���������� � ��� �� � �� � �� ���� �� ����

�������������������

����������������������� ����� ����

� �� ���������� � ��� �� � �� � �� ���� �� ����

��������������������������������

����������������������������

� �� ���������� � ��� �� � �� � �� ���� �� ����

����������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������

������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������

��������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������

59

Page 61: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

����������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

������������

����������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������

������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������� �����������������������������������

���������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������

���������������

���������������������������������������������������������� �����������������������������������

����������������

�����������������������������

� �� ���������� ��� �� � � � ��� ������

����������������������

60

Page 62: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

�� ���� �����������������������

� �� ���������� ��� �� � � � ��� ������

�������������������������

���������� ����������� ��������������

� �� ���������� ��� �� � � � ��� ������

���������������

��� �������� ��������� �����������������

� �� ���������� ��� �� � � � ��� ������

�������������������������������

��� ������������������������������� ������������ ���������������������

������� ��������

� ��� ��� �������� �� � � � ����� ������

��������������������

���������� ��������� �����������������

� ��� ��� �������� �� � � � ����� ������

�����������������������������������

���������������� � �����������

� ��� ��� �������� �� � � � ����� ������

������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

������

������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

����������������������

������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

������

�������������������������������������������������������������������������������������������

����������

���������������������������������������������������������������������������������������

���������������

������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

������

���� ��

61

Page 63: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

������������������������������������������

�����

���� ������������������������ �� � �� � ����� ������

���������������

��� ������������������� ��������� ������� �

���� ������������������������ �� � �� � ����� ������

������

���������������� ������������������

���� ������������������������ �� � �� � ����� ������

������

��������������������������������������������

���������

���� ������������������������ �� � �� � ����� ������

������

���������������������������

���� ������������������������ �� � �� � ����� ������

���������������������

�����������������������������

� �� ���������� ��� �� � �� � ���� ������

���������������������

���������������������� ������������

� �� ���������� ��� �� � �� � ���� ������

�������������������������

���������� ��������������������������

� �� ���������� ��� �� � �� � ���� ������

����������������������

���������������������� ����������������������

� �� ���������� ��� �� � �� � ���� ������

���������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������

�������� �

����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������

62

Page 64: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

�����������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������

��������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������

���������������������

������������������������������������������������������������������������������� �� �� ����������� �� � �� � �� ���� �� � �� � �� �����������

�����������������������������������

�������� ��� ���������

� �� �� ����������� �� � �� � �� ���� �� � �� � �� �����������

���������������

��� ������������������� ��������� �������

� �� �� ����������� �� � �� � �� ���� �� � �� � �� �����������

�������������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������������

������������������ �� �� ����������� �� � �� � �� ���� �� � �� � �� �����������

��������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������

� �� �� ����������� �� � �� � �� ���� �� � �� � �� �����������

���������������������

����� ��� ��������������

� �� �� ����������� �� � �� � �� ���� �� � �� � �� �����������

�������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������� �� �� ����������� �� � �� � �� ���� �� � �� � �� �����������

��������������������

��� �������� ��������� ��������������������

� �� �� ����������� �� � �� � �� ���� �� � �� � �� �����������

���������������������������������

�������� � � ������� ��� ����������������������������

� �� �� ����������� �� � �� � �� ���� �� � �� � �� �����������

63

Page 65: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

�����������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������

����������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������

���� ������ ������ ����� ���

�������������������������

� �� �� ����������� �� � � � ��� ������

���� ������ ������ ����� ���

����������������������������������������������

� �� �� ����������� �� � � � ��� ������

���������������������

�����������������������������������

� �� �������������� �� � �� � ����� ������

��������������������������������

����������������������������������������������

� �� �������������� �� � �� � ����� ������

�����������������������

��� �������� ��������� ����������

� �� �������������� �� � �� � ����� ������

��������������������

����������������������������������������������������������������������������������������� �

� �� ������������ �� � �� � ����� ������

��������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

������������������������

� �� ������������ �� � �� � ����� ������

��������������������������

������������������������������������������������������������������������������������

