全球產品策略

Global Product Strategy

ICCA 化學風險評估指引

產品管理行動：完善管理化學品是全球的責任

中華民國化學工業責任照顧協會

2011/8/31

目錄

簡介…………………………………………………………………………………………………..……….1

背景…………………………………………………………………………………..…………………….…2

目地………………………………………………………………………………………..………………….2

如何使用本文件…………………………………………………………..………………………………3

GPS 風險評估系統………………………………………………………..……………………………..3

第一章：準備工作…………………………………………………………………………………….…5

步驟 1：選擇進行 GPS 風險評估的物質…………………….……………………….…………7

步驟 2：收集資訊…………………………………………………………………………………………8

步驟 3：分配物質至不同層級………………………………………………….…………………..21

步驟 4：建立層級相關資訊(基本組)…………………………………..………………………..31

第二章：執行………………………………………..………………….……………………………….37

步驟 5：危害特徵描述……………………………………………….………………………………39

步驟 5：補充……………………………………………………………….…………………………….49

步驟 6：評估暴露……………………………………………………….……………………………..75

步驟 6：補充……………………………………………………………….…………………………….89

步驟 7：進行風險特徵描述………………………………………………………………………..99

步驟 7：補充………………………………………….……………………………………………….109

專有名詞列表…………………………………………………………………….……..…..…………121

附錄 1：替代性風險評估方法…………………………………………….……..……..……….128

附錄 2：詳細目錄列表………………………………………………………….….……..……….129

附錄 3：參考資料………………………………………………………………..……….…….……133

圖目錄

圖 1：GPS 風險評估過程……………………………………………………………………….……4

圖 2：分配物質至層級的決策樹…………………………………………………………………23

圖 3：危害特徵描述過程：DNEL 和 MOE/MOS…………………………………………41

圖 4：化學品生命週期………………………………………………………………………….……76

圖 5：ECETOC TRA 流程……………………………………………………………………………95

表目錄

表 1：化學物質的標準參數………………………………….……………………………………...9

表 2：資料來源…………………………………………………………………………………………13

表 3：為 GPS 層級分配系統評估化學品的固有危害…………………………………….25

表 4：評估散布程度/化學品控制………………………………………………………………..28

表 5：根據層級收集資訊的危害測試結果……………………………………………………33

表 6：根據現有數據來計算評估因子…………………………………………………………..48

表 7：評估人類健康危害測試終點的適當模式…………………………………………….50

表 8：歐盟 PBT 化學品標準………………………………………………………………………..66

表 9：ECHA 指引 – 評估因子(Assessment Factors)………………………………….71

表 10：化學品資訊…………………………………………………………………………………….77

表 11：運作條件和風險管理措施資訊…………………………………………………………77

表 12：工作場所的暴露估計模式……………………………………………………………….90

表 13：消費者暴露估計模式………………………………………………………………………91

表 14：環境釋放估計模式……………………………………………………………………………91

表 15：暴露估計工具…………………………………………………………………………………..92

文件聲明 本文件內容為中華民國化學工業責任照顧協會 TRCA 與財團法人安全衛生技術中心合

作翻譯彙編完成，內容為依據 ICCA 之 GPS 風險評估指引英文版所彙編。本文件目的

係為列出根據 ICCA GPS 倡議行動中預見將用以執行風險評估的必要步驟，而非具法律

約束力之規定。本文件敘述之風險評估方法，視個別情形而定，不一定適用於單獨情況。

針對本文件之內容或化學品管理實務討論到的方法、特定情況下各個方法的適用性，有

興趣者可自由提出疑問，並具有針對本指引內容持反對意見的自由。

任何單一或特定廠址風險評估之決定皆將根據其適用條例及法規而定，並且以該

情形下特定的議題相關事實為依據。採用的方式與本文件列出方法不同者結果不

一定就無法被接受。決策者在適當情況下，有權採取與本文敘述方法不同，採逐

個個案為基礎的方法評估。本指導文件中論及的風險評估反映當下的情形，未必

能夠反映超過時程範疇之外的任何進一步評估活動。使用者應了解，本文件資訊

並不具法律諮詢或強制性建議。

根據 GPS 執行的風險評估並不構成新安全標準。ICCA 及其成員協會對本文件之

內容、正確性、完整性，或任何資訊有用性及流程，或任何人應用本指引之行為，

包括對任何第三者而言均無義務，亦不承擔責任。使用者應了解，雖本指導文件

嘗試提供關於風險評估的簡易說明，仍須具有相當的毒理專門知識來執行風險評

估。我們強烈建議請專業毒理學家闡釋評估結果。

反壟斷法及競爭法

使用本指導文件的公司須注意反壟斷法及競爭法適用於某些公司合作執行的活

動。因此，任何由 ICCA 執行之活動皆須遵守現行法規。建議使用者於進行活動

前及執行活動期間，閱讀 ICCA 發行之反壟斷法及競爭法指導手冊。

請勿假設閱讀此份指導文件即代表您完全了解反壟斷/競爭法。本指導文件並不

具全面性，亦無法取代法律諮詢。若您有問題或疑慮，請即時諮詢貴公司之律師。

請務必了解無知不能做為觸犯反壟斷/競爭法律之藉口。

請勿在應用本文件活動的場合或在您合法活動的社交場合進行違法活動。

