centralni ŽivČani sustav · anksioznost strah –normalna reakcija na prijetnju anksioznost...
TRANSCRIPT
![Page 1: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/1.jpg)
CENTRALNI ŽIVČANI
SUSTAV
![Page 2: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/2.jpg)
Sinapsa – mjesto djelovanja lijekova
Neurotransmitori : Acetilkolin, Dopamin, Noradrenalin, Serotonin,
GABA (i), Glicin (i), Glutamat (e), Aspartat (e), Tvar P
Akcijski potencijal
Ekscitacija
Krvno-mozgovna barijera
![Page 3: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/3.jpg)
Mehanizmi djelovanja lijekova
![Page 4: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/4.jpg)
Sedativi – hipnotici
Antiepileptici
Antiparkinsonici
Antipsihotici
Antidepresivi
Opioidni analgetici
Opći anestetici
Psihostimulansi i sredstva ovisnosti
![Page 5: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/5.jpg)
ANKSIOLITICI I
SEDATIVI-HIPNOTICI
![Page 6: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/6.jpg)
Anksioznost
Strah – normalna reakcija na prijetnju
Anksioznost – strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje
Generalizirani anksiozni poremećaj – dugotrajno stanje pretjerane anksioznosti bez razloga
Panični poremećaj – napad straha uz znojenje, tahikardiju, bolove u prsima,drhtanje, gušenje
Fobije – strah od stvari i situacija (zmije, letenje)
PTSP – anksioznost izazvana ponovnim oživljavanjem sjećanja
Liječe se psihološkom, farmakološkom i kombiniranom terapijom
![Page 7: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/7.jpg)
ANKSIOLITICI, SEDATIVI, HIPNOTICI
Anksiolitici – Sedativi - Hipnotici - Anestetici
![Page 8: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/8.jpg)
Klasifikacija anksiolitika i hipnotika
Benzodiazepini
Agonisti 5-HT1a receptora – buspiron -anksiolitik
Antagonisti β receptora – propranolol –za tjelesne simptome
Barbiturati
Drugi lijekovi – antihistaminici, kloral hidrat, meprobamat, etanol, ramelteon, zolpidem, zaleplon
![Page 9: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/9.jpg)
BEZODIAZEPINI
![Page 10: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/10.jpg)
BEZODIAZEPINI
1961. –klordiazepoksid
Sedmeročlani prsten fuzioniran sa aromatskim prstenom
![Page 11: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/11.jpg)
BEZODIAZEPINI
Djeluju na GABAa receptore
Potenciraju učinak GABA-e –povećavaju učestalost otvaranja kloridnih kanala
Povećavaju afinitet GABA-e za receptore
![Page 12: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/12.jpg)
Farmakokinetika
Oralna i pareneteralna primjena
Dobra peroralna apsorpcija
Jaka veza sa proteinima u plazmi
Velika liposolubilnost – akumulacija u masnom tkivu
Volumen distribucije 1l/kg
![Page 13: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/13.jpg)
Farmakokinetika
Konjugacija sa glukuronskom kiselinom
Aktivni metaboliti –nordiazepam – kumulativni učinak
Podliježu enterohepatičkomkruženju
Odgovorni za nuspojave –mamurluk
![Page 14: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/14.jpg)
POLUVIJEK BENZODIAZEPINA
Kratkodjelujući benzodiazepini
Srednjedjelujući benzodiazepini
Dugodjelujući benzodiazepini
![Page 15: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/15.jpg)
Farmakološki učinci
Redukcija anksioznosti i agresije
• Terapija akutnih anksioznih stanja
• Ponekad paradoksalni učinak –triazolam
Anterogradna amnezija
![Page 16: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/16.jpg)
Farmakološki učinci
Sedacija i indukcija sna (hipnoza)
Skraćuju uspavljivanja i produljuju spavanje
Sedacija posredovana djelovanjem na α2 podjedinicu GABA receptora
Smanjuju udio REM spavanja – povećavaju NREM
Učinak ovisan o dozi
![Page 17: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/17.jpg)
Farmakološki učinci
Redukcija mišićnog tonusa
• decerebracijska rigidnost
• lumbago,
• tortikolis....
