Cefalosporinas

Dr. Víctor Garay GutiérrezFarmacología

Cefalosporinas

• Beta lactámicos como las Penicilinas con las que comparten similitud química, en mecanismo de acción, y en toxicidad

• De acuerdo a su aparición, modificaciones de R1 y R2 se clasifican por “generaciones”

Cefalosporinas

• Tienen acido 7-aminocefalosporánico, anillo de dihdrotiazina fusionado a un anillo lactámico.

• Diferentes propiedades farmacológicas, farmacocinéticas y antibacterianas porsustitución de la molécula base

Primera Generación

• Cefadroxil, Cefazolina, Cefalexina, Cefalotina, Cefapirina, Cefradina

• Buena actividad sobre cocos gram+, no actúan sobre Staphylococ meticilino resistente

• E coli y Klebsiella son sensibles• Peptostreptococos sensibles pero

Bacteroides fragilis no lo es

Farmacocinética

• Cefalexina, Cefradina y Cefadroxil tienen aceptable absorción intestinal.

• Luego de dosis de 500 mg se encuentran 15-20 ug/ml en suero

• Cefalexina y Cefradina 15-30 mg/kg/día qid• Excreción urinaria• Cefazolina 0.5-2 gr tid conc pico de 90-

120ug/ml

Usos Clínicos

• Tx de ITU, stafilococias dérmicas• Cefazolina llega a muchos tejidos y

tiene actividad sobre Klebsiella, uso profiláctico quirúrgico, no cruza BHE

Segunda Generación

• Cefaclor, Cefamandol, Cefocinid, Cefuroxime, Cefproxil, Loracarbef, Ceforanide además de Cefoxitin, Cefmetazole y Cefotetan que tiwnen actividad contra anaerobios

• Cobertura ampliada a gram-, son menos activas sobre cocos gram+.

Farmacocinética

• Cefaclor, Cefuroxime, Cefprozil y Loracarbef a 15-30 mg/kg/dia VO; Cefuroxima tiene actividad sobre Staphilococo

• Después de 1 gr EV 75-125 ug/ml en suero

• Administración cada 12-24 hrs• IM es dolorosa y vigilar función renal

Usos clínicos

• Actividad contra productores de Beta lactamasa: H. Influenzae, Moraxella catarrahlis

• Infecciones por anaerobios• Sólo Cefuroxime cruza BHE, pero

menos efectiva que Ceftriaxone o Cefotaxime en tx de MEC

Tercera Generación• Incluye Cefoperazone, Cefotaxime,

Ceftazidime, Ceftixozime, Ceftriaxone, Ceftibuten, Cefpodoxime Proxetil

• Mejor actividad sobre gram-, cruzan BHE

• Ceftazidime y Cefoperazone tienen actividad contra Pseudomona aureaginosa

• Resistencia por producción de cefalosporinasa

Farmacocinética

• Luego de 1 gr EV niveles séricos de 60-140 ug/ml

• Ceftriaxone, Cefotaxime y ceftazidime cruzan BHE

• Ceftriaxone, vida media de 8 hrs administración cada 24 hrs 50-100 mg/kg/día

Farmacocinética

• Cefoperazone, vida media de 2 hrs, administración cada 6-8 hrs dosis de 25-100 mg/kg/día

• El resto de fármacos con vida media de 1.5 hrs, cada 6-8 hrs

• Cefixime puede administrarse por VO 200 mg bid o 400 mg diario

Farmacocinética

• Cefpodoxime y Ceftibuten administradas bid 200 mg

Usos Clínicos

• Ceftriaxone y Cefixime de elección en infecciones por gonococo

• Utiles en MEC por neumococo, meningococo. H. Influenzae pero no tiene actividad contra Listeria

Cuarta Generación

• Cefepime es mas resistente a la hidrólisis por betalactamasas

• Buena acividad contra pseudomona, enterobacter, Staph aureus y neumococo

• Vida media de 2 hrs, excreción renal

Además• La ingestión concomitante disminuye la

biodisponibilidad de algunas cefalosporinas• Sólo Cefepime, Cefuroxime, Cefotaxime,

Ceftriaxone y Ceftazidime alcanzan concentraciones terapéuticas en LCR

• Hay considerable variación en la unión a proteínas

No olvidar• Excreción urinaria• Cefmetazole, Cefoperazona, Cefoxitin y

Ceftriaxone alcanzan mayores concentraciones en bilis que en plasma

Efectos Adversos

• Alergias provocan fiebre, rash, nefritis, granulocitopenia y anemia hemolítica

• 5-10% de reacción cruzada con penicilinas

• Dolor post administración IM• Nefritis intersticial y necrosis tubular• Hipoprtrombinemia

Efectos adversos

• Rash (1-5%), eosinofilia (3-10%), síntomas gastrointestinales (3%), anormalidades hematológicas (1-2%), flebitis (2%), fiebre (<1%)

• 95% de pctes con rash morbiliforme a Penicilinas no tendrán reacciones a Cefalosporinas / 1.7% de reacciones

Resistencia

• Clostridium difficille, enterococo, MRSA, stafilococo coagulasa negativo, Pseudomona aureginosa,

• Inducen producción de BLES• Sangrado por N-metiltiotetrazol (MTT) al

inhibir producción de Vitamina K activa, incrementa acción de ACO