授予 ICCA 成員著作權©及翻印權，除商業用途，須註明並告知出處。ICCA 聲

明未擁有任何公文或當局及機構提供之資訊的版權。

簡介

全 球 產 品 策 略 (Global Product Strategy, GPS) 是 由 國 際 化 學 品 協 會

（International Council of Chemical Associations, ICCA）所建立，為聯合

國國際化學管理策略方針(Strategic Approach to International Chemicals

Management, SAICM)的一部份。

GPS 是國際化工業自主性全球責任照顧憲章 1 的一部份。它讓公司可以促進化學

產品的安全使用和改善價值鏈上的產品管理。GPS 是一種能量分享的活動，致

力達成：

• 減少發展中國家、新興國家和工業化國家之間對於化學品安全處置上的差異性

• 提供相關可靠資訊來確保價值鏈上，以及各地區對於化學品正確處置和使用

• 幫助公司使用較易理解的格式及提供利益關係人化學品資訊以改善透明度：

GPS 安全摘要

1

背景 這份文件是為發展中地區和中小企業公司所建立的。這一份文件預期是滾動

式的文件，公司可根據使用這份文件的回饋來做適時調整。

這份文件為協助 ICCA 成員國公司配合 GPS 在執行風險評估、定義安全使

用條件指引文件系列的一部份，需要時可執行風險管理措施，以符合安全使用條

件 2。

目的 透過 GPS 的逐步過程，有限經驗和資源的公司可以善用原則，以執行適當

的風險評估和風險管理。

因為本文件所描述的過程已配合國際間認可的計畫，如高產量化學物質計畫

(HPV)，所以執行 GPS 系統的公司將可更容易達成複雜的國際標準之執行。

如何使用本文件 遵循連續的步驟：本文件分成兩大章節－每一章節都包含四大步驟。第一章

是準備階段。它循序漸進的步驟將指引讀者收集必要資訊以進行風險評估。第二

章是執行階段。讀者可依照第二章指示來執行風險評估。

讀者完成每一步驟之後就可以準備下一步，所以重要的是要重視每一項正確

步驟。第 4 頁列出了整個逐步流程。

必要時，每一步都有額外的補充資訊，以提供背景或是必要的額外細節來完

成該步驟。本文件最後列有參考資料清單和專業用語表。

2

GPS 風險評估系統 風險評估基本原則

最重要的概念是危害和風險的區分。危害定義了可能會造成有機體、系統或

是大眾不良效應之化學品的固有特性。但是，風險可建立發生不良效應的可能性

資訊。風險評估可促進完整瞭解一化學品的潛在健康和環境不良效應。風險著重

在危害和暴露的不確定性。

風險評估應由瞭解化學品固有特性知識的專家來執行，而這些專家應了解物

質使用情況，以及管理風險的可用方法。

風險評估的方法有好幾種，特別是針對複雜情況的使用。請參閱附錄 1 第

128 頁以瞭解更多資訊。在本文件所描述的 GPS 系統是最佳國際實務原則，並

且採取以下基本步驟：

危害特徵描述(Hazard Characterization)：劑量效應判定、判定危害暴露程度

和不良效應可能性與嚴重度之間的關係(請見第 38 頁)

暴露評估(Exposure Assessment)：辨識實際暴露的程度（請見第 75 頁）

風險特徵描述(Risk Characterization)：結合風險特徵描述資訊和暴露評估以發

展出風險特徵和風險大小的結論；假如需要的話，要執行額外的風險管理措施(請

見第 99 頁)。風險特徵描述是一個需要反覆進行的過程。必要時，在判定物質可

進行安全運作之前，可能需要進行好幾回合的評估。

下頁的圖表將顯示出 GPS 風險評估過程的八大步驟：

3

圖 1：GPS 風險評估過程

步驟 1：選定風險評估物質

步驟 2：收集資訊

步驟 3：分配物質至適當層級

層級一： (Tier 1)

高暴露和/或潛在危害性高

層級二： (Tier 2)

中等暴露和/或潛在危害性中等

層級三： (Tier 3)

低暴露和/或潛在危害性低

層級四： (Tier 4)

非常低暴露和/或潛在危害性非常低

最優先進行風險評估 第二優先進行風險評估 第三優先進行風險評估

步驟 4：完成層級相關資訊

步驟 5：危害特徵描述 步驟 6：暴露評估

重覆流程

步驟 7：風險特徵描述

步驟 8：記錄整體結論

對公眾進行溝通並公開資訊

(GPS 安全摘要)

最低優先進行風險評估

4

步驟 1：選擇進行 GPS 風險評估的物質

步驟 2：收集所有可進行 GPS 風險評估的化學品可用資訊

步驟 3：根據步驟 2 結果，將化學品分配至不同層級以訂出風險評估的優

先順序

步驟 4：建立層級相關資訊，以確保適當資訊(基本層級)可以進行第二章所

提出的風險評估過程。

第一章：準備工作 這一章主要係透過四個個別步驟的資訊收集準備工作來引導公司。在第一章

最後，讀者可分配化學物質的風險評估優先層級，並且收集進行每一化學品風險

評估的適當資訊。

方格 1：處理 GPS 風險評估的必要準備工作：

5

首先應著重優先化學物質 本章的重要概念在於根據危害/或暴露可能性來辨識出化學品的優先順序或

層級。每一層級都和風險評估的必要資訊有關。有較高危害和/或潛在暴露的化

學品(例如：層級一物質) 將會優先受到風險評估。這些化學品比低危害或是潛

在低暴露的化學品需要更多資訊來進行風險評估。

請注意：

(1) 即使化學品被分配到層級一：優先風險評估－但這不代表風險評估結果可以

顯示出是最高風險的化學品。風險是第二章所描述的危害與暴露的結合。在

第二章裡，我們將可看到藉由執行適當風險管理措施，即使是有危害的物質

也可在可接受的情況下被安全地使用。

(2) 本技術指引中的內容簡單而實用：可作為風險評估初學者的入門手冊。詳細

的技術指引則可從其他來源取得 (請見附錄 1，第 128 頁)。

(3) 基於新化學品制度的經驗，如歐盟 REACH 法規，進行化學品中混合物的風

險評估是本文件額外所要強調的重點。同時，在缺乏全球一致性的混合物風

險評估方法之下，GPS 建議使用以下方法：混合物或產品的風險應要根據

最危害成分的風險來進行評估。

6

GPS 風險評估應適用下列化學品：

․ 公司每年在全世界銷售或運輸超過 1 公噸的化學品，或是

․ 會引起主要人類健康或是環境危害(例如：已知致癌物質、致生殖危害、

高毒性、持久性和生物蓄積性)－即使每年銷售或運輸小於 1 公噸

豁免：無需進行風險評估的化學品

․ 化學品為藥品有效成分(Active Pharmaceutical Ingredients, APIs)

․ 化學品在特定法規下已受管理且非屬工業用化學品(例如：農藥活性成

分、殺蟲劑、化妝品或是食品/飼料應用)

․ 軍事用途化學品(例如：火藥)