Antikonvulzivni učinak
• klonazepam
Anestezija
• midazolam
![Page 18: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/18.jpg)
KLINIČKA PRIMJENA
![Page 19: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/19.jpg)
BENZODIAZEPINI
NEŽELJENI UČINCI - AKUTNA TOKSIČNOST
• prilikom predoziranja pospanost, produljeno spavanje
• bez značajne depresija disanja i KVS učinaka u zdravih
• kombinacije s alkoholom i drugim lijekovima može biti smrtonosna
• Oprez kod starijih
![Page 20: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/20.jpg)
BENZODIAZEPINI
Nuspojave prilikom pravilne primjene
Pospanost
Konfuzija
Anterogradna amnezija
Poremećaj koordinacije
Povećavaju učinak drugih depresora CNS-a
![Page 21: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/21.jpg)
BENZODIAZEPINI
Tolerancija – povećanje doze za isti učinak
Promjena na receptorskoj razini
Posljedica dugodjelujućih benzodiazepina
Manja nego u drugih sedativa
Ovisnost Prestanak nakon dužeg uzimanja izaziva
pogoršanje simptoma anksioznosti do konvulzija
Kod dugodjelujućih se javlja kasnije a u kratkodjelujućih ranije
![Page 22: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/22.jpg)
Antagonisti benzodiazepina
FLUMAZENIL – antidot pri trovanju
Prokonvulzivni i anksiogeni učinak
Intravenska primjena – t1/2 oko 2 sata
Prilikom predoziranja sa depresijom disanja i za prekidanje učinka midazolama
Portalna encefalopatija i intoksikacija alkoholom?
![Page 23: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/23.jpg)
BARBITURATI
![Page 24: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/24.jpg)
Barbiturati
Derivati barbituratne kiseline
Veliki broj okriven početkom 20. stoljeća
Često korišteni do otkrića benzodiazepina
![Page 25: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/25.jpg)
Barbiturati
Potenciraju učinak GABE – Cl kanali –produljuju otvorenost kanala
Nesinaptički učinci
Liposolubilni spojevi –visoki particijski koeficijent
Induktori mikrosomalnih enzima
![Page 26: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/26.jpg)
Barbiturati
Anksiolitici - rijetko
Sedativi - rijetko
Antiepileptici – pentobarbital, fenobarbiton
Uvod u anesteziju – tiopenton – izrazito liposolubilan - samo iv primjena
Mamurluk, hiperalgetski učinak, psihička i fizička ovisnost, tolerancija, depresija disanja, koma, smrt
![Page 27: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/27.jpg)
BARBITURATI vs BENZODIAZEPINI
![Page 28: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/28.jpg)
Ostali sedativi
Buspiron, ipsaspiron, gepiron – djelomični agonisti 5-HT receptora
Djeluju na dopaminske receptore
Odgođeni anksiolitički učinak
Ne izazivaju sedaciju, mišićnu inkoordinaciju, nema sindroma ustezanja
Nuspojave – mučnina, vrtoglavica, glavobolja, nemir
![Page 29: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/29.jpg)
Ostali sedativi
Zolpidem – nebenzodiazepin
Djeluje na GABAa receptore
Ne izaziva toleranciju i ovisnost
Zaleplon, eszopiklon
Ramelteon – agonist MT1 i MT2 receptora
Kloralhidrat
Meprobamat
Alkoholi
Antihistaminici
![Page 30: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/30.jpg)
ANTIEPILEPTICI
![Page 31: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/31.jpg)
EPILEPSIJA Epizoda električnog izbijanja
visokofrekventnih impulsa iz neurona
O lokaciji i opsegu širenja ovise simptomi
1% populacije ima epilepsiju –obiteljska veza
Kirurška, farmakološka terapija, VNS
Povećna aktivnost ekscitacijski i smanjena aktivnost inhibicijskih neurotransmitora
![Page 32: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/32.jpg)
UZROCI EPILEPSIJA
![Page 33: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/33.jpg)
PODJELA EPILEPSIJA
![Page 34: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/34.jpg)
ANTIEPILEPTICI
Barbiturati
Hidantoini
Oksazolindindioni
Sukcinamidi
Derivati acetilureje
Karbamazepin
Benzoidazepini
Valproatna kiselina
Novi antiepileptici
![Page 35: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/35.jpg)
Antiepileptici – mehanizmi djelovanja
Pojačavaju učinak GABA-e
Smanjuju provodljivost natrijskih kanala
Smanjuju provodljivost kalcijskih kanala
Inhibicija otpuštanja glutamata ili blokada glutamatnih receptora
![Page 36: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/36.jpg)
Antiepileptici – mehanizmi djelovanja
![Page 37: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/37.jpg)
Antiepileptici – mehanizmi djelovanja
![Page 38: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/38.jpg)
Antiepileptici – mehanizmi djelovanja
Pojačavaju učinak GABA-e
• Barbiturati i benzodiazepinipovećavaju aktivaciju GABA a receptora – Cl kanali
• Vigabatrin – inhibira GABA transaminazu
• Tiagabin – inhibira unos GABA-e
• Gabapentin – agonist GABAa receptora?
