cÉlulas-tronco e genÉtica desafios na ciÊnciasbmf.org.br/pdf_eventos/4forum/maya.pdf ·...
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Mayana ZatzCENTRO DE ESTUDOS DO GENOMA HUMANO
CÉLULAS-TRONCO E GENÉTICADESAFIOS NA CIÊNCIA
� O Projeto Genoma Humano
� A CLONAGEM e AS CÉLULAS-TRONCO
AS GRANDES “REVOLUÇÕES” DA ÚLTIMA DÉCADA
�Como isso nos afeta ?
�Quais são as aplicações na medicina?
�Quais são as implicações éticas?
Início em 1990
Identificar até 2005
OS GENES
responsáveis por nossas características hereditárias
PROJETO GENOMA HUMANO
50 ANOS
DA DUPLA
HÉLICE
O FIM DO SEQUENCIAMENTO
DO NOSSO GENOMA
E DAÍ ?
O que já é possível ?O que já é possível ?
DOENÇAS GENÉTICASDOENÇAS GENÉTICAS
MAIS DE 7000 !
3% � DAS CRIANÇAS QUE NASCEM DE PAIS NORMAIS
50% � MORTES NO PRIMEIRO ANO DE VIDA
MUITAS DOENÇAS DE ADULTOS TEM COMPONENTE GENÉTICO IMPORTANTE !
DOENÇAS DE ADULTOSDOENÇAS DE ADULTOS
Câncer, DiabetesDoenças psiquiátricasDoença de Alzheimer , Doença de ParkinsonHipertensão, alergiaMiopia ou hipermetropia
Ninguém escapa !
DOENÇAS GENÉTICASDOENÇAS GENÉTICAS
Contribuindo para o conhecimento do genoma
Muito antes do início do
PROJETO GENOMA HUMANO
Identificação de pelo menos30 genes
QUE CODIFICAM PROTEINAS
FUNDAMENTAIS
PARA O BOM FUNCIONAMENTO DO MÚSCULO !
ESTUDO DE DOENÇAS NEUROMUSCULARES
Estudo do Genoma
em diferentes grupos étnicos
Estudo do Genoma
em diferentes grupos étnicos
Não existe raça superior !Somos todos iguais
Ou igualmente diferentes !
FARMACOGENÔMICAFARMACOGENÔMICAPolimorfismos ou variações individuais nos genes
que determinam respostas diferentes a drogas
Mesma droga�
BenéficaAusência de efeito
Efeitos tóxicos e/ou reações adversas
Diferenças étnicas podem ser muito importantesna resposta a drogas !
1- Diagnóstico
2- Prevenção� Aconselhamento Genético
3- Compreensão dos mecanismos 4- Tratamentos
APLICAÇÕES IMEDIATAS DO PROJETO GENOMAAPLICAÇÕES IMEDIATAS DO PROJETO GENOMA
O USO DE TESTES GENÉTICOS
NO
DIAGNÓSTICO E
ACONSELHAMENTO GENÉTICO
O USO DE TESTES GENÉTICOS
NO
DIAGNÓSTICO E
ACONSELHAMENTO GENÉTICO
� Diagnóstico clínico, molecular e citogenético� Identificação e exames de casais em risco�Diagnóstico prénatal
Aconselhamento Genético
O geneticista não aconselha !O geneticista não aconselha !
� Orientação de pacientes e familiares� Apoio psicológico
DÚVIDAS NOS TESTES GENÉTICOSDÚVIDAS NOS TESTES GENÉTICOS
1. Consentimento informado2. Comitês de ética3. Resultados inesperados: Como e quando informar4. Até onde vai nosso direito de interferir?5. Testes pré-sintomáticos6. Testes em pessoas normais7. Bancos de controles normais8. Diagnóstico pré-implantação
TESTES GENÉTICOS PARA DIAGNÓSTICOEM PESSOAS AFETADAS
Por que consentimento informado?
TESTES GENÉTICOS PARA DIAGNÓSTICOEM PESSOAS AFETADAS
Por que consentimento informado?
Distrofias musculares progressivas 30 Genes
Quadros clínicos semelhantes!
Diagnóstico diferencial pode ou não ter implicações no AG!
O que pode ser decidido nos comitês de ética locais
O que pode ser decidido nos comitês de ética locais
� � Testes genéticos para diagnóstico de afetados : análise de DNA ou cariótipo em sangue, mucosa bucal etc.....
� � Armazenamento de material para futuros testes relacionados com o diagnóstico
� Procedimentos que não envolvem experimentação humana : Culturas de células etc...
CONEP � Experimentação em seres humanos !
