第１回 ヒト受精胚等へのゲノム編集技術等を用いる研究に関する合同会議

令和元年８月２８日

参考 資料５

総合科学技術・イノベーション会議生命倫理専門調査会及び「ヒト胚の取扱いに

関する基本的考え方」見直し等に係るタスク・フォースの検討における

有識者ヒアリング資料（抜粋）

○１ページ

「遺伝性難病の研究・診療の立場から」

松原 洋一 国立研究開発法人国立成育医療研究センター研究所長

（平成３０年７月２７日、第１１０回生命倫理専門調査会、第９回タスク・フォース

資料２－１）

○６ページ

「科学技術は社会を発展させるが社会の状況によっては人類の幸福を大きく左右する」

伊藤 たてお 日本難病・疾病団体協議会理事会参与

（平成３０年７月２７日、第１１０回生命倫理専門調査会、第９回タスク・フォース

資料２－２）

○２０ページ

「ヒト受精胚にゲノム編集を用いる、遺伝病の病態解明等に資する基礎的研究について」

八代 健太 京都府立医科大学 大学院医学研究科 解剖学教室 教授

（平成３０年１２月２６日、第１４回タスク・フォース 資料３－１）

○２８ページ

「ヒト受精胚にゲノム編集を用いた病態解明基礎研究の可能性」

堀田 秋津 京都大学iPS細胞研究所 臨床応用研究部門 主任研究員／特定拠点講師

（平成３０年１２月２６日、第１４回タスク・フォース 資料３－２）

○３７ページ

「難病診療の向上への期待」

原田 久生 一般社団法人 全国ファブリー病患者と家族の会 会長

（平成３１年２月２５日、第１６回タスク・フォース 資料２－１）

2018 7 27

1109

-

- 1-

Biological

Psycho-social

https://pedclerk.bsd.uchicago.edu/page/trisomy-18-edwards-trisomy-13-patau

https://www.youtube.com/watch?v=UckTJ4AktcA

- 2-

vs

1940 15

1948 23

1996

1945

- 3-

(1948)

422018 6 30

- 4-

20 weeks embryo(Lennart Nilsson) The Nuffield Council on Bioethics (UK)

Heritable genome editing:action needed to secure responsible way forward

17 July 2018

Nuffield Council of Bioethics (UK)

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DIY

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2

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16 23

3

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2011 12

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DIY

• NHK

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15

DIY

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•

https://www.facebook.com/iwasaki.hideo.5/posts/1948009675251575?hc_location=ufi

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DIY

• GLOBE

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DIY

•••

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• GLOBE /

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••• ELSI

• DIY

• T F

23

ELSI

• ELSI Ethical Legal and Social Issues

•

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•WEB

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WEB2007 ( NPO)

2013 (JPA20014

URL http://pg-japan.jp/26

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SOX17

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2018, 12/26 ( )

iPS (CiRA)

(Hotta Akitsu)

1

•

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• ES

•

2

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•– (

113)––– 31 5

•– 3,500– : 250,000

• X–––: Manifesting carrier

3

2

8

©Elsiver

4

DMD

(XCI)

(DMD 3 8%)

XCI SkewedSkewed…

- 29-

5

RTT

Rett• ( 156)• 99.5%• 5,000• X MECP2

–– Lethal– Skewed XCI

XCI SkewedSkewed

6

[Petropoulos S et al., Cell, 2016]

• (XX) X 2 (XY) X

• X(X chromosome inactivation:XCI)

• X X SCID X…

• XCI- 30-

7

[Sahakyan A, Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2017]

ES/iPS XCIXCI

8

[Cantone. J., Transl Genet Genom2017]

• : Xist RNA XCI• : XIST RNA XCI

( ES/iPS ) XACT RNA

XCI XCIXCI

[Va l lot Cet a l., Nat Genet, 2013]

- 31-

• XCISkewed XCI

In vitro XCIXCI

XCI

• XCIXCI XCI

X

• XCIX

9

or

10

XIST( XCI )21

[Jiang J. et al., Nature, 2013][Chiang JCet al., Nat Commun2018]

XCI XCI

• (chr 21 trisomy)• (chr 18 trisomy)• (XXY)•

SMN2

12 mg: 932

- 32-

11

• Angelman• I• Silver Russell•• Prader Willi• Beckwith Wiedemann• (Retinoblastoma)

DNA

12

[Danner E et a l., MammGenome. 2017]

- 33-

• Smith C et al., Cell Stem Cell, 2014 (CRISPR in iPS cells)• Veres A et al., Cell Stem Cell, 2014(CRISPR in ES/iPS cells)• Suzuki et al, Cell Stem Cell, 2014(TALENs in iPS cells)• Li HL et al., Stem Cell Reports, 2015(TALENs/CRISPR in iPS cells)

• Smith C et al., Cell Stem Cell, 2014 (CRISPR in iPS cells)• Veres A et al., Cell Stem Cell, 2014(CRISPR in ES/iPS cells)• Suzuki et al, Cell Stem Cell, 2014(TALENs in iPS cells)• Li HL et al., Stem Cell Reports, 2015(TALENs/CRISPR in iPS cells)

• Fu Y et al., Nat Biotech, 2013(CRISPR in U2OS, HEK293 and K265 cells)• Hsu PD et al., Nat Biotech, 2013(TALENs/CRISPR in 293T cells)Cradick TJ, et al., Nuc Acids Res, 2013(CRISPR/ in HEK 293T cells)• Lin Y et al., Nuc Acid Res, 2014(CRISPR in HEK 293T cells)• Tsai SQ et al., Nat Biotech, 2014(CRISPR in HEK 293 and U2OS cells)

• Fu Y et al., Nat Biotech, 2013(CRISPR in U2OS, HEK293 and K265 cells)• Hsu PD et al., Nat Biotech, 2013(TALENs/CRISPR in 293T cells)Cradick TJ, et al., Nuc Acids Res, 2013(CRISPR/ in HEK 293T cells)• Lin Y et al., Nuc Acid Res, 2014(CRISPR in HEK 293T cells)• Tsai SQ et al., Nat Biotech, 2014(CRISPR in HEK 293 and U2OS cells)

• Liang P et al., Protein Cell, 2015(CRISPR in Tripronuclear zygotes)• Liang P et al., Protein Cell, 2015(CRISPR in Tripronuclear zygotes)

• Schaefer KA et al., Nat Methods, 2017(CRISPR [plasmid + RNP] in mice)• Schaefer KA et al., Nat Methods, 2017(CRISPR [plasmid + RNP] in mice)

13

• Iyer V et al., Nat Methods, 2015(CRISPR [RNA] in mice)• Iyer V et al., Nat Methods, 2015(CRISPR [RNA] in mice)

• Ousterout DG et al., Mol Ther, 2013(TALENs in immortalized myoblasts)

• Yusa K et al., Nature, 2011(TALENs in iPS cells)• Yusa K et al., Nature, 2011(TALENs in iPS cells)

• DNA• DNA (NHEJ, MMEJ,HDR, etc..)

14

[Rossant J, TamPPL., Cell Stem Cell, 2017]

- 34-

15

[Pulecio et al., Cell Stem Cell, 2017] [Chen B et al., Cell, 2013]

• DNA DNADNA

• : DNA(Base editor)

16

ES/iPS ( )iPS

(iTS )

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DNAXCI DNA

ES

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