![Page 39: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/39.jpg)
Antiepileptici – mehanizmi djelovanja
Smanjuju provodljivost natrijskih kanala
Blokiraju kanale ovisno o njihovoj aktivnosti –veća aktivnost veći učinak
Vežu se na kanale u inaktivnom stanju
• Fenitoin
• Karbamazepin
• Valproat
• Lamotrigin
![Page 40: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/40.jpg)
Antiepileptici – mehanizmi djelovanja
Smanjuju provodljivost kalcijskih kanala
• Etosukcimid –blokira T tip kalcijskih kanala
• Gabapentin –djeluje na L tip kalcijskih kanala
![Page 41: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/41.jpg)
LIJEKOVI ZA LIJEČENJA
PARCIJALNIH I GENERALIZIRANIH
TK NAPADAJA
![Page 42: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/42.jpg)
Fenitoin
Hidantionski spoj – sličan barbituratima
Parcijalni i generaliziranim napadima, ne u apsansima
Blokira Na, K i Ca kanale – inhibira brojne neurone
Dobra oralna apsorpcija
Veže se za albumine oko 80-90%
Kompeticija: salicilati, sufonamidi, valproat
![Page 43: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/43.jpg)
Fenitoin
Oksidira se u jetri, konjugira se sa glukuronskom kiselinom
Inducira enzime citokroma P450
Metabolizam fenitoina pokazuje zasićenje
• Povećanjem doze povećan je i poluvijek eliminacije
• Koncentracija lijeka je u stanju dinamičke ravnoteže
![Page 44: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/44.jpg)
Fenitoin
Uska terapijska širina (40 – 100 umol/l)
Individualna varijabilnost koncentracije u plazmi
Ne im primjena
![Page 45: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/45.jpg)
Fenitoin NEPOŽELJNI UČINCI
• Iznad 100 umol/l nepoželjni učinci, iznad 150 umol/l ozbiljne nuspojave
• Blage nuspojave – vrtoglavica, ataksija, glavobolja, nistagmus
• Teže nuspojave – konfuzije, smanjenje intelektualne sposobnosti
• Kronične – hiperplazija desni, megaloblastična anemija, hirzutizam, manjak vit.D
• Malformacije ploda - rascjep usne
• Idiosinkratske reakcija – hepatitis
![Page 46: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/46.jpg)
Karbamazepin
Derivat tricikličkih antidepresiva
Učinci i mehanizam djelovanja slični (Na) fenitoinu
Djelotvoran u kompleksnih parcijalnih i generaliziranih napada
Liječenje neuropatske boli –n.n.trigeminusa
Liječenje bipolarnih poremećaja
![Page 47: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/47.jpg)
Karbamazepin Dobra apsorpcija
Vd 1 L/Kg
Poluvijek 30-15 sati
Indukcija jetrenih enzima
Oksakarbazepin – predlijek
NEPOŽELJNI UČINCI
• Manje nego u drugih antiepileptika
• Pospanost, ataksija, vrtoglavica, ozbiljni mentalni i motorni poremećaji, retencija vode, druge GI i KVS nuspojave, depresija koštane srži, idiosinkratske reakcije
![Page 48: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/48.jpg)
Fenobarbital
1912. godine je otkriven
Neučinkovit je u apsansa
Primidon – metabolizira se u fenobarbiton
Mehanizam djelovanja (GABA, Na, Ca, glutamat)
Dobra apsorpcija, 50% se veže na albumin
Poluvijek od 50-140 sati
25% se izlučuje nepromijenjen, 75% se metabolizira u jetri (oksidacija, konjugacija)
Inducira mikrosomalne enzime
![Page 49: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/49.jpg)
Fenobarbital
NEPOŽELJNI UČINCI
• Sedacija u terapijskim dozama
• Poremećaji motornih i kognitivnih funkcija
• Megaloblastična anemija
• Osteomalacija
• Ne davati kod porfirije
• Opaanosti predoziranja – koma, depresija disanja
![Page 50: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/50.jpg)
VIGABATRIN
Ireverzibilna blokada GABA aminotransferaze
Povećava koncentraciju i otpuštanje GABA-e i smanjuje povrat, inhibicija glutamat sintetaze
Kratak poluvijek – dugotrajan učinak
Primjena 1x dnevno
Nuspojave – depresija, psihički poremećaji, ispadi vidnog polja
Parcijalni napadaji
![Page 51: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/51.jpg)
LAMOTRIGIN
Inhibicija Na kanala, Ca, inhibicija
otpuštanja ekcitacijskih neurotransmitora
Širok terapijski spektar - + apsansi
Peroralna primjena
Poluvijek 24 sata
Nuspojave: mučnina, omaglica, ataksija
![Page 52: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/52.jpg)
GABAPENTIN
Nejasan mehanizam djelovanja – Ca kanali, transporteri
za aminokiseline?
