责任编辑/王泽议 版式/张妙婷 贾艳雪 E-mail:40592609@qq.com 电话/(010)62213355-2398责任编辑/王泽议 版式/张妙婷 贾艳雪 E-mail:40592609@qq.com 电话/(010)62213355-2398

552017年9月1日星期五2017年9月1日星期五

研发新贵抢滩抗肿瘤药市场研发新贵抢滩抗肿瘤药市场

图片来源于网络图片来源于网络

创新研发瞄准质量“靶点”——悦康药业以创新驱动发展

化学药物晶型关键技术开发项目荣获

2016年国家科学技术进步二等奖。

奥美拉唑系列产品产业化与国际化关键技

术开发项目荣获2015年国家科技进步二等奖。

□ 本报实习记者 窦洁

近日，北京市人力资源和社会保障局发

布消息称，下半年北京市将完成新版医保目

录调整工作，在新增的36种谈判药品中，有

15种是针对肿瘤治疗的靶向药。此举揭示

了肿瘤药物强劲的市场需求。

近年来，我国肿瘤药物研发进展迅猛，

一批研发新贵抢滩抗肿瘤药市场。在中国

医药工业信息中心每年发布的“中国医药研

发”榜单上，研发新贵们悉数上榜，它们也代

表了中国药物研发的最高水平。

靶向药：从仿制到创新

2011年，我国自主研发的第一个小分

子靶向抗癌药——埃克替尼（凯美纳）获批

上市，2012年销售额即达3.6亿元，创造了

国产上市新药的销售纪录。此后，我国靶向

药物研发如火如荼。据国家食品药品监管

总局（CFDA）官网数据，目前我国已批准盐

酸埃克替尼片、阿帕替尼、达沙替尼片和甲

磺酸伊马替尼片及胶囊4个国产小分子靶

向药物上市。贝达药业是第一个涉足“替尼

类”药物的国内厂商；2013~2014年，江苏恒

瑞医药、正大天晴药业、江苏豪森药业和石

药集团欧意药业也先后进入该领域。迄今

为止，国内临床使用的“替尼类”小分子靶向

药物已有十多种，在抗肿瘤治疗中发挥着重

要作用。据了解，国内研究开发的“替尼类”

