cefalosporinas

Manual de antibiticos

Por el Dr. Jos de Jess Coria Lorenzo

Cefalosporinas

Primera generacin Antecedentes:El grupo de antibiticos betalactmicos que ms se ha diversificado y uti-

lizado en la terapuditca antiinfecciosa es el de las cefalosporinas, las cua-

les, por razones comerciales, se les ha clasificado de la primera a la cuarta

generacin. Las cefalosporinas de primera generacin son para gramposi-

tivos; las de segunda generacin son ms equilibradas y tienen accin so-

bre grampositivos y negativos. Las de tercera y cuarta generacin estn

ms orientadas hacia gramnegativos. Al igual que la mayora de los anti-

biticos betalactmicos tienen actividad bactericida con excelente pene-

tracin, absorcin y concentracin en tejidos y sangre.

A la fecha se han desarrollado ms 100 cefalosporinas semisintticas,

pero no todas han logrado sobrevivir. En esta revisin vamos a referirnos

solamente a las cefalosporinas que actualmente se usan en Mxico.

DefinicinTodas las cefalosporinas son antibi-

ticos betalactmicos, basadas sobre el

compuesto C cefalospornico des-

cubierto por Edward Abraham y co-

laboradores como un componente

menor de un complejo antibitico

producido por Cephalosporium acre-

monium, un hongo cultivado de un

drenaje de alcantarillado por Giuseppe

Brotzu en 1948. El inters inicial en el

compuesto C cefalospornico fue

debido a su estabilidad hacia las beta-

lactamasas del Staphylococcus. Las cefa-

losporinas de primera generacin son

antibiticos de espectro selectivo para

cocos grampositivos y tienen activi-

dad bactericida con excelente pene-

tracin, absorcin y concentracin en

tejidos y sangre.

*Cefalosporinas de uso actual en Mxico

C7

N

R1

O

COOH

R2

N

NN

N N

CH2 C

O

OC

C

ON

OCH3

S

N

H2N

C C

N

OCH3

O

S

N N

SCH2 CH3

O

CH2OCNH2

Sustituciones de R1 Sustituciones de R2

Cefazolina

Cefuroxima

CefotaximaCeftriaxona

Cefazolina

CefuroximaCefotaxima

S

Anillo de -lactam

Anillo de dihidrotiacina


Clasificacin habitual y que se venden en Mxico

Primera Generacin

Cefadroxilo *

Cefalexina *

Cefalotina

Cefazolina

Cefradina *

Segunda Generacin

Acetilcefuroxime *

Cefaclor *

Cefprozil*

Cefuroxima Sdica

Tercera Generacin

Cefotaxima

Ceftazidima

Ceftriaxona

Cefixima *

Cefpodoxima *

Ceftibuten *

Cuarta Generacin

Cefepime

Cefpirome

Grupo al que perteneceSon antibiticos betalactmicos cuyo

ncleo activo es el compuesto 7-amino-

cefalospornico, a partir del cual, agre-

gando cadenas laterales, se logran pro-

ducir compuestos semisintticos con

mayor actividad antimicrobiana que el

original. En Mxico se comercializan

actualmente: cefadroxilo, cefalexina, ce-

fradina, cefalotina y cefazolina.

FrmulaEl compuesto C de las cefalosporinas

es un componente betalactmico en el

cual el anillo betalactmico est unido

a un anillo 6, denominado dihidro-

tiazina, en contraste con las penicilinas,

en las cuales la unidad comparable es

un anillo 5 de tiazolidina.

FarmacocinticaLos agentes orales son generalmente

bien absorbidos despus de los ali-

mentos, con una biodisponibilidad

mayor de 85%. La unin a protenas

no es alta por lo que en general, tanto

las de va oral como parenteral se dis-

tribuyen adecuadamente. Se excretan

en altas concentraciones por va re-

nal, tanto por filtracin glomerular

como por secrecin tubular. La eli-

minacin heptica (biliar) es relativa-

mente baja.