․ 不可分離、非運輸的中間產物

․ 現址內已受嚴格管制作為可分離的中間產物

․ 研發用化學品

․ 廢棄和/或可回收的產品

步驟 1： 選擇進行 GPS 風險評估的物質

在步驟 1 中，您將要進行：

․ 首先，建立公司在市面上銷售或從生產區運輸的化學品清單*

․ 接下來，建立風險評估的豁免情況

方格 2：GPS 風險評估系統下的物質

* 基於反壟斷和競爭法的規定，該清單只作為公司內部資料使用。請勿和其他公

司討論清單上的化學品。有關反壟斷和競爭法，請參考 ICCA 會員之反壟斷和

競爭法指引(Antitrust and competition law guide for ICCA Members)。

7

步驟 2：收集資訊 在步驟 1 中，您要製作出所有化學品的清單，以利完成 GPS 風險評估。在

步驟 2 中會說明如何收集每一化學品的可用資訊，以訂出物質後續風險評估的優

先順序。

在步驟 2 中，您將收集下列三種不同類型的資訊：

․ 標準參數(Standard Parameters)：適用所有化學品，無論其有無危害性

․ 危害資訊(Hazard Information)：根據已定義的健康和環境測試終點的每

一物質的固有資訊

․ 暴露資訊(Exposure Information)：針對每個公司與每種用途/應用不同。

暴露資訊係依據暴露類別與不同的用途完成

請注意： 在開始步驟 2 之前，請花時間考量下列項目：

(1) 如何取得資訊：為了要取得資訊，首先要檢視公司的內部資料庫，並且收集

化學物質的現有危害和暴露資訊。下一步請參閱第 13 頁表 2，用以辨識出

化學品的主要資訊，來取得更多資訊(標準參數、危害暴露資訊)。在大部份

情況下，很多資訊都是公開和免費的。

(2) 評估資訊品質：在盡可能的條件下，一定要選擇高品質的資訊來源。以品質、

相關性和研究準確性，某些資訊來源會比其他的好。例如，配合 OECD GLP

使用 OECD 測試指引所產出的資料是大部份國家 3 公認品質最好的資訊。有

關評估資訊可靠性的方法，請參閱第 17 頁，參考 Klimisch 編碼 4 或是美國

EPA 標準 5。

(3) 資料差異性：假如在步驟 2 的最後，您發現公開資源的資訊有所不足，您可

能需要從替代資源來獲得現有資訊。彌補資訊斷層的必要性在步驟 3 中有解

釋。

8

標準參數 (Standard Parameters)

要為所有進行風險評估的化學物質建立起標準參數。包括化學物質辨識名稱、

物理／化學特性、毒性、生態毒理和生物分解性，如下表 1 所示。您可以在第

13-15 頁中參考這些資源列表。

表 1：化學物質的標準參數 標準參數 描述

化學品辨識和使用

․ 化學文摘社號碼(CAS No.)

․ 辨識名稱

․ 結構式

․ 預計受評估的化學物質成分。當牽涉到保密問題時，可以使用範

圍值來進行表示：單一化學物質：關於純度、已知雜質或添加劑、

立體異構物等任何資訊

․ 使用模式 (使用類別和使用類型)

․ 暴露來源：化學物質會產生人體暴露的可能性：例如透過職業暴

露、消費者暴露和環境間接暴露 (不會要求公司提供產業資訊)

․ 暴露途徑(預期人體吸收途徑)：人體暴露如吸入、皮膚、吞食

分類與標示資訊 ․ 物理性危害；健康危害；環境危害

物化特性

․ 物理狀態

․ 熔點

․ 沸點

․ 相對密度(無機化學物質之必要資訊，有機化學物質若有相關可用

資訊亦可提供)

․ 蒸氣壓

․ 正辛醇-水分配係數

․ 水溶解度

․ 燃點(易燃性)

環境影響 好氧生物降解

環境毒理 急毒性(魚類或水蚤)

哺乳動物毒理

急毒性的最相關暴露途徑 (和預期人類吸收途徑最相似的暴露途

徑)，如吞食、皮膚或是吸入。在大部份情況下，化學物質在正常一

大氣壓下的物理狀態，即可判斷出最相關暴露。

9

人體健康：

․ 急毒性 (皮膚/吞食 吸入)

․ 眼睛/皮膚刺激和腐蝕性

․ 致過敏性

․ 致突變性/致癌性

․ 重複劑量 (皮膚/吞食/吸入)

․ 致生殖或是發育毒性 (皮膚/吞食/吸入)

環境：

․ 急毒性

․ 慢毒性

․ 持久性

․ 生物蓄積性

物化性危害：

․ 易燃性(GHS 分類)

․ 反應性

危害資訊 (Hazard Information)

建議一開始就要收集所有可用的危害資訊(內部和線上資料)。有關資訊來源

列表，請參閱第 13 頁。資訊來源範圍大不相同，包括供應商的可靠資訊，如物

質安全資料表(MSDS)和標示、分類和標示資訊，以及已公開的報告。公司應使

用其他計畫工作完成的資訊，像是歐盟 REACH、GHS、OECD SIDS、HPV 或

是 EPA IUR。根據這些資訊，就可以比較化學物質的固有危害特性程度，並且訂

出優先評估順序（參閱第 4 頁）。

ICCA GPS 方法並不會強制要求取得動物測試資料，只要資訊具有可靠性，

替代性資訊來源 (參閱第 35 頁)也可接受。基本上一定要取得足夠的可靠資訊，

以執行 GPS 系統的每一步驟。風險評估的品質和可靠度決定於風險評估過程中

使用資訊的可靠性。

方格 3：危害測試終點(Hazard Endpoints)

10

․ 產品特徵描述 (例如：不同產品類別使用的數量，如包裝)

․ 產品用途 (例如：非現場使用/儲存運輸之可分離的中間產物，含在原

料、非散布使用、專業用工業點源，或是廣泛分布使用的化學品)

․ 運作條件和風險管理措施 (例如：製程條件、防護設備、通風、一般

運作)

․ 環境特徵描述 (例如：周遭環境、廢水處理廠、環境釋放類別 (ERC)

或是特定環境釋放類別(SPERCs)的類別資訊)

暴露資訊 (Exposure Information)