� �� ������������ �� � �� � ����� ������

����������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

���������������

� �� ������������ �� � �� � ����� ������

64

Page 66: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

���������������������

����������������������������������������������������������������������������������

�����������������

� �� ������������ �� � �� � ����� ������

��������������������������

�������� ����� ��������������������

� �� ���������������� �� � � � �� ������

��������������������������������������������������������������������������������������������

������������������

�������������������������������������������������������������������������������������

������������������������������

���������������������������������������� ���������������������������

������������������������������������

����������������������������������������������������������������������

������������������������������������������������� � ������������������������������������������

���������������������������������������� ���������������������������

������������������������������������

������������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������� �

���������������������������������������� ���������������������������

������������������������������������

�������������������������

������������ ���� ����������������

� �� ������������ �� � � � ��� ������

���������������������

��� ��������������� ���� ���������

� �� ������������ �� � � � ��� ������

�������������������������

������������� ���� ������������������

� �� ������������ �� � � � ��� ������

���������������������

���������� ����� ��������

������ ��� ����� �� � � � ����� ������

�������������� �������

���������� ���� ��������������������

������ ��� ����� �� � � � ����� ������

�������������� �������

65

Page 67: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

��������� ��������������������

������ ��� ����� �� � � � ����� ������

���� ������ ������ ������ ���

����� ��� ��������������

������ ��� ����� �� � � � ����� ������

��������������������

������������ ���� �������������������

������ ��� ����� �� � � � ����� ������

����������������

������ ����� ����������

������ ��� ����� �� � � � ����� ������

���������������������

�����������������������������

������ ��� ����� �� � � � ����� ������

������������������

���������������������������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������� �� � � � �� ��������

�����������������

��������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������� �� � � � �� ��������

���������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

������������

���������������������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

������������

�����������������������������������������������������������

��������������������������������������������������������������������������������������

���������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������

������������

��������������������

���������������������������������������������������������������� �

����������� �� � � � �� ���� ������

66

Page 68: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

�������������������������������

��������������������������������������

� �� �������������� �� � �� � �� ���� � �� ��������������

��������������������� �

������������������� ���������������

� �� �������������� �� � �� � �� ���� � �� ��������������

���������������������������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�� ����

��������������������������

��� ���������������� ���� ���������

� �� ��������������������� �� � �� � ��� �������

���������������������

������� ������������������������

� �� ��������������������� �� � �� � ��� �������

�������������������������

������������������� ������������������������

�����������

� �� ��������������������� �� � �� � ��� �������

�������������������������������

�������������������������������

� �� ��������������������� �� � �� � ��� �������

�������������������

������������ ���������������� �� ���������

� �� ������������ �� � �� � ����� ������

�����������������������������������

��� ������������� ���� ������������������������

� �� ������������ �� � �� � ����� ������

��������������������������

������������ ���� �����������

� �� ������������ �� � �� � ����� ������

���������������������������

�����������������������������

� �� ������������ �� � �� � ����� ������

�������������������

������������������������

67

Page 69: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

����������� �� ������� �� � � � ����� ������

����������������������

�����������������������������������

����������� �� ������� �� � � � ����� ������

����������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������� ��� �� � � � ����� ������

����������������������������������������

������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �� � � ������

������������������������������

������������ ���� ������������

� �� ���������� �� � � � � ������

����������������

�����������������������������

� �� ���������� �� � � � � ������

�����������

�����������������������

� �� ���������� �� � � � � ������

����������� �

�������������� ���� �����������

������ ��� ����� �� � � � ����� �������������

���������������������

�������������� ��������������� ��������

������ ��� ����� �� � � � ����� �������������

�������������������������

����������� ���� ��������������

������ ��� ����� �� � � � ����� �������������

����������������

�������������������������

������ ��� ����� �� � � � ����� �������������

��������

������ �� ��� �

�� �������������������������������� ����

���������������������� � � � �� ���������

������������

68

Page 70: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

�� ���������������������������������������

���������������������������������������

��������� ������������

�� �����������������������������������

������������������������������������

������������������������ � � � � ���������

������������

�� �����������������������������������

������������������������������������

����������������� � �� � �� �����������

������������

�� �������������������������������������

������������������������������������

�������������������������������������������� � � �

� ��������� ������������

������ �� ���

�� �������������������������������������������������������������������

���������������������� �������������������������

������������������ � �� � � ��������������������

�� ����������������������������������������������������������������������

�������������������� ���������������������������

������������������������������������

�������������������������������������

�������������������������� � � � �� �������

������������������

�� ��������������������������������������������������������������

���������������������������������������������������

�������������������������������������

������������������������������������

������������������������������������

�������� � � � � �������������������������

������� �

� � � ����

����� �� �� �� �������

����� �� �� �� ������� ����

����� �� �� �� ����������������

����� �� �� �� �����������������������������������

����� �� �� �� �������������

����� �� �� �� ������� ���������������������������������������

����� �� �� �� �����������������������������������

69

Page 71: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

����� �� �� �� ���������� �� ���� �� �����������

����� �� �� �� ���������� �������� ���������������������������

���� �� �� �� �������� �� ����������������������

����������

����� �� �� �� ����� �������������������������

��

����� �� �� �� ��������������� � ��������������

�����

� � � ������

��������� � �� � �� ��

������������������������� ����� �������������

��������� � �� � �� ��

����������� �������������

������� � �� � �� ��

������������������

��������� � �� � �� ��

�������������� �����������

����������� � �� � �� ��

����������� ������������ ��������������� ������

���� �������������������� ���������

��������� � � � �� ��� ���� ��

���������� � ������������ ���������� ����������

�����������

��������� � � � �� ��

������� ������ ��������

��������� � � � �� ��

�������������� �������������

����������� � � � �� ��

������������� ��������� ��������

��������� � � � �� ��

������������ ������� �������� ��������

��������� � � � � ��

��� �� ��� ���������������� ������������ ��������

70

Page 72: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

��������� � �� � �� ��

����������� ������������� �������

� � � �����

������������������������������������

����������� � ����������������������������

���������������������������

�������������������������������������������������������������������������������

� � ���� ��������� ����������� ���������������� �������� ���������� ��� ���� ���������� ����������

��������������������������������������������������������������������������������������������������

��������

�������������������������������������������������������������������������

������������������ ������������ ��� ���������������� ��������� ���������� ��� ��������������������

��������������������������

��������������������������������������������������������

�������������������������������������������������������������������������������������������

�����������������������������������������������

�������

�������������������������������������������������������������������������

������� ����������� ���� �������� ��� ��������� ������� ��������� ����������� ��� �� ����������

�������������������������������������������������������

�����������

�� �����������

����������������

���� ��� ��� ���� ���

� � � � �

� � � � �

�� ���

� ���������������������������������������������

��������������������������������������������

���������������������������������������������

��������������������

� �������������������������������������������

�����������������������������������������������

71

Page 73: 研究終了報告書...戦略的創造研究推進事業 CREST 研究領域 「たんぱく質の構造・機能と発現メカニズム」 研究課題 「異物排出トランスポーターの構造機能解析」

���������������������������������������������

�������������������������������� ���������� ���������

������������������������� ���������������������������

��������������������������������������������

��������������������������������������������

��������������������������������������������

��������

� ������������������������������������������� �

���������������������������������������������

����������������������������������������������

������������������������������� ����������������

��������������������������������������������

����������������������������������������������

����������������������������������������������

��������������������������������������������

��������������������

� �������������������������������������������

�������������������������������������������

��������������������������������������������

��������������������������������������������

��������������������������������������������

����������������������������������������������

���������������������������������������������

���������������������

� �������������������������������������������

�������������������������������������������

����������������������������������������������

���������������������������������������������

�������������������������������������������

����������������������������

� ��������������������������������������������

��������������������������������������� ������

���������� ����� �������������������������������������

���������������������������������������������

���������

72