Tienen buena distribucin, ya

que atraviesan placenta, pero no pa-

san a LCR (lquido cefalorraqudeo),

humor vtreo ni acuoso. Su vida me-

dia vara de 30 a 120 minutos

Mecanismo de accinEs necesario que la bacteria se en-

cuentre en pleno proceso de fisin

binaria, ya que la cefalosporina acta

en la porcin externa de la membra-

na citoplasmtica de sta, donde el

antibitico se une con las protenas

fijadoras (PBPs), logrando as interfe-

rir con la tercera fase de sntesis de la

pared bacteriana (sntesis del compo-

nente peptidoglicano que est com-

prometido con la formacin de dicha

pared celular). Una vez que la cefa-

losporina ha actuado, se pierde la pa-

red y el agua del espacio extracelular

penetra en el espacio intracelular por

diferencia osmtica, provocando la

salida de elementos intracelulares al

estallar la bacteria por la presin os-

mtica del exterior.

Espectro primarioEst enfocado hacia bacterias gram-

positivas como: Streptococcus pyoge-

nes, otros Streptococcus spp., Strepto-

coccus pneumoniae sensible a penicilina

y Staphylococcus no productores de

betalactamasas.

Espectro secundarioAbarca algunas bacterias gramnegati-

vas: Clostridium tetani, Clostridium

perfringens, Bacteroides subtilis, Cory-

nebacterium diphtheriae, Neisseria go-

norrhoeae y Actinomyces israelii, Es-

cherichia coli. Pueden tener actividad

mediana para: Proteus mirabilis, Kleb-

siella pneumoniae, Salmonella typhi, y

Shigella.

Indicaciones: primera eleccinSu administracin por va oral est

indicada en infecciones de vas res-

piratorias altas tales como: farin-

* Orales


goamigdalitis estreptoccica e infec-

ciones de piel y tejidos blandos.

Indicaciones: segunda eleccinNeumona no complicada adquirida

en la comunidad e infecciones urina-

rias debido a las altas concentracio-

nes que alcanza a nivel renal.

Mecanismo de resistenciaSus mecanismos de resistencia pue-

den ser mediados de tres maneras:

1. Alteracin en las PBPs, que

son esenciales para la formacin de la

pared celular.

2. Produccin de betalactamasas,

que inactivan a la cefalosporina.

3. Disminucin en la habilidad

del antibitico para alcanzar el sitio

blanco de las PBPs.

A menudo, mltiples mecanis-

mos pueden actuar para permitir la

resistencia bacteriana.

Dosis y va de administracinPor va oral:

1. Cefadroxilo. Presentaciones:

suspensin de 125, 250 y 500mg/

5mL, cpsulas de 250 y 500mg y ta-

bletas de 1g. En nios, la dosis ponde-

ral es de 30mg/kg/da cada 12 horas.

Adultos, una toma cada 8 12 horas.

2. Cefalexina. Presentaciones: sus-

pensin de 125, 250 y 500mg/5mL, cp-

sulas de 250 y 500mg y tabletas de 500mg

y 1g. En nios se recomienda una dosis de

25 a 50mg/kg/da, cada 8 12horas

Adultos, una toma cada 8 12 horas.

3. Cefradina. Presentaciones: sus-

pensin de 250mg/5mL, cpsulas de

500mg. En nios la dosis que se reco-

mienda es de 25 a 50/kg/da, cada 6 12

horas En adultos cada 8 12 horas.

Por va parenteral:

1. Cefalotina. Presentaciones: ampo-

lletas de 1g. En nios, se recomienda

una dosis de 80 a 160mg/kg/da, en

4 a 6 dosis I.V. o I.M. 500mg a 1g

cada 4 6 horas

2. Cefazolina. Presentaciones: am-

polletas: 250 y 500mg, y 1g. En nios,

se recomienda una dosis de 25 a 100mg/

kg/da en 3 a 4 dosis I.V. o I.M. En

adultos, 500mg a 1g cada 12 horas.