暴露是判斷化學品對於人體和環境的效應－也是風險評估的重要因子。暴露

可定義為個人與一個以上在生物性、化學性或物理性媒介 6 之間一段時間在空間

中的接觸。

化學品使用的潛在暴露 (例如：加工、混料、填充和生產消費性產品)，皆

會引起人體或環境暴露。

化學品安全使用是基本目標。其中要達成安全使用的重要步驟就是要評估所

有潛在暴露 (請參閱第 75 頁以瞭解更多資訊)。

有關危害資訊，一開始要先收集所有列在方格 4 化學品暴露情況的可用資訊

(公司內部和網路資訊)。您可以列出第 15 頁中外部資訊來源的資料參考來源列

表。基於這些資訊，將可以判斷出這些化學品的暴露潛勢，訂出評估的優先順序。

蒐集下述領域的資訊(更多資訊請參閱第 75 頁)

方格 4：暴露條件

11

12

表 2：資料來源 GHS 分類資料庫 將左手邊欄位內文變成 GHS http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/ch

emicals/classification/index_en.htm

物化資訊來源 Beilstein Database 伯恩斯坦資料庫

www.stn-international.com/beilstein_substance.html?&L=0&cHash=

CRC Handbook of Chemistry and Physics CRC 化學與物理手冊

www.hbcpnetbase.com/

Illustrated Handbooks of Physico- Chemical Properties and Environmental Fate for Organic Chemicals 有機化學物質物化特性和環境趨勢圖說手冊

www.cababstractsplus.org/abstracts/Abstract. aspx?AcNo=19982303489

IUPAC Solubility Data Series IUPAC 水溶解度數據系列

http://old.iupac.org/publications/sds/index.html

The Merck Index 默克化學索引

http://library.dialog.com/bluesheets/html/bl0304.html

危害資訊來源 Concise International Chemicals Assessment Document (CICAD) 簡明國際化學評估文件(CICAD

www.inchem.org/pages/cicads.html

Database expected to be made public by REACH/CLP REACH/CLP 預計公布之資料庫

ECHA CHEM

ESIS/ORATS of the former ECB (European Chemicals Bureau) 前 ECB(歐洲化學局)之 ESIS/ORAT

http://ecb.jrc.ec.europa.eu/esis/index.php?PGM=ora

European Occupational Exposure Limits(OEL) 歐洲職業暴露限值

http://osha.europa.eu/en/topics/ds/oel/ http://osha.europa.eu/en/publications/reports/OELs_table/view

危害性物質資料庫(HSDB) http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?HSDB

ICCA High Production Volume (HPV) assessment dossiers ICCA 高產量物質評估檔案

http://webnet.oecd.org/hpv/ui/Default.aspx

International Agency for Research on Cancer (IARC) Publications 國際癌症研究署(IARC)出版品

www.iarc.fr/en/publications/index.php

IPCS Concise International Chemical Assessment Documents WHO 國際化學品安全規劃(IPCS)簡明國際化學評估文件(CICADs)

www.inchem.org/pages/cicads.html www.inchem.org/

Japanese initial risk assessment reports of chemical substances 日本化學物質初步風險評估報告

www.safe.nite.go.jp/risk/riskhykdl01.html

步驟２：收集資訊

補充資料

13

危害資訊來源（續） Material Safety Data Sheets (check reliability) 物質安全資料表 (需檢查可靠性)

www.eusdb.de/en

National Institute of Advanced Industrial Science And Technology, Risk Assessment Documents 日本産業技術綜合研究所、風險評估文件

http://unit.aist.go.jp/riss/crm/mainmenu/1.html

National Institute of Technology and Evaluation of Japan (NITE) CHemical Risk Information Platform, CHRIP 日本行政法人製品評價技術基盤機構化學風險資訊平台(CHRIP)

www.safe.nite.go.jp/japan/db.html

NTP CERHR Publications and Study Reports 美國全國毒物計畫(NTP)人類生育風險評估中心( CERHR)出版文件和研究報告

http://cerhr.niehs.nih.gov/reports/index.html http://ntp-apps.niehs.nih.gov/ntp_tox/index.cfm

OECD eChemPortal OECD 化學品資訊入口網站 http://webnet3.oecd.org/echemportal

ORATS (Online European Risk Assessment Tracking System) ESIS (European Chemical Substance Information System) ORAT(線上歐洲風險評估追蹤系統) ESIS(歐洲化學物質資訊系統)

http://ecb.jrc.ec.europa.eu/esis/index.php?PGM=ora http://ecb.jrc.ec.europa.eu/esis/

Recommendation of Occupational Exposure Limits issued by Japan Society for Occupational Health 日本職業健康協會所發布之職業暴露限值的建議

http://joh.med.uoeh-u.ac.jp/oel/index.html

The Toxic Substance Control Act Test Submission Database 美國毒性物質管理法測試提報資料庫

www.syrres.com/esc/tscats.htm

Threshold Limit Values of ACGIH 美國政府工業衛生師協會(ACCIH)的門檻限值(需付費)

www.acgih.org/store/

US EPA Integrated Risk Information System (IRIS) 美國環保署整合風險資訊系統 Toxics Release Inventory(TRI) 美國毒性物質釋放清冊 ECOTOX Database 生態毒理資料庫 Risk assessment portal 風險評估入口網站

http://www.epa.gov/iris/ http://www.epa.gov/enviro/html/tris/tris_query.html www.epa.gov\ecotox www.epa.gov/risk/guidance.htm

Working Environment Evaluation Standards under Industrial Safety and Health Act 工業安全健康法工作環境評估標準

www.jaish.gr.jp/anzen/hor/hombun/hor1-18/hor1-18-2-1-0.htm

14

暴露資訊來源 A .I .S .E .: (International Association for Soaps, Detergents and Maintenance Products) 國際肥皂、清潔劑與保養產品協會

www.aise.eu/reach/exposureass_sub2.htm

CEPE coatings, inks & artists’ colours manufacture and application 歐洲油墨、印刷油墨與顏料產業理事會(CEPE)烤漆、墨水和繪畫顏料製造和應用

www.cepe.org/EPUB/easnet.dll/ExecReq/Page?eas:template_im=100087&eas:dat_ im=101AED

Chemical Safety Assessment and Reporting Tool (Chesar) 化學安全評估及報告工具(Chesar)

歐洲化學總署已為REACH建立起化學評估和安全評估報告工具(CHESAR)。該工具使用 ECETOC TRA作為預設暴露工具，但是也可以使用其他估計工具或是測量資料的結果。該工具在未來幾年還會進行更新，可從IUCLID下載網站中進行下載。 http://echa.europa.eu/reach/software/iuclid5_en.asp

