celulas do sistema imunologico

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Células sanguíneas do sistema imunológico

Contagem de leucócitos:

Linfócitos

Monócitos

Neutrófilos

Basófilos

Eosinófilos

células/mm3 (%)

800 � 5.500 (20 - 50)

80 � 1.200 (2 - 11)

1.600 � 7.600 (40 � 80)

0 � 330 (0 - 3)

20 � 550 (1 � 5)

TOTAL 4.600 � 11.000 (100)

Leucograma




Leucócitos Polimorfonucleares (ou granulócitos)

Neutrófilos

� tipo mais abundante de leucócito na circulação (80%);

� normalmente possui núcleo trilobado (2-5) e poucos grânulos citoplasmáticos;

� São também conhecidos como células inflamatórias, são estimulados por citocinase fagocitam antígenos.

� contém três tipos de grânulos:1) azurófilos (enzimas lisossomais +

mieloperoxidase) 2) específicos (lisozima + lactoferrina)3) colagenolíticos (gelatinase + elastase)

� células de vida curta (6 horas)

(Giemsa, x 1500)




O fator de necrose tumoral secretado por macrófagos estímula o endotélio dosvasos a:

1) produzir moléculas de adesão, que capturam leucócitos que estejam em circulação;

2) reorganizar a membrana basal que delimita o vaso sanguíneo para permitir adiapedese.

Principais moléculas de adesão endoteliais:

E-selectina: selectina expressa no endotélio

ICAM: �intercellular adhesion molecule�

VCAM: �vascular cell adhesion molecule�

Expressão das moléculas de adesão

endoteliais

Infiltração leucocitária

HORAS

HORAS

Nú

mero

de

célu

las

Inte

nsi

dad

ed

eexp

ress

ão

Neutrófilos Monócitos Linfócitos

Neutrófilos

Monócitos

Linfócitos




Mastócitos e Basófilos

� basófilos perfazem menos de 0-3% dos leucócitos circulantes;

� mastócitos estão presentes apenas nos tecidos; basófilos na circulação;

� leucócito do tipo polimorfonuclear(normalmente possui núcleo bilobado) com muitos e densos grânulos citoplasmáticos;

�Apresenta receptores para a IgE.

� papel fundamental nas alergias;

� possuem grânulos contendo aminas vasoativas e ECF (fator quimiotático para eosinófilos);

(Giemsa)

Basófilo

Mastócitos




Eosinófilos

� perfazem 1-5% dos leucócitos circulantes;

� leucócito do tipo polimorfonuclear(normalmente possui núcleo bilobado), com muitos grânulos citoplasmáticos;

�Funcionam na defesa contra certos agentes infecciosos( helmintos) ealergia.

�Apresentam receptores para IgE.

�contém dois tipos de grânulos:1) secretora da toxina proteína

básica principal (PBP) contra helmintos;2) vesículas contendo mediadores

(histaminase);

(Eosina)

(Giemsa)




Monócitos: células relativamente grandes (12-20 m) com núcleo reniforme, cromatina frouxa e citoplasma agranular abundante.

�Monócitos são formas precursoras (que dão origem) aos macrófagos.

(Giemsa, x1200)

Tronco Monócito Macrófago células da micróglia SNCcélulas de Kupffer fígadomacrófagos alveolares pulmãoosteoclastos ossos

Macrófago ativado

Leucócitos Mononucleares




Sistema fagocítico mononuclear

Principais funções são:

� Fagocitose (micróbios, macromoléculas, células velhas)

� Secretam enzimas como ROIs e NOIs.

� Secretam citocinas quimiotáticas eefetoras,

� Funcionam como APCs.

� Fazem opsonização.




Nos tecidos, macrófagos circundam capilares sanguíneos, vasos e nódulos linfáticos, funcionando como rede de

captação de partículas estranhas

Macrófagos apresentam as

partículas fagocitadas para os

linfócitos T

Macrófago

Macrófago Linfócito T




Linfócitos T e B: células pequenas (5�12 m) e claviformes com núcleo esférico, cromatina densamente compacta e citoplasma agranular escasso.