药物已达二三十种（其中有在国内上市的药

物，也有在国内未上市的药物），开展相关研

发的企业包括齐鲁制药、上海和记黄埔医

药、科伦药业、恒瑞医药、江苏豪森药业、江

苏正大天晴、先声药业、誉衡药业、中国科学

院上海药物研究所等。

业界认为，埃克替尼能够取得傲人的销

售业绩，主要凭借的是国产仿制药的价格优

势，其不仅能替代进口，也给患者减轻了经

济负担。但从当前情况来看，“替尼类”药物

研发客观上已呈“扎堆”之势，未来价格激烈

竞争在所难免。

2015年以来，CFDA出台了一系列支持

药物创新的政策，国内一些研发型企业已经

逐渐从仿制向创新过渡，而靶向药物领域有

望率先出现“first in class”药物。以亚盛

医药为例，其研发团队从事针对细胞程序性

死亡的小分子靶向药物研发已超10年，并

且建立了“best-in-class”抗肿瘤药物化合

物库以及临床阶段的靶向抗肿瘤先导化合

物。亚盛医药联合创始人、首席科学家王少

萌透露，未来亚盛将有10多种产品进入临

床、走向市场。

深圳微芯生物公司创始人鲁先平认为，

原创药成功不仅需要长期坚守，还要有全面

细致和基于科学的评判。因此，建设医学教

育体系、完善临床研究体系十分重要。另

外，资本市场的支持，投入的接力以及建立

合理的医保支付体系也不可或缺，这样才能

让企业研发获得合理的利润，有能力承担研

发风险。

免疫疗法：有望弯道超车

近年来，CAR-T细胞免疫疗法作为一

种新兴的精准医学治疗手段，在国内外快速

发展，被认为是最有希望攻克癌症的一大创

新疗法。目前，美国领先的两家CAR-T疗

法研究企业——诺华、Kite已经向FDA提

交了注册申请，并被授予优先审查权（即在 6个月内完成审查），这两家企业的注册申请

有望在今年获得批准。

目前，免疫疗法作为手术、放疗和化疗

之后癌症治疗的“第四种疗法”，已经得到了

一定认可。有专家提出，随着免疫疗法展现

出良好效果，可能不再仅仅将其作为补充疗

法，对患者的治疗介入时机可以适当提前，

多种治疗方法也应该融合。

从 2010 年前列腺癌疫苗 Provenge

获批至今，癌症免疫治疗领域又有多个产品

获批上市。近两年，国内多项政策也在积极

鼓励CAR-T疗法产业化，推动其走向临

床。进军这一领域的国内企业也越来越多，

其中君实生物和恒瑞医药的PD-1候选药物

相继获得临床批件。

复星凯特CEO王立群表示，在小分子、

大分子等创新药开发方面，国内起步较晚，

落后国外较多。但在免疫疗法方面，中国正

在快速跟进研发，非常有希望在这一领域缩

小差距，实现弯道超车。

肿瘤免疫治疗的确有很多优势，但也依

然存在一些亟待解决的问题。恒瑞医药副

总经理兼研发中心CEO陶维康认为，最主

要的问题是如何提高响应率，以及如何解决

对免疫疗法不响应的患者群体问题。未来，

免疫疗法有望通过生物标志物分析分辨筛

选免疫疗法的响应人群；通过联合治疗解决

不响应群体问题，增加响应率；通过新靶点

和技术，借助免疫系统对抗癌症的不同分支

来改善癌症免疫疗法。

□ 本报记者 落楠

悦康药业集团筹建数年的安徽原料

药生产基地近日开始试生产。这个斥资

15 亿元、占地 1200 余亩的生产基地，位

于太和经济技术开发区。按照规划，生产

基地不仅包括化学原料药合成和中药材

提取，也涉及高端辅料和制剂生产。作为

悦康药业制剂生产的“第一车间”，该生

产基地将为悦康药业制剂研发和国际化

助力。

以创新提升仿制药质量

悦康药业“化学药物晶型关键技术体系

的建立与应用”项目，获得了2016年度国家

科技进步二等奖。“获奖缘于我们对普药的

二次创新。”悦康药业研发负责人说。

这项创新始于2009年。在经历了企业

创立期的快速扩张后，悦康药业头孢等产品

的市场份额位居同品种前列，药品质量提升

的必要性和紧迫性日益凸显。悦康委托北

京药学会对其市场占有率较大的产品进行

质量评价，查找“悦康生产”与原研产品的差

距并进行改进。

首批再评价产品是注射用头孢曲松钠

（下称曲松）和注射用头孢哌酮钠舒巴坦

钠。北京药学会组织权威机构和专家，经过

科学周密的课题设计，对市场随机抽样产品

进行实验分析。结果显示，悦康生产的上述

两个产品各项指标均优于市场同类产品。但

如何做到精益求精，却困扰着悦康。经过

多次探讨，悦康决定将头孢产品质量改

进的焦点锁定在药物晶型研究

上。“当时业内普遍认为，仿制

药只要化合物结构与原

研相同就可以了，很

少有人关注药物

晶型上的差

异 ，当

然

这也跟国外的技术保护有关。国外药企的专

利保护以申请化学结构式为主，药物晶型是

保密的。”上述负责人介绍，为解决晶型问题，

悦康药业遍访名师，与中国医科院药物所建

立合作关系，成立了头孢药物晶型研究实验

室。该实验室2015年获批“北京市工程实验

室”，2016年升级为“头孢药物晶型技术研

究国家地方联合工程实验室”。依托此实验

室，悦康药业与中国医科院药物所专家团队

开展了一系列头孢产品新晶型研究，研制出

了曲松等大品种的优势新晶型，取得了多项

发明专利，并荣获2016年国家科技进步二

等奖。而此前，悦康已在奥美拉唑肠溶胶囊

精准缓释技术上实现突破，获得2015年度

国家科技进步二等奖。

“普药的二次创新提升了产品的市场美

誉度和竞争力。不断改进技术、提升药品质

量是悦康的不懈追求，我们坚信药品最终还

是要以质量取胜。”上述负责人说。

立足质量研发高端辅料

药用辅料与药品关联审评审批实施已

有一年。重视药用辅料，已成为制药企业的

共识。而研发优质高端辅料，也是悦康药业

近年发力的方向之一。

长期以来，我国药用辅料数量和质量均

与欧美主要经济体存在较大差距。有数据

显示，我国已上市的药用辅料有500多种，

约为美国的1/3。而在使用上，我国市场规

模前十的药用辅料为明胶胶囊、蔗糖、淀粉、

薄膜包衣粉、1，2-丙二醇、聚乙烯吡咯烷

酮（PVP）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、

微晶纤维素、羟丙基纤维素（HPC）、乳

糖。“欧美制剂里的辅料多为特殊聚合物，

但我国企业还在用糊精、淀粉和滑石粉，

辅料的落后导致我们难以研制出具有国际

影响力的制剂产品。”上述负责人介绍，我国

高端辅料的缺乏严重制约了制剂产品的研

发，这也是我国药企进行国际化布局的短

板。补上这块短板，为我国制剂水平的提升

贡献力量，正是悦康药业大力开发高端辅料

的动力。

与材料研究领域的专家学者合作，以安

徽生产基地为平台，悦康和众多高校、科研

院所合作开展了一系列研究，目前已经成功

研发出6种特殊辅料，其中两种为国际原

创，4种为国内首创，填补了国内空白。这些

特殊辅料应用于制剂，能有效提升制剂质

量。如悦康研发的特殊辅料聚丙烯酸酯共

聚物水分散体（NE30D），应用于盐酸二甲双

胍缓释片，能去除原有生产工艺中的乙醇，

降低风险，同时在疗效不变的情况下，使片

剂重量比市场同类产品减轻1/3，片型也进

一步缩小，方便患者服用。

为进一步实施企业国际化战略，悦康药

业还建立了全球研发和销售体系。2013

年，悦康在美国纽约设立药物研发中心，并

向美国FDA递交了7个药品的注册申请。

而在此前，悦康已有70多个品规产品在欧

洲、非洲、拉美等40多个国家和地区注册、

销售。悦康的固体片剂和胶囊剂生产线通

过欧盟GMP认证后，以奥美拉唑肠溶胶囊

为代表的认证产品相继打入德国、英国市

场，为悦康开拓欧美主流市场奠定了基础。

“药品质量只有100分，99分等于0。”

悦康药业董事长于伟仕常把这句话挂在嘴

边。在悦康研发负责人看来，不管是国内市

场还是国际市场，药品质量都是竞争取胜的

法宝。悦康也将秉持做好药的理念，持续加

强产品创新开发，先试先行，研发生产优质

药品。