Deutsche Bauchemie (German Construction Chemicals) 德國建築化學

http://info.vci.de/user_cc/default.aspx

Emission scenario documents published by OECD OECD 出版的排放情境文件

www.oecd.org/document/46/0,3343, en_2649_34373_2412462_1_1_1_1,00.html

EMKG-EXPO-TOOL EMKG-EXPO-TOOL 是聯邦職業安全衛生機構(BAuA)之便利危害物質工作控制計畫的一部份。與 REACH 執行相關，BAuA 第 4.1 單位－職業暴露－對工作場所職場暴露初步估計提供了免費的技術工具。但這第 1 階的評估只對吸入暴露有效。 www.reach-clp-helpdesk.de/reach/en/Exposure/ Exposure.html

Generic Exposure Scenarios (GES) 一般暴露情境 (GES)

GES為工業運作上的物質(群)描述暴露評估，包括類似風險情況之物質群安全使用有關的風險管理措施和運作條件。 http://cefic.org/en/reach-for-industries-libraries.html

各行業團體已為其產業建立代號 各自領域運用使用情況的不同行業評估。 http://cefic.org/en/reach-for-industries-libraries.html

Specific Environmental Release Classes (SPERCs) 特定環境釋放類別

描 述 其 行 業 的 一 般 運 作 狀 況 ， 包 括 ( 保守)RMM/OC的排放因子和效應。 http://cefic.org/templates/shwPublications.asp?HID=750&T=806

Occupational Exposure to Hazardous Agents (Haz-Map) 危害媒介職場暴露(Haz-Map)

這是為健康安全專家及消費者指定的職業健康資料庫，以讓他們蒐集到工作場所化學暴露和生物劑的健康效應資訊。 http://hazmap.nlm.nih.gov/

Household Products Database 家用產品資料庫

該資料庫可以回答下列典型問題： • 特定品牌之化學成份和比例為何? • 哪些產品包含特定化學成份? • 誰製造建立起特定品牌? • 我如何聯絡製造商? • 特定品牌之化學成份的急毒和慢毒性效應? • 國家醫療圖書館的相關資料庫的可用化學品

其他相關資訊為何? http://hpd.nlm.nih.gov/index.htm

15

16

評估資訊可靠性、相關性和準確性的方法

化學品效應之最相關證據可從統計上的病例對照研究報告或是人類工作場

所評估中取得。當無法取得人類研究報告資料時，可以使用動物實驗資料來推斷

對於人體的潛在危害。當然，將動物實驗結果套用在人體研究上會引起某些不確

定性。

可靠性著重在測試報告或是出版的品質：理論、實驗程序方法、描述結果方

法和研究的闡釋和可信度。重要的是要在可靠方法和可靠資訊之間做出判斷。

由 Klimisch 等人(1997)提出，判斷現有文獻資料的品質過程要考慮以下三

大方面：

1. 可靠性－評估測試報告或出版文件內在品質。這一方面和方法有關，應

將評估方法標準化，包括制定出標準－描述實驗程序和結果的方式。應

對所有研究發現的可靠性和可行性提出證據。

2. 相關性－特定危害確認或風險特徵描述之適當資料和測試範圍；以及

3. 適用性－危害/風險評估資料實用性。當出現一個以上研究時，應將論

點放在最可靠和最相關的資料上。

17

判定資料品質的系統性方法

Klimisch 等人定義出評估毒理和生態毒理的實驗資料品質的系統性方法，

並且搭配評分系統 7 以確定這些資料的可靠性。該系統包含了四大可靠性類別，

以進行評比和評分資訊組織化。

1. 無可信度限制：「根據一般有效和/或國際測試指引方針(最好是根據

GLP)，或依據特定國家測試指引所記錄參數，或是使用類似於指引方

法產生的資料。」

2. 可信度有限：「測試參數並沒有完全遵照特定測試指引(大部份為沒有遵

循 GLP)，但是可以接受這些資料，抑或這些資料可描述出無法依據測

試指引的研究結果，但是這些資料還是有詳盡記錄，並且符合科學性。」

3. 不可信：「量測系統和測試化學品之間受到干擾，並且使用和暴露無關

的生物/測試系統(例如：使用非生理途徑)測試，或是根據不受認可的方

法產生的資料，而這些資料的文件記錄不足以進行評估，無可信度，也

無法進行專業判斷。」

4. 無法取得：「無法提供足夠實驗細節的研究或資料，並且這些資料存在

於短篇摘要或是二手文獻中(書本、評論等)。」

18

OECD 優良實驗室規範 (GLP) 是最高國際標準。遵循 OECD 以測試指引所

產生的資料測試受大多數國家認為具最高品質並予以接受 8。物質和混合物之物

理性危害高品質測試資料可根據國際認可測試指引 9 來產出。物質和混合物健康

與環境危害測試高品質資料是由配合 OECD GLP 之國際認可的測試指引所產生。

例如：

․ OECD 測試指引 10

www.oecd.org/department/0,3355,en_2649_34365_1_1_1_1_1,00

.html

․ 國際標準組織(ISO)指引 11

www.iso.org/iso/home.htm

․ 國際調和指引(ICH)國際會議 12

www.ich.org/cache/compo/276-254-1.html

․ 國際 ASTM 13

www.astm.org

․ 歐盟 14

http://ecb.jrc.ec.europa.eu/

․ 美國環境保護署 15

www.epa.gov/oppt/

․ 日本經濟產業省 16

www.meti.go.jp/english/information/data/TESTindex.html

19

20

步驟 3：分配物質至不同層級 步驟 2 已指示您收集以下資訊方法：

․ 標準參數

․ 危害資訊

․ 暴露資訊

步驟 3 將會指示您使用資訊的方式，用以：

․ 辨識化學物質是否具有固有危害

第25頁表3提供需要的資訊，以回應這個問題。這個答案可判斷出決策樹的

途徑，以將您的物質分配到不同層級 (請參閱第23頁圖2)。

․ 辨識化學物質使用、散布和暴露控制

在工作場所、供應鏈中或是對消費者，請參閱第28頁表4以回答這個問題。

․ 分配化學物質到不同層級

為了要對化學品的風險評估順序進行優先化，層級分配定義所需資訊的適

當等級，以採取風險評估。

在採取步驟 3 之前，我們首先要了解 GPS 層級系統。

21

提醒：層級分類(Tier Categorization)是決定哪些物質需優先做風險評估的有

效方法－以及確保收集的資訊－稱為基本組(Basic Set)－收集這些基本組以

進行風險評估。這些層級系統不代表風險等級。風險計算會在第二章步驟 7

時進行說明。(見第 96 頁)