Efectos secundariosPueden presentar reacciones de hiper-

sensibilidad, que vara de 0.5-10%, tales

como exantema, eosinofilia y fiebre;

toxicidad renal, misma que rara vez que

se ve potencializada por empleo de ami-

noglucsidos en forma concomitante;

reacciones gastrointestinales como nu-

seas, vmito y muy ocasionalmente dia-

rrea. Alteraciones hematolgicas: prueba

de Coombs positiva (3%), leucopenia y

trombocitopenia reversibles. Puede ha-

ber dolor y flebitis en el sitio de inyec-

cin. Puede haber reactividad cruzada

entre las mismas cefalosporinas y en pa-

cientes alrgicos a penicilinas.

Interacciones medicamentosasLa administracin de cefalosporinas

de manera concomitante con la in-

gesta de alcohol, puede causar una

reaccin disulfiran, que, depen-

diendo de la severidad, se caracteriza

por cefalea, bochornos, taquicardia,

sudoracin, nusea, vmito, hipo-

tensin, confusin y visin borrosa.

No se deben utilizar en combinacin

con antibiticos bacteriostticos, por

el riesgo de antagonismo.

Por el Dr. Ernesto Caldern Jaimes

Segunda generacin

DefinicinLas tambin denominadas cefe-

mas, son antibiticos betalact-

micos con un espectro mayor

que sus congneres de primera

generacin y abarcan gramposi-

tivos y gramnegativos. En nues-

tro pas slo se comercializan:

acetil cefuroxima, cefaclor y cef-

prozil, por va oral y cefuroxima

sdica para administracin pa-

renteral. Como todos los beta-

lactmicos, tienen actividad

bactericida con excelente pene-

tracin, absorcin y buena con-

centracin en tejidos y sangre.

Grupo al que pertenecePertenecen al grupo de las cefemas o

cefamicinas conocidas como cefalos-

porinas, ya que tienen un ncleo ac-

tivo 7-aminocefalospornico, al cual

se le adicionaron cadenas laterales

para obtener compuestos semisin-

tticos con mayor actividad y es-

pectro antimicrobiano que las

de primera generacin.


FrmulaComo todas las cefalosporinas, cuen-

tan con un anillo betalactmico y

otro de dihidrotiazina.

FarmacocinticaLas formas orales se absorben muy

bien despus de los alimentos, con

buena distribucin y excelente biodis-

ponibilidad srica y tisular, con baja

unin a las protenas plasmticas, tan-

to en sus presentaciones orales como

parenterales. Se eliminan concentra-

ciones altas por va renal, tanto por

filtracin glomerular como por secre-

cin tubular. La eliminacin heptica

(biliar) es relativamente baja.

A menos que se encuentren ina-

madas las meninges, no pasan a LCR

(lquido cefalorraqudeo) adecuadamen-

te y poco a humor vtreo y acuoso.

Su vida media vara de 60 a 120 mi-

nutos. Para que tengan actividad anti-

bacteriana, han de cumplir cuando me-

nos los tres requerimientos siguientes:

a) Anillo betalactmico ntegro.

b) Integridad tridimensional de

la estructura de dicho cido.

c) Que las sustituciones se hagan

slo en determinados sitios de la mo-

lcula bsica.

Mecanismo de accinCuando la bacteria se encuentra en

plena fisin binaria, las cefalospori-

nas llegan a su sitio de accin atrave-

sando las porinas y el antibitico se

une con las protenas fijadoras de pe-

nicilina (PBPs) e interfieren en la ter-

cera fase de la sntesis de pared bacte-

riana. Como evento final, ocasionar

un orificio en la pared celular y pro-

vocar el estallamiento de la bacteria

por la presin osmtica del exterior.

Espectro primarioLas bacterias grampositivas y gramnegati-

vas son sensibles a las cefalosporinas de

segunda generacin, tales como: Strepto-

coccus pyogenes y otros Streptococcus spp.,

Streptococcus pneumoniae sensible a peni-

cilina, Haemophilus influenzae inclusive

en algunas productoras de betalactama-

sas, Klebsiella pneumoniae, Moraxella ca-

tarrhalis. Tienen buena actividad contra

anaerobios como Bacteroides fragilis, por

lo que deben considerarse en infecciones

intraabdominales y ginecolgicas.