PREOCUPAÇÕES ÉTICAS
ou
DILEMAS ÉTICOS
PREOCUPAÇÕES ÉTICAS
ou
DILEMAS ÉTICOS
TESTES GENÉTICOS � PESSOAS CLINICAMENTE NORMAIS
TESTES GENÉTICOS � PESSOAS CLINICAMENTE NORMAIS
1. Consulentes têm risco de ter prole com doenças genéticamas nunca serão afetados
2. Consulentes têm risco significante de vir a ter proleafetada e/ou de vir a manifestar doenças de inicio tardio, ainda sem tratamento
3. Consulentes têm risco aumentado de vir a manifestardoenças de inicio tardio passíveis de tratamento
RESULTADOS INESPERADOS
Até onde vai o nosso direito de interferir?
RESULTADOS INESPERADOS
Até onde vai o nosso direito de interferir?
SÍNDROME DE PRADER-WILLI� Obesidade mórbida
SÍNDROME DE PRADER-WILLI� Obesidade mórbida
Exame de DNA
�Confirmar o diagnóstico �Estimar risco de recorrencia
CROMOSSOMO 15q � GERALMENTE ESPORÁDICO
QUANDO HERDADO � ORIGEM PATERNA
EXAME DE DNAEXAME DE DNA
DEVEMOS CONTAR ?
Princípio da confidencialidadePrincípio da confidencialidade
Protege
Os direitos da criança ?A estrutura do casamento ?E se o suposto pai não quiser mais ter filhos ?E se ele descobrir mais tarde ? E se o pai biológico tiver risco ?Não podemos ser acusados de omissão ?
HEMOFILIA DOENÇA RECESSIVA LIGADA AO X
HEMOFILIA DOENÇA RECESSIVA LIGADA AO X
.50%RISCO �
Contar com risco de desestruturar a família ou fazer um procedimento invasivo desnecessário ?
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?PortadoraDMD
Portadora de mutação no gene DMD ?
? ? ? ?
INCIDÊNCIA DE FALSA PATERNIDADE ?
INCIDÊNCIA DE FALSA PATERNIDADE ?
10 %10 %
Deveria aventar possibilidade de descobrir-se falsa paternidade ?
Consentimento informado
Esse exame pode revelar uma falsa paternidade. Caso isso aconteçEsse exame pode revelar uma falsa paternidade. Caso isso aconteça você a você
�� Gostaria de ser informado ?Gostaria de ser informado ?
�� Gostaria de ser informado só se isso alterar o risco genético pGostaria de ser informado só se isso alterar o risco genético para ara
futura prole?futura prole?
�� Não gostaria de ser informado?Não gostaria de ser informado?
ASPECTOS ÉTICOS RELACIONADOS
A
TESTES PREDITIVOS
ASPECTOS ÉTICOS RELACIONADOS
A
TESTES PREDITIVOS
DOENÇAS DE INÍCIO TARDIO E PROGNÓSTICO INDEFINIDO
DOENÇAS DE INÍCIO TARDIO E PROGNÓSTICO INDEFINIDO
Distrofia miotônicaCoreia de Huntington
Ataxias espinocerebelaresDoença de Alzheimer
Indivíduo saudável tem risco de���� VIR A MANIFESTAR A DOENÇA
���� TRANSMITIR PARA DESCENDENTES ?
Doenças ainda sem tratamentoQual é a vantagem em ser testado ?
Doenças ainda sem tratamentoQual é a vantagem em ser testado ?
CONSENSO INTERNACIONALCONSENSO INTERNACIONAL�
Não testar crianças Não testar crianças assintomáticas assintomáticas
para doenças de inicio tardio para doenças de inicio tardio ainda sem tratamentoainda sem tratamento
Queremos saber se temos mutações Queremos saber se temos mutações que predispõem a doenças de inicio tardioque predispõem a doenças de inicio tardio
ainda sem tratamento ?ainda sem tratamento ?
Doença de Alzheimer ?
Antes de oferecer ou nos submeter a um teste genético precisamos saber
Antes de oferecer ou nos submeter a um teste genético precisamos saber
Para o que estamos sendo testados?
O que significa um resultado positivo?
O que significa um resultado negativo?
Qual é a vantagem em ser testado?
O que pode ser feito a respeito?
COMPANHIAS DE SEGURO SAÚDE OU NOSSOS EMPREGADORES
Poderão exigir
TESTES PREDITIVOS
Para doenças de inicio tardio sem tratamento
Ou de tratamento muito oneroso ?
ESTADO DE SÃO PAULO14 DE OUTUBRO DE 2000
Podemos impedir?Podemos impedir?
Testes genéticos em pessoas normaisTestes genéticos em pessoas normais
DNA analisado em ponta de
cigarro descartado !
Ético ou nãoÉtico ?
O direito de não saber ?
O sequestro do Pedrinho
CASO ROBERTACASO ROBERTA
Jurista Luiz Flavio GomesJurista Luiz Flavio GomesSaliva de Roberta deixada no cigarro já não lhe Saliva de Roberta deixada no cigarro já não lhe
pertencia. Esse DNA é prova absolutamente lícita!pertencia. Esse DNA é prova absolutamente lícita!
Promotor de justiça Marcelo Promotor de justiça Marcelo MendroniMendroniNão houve afronta de nenhum direito individual !Não houve afronta de nenhum direito individual !Não há ilegalidade !Não há ilegalidade !