層級系統(Tier System)

GPS 層級系統是根據危害/暴露評分(請看第 23 頁圖 2)所定。化學物質危害

與暴露可能性越高，需要越多且越嚴謹的毒理和生態毒理資料。擁有高至中等危

害和/或暴露可能性的物質，會被分配至層級一和二以做優先評估。擁有低至非

常低危害和/或暴露可能性的物質，會被分配至層級三和四以做低優先風險評

估。

層級一(Tier 1)：這些物質是風險評估的高優先順序(較高危害和/或暴露可

能性)。在某些狀況下，在進行風險評估之後，需要收集更

多資訊來完成風險評估或是定義適當措施，以降低風險。

層級二(Tier 2)：這些物質是風險評估的中等優先順序 (中等危害和/或暴

露可能性)。在某些狀況下，在進行風險評估之後，需要

收集更多資訊來完成風險評估或是定義適當措施，以降低

風險。

層級三(Tier 3)：這些物質是風險評估的低優先順序(低危害和/或暴露可能

性)。其中其低暴露只會產生低影響。這些物質只需有限的

資料數量來進行有限的風險評估。

層級四(Tier 4)：這些物質屬於非常低優先順序評估物質，因為他們沒有危

害可能性。這些例子包括 REACH 清單中的非危險化學物

質，和最小暴露可能性的物質(非隔離中間產物)，而這些

預測風險為很小或是幾乎不存在。在大部份情況下，層級

四物質只需要在步驟 2 時收集「標準參數」(Standard

Parameters)，和眼睛及皮膚刺激危害可能性資訊，以避免

發生意外暴露。

22

分配物質至不同風險評估優先順序的層級

圖 2：分配物質至各層級的決策樹

* 檢查是否化學物質出現在法規的候選清單上，假如有，則需配合法規規定。

圖 2 概述了決策樹流程以分配物質至不同層級。請參考圖 2 和以下文字，

以了解更仔細的流程細節。

層級一： 高暴露和/或潛在

危害性高

層級二： 中等暴露和/或潛

在危害性中等

層級三： 低暴露和/或潛在

危害性低

層級四： 非常低暴露和/或

潛在危害性非常低

層級二： 中等暴露和/或潛

在危害性中等

化學品是否存在固有危害？ 參照表 3

化學物質有廣泛分散的工業、專業或是

末端消費者使用

請看表 4

化學物質屬於有限工業/專業使用

是否使用條件可受到嚴格控制?

參見表 4

化學物質是否有廣泛分散的工業專業或是末端消費者使用?

參見表 4

是 否

否 是 是 否

最優先進行風

險評估

第二優先進行

風險評估

第三優先進行

風險評估

第二優先進行

風險評估

最低優先進行風險評估

23

辨識固有危害

根據第 25 頁表 3 標準來檢視物質。表 3 為配合聯合國的全球化學品調和制

度(GHS)，並且使用危害測試終點毒性值的基本資訊，以協助使用者辨識物質的

固有危害。請注意，只能使用可靠的危害測試終點資訊。

如下表所示，表 3 有顏色標示。在圖 2 的第一分枝裡，假如物質出現在紫

色欄位中，則依決策樹之「是」途徑來進行。假如落在藍色欄位中，則依照決策

樹之「否」途徑來進行。

辨識使用、分布和暴露控制

表 4 使用描述專業用語中的暴露類別(Exposure Categories) (第 78 頁)。如

前表所示，顏色標示可指出在決策樹中所遵循的途徑。

備註：在某些狀況下，化學品可能會因某一測試終點而出現在藍色欄位，或是因

另一測試終點分配至紫色欄位。在這些情況下，建議應採「最壞情境」(worst case

scenario)，並將化學品分配到紫色欄位對應的層級上。

分配物質至層級

在下一步中對化學物質進行優先順序分配：執行第二章內所描述風險評估流

程。

層級一 層級二 層級三 層級四

最高優先 第二優先 第三優先 最低優先

若有意外暴露發

生時，則有必要進

一步評估化學物

質的準確毒性的

潛勢

(請看第 46 頁)

假如有可用新危害資訊或是化學品改變使用和應用情況時，需要重新考量決

策，並且適當時應做出修正。

24

表 3：為 GPS 層級分配系統評估化學品的固有危害

a) 人類健康(根據 GHS 分類標準) 危害測試終點 決策 是 決策 是 決策 否 決策 否

危害等級 等級 1 等級 2 等級 3 等級 4

急毒性(皮膚/吞

食/吸入)

吞食：

LD50 ≤ 50

mg/kg，或

皮膚：

LD50 ≤ 200

mg/kg，或

吸入（蒸氣）：

LC50 ≤ 2 mg/L，

或GHS第1或2級

吞食：

50 < LD50 ≤ 300

mg/kg，或

皮膚：

200 < LD50 ≤

1000

mg/kg，或

吸入（蒸氣）：

2 < LC50 ≤10

mg/L，或GHS第3

級

吞食：

300 < LD50 ≤

2000 mg/kg，或

皮膚：

1000 < LD50 ≤

2000 mg/kg，或

吸入（蒸氣）：

10 < LC50 ≤ 20

mg/L，或 GHS

第 4 級

吞食：

LD50 > 2000

mg/kg，或

皮膚：

LD50 > 2000

mg/kg，或

吸入（蒸氣）：

LC50 > 20

mg/L，或 GHS

第 5 級

眼睛/皮膚刺激

腐蝕性

眼睛不可逆反應

GHS 第 1 級

皮膚刺激

眼睛刺激

GHS 第 2 級

皮膚輕微刺激

眼睛中度刺激

GHS 第 3 級

無刺激

過敏性 呼吸道過敏

(GHS 級別 1A)

皮 膚 過 敏 (GHS

級別 1A)呼吸道

過 敏 (GHS 等 級

1B)