Espectro secundarioClostridium tetani, Corynebacterium

diphtheriae, Neisseria gonorrhoeae y

Actinomyces israelii, Escherichia coli,

Proteus mirabilis, Klebsiella pneumo-

niae, Salmonella typhi y Shigella spp.

Indicaciones: primera eleccinPadecimientos de la comunidad

como: faringitis, faringoamigdalitis,

otitis media y sinusitis, que si bien

han resultado tiles, no son de pri-

mera lnea. Se corre el riesgo de que

en un futuro no lejano, la resistencia

bacteriana las deje obsoletas si se con-

tina abusando de ellas.

Se han utilizado con xito en

neumona adquirida en la comuni-

dad, infecciones de piel y tejidos

blandos, osteomielitis, artritis spti-

ca, endocarditis e infeccin de vas

urinarias.

Han demostrado su utilidad en

septicemias y meningitis si se las aso-

cia con aminoglucsidos

Mecanismo de resistenciastos dependern de la impermeabilidad

de la bacteria a la cefalosporina para al-

canzar su sitio meta: las PBPs. Otro, sera

la alteracin en las PBPs, que son esencia-

les para la formacin de la pared celular.

El mecanismo ms comn es la

produccin de betalactamasas que hi-

drolizan el anillo betalactmico, con-

virtindolo en un derivado penicil-

nico sin actividad antibacteriana.

Dosis y va de administracinPor va oral:

1. Cefaclor. Presentaciones: suspen-

sin de 125, 250 y 375mg /5mL,

cpsulas de 250 y 500mg y tabletas

de liberacin prolongada de 375 o

750mg. En nios se recomienda una

dosis de 20mg/kg/da, dividida en

dos o tres dosis. Adultos, cpsulas de

250 a 500mg cada 8 horas o tabletas

de 375 750mg cada 12 horas, por 7

a 10 das.

2. Acetilcefuroxima. Suspensin de 125 y

250mg /5mL, tabletas de 250 y 500mg.

Adultos, una tableta cada 12 horas. Ni-

os: 20 mg/kg/da, cada 12 horas.

3. Cefprozil. Suspensin de 250 y

500mg/5ml y tabletas de 250

500mg. Adultos, una tableta cada 12

horas. Nios: 15 a 20mg/kg/da, cada

12 horas, por 7 a 10 das.


Por va parenteral, slo se cuenta

con cefuroxima sdica en ampolletas

de 750 IV o IM; la dosis ponderal en

nios puede variar de 30 a 100mg/

kg/da, dividida en dos o tres dosis.

Efectos secundariosHipersensibilidad, exantema, eosi-

nofilia y fiebre; reacciones gastroin-

testinales como nuseas, vmito y

ocasionalmente diarrea. Alteraciones

hematolgicas como: leucopenia y

trombocitopenia reversibles; alteracio-

nes hepticas como elevacin transito-

ria de transaminasas y en el caso de la

cefuroxima sdica, puede haber dolor

y flebitis en el sitio de inyeccin. Pue-

de haber reactividad cruzada entre las

mismas cefalosporinas y en pacientes

alrgicos a penicilinas, la hay entre las

cefalosporinas y penicilinas.

Interacciones medicamentosasLa administracin de cefalosporinas de

segunda generacin junto con anticoa-

gulantes orales, aumenta el efecto de

estos ltimos. Con diurticos y amino-

glucsidos, debe vigilarse la funcin

renal. No se deben utilizar en combi-

nacin con antibiticos bacteriostti-

cos por el riesgo de antagonismo.

Por el Dr. F. Javier Ortiz Ibarra

Tercera y cuarta generacin

vidad contra gramnegativos; adems,

aumenta la resistencia a las betalacta-

masas bacterianas. La sustitucin en

R2 prolonga la vida media y aminora

la toxicidad. Las cefalosporinas de

cuarta generacin difieren de las de

tercera por poseer una sustitucin N-

metilpirrolidina cuaternizada con

carga positiva, en la posicin 3 del

ncleo Cefem, de tal manera que la

transformen un switterion; dicha

propiedad mejora la capacidad para

penetrar rpidamente las porinas de

la membrana externa de las bacterias

gramnegativas.