É éticoÉ ético
Usar material descartado para exame de DNA?Usar material descartado para exame de DNA?
E se essa estratégia fosse usada por companhias de E se essa estratégia fosse usada por companhias de seguroseguro--saúde?saúde?
Por nossos empregadores ?Por nossos empregadores ?
Para identificar genes “ indesejáveis” ?Para identificar genes “ indesejáveis” ?
Estado de S.Paulo- 1 de junho de 2005
Como garantir Como garantir
O uso só em investigações policiais?
A nossa privacidade genômica?
Como nos proteger da discriminação genômica?
Bancos de DNA de controles normaisBancos de DNA de controles normais
Devem ser Devem ser desdes--identificadosidentificados ou não?ou não?
DIAGNÓSTICO PRÉ-IMPLANTAÇÃODIAGNÓSTICO PRÉ-IMPLANTAÇÃOEmbrião de 8 células
DOENÇAS LETAIS GRAVESDistrofias musculares progressivasFibrose cistica do pâncreasAEP-tipo I
DOENÇAS DE INÍCIO TARDIODistrofia miotônicaDegeneração espino cerebelarEsclerose lateral amiotrófica dominante
Câncer hereditário?
Escolha de sexo em pessoas sem risco genético ?
CÉLULAS-TRONCO
BANCOS DE CORDÃO
EMBRIÕES CONGELADOS
EMBRIÕES INVIÁVEIS
CÉLULAS-TRONCO
BANCOS DE CORDÃO
EMBRIÕES CONGELADOS
EMBRIÕES INVIÁVEIS
CÉLULAS EMBRIÃO � CÉLULAS-TRONCO TOTIPOTENTES
Embrião de 8 células
Divide-se Divide-seEMBRIÃO DE16 CÉLULAS
EMBRIÃO DE32 CÉLULAS
64-100 CÉLULAS
BLASTOCISTO
PLACENTA E MEMBRANASEMBRIONÁRIAS
CÉLULAS-TRONCO PLURIPOTENTES
MesodermaMedula ósseaMúsculosCoração, vasosTúbulos renais
14-16 dias �
3 FOLHETOS EMBRIONÁRIOS
GÁSTRULA
EndodermaPâncreas,fígadoTireoide,pulmãoBexiga, uretra
EctodermaPele, NeurôniosHipófiseOlhosOrelhas
FÍGADO
MÚSCULO SANGUE
CÉLULAS-TRONCO PLURIPOTENTES�
0LIGOPOTENTES�
DIFERENCIADAS�
TECIDOS�
ÓRGÃOS
Uma vez diferenciada �������� todas as células filhas são diferenciadas
OSSO
PELE
Células-tronco de cordão umbilicalCélulas-tronco de cordão umbilical
Células-tronco de Sangue de Cordão Umbilical e Placenta (SCUP)
Potencial terapêutico ?
Constituem o melhor tratamento para leucemia e algumas outras doenças hematológicas!
BANCOS DE CORDÃO UMBILICALBANCOS DE CORDÃO UMBILICAL
Privados ou Públicos ?
Sangue do próprio cordão : Garantia para o futuro ?
Transplante autólogo:
Não serve para portadores de doenças genéticas !
Doença Transplante alogênico
Transplante autólogo
Leucemia Efetivo
EfetivoControverso
Controverso
Linfomas Uso raro e só quando medula não está envolvida
Neuroblastoma (stage IV) Controverso
Sarcomas ósseos, tumor de Wilms
Raramente indicado Raramente indicado
Anemia aplásticaNão ambiental
Efetivo Não indicado
Imunodeficiencia (eg, severecombined immunodeficiency disease) Efetivo Não indicado
Hemoglobinopatias, thalassemia,anemia falcifore
Efetivo Não indicadoErros inatos do metabolismo, síndrome de Hurler, leucodistrofia metacromatica,
Controverso Não indicado
E bancos privados?
Pessoas que estão pagando para congelar o cordão de seu filho
sabem quais são as limitações ?
E bancos privados?
Pessoas que estão pagando para congelar o cordão de seu filho
sabem quais são as limitações ?
BANCOS PÚBLICOS: SIM!
Cord Blood Banking for Potential FutureTransplantation: Subject Review (RE9860)AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS
ETHICAL ASPECTS OF UMBILICAL CORD BLOOD BANKING
The European Group on Ethics in Science and New
Technologies, March 2004
Custos vc BeneficiosCustos vc Beneficios
Custo em 20 anos
Coleta: ~R$ 5000,00 reais e R$ 500,00 reais/ano
Aplicação : Juros 10%/ ano
20 anos: ~ 65.000 reais
� Probabilidade de uso : 1/20.000
PESQUISAS COM CÉLULAS-TRONCO EMBRIONÁRIAS
PESQUISAS COM CÉLULAS-TRONCO EMBRIONÁRIAS
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