皮膚過敏

(GHS 級別 1B) 無過敏反應

致 突 變 性 / 致 癌

性

可能為致癌性或

是發現為致癌陽

性。或 GHS 級別

1 A/1B

可能為致癌性或

是疑似致突變性

或是 GHS 第 2 級

不可能為人體致

癌性或是致突變

性

非人體致癌性

無致突變性

重複劑量(皮膚/

吞食/吸入)

NOEL ≤ 30

mg/kg/d ， 或

GHS STOT 第 1

級

30 < NOEL ≤

300 mg/kg/d，

或

GHS 第 2 級

300 < NOEL ≤

1000 mg/kg/d

最高測試劑量中

無 反 應 (1000

mg/kg/d)

生殖/發育

( 皮 膚 / 吞 食 / 吸

入)

NOEL ≤1

mg/kg/d ， 或

GHS級別 1A/1B

1 < NOEL ≤ 100

mg/kg/d ， 或

GHS第2級

100 < NOEL ≤

1000 mg/kg/d

最高測試劑量中

無 反 應 (1000

mg/kg/d)

步驟３：分配物質至不同層級

補充資料

25

b) 環境(根據 GHS 分類標準) 危害測試終點 決策 是 決策 是 決策 否 決策 否

危害等級 等級 1 等級 2 等級 3 等級 4

急毒性

GHS 急毒性第 1 級

1mg/l

96h LC50 (魚)

48h EC50 (水蚤)

72h/96h ER50 (藻

類)

GHS急毒性第2級

>1<10mg/

96h LC50 (魚)

48h EC50 (水蚤)

72h/96h ER50 (藻

類)

GHS急毒性第3級

>1<10mg/l

96h LC50 (魚)

48h EC50

(水蚤)

72h/96h ER50 (藻

類)

無需分類

無急毒性

慢毒性

GHS 慢毒性第 1 級

1mg/l

96h LC50 (魚)

48h EC50 (甲殼類)

72h/96h ER50 (藻

類)

GHS慢毒性第2級

>1<10mg/l

96h LC50 (魚)

48h EC50

(甲殼類)

72h/96h ER50 (藻

類)

GHS慢毒性第3級

>1<10mg/l

96h LC50 (fish)

48h EC50 (crus-

tacea)

72h/96h ER50 (藻

類)

無需分類

沒有慢毒性

持久性

半衰期 T1/2 海

水、淡水 >60 天

半衰期 海洋、淡水

底泥 >180 天

半衰期T1/2

海水>60天,

或淡水>40天

半衰期 T1/2

海 洋 底 泥

>180 天

半衰期 T1/2 土 壤

>120 天

無資料可用 非 PBT

生物蓄積性 生 物 濃 縮 因 子

BCF>5000l/kg

生 物 濃 縮 因 子

BCF>2000l/kg 無資料可用 非 PBT

26

c) 物理-化學危害 危害測試終點 決策 是 決策 是 決策 否 決策 否

危險等級 等級 1 等級 2 等級 3 等級 4

易燃性

(GHS 分類)

閃火點≦23℃且

起始沸點≦35℃

閃火點≦23℃且

起始沸點>35℃

23℃<閃火點

≦60℃

60℃<閃火點

≦93℃

反應性 在常溫及常壓下

極度易燃或爆炸

及分解

不穩定

會爆炸

遇水反應

加熱或是在壓力

下時會不穩定

(遇水不會反應)

無反應性

27

表 4：評估散布程度/化學品控制

a) 勞工/消費者 暴露類型 決策 決策 決策 決策

暴露程度 等級 1 等級 2 等級 3 等級 4

描述 消費者使用(假設

暴露)

風險控制：

產品設計、指導手

冊

專業使用(例如：

由工匠使用)

風險控制：

個人防護設備、企

業整體措施

工業使用

風險控制：

特定設備/科技、

企業整體措施、個

人防護設備

密閉系統程序

REACH PROC

例子

PROC16(使用物

質做為燃料來

源、預期有未燃

燒產物的有限暴

露)

PROC20 (密閉系

統中散布使用的

加熱或加壓傳送

液體)

PROC8a (在非特

定工廠設備中裝

入或是自大型容

器中轉移的物質

或製劑)

PROC10 (滾輪使

用或是黏劑和其

他烤漆的噴刷等)

PROC11 (室外

工業環境或應用

的噴灑)

PROC4(批次和

其他製程的使用

[合成]導致暴露

機會出現)

PROC5(批次製

程中混合和攪拌

做為製劑/成品的

調配[多階段以及

/或重大接觸])

PROC6(時程運

作)

PROC7(使用在

工業和相關應用

的噴灑)

PROC9 (物質轉

移或是裝入或是

提取小容器的調

配品[特定裝料

線，包括秤重])

PROC1(密閉系

統製程，無暴露

可能性)

PROC2(密閉系

統內、偶爾使用

控制的連續製程

之使用，例如：

採樣)

PROC3 (密閉系

統批次製程中使

用[合成或調配])

28

b) 環境 暴露類型 決策 決策 決策 決策

暴露程度 等級 1 等級 2 等級 3 等級 4

描述

專業/消費者使用(預

期之物質釋放) 例

如：個人保健產品，

清潔和農用化學品

使用)

專業/消費者使用(無

預期物質釋放)例

如：黏著劑、烤漆

等。

工業運作-排放控

制：技術(管末處理

技術)整體組織措

施

工業運作－排放控

制：密閉或嚴格控

制系統

REACH 中

範例(ERC,

環境釋放類

別)*

ERC8a (開放系統中

加工助劑的室內環

境廣泛散布使用)

ERC8b (在開放系統

的反應物質之室內

環境廣泛散布使用)

ERC8d (開放系統中

加工助劑的室內環

境廣泛散布使用)

ERC8e (在開放系統

的反應物質之廣泛

散布室外環境使用)

ERC10b(有長期服

務生命週期的成品

和物質，並且物質會

發生預期或是高度

釋放)

ERC11b(有長期服

務生命週期的成品

和物質結合至其他

物質的室內廣泛分

散使用，並且物質會

發生預期或是高度

釋放)

ERC8c (物質廣泛室

內使用將會結合原

料和物質上)

ERC8f(物質的廣泛

分布室外使用會結

合原料和物質上)

ERC9a (開放系統中

反應物質之廣泛分

布室內使用)