Apsorpcija iz crijeva ovisi o transporteru – saturabilnost –
siguran lijek
Poluvijek 6 sati – izlučuje se nepromijenjen urinom
Pregabalin – potentniji predlijek gabapentina
Koristi se uglavnom u kombinaciji
Liječenje parcijalnih, generaliziranih TK napadaja i
neuropatske boli
Nuspojave: sedacija, ataksija
![Page 53: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/53.jpg)
LEVETIRACETAM
Analog piracetama
Veže za sinaptički vezikularni protein SV2A -modificira otpuštanje glutamata i GABA
Štetni učinci su pospanost, astenija, ataksija, omaglica, agitacija, anksioznost, idiosinkratske reakcije
![Page 54: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/54.jpg)
TOPIRAMAT
Blokira Na kanale, pojačava učinak
GABAe, blokira AMPA receptore, inhibira
karboanhidrazu
Teratogeni učinak
Dodatna terapija u refraktornim
epilepsijama, migrena
![Page 55: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/55.jpg)
LIJEKOVI ZA LIJEČENJE
GENERALIZIRANIH KONVULZIJA
![Page 56: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/56.jpg)
Etosukcimid
Blokira T tip kalcijskih kanala
Dobra apsorpcija
Poluvijek oko 5o sati
Interakcija sa valproatom
Liječenje apsansa
Nuspojave: mučnina, anoreksija, latergija, omaglica
![Page 57: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/57.jpg)
Valproat
Jednostavna kiselina
Učinkovit kod različitih epilepsija
Grand mal, petit mal, bipolarni afektivni poremećaji
Mehanizmi djelovanja nisu u potpunosti razjašnjeni
Izaziva porast GABAe – inhibira GABA transaminazu i sukcinil semialdehid dehidrogenazu, Na kanali
Koristi se kod djece
Dobra peroralna apsorpcija
Eliminacija urinom kao glukuronid
Poluvijek oko 15 sati
![Page 58: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/58.jpg)
Valproat
NEPOŽELJNI UČINCI
• Mala toksičnost i sedacija
• Ispadanje i kovrčanje kose
• Hepatotoksičnost
• Porast AST-a
• Teratogen – spina bifida i drugi poremećaji razvoja neuralne cijevi
• Idiosinkratske reakcije - hepatitis
![Page 59: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/59.jpg)
Benzodiazepini
Diazepam – intravenska terapija epileptičkog statusa
Rektalne klizme
Brzi nastup djelovanja
Nedostatak je jaki sedativni učinak
Klonazepam, klobazam – manji sedativni učinak, potentni
Lorazepam
![Page 60: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/60.jpg)
SAŽETAK–MEHANIZMI
DJELOVANJA
![Page 61: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/61.jpg)
SAŽETAK – IZBOR ANTIEPILEPTIKA
![Page 62: CENTRALNI ŽIVČANI SUSTAV · Anksioznost Strah –normalna reakcija na prijetnju Anksioznost –strah u očekivanju opasnosti, kad ugrožava normalno fukcioniranje Generalizirani](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022051511/6006b3931079d06c2b796d31/html5/thumbnails/62.jpg)
SAŽETAK - NUSPOJAVE