FarmacocinticaLas cefalosporinas de tercera genera-

cin son inactivadas en el estmago y

su absorcin en duodeno es parcial y

limitada, por lo que la mayora son

para administracin parenteral.

Las de tipo oral se absorben muy

bien despus de los alimentos, con

buena distribucin y excelente biodis-

ponibilidad srica y tisular. Tienen una

baja unin a las protenas plasmticas,

tanto en sus presentaciones orales como

parenterales, excepto la ceftriaxona,

que su unin es de 96%. La aplica-

cin de un solo gramo de casi

todas las cefalosporinas orales en

el transcurso de 30 minutos, ge-

nera niveles sricos de 42 a 150

/ml y la vida media de casi todas

ellas es de 60 a 120 minutos, con

excepcin de la ceftriaxona, que

es de cinco a 10 horas.

Se eliminan concentracio-

nes altas por va renal, tanto por

DefinicinSurgen como una respuesta a la

creciente resistencia bacteriana

en los nosocomios. La mayora

se administra por va parenteral,

las de tipo oral aparecen para

aquellos pacientes egresados del

hospital, para completar el tra-

tamiento en su domicilio. Son

antibiticos betalactmicos bac-

tericidas con amplio espectro

hacia gramnegativos.

Grupo al que perteneceComo ya se ha dicho, pertenecen al

grupo de las cefemas o cefamicinas,

pues cuentan con un ncleo activo 7-

minocefalospornico, al cual se le

adicionaron cadenas laterales para

obtener compuestos semisintticos.

Las cefalosporinas de tercera genera-

cin parenterales ms utilizadas en

nuestro pas son: ceftriaxona, cefo-

taxima, ceftazidima, ceftizoxima; las

orales: cefixima, cefpodoxima proxe-

til, y ceftibuten.

Las de cuarta generacin paren-

terales: cefepime y cefpirome.

FrmulaEn estas cefalosporinas se logr hacer

una sustitucin de aminotiazolil en la

posicin R1, la cual incrementa la afi-

nidad por las protenas fijadoras de

penicilina (PBPs) e intensifica la acti-


ltracin glomerular como por secre-

cin tubular. La eliminacin heptica

(biliar) es relativamente baja excepto la

ceftriaxona, que se excreta por va biliar

en 40%.

Pasan la barrera hematoenceflica

con mayor facilidad que sus predeceso-

ras de primera y segunda generacin.

Mecanismo de accinPara que acten estos frmacos es

fundamental que la bacteria se en-

cuentre en pleno proceso de repro-

duccin. Estos antibiticos tienen

afinidad por las protenas fijadoras de

penicilina (PBPs) de las bacterias

gramnegativas. Interfieren la tercera

fase de la sntesis de pared bacteriana,

lo cual hace un orificio en la pared

celular y provoca lisis bacteriana.

Espectro primarioCeftazidima. Pseudomonas aerugino-

sa, Neisseria gonorrheae.

Cefotaxima. Pseudomonas aerugi-

nosa, Streptococcus pneumoniae resis-

tente a la penicilina. Neisseria spp.

Ceftriaxona. Haemophilus inuen-

zae, Streptococcus pneumoniae resisten-

te a la penicilina. Neisseria spp.

En resumen, las bacterias gram-

negativas susceptibles a las cefalos-

porinas de tercera generacin son:

Klebsiella pneumoniae, Moraxella ca-

tarrhalis, Corynebacterium diphthe-

riae, Actinomyces israelii, Escherichia

coli, Proteus mirabilis, Salmonella

typhi y Shigella.

El objetivo de las cefalosporinas de

cuarta generacin, cefepime y cefpiro-

me, es recuperar el espectro hacia bac-

terias grampositivas, cubriendo adems

las enterobacterias y Pseudomonas; es-

tn indicadas en pacientes hospitaliza-

dos en unidades de terapia intensiva.