� Apresentam morfologias diferentes conforme seu estado de ativação.

linfócito não-ativado linfócito B ativado




linfócitos

São as únicas células que possuem especificidade.

Algumas imunodeficiências são acompanhadas de redução de linfócitos e a depleção destes por drogas ou irradiação induz a uma perturbação das respostas imunes.

Os linfócitos são encontrados em maior número nos sítios de imunização ou nos

tecidos linfóides. Todos os linfócitos originam-se na medula

óssea.




Linfócitos

Nos estágios iniciais de seu desenvolvimento não produzem

receptores de superfície.Ao amadurecerem começam a

expressar receptores, reconhecer antígenos e desenvolverem em classes funcionais diferentes.




linfócitos

São constituídos de populações bem distintas quanto as suas funções e produtos protéicos, embora pareçam morfologicamente semelhantes.

Linfócitos B- identificado pela primeira vez nabursa de Fabricius nas aves, produzido e maturado na medula óssea.

São as únicas células capazes de produzirem anticorpos.

Apresenta receptores ligados a membrana que são os anticorpos que irão reconhecer antígenos solúveis.




linfócitos

Linfócitos T- Originam na medula óssea e migram para o Timo para seu amadurecimento.

Subdividem em populações funcionalmente

distintas que expressam diferentes proteínas de membrana conhecidas como marcadoresfenotípicos: células T auxiliares e células Tcitolíticas.




Funções das células T

Não produzem moléculas de anticorpo. Apresentam receptores antigênicos na

membrana que são moléculas distintas dos anticorpos.

Reconhecem somente antígenos que estejam apresentados por uma APCs no MHC.

Em resposta ao antígeno secretam citocinasque irão:

� Promover proliferação e diferenciação de céls. T� Atrair e ativar células B, macrófagos e leucócitos

inflamatórios.




Funções das células T

Linfócitos T citolíticos- lisam células que produzam antígenos estranhos ( infectadas por vírus, micróbios intracelulares, célulastumorais)

Possível papel das células T supressoras. linf�ócitos NK- Existe uma terceira classe de

linfócito que não expressa marcadores para linfócitos T ou B, são grandes, apresentam numerosos grânulos citoplasmáticos e lisamcélulas tumorais e infectadas por vírus, sem MHC.




Do que são capazes linfócitos T citotóxicos

ativados?

reconhecimento de

peptídeos estranhos

e adesão entre

células

T CD8 célula alvo

mobilização dos

grânulos de

granzima e perforina

desgranulação

sobre célula alvo

(golpe letal)

desprendimento

das células

Morte da célula alvo




IL-10 inibe várias ações de APCs:secreção de IL-12,expressão de B7

TGF- inibe proli-feração de T CD4

IL-4 inibe ação de IFN-

IL-10 e TGF- inibem ativação de macrófagos

Citocinas produzidas

por Tsupressores

T CD4

T CD4 efetor

(TH1) macrófago ativado

linfócitos Tsupressores

Reconhecimento

do antígeno

Proliferação e

diferenciação

dos linf. T CD4

Funções efetoras

dos linf. T CD4

� Linfócitos T supressores desempenham suas funções por meio decitocinas.




Sinais necessários

para ativar células B




� Além do contato com o antígeno (peptídeo), linfócitos T necessitam que APCs apresentem proteínas co-estimulatórias (B7, p.ex.) para iniciar sua ativação.

ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS T AUXILIARES

peptídeo

O sinal co-estimulatório serve para confirmar que o peptídeo apresentado consiste em material estranho !

1O sinal




Células assassinas naturais (ou NK � �natural killers�) : são linfócitos grandes (20-50 m) com cromatina frouxa e citoplasma granularabundante.

� Tal como linfócitos T CD8, também levam células-alvo a morte.

