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Armando A. GenazzaniUniversità del Piemonte [email protected]
347.9829981
CentroRicercaInterdipartimentaleFarmacogeneticaFarmacogenomica
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2011
2008
2005
I farmaci equivalenti rappresentano più del 50% dei farmaci dispensati in classe A‐SSN
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Primi venti principi attivi equivalenti a maggiore spesa: confronto 2005‐ 2011
2005 2008 2011
Principio attivo Spesa lorda(milioni)
Principio attivo Spesa lorda(milioni)
Principio attivo Spesa lorda(milioni)
nitroglicerina 161 lansoprazolo 292 lansoprazolo 277
paroxetina 106 amoxicillina + acido clavulanico 171 pantoprazolo 210
ceftriaxone 96 amlodipina 146 omeprazolo 196
enalapril 92 omeprazolo 140 amoxicillina + acido clavulanico 181
sertralina 91 simvastatina 136 simvastatina 125
citalopram 67 nitroglicerina 130 ramipril 122
carvedilolo 63 ramipril 112 amlodipina 119
gabapentin 51 doxazosin 111 esomeprazolo 105
mesalazina 51 ceftriaxone 98 nitroglicerina 102
flunisolide 48 alfuzosina 81 ceftriaxone 98
itraconazolo 42 tamsulosina 80 doxazosin 83
nimesulide 41 mesalazina 75 metformina 78
ticlopidina 40 enalapril 73 bisoprololo 74
diclofenac 38 claritromicina 70 tamsulosina 73
amoxicillina 38 paroxetina 68 nebivololo 72
atenololo 37 acido alendronico 67 mesalazina 68
ranitidina 36 enalapril + idroclorotiazide 65 rifaximina 65
metformina 33 carvedilolo 65 claritromicina 56
furosemide 32 finasteride 58 paroxetina 56
isosorbide mononitrato 31 ciprofloxacina 54 carvediolo 54
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GenericiBiosimilari
Fonte?
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2010
2011
2008
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Use of proton pump inhibitors and risk of hip fracture in relation to dietary and lifestyle factors: a prospective cohort studyHamed Khalili H et al., BMJ 2012;344:e372 (31 January 2012)
Risk of hip fracture according to use of proton pump inhibitors (PPIs) among 79 899 postmenopausal women enrolled in the Nurses’ Health Study
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American Academy of Allergy, Asthma & ImmunologyAmerican Academy of Family PhysiciansAmerican Academy of Hospice and Palliative MedicineAmerican Academy of NeurologyAmerican Academy of OphthalmologyAmerican Academy of Otolaryngology —Head and Neck Surgery FoundationAmerican Academy of PediatricsAmerican College of CardiologyAmerican College of Obstetricians and GynecologistsAmerican College of PhysiciansAmerican College of RadiologyAmerican College of RheumatologyAmerican Gastroenterological AssociationAmerican Geriatrics SocietyAmerican Society for Clinical PathologyAmerican Society of Clinical OncologyAmerican Society of EchocardiographyAmerican Society of NephrologyAmerican Society of Nuclear CardiologyAmerican Urological AssociationSociety for Vascular MedicineSociety of Cardiovascular Computed TomographySociety of Hospital Medicine – Adult Hospital MedicineSociety of Hospital Medicine – Pediatric Hospital MedicineSociety of Nuclear Medicine and Molecular ImagingThe Society of Thoracic Surgeons
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Date of download: 6/3/2013 Copyright © 2012 American Medical Association. All rights reserved.
From: The “Top 5” Lists in Primary Care: Meeting the Responsibility of Professionalism
Arch Intern Med. 2011;171(15):1385-1390. doi:10.1001/archinternmed.2011.231
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GenericiBiosimilari
Fonte?
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La Repubblica 24 Ottobre, 2008
Comunicazione pressoria
Siamo partiti da questo
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Typical Protein Production Process
La scelta della sequenza genica
INIZIO
La scelta del vettore
La scelta dell’organismo
per la produzione
La scelta delle condizioni di
fermentazione
La scelta del downstream processing
Produzione di proteine terapeutiche
FIN
E
Il prodotto finale è il risultato di numerose scelte
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EMA dossier requirements for biosimilars
Similarity rather than S/E per se
Schneider CK et al., Nat Biotechnol 30, 2012
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23
Sottogruppi e sostanze Spesa lorda pro capite
Costo medio DDD
Biosimilari, erogazione attraverso le strutture pubbliche e prescrizione
territoriale SSN nel 2011
Epoetina alfa (originator)
Biosimilari dell'epoetinaalfaAltre epoetine
Totale Epoetine
2,5
0,2
3,8
6,5
5,7
3,6
7,0
Fonte: Rapporto Osmed 2011
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Epoetine (complesso), variabilità regionale delle DDD per 100.000 abitanti die (2011)
24
Campania
Sicilia
Puglia
Calabria
Liguria
Toscana
Lazio
Marche
Sardegna
Abruzzo
Molise
E. Rom
agna
Umbria
Basilicata
Piem
onte
Friuli VG
Vene
to
Lombardia
Bolza
no
Val d’Aosta
Tren
to
393 382375361346345344
291278264257255246235235217210
167133124
105
Italia:284
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Biosimilare epoetina alfa:variabilità regionale delle DDD per 100.000 abitanti die (2011)
25
Campania
Toscana
Piem
onte
Lazio
Tren
to
Vene
to
Liguria
Molise
Sicilia
Puglia
Val d’Aosta
Friuli VG
Marche
Abruzzo
Lombardia
Umbria
Bolza
no
Calabria
E. Rom
agna
Basilicata
Sardegna
56
36
15 14 13 139 8 8 7 6 5 4 3 3 3 2 0,7 0,6 0,4 0
Italia:13,3
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Scostamenti: Biosimilare epoetina alfa: variabilità regionale(%) delle DDD per 100.000 abitanti die
26
‐150
‐100
‐50
0
50
100
150
200
250
300
350Piem
onte
Val d’Aosta
Lombardia
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noTren
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Vene
toFriuli VG
Liguria
E. Rom
agna
Toscana
Umbria
Marche
Lazio
Abruzzo
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Campania
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Sicilia
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Scostamen
to dalla m
edia naziona
le (%
)
Totale EpoetineBiosimilare dell'epoetina alfa
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27
Molise
Puglia
Calabria
Lombardia
Abruzzo
Basilicata
Campania
Marche
Umbria
Lazio
Sardegna
Piem
onte
Bolza
no
Liguria
Sicilia
Val d’Aosta
Vene
to
Tren
to
Friuli VG
Toscana
E. Rom
agna
8,1 8 7,77,6 7,2
7 6,7 6,6 6,5 6,4 6,3 6,2 6,2 6,1 6,1 5,9 5,8 5,75,1
4,4
3,5
Epoetine (complesso) distribuzione regionale del costo medio DDD (2011)
Mediana: 6,3 €
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Epoetine (biosimilare) distribuzione regionale del costo medio DDD (2011)
28
Calabria
Molise
Basilicata
Puglia
Marche
Lazio
Lombardia
Sicilia
Abruzzo
Sardegna
Val d’Aosta
Umbria
Campania
Bolza
no
Vene
to
Tren
to
Piem
onte
Liguria
Friuli VG
Toscana
E. Rom
agna
9,48,7
6,5
4,5 4,4 4,3 4,2 4,1 3,9 3,9 3,8 3,7 3,7 3,5 3,3 3,1 3 3 2,8 2,8 2,5
Mediana: 3,8 €
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Scostamenti: Biosimilare epoetina alfa: variabilità regionale(%) del costo medio DDD
29
‐60‐40‐20020406080
100120140160180
Piem
onte
Val d’Aosta
Lombardia
Bolza
noTren
toVe
neto
Friuli VG
Liguria
E. Rom
agna
Toscana
Umbria
Marche
Lazio
Abruzzo
Molise
Campania
Puglia
Basilicata
Calabria
Sicilia
Sardegna
Scostamen
to dalla m
edia naziona
le (%
) Totale EpoetineBiosimilare dell'epoetina alfa
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Prossime scadenze brevettuali mAb
PRODOTTO SCADENZA BREVETTUALE
Rituximab 2013Trastuzumab 2014Infliximab 2014Cetuximab 2014Etanercept 2015Adalimumab 2018Bevacizumab 2019
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I mAb biosimilari sono caratterizzati da una maggiore complessità strutturale
Complessità di produzioneComplessità di caratterizzazionePossibilità di microeterogeneità
Biosimilari non‐mAbPiccole molecole mAb biosimilari
simvastatina
tacrolimus
ormone della crescita
epoetina
G-CSF
infliximab
rituximab
trastuzumab
Esem
pi di
molecole
Esem
pi di
strutture
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La complessità clinica, però, può non correlare con la sola struttura molecolare
Effetti collaterali no
n investigabili nei RCT
Estrapolazione
dei dati da un
’indicazion
e ad
un’
altra
infliximab
Qualità degli end‐point valutati nel comparability exercise (es. hard, surrogati, simili tra riferimento e biosimilare…)Limiti di equivalenza (cinetica o efficacia)
ormone della crescita
trastuzumabmetastatico adiuvante
rituximab
epoetinabiosimilare A biosimilare B
G-CSF
tacrolimus
simvastatina
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L’esperienza clinica (studi PASS, PAES, sottomissione di PSUR,uso in Europa, evidenze scientifiche di comportamentiprescrittivi) o studi ad hocmodificano la complessità clinicaEffetti collaterali no
n investigabili nei RCT
Estrapolazione
dei dati da un
’indicazion
e ad
un’
altra
infliximab
Qualità degli end‐point valutati nel comparability exercise (es. hard, surrogati, simili tra riferimento e biosimilare…)Limiti di equivalenza (cinetica o efficacia)
ormone della crescita
trastuzumabmetastatico adiuvante
rituximab
epoetinabiosimilare A biosimilare B
G-CSF
tacrolimus
simvastatina
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