Indicaciones: primera eleccinInfeccin de vas urinarias, bacterie-

mia, neumona y meningitis por

gramnegativos. Infecciones mixtas

con aerobios/anaerobios, infecciones

en pacientes neutropnicos febriles,

enfermedad de Lyme y enfermedades

de origen venreo; endocarditis, os-

teomielitis y artritis sptica. No se

deben utilizar como antibiticos de

primera lnea en infecciones simples

de la comunidad aunque estn dispo-

nibles las presentaciones orales.

Mecanismo de resistenciaHay cepas de Pseudomonas aeruginosa

y Enterobacter cloacae que han apren-

dido a producir betalactamasas ca-

paces de inactivar a este grupo de

antimicrobianos. Otros mecanismos

de resistencia: eflujo del antibitico

al exterior y la impermeabilidad de la

bacteria para que no acten estas ce-

falosporinas.

Dosis y va de administracin1. Ceftriaxona. Se administra por va

parenteral, frasco mpula con 500mg

y 1g en recin nacidos: 20-50 mg/kg/

da. Lactantes: 50-80mg/kg/da. Ni-

os mayores de 12 aos y adultos: 1-

2g cada 12 horas.

2. Cefotaxima. Dosis en nios:

50-100mg/kg/da, cada 6 horas por

va endovenosa lenta (10-15 minu-

tos). Adultos: 1g endovenoso cada 6

horas, aplicado directo y lento (10-

15 minutos). El tratamiento debe

sostenerse 7 a 10 das. En caso de

septicemia con meningitis, debe pro-

longarse hasta completar un mnimo

de dos semanas

3. Ceftazidima. Frascos mpula

IV con 500mg y 1g. Dosis: recin na-

cido: 25-50mg/kg/da, cada 12 ho-

ras. Nios lactantes: 100mg/kg/da,

cada12 horas. Escolares y adultos: 1 a

2g cada 8 horas.

4. Cefepime. Se presenta en fras-

co mpula con 500mg, 1 y 2g. La

dosis en adultos es de 1g cada 12 ho-

ras de preferencia endovenosa.


Las cefalosporinasde tercera generacin orales:1. Cefprozil. Tabletas con 250 y

500mg. Suspensin con 125 y 250mg

en 5ml, cada 24 horas. En nios la

dosis es de 20mg/kg, en adultos es de

500mg dosis nica diaria.

2. Cefpodoxima proxetil. Com-

primidos con 100mg. En adultos,

200 a 400mg cada 12 horas. En ni-

os, 100-200mg cada 12 horas.

3. Cexima. Sobres en granula-

do con 100mg. Suspensin, 100mg

por cada 5ml. Cpsulas con 200mg

cada una. Adultos: 400mg, cada 12

24 horas. Nios: 8 10mg/kg/

da, cada 12 24 horas.

4. Ceftibuten. Cpsulas con 200

y 400mg. Suspensin con 180mg en

5ml. En adultos, 400mg y en nios

menores de un ao de edad 1 cucha-

radita con 2.5 a 5ml, al da.

Cuarta generacin: 1. Cefepime. Presentaciones de

500mg, 1 y 2g en frasco mpula. Pa-

cientes peditricos menores de 40kg:

30mg/kg/da, cada 8 12 horas.

Adultos dependiendo de la infeccin

500mg. 1 2g, cada 12 horas.

2. Cefpirome. Se presenta en

frasco mpula con 2g. La dosis nica

estndar en adultos, es de 1 a 2g.

Efectos secundariosReacciones de hipersensibilidad,

exantema, eosinofilia y fiebre. Al-

gunas se pueden utilizar en alrgi-

cos a la penicilina. Alteraciones

hematolgicas como: leucopenia

y trombocitopenia reversibles; al-

teraciones hepticas como eleva-

cin de transitoria de transamina-

sas y dolor y flebitis en el sitio de

inyeccin.

Entre las presentaciones orales,

reacciones gastrointestinales como

nuseas, vmito y ocasionalmente

diarrea.

Interacciones medicamentosasLa administracin con anticoagu-

lantes orales produce aumento del

tiempo de protombina.

cefalosporinas

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