� Não possuem receptores de superfície elaborados como os doslinfócitos B e T. Por isto, são considerados componentes do SI inato.




b) LINFÓCITOS T funções finais (efetoras)

a) LINFÓCITOS B produção de ANTICORPOS

antígenoplasmócito

T auxiliar

T citotóxico

citocinas ativação de linfócitos

ativação de macrófagos

inflamação

morte da

célula alvocélula alvo

célula apresentadora

de antígeno(T CD4)

(T CD8)




Diferenciação em células de memória

Outra progênie de linfócito T e B não se diferencia em célula efetora e sim em células de memória.

Vivem em longos períodos (20 anos), sem estimulação antigênica.

O desenvolvimento das células de memória écrucial para a vacinação.

Inexistem marcadores fenotípicos que as distinguem dos linfócitos virgens ou dos ativados.




Tempo após exposição ao antígeno

reconheci-

mento

proliferação e

diferenciaçãoefetora declínio memória

produção de

anticorpos

ações efetoras(auxiliares ou citotóxicas)

Apoptose

formação de

células de

memória

eliminação

do antígeno

B

T

Estágios do processo de ativação dos linfócitos




Órgãos linfáticos

São aqueles nos quais a maturação, diferenciação e proliferação dos linfócitos acontecem.

Se dividem em duas categorias:� Órgãos linfóides primários ou centrais: aqueles

nos quais ocorre maturação de linfócitos T e B em linfócitos reconhecedores de antígenos (MO e timo)

� Órgãos linfóides secundários- aqueles nos quais ocorrem proliferação e diferenciação dirigida pelo antígeno (linfonodos, baço, MALT, BALT).




�Localização dos

orgãos linfóides

primários e

secundários.

adenóides

adenóide

amigdalasnódulos linfáticos

timo

baçoplacas de Peyer

apêndice

medula óssea




Orgãos linfóides primários:

Medula óssea - presente essencialmente no cerne dos ossos longos (esterno, fêmur) e chatos (vértebras, bacia);

local da maturação dos linfócitos B (bone marrow).




A medula óssea é o local de formação de todas células do sangue a partir da célula tronco( hematopoiese)

Hematopoese

timo

célula

tronco

linhagem mielóide

linhagem linfóide

Linfócito B Linfócito T

Célula NK

hemácia plaqueta basófilo eosinófilo neutrófilo monócitos




Orgãos linfóides primários:

Timo - sítio da maturação dos linfócitos T.

Orgão formado por dois lóbulos, sendo cada lóbulo subdividido por septos, formando lóbulos menores. Cada lóbulo menor possui córtex(região densa) e medula (região frouxa).

Linfócitos imaturos são levados ao timo por capilares aferentes,sofrem maturação e depois deixam o timo pelos capilares eferentes,sendo transportados para os orgão linfóide secundários.




Orgãos linfóides secudários

Nódulo linfáticos - presentes em todas as partes do corpo (pescoço,

axilas, virilhas, etc.); sítio onde se acumulam linfócitos T e B maduros, e onde os

mesmos sofrem ativação mediante contato com o estranho (antígeno).

Os nódulos linfáticos são os principais sítios que respondem contra

antígenos que vencem os epitélios e as mucosas.

folículo linfóide (zona de

linfócitos B)aferente linfático




Orgãos linfóides secudários

Baço - sítio onde se acumulam linfócitos T e B maduros, e onde os

mesmos sofrem ativação mediante contato com o estranho (antígeno).

O Baço é o principal sítio que responde contra antígenos presentes na

circulação sanguínea, sendo portanto considerado um �filtro� do sangue.

Camada linfóideperiarteriolar-zona de lin T




Representação do

funcionamento dinâmico de

um nódulo linfático.

ag

Vaso Linfático

Aferente

Folículo linfóide

artéria

Vaso Linfático Eferente

Ativação de linfócitos

nos nódulos linfáticos

Anticorpos

secretados

Circulação

Eliminação doantígeno da circulação e dos tecidos Eliminação do

antígeno dos tecidos Memória

Circulação




celulas do sistema imunologico

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