ERC9b (在開放系統

的反應物質之廣泛

分散室內使用)

ERC10a (有長服務

生命週期的成品和

物質結合至其他物

質的室外廣泛分散

使用)

ERC11a (有長期服

務生命週期的成品

和物質結合至其他

物質的室內廣泛分

散使用)

ERC2(調配品製

成)

ERC3(材料中的調

配)

ERC4 (生產或加工

時所使用的加工

助劑，但不會加到

最終產品中)

ERC5 (使用之物質

將與原料主體或

材料結合或附著

於原料主體或材

料上)

ERC1 (化學物質的

生產)

ERC6a (中間產物

的使用)

ERC6 (反應加工助

劑的使用)

ERC6c (使用單體

於生產聚合物的用

途)

ERC6d (製造聚合

物和橡膠時所使用

的生產助劑)

ERC7 (在密閉系統

使用物質)

29

30

步驟 4：建立層級相關資訊(基本組) 步驟 4 將指引您：

․ 辨識物質的資訊豁免條件： 擁有某些特性的化學品(例如：物化特性)

可受豁免，無須配合層級系統的特定資訊規定

․ 收集層級相關資訊：根據每一化學品的層級分配來進行風險評估

․ 辨識和補充資訊不足之處：從替代來源來收集資訊，例如，使用外推

法或是產生新數據

請注意：在進行步驟 4 之前，我們必需要了解以下內容：

(1) 層級系統主要是定義所需資訊多寡(也就是「基本組」, Base Set)以評估

每一物質的風險：這是節省成本/時間的重要步驟。資訊多寡以及詳細

的程度端賴藉由化學品的危害/暴露定出評估的優先順序，這可由層級

分配來展現。並非所有化學品都有一致的資訊需求：較具危害性或是廣

泛散布使用的化學品會比較低危害或是已受到良好控制的化學品，需要

更多的毒理和生態毒理資料。

(2) 在這情況下，層級一的物質會有最高的「基本組」資訊需求，而層級四

則是有最低需求。一般來說，層級四物質只需要步驟 2 所收集到的資訊

即可，若有意外暴露，只需額外補充少量資訊。請見第 35 頁說明。另

一方面，對層級一物質可能會要求更多資訊，這份指引文件在後面會作

更進一步的解釋。

(3) 每一層級分配到的 GPS 基本組資訊都不同。這是一個起始點：也就是

評估大部份商用化學品風險所需要的最基本資訊。但是，有關潛在暴露

的重大危害(例如，高毒性或是致癌性化學品)，可能需額外產生數據。

在這些狀況下(每個案例不同)，將需要擴大基本組：請看「GPS 資訊標

準界定手冊(GPS Manual for Triggers)」。還有也需增加資料以配合更

高層級的規定。

31

基本組層級 = 標準參數(步驟 2)+層級特定資訊(步驟 4)

․ 對明顯有高沸點和低蒸氣壓的化學品而言(例如：某些無機或有機鹽

類)，只估計這兩種物化特性的測試終點即可。

․ 技術上無法進行測試：假如技術上無法進行研究，可省略某個測試終

點，可以依據其物化特性來省略某些化學測試，像是無法進行測試的

低水溶解度、蒸氣壓、和反應性。管理準確和一致性的化學劑量可能

很困難，因為某些物化特性，例如：以細胞培養探討魚類毒性的非水

溶解度化合物測試。有關進一步資訊，請參閱測試評估 Nr.23 困難化

學物質和混合物水中毒性指引。

․ 某一化學物質的測試結果資訊可用來估計另一認定為「相似」的化學

物質的測試結果(資料交叉類比)，(請參閱第 33 頁)

基本組層級

為了要進行完整的風險評估和風險管理，GPS 建議為每個市面上銷售或是

從生產區運輸的化學品建立資訊基本組。資訊基本組是依據化學層級分配所建立。

一旦完成之後，我們將所收集到的資訊稱為「基本組層級」。

辨識物質的資訊豁免條件

在特殊狀況下可能無法取得某些測試結果。方格 5 將提供一些案例參考。所有相

異論點都要使用證據權重方法或是定量暴露評估來進行文件正確記錄和說明。

方格 5：完成層級特定資訊內容之豁免情況

32

收集層級相關資訊

表 5 為危害參數或是「測試終點」之摘要，需針對化學品層級分配來收集危

害資訊。

備註：針對特定物質，可能需提出他們的高危害可能性之額外資訊－超出或多於

本份文件以外所描述的。在這情況下，請參考新 GPS 資訊標準界定手冊（正在

建立中），以得到這些化學物質額外資訊的建議。

表 5：根據層級收集資訊的危害測試結果

a) 人體健康

層級一

(高暴露和／或潛在

危害性高)

層級二

(中等暴露和／或潛

在危害性中等)

層級三

(低暴露和／或潛在

低危害性低)

層級四 (非常低暴露和／或潛

在危害性非常低)

刺激（眼睛／皮膚） 刺激（眼睛／皮膚） 刺激（眼睛／皮膚） 意 外 暴 露 時 的 刺 激

（眼睛／皮膚） 致突變性

例如：安姆氏試驗

(Ames), 哺乳類細胞

體外測試

(mammalian cell in

vitro), 動物體內小核

分析 in vivo

micronucleus）

致突變性

例如：安姆氏試驗

(Ames), 哺乳類細胞

體外測試

(mammalian cell in

vitro), 動物體內小核

分析 in vivo

micronucleus）

致突變性

例如：安姆氏試驗

(Ames)

過敏性 過敏性 過敏性

重複劑量毒性 重複劑量毒性

生殖／發育毒性測試

b) 環境

層級一

(高暴露和／或潛在

危害性高)

層級二

(中等暴露和／或潛

在危害性中等)

層級三

(低暴露和／或潛在

低危害性低)

層級四 (非常低暴露和／或潛

在危害性非常低)

魚類急毒性 魚類急毒性 在意外暴露時，必要

的相關生態資料 急毒性

水蚤急毒性 水蚤急毒性

藻類急毒性 藻類急毒性 化學特性限制下的慢

毒性(魚類或是水蚤)

33

34

辨識以及補充資料不足之處 步驟 2 所辨識的資訊來源可以提供您大部份所需要的資訊。但是，假如資訊

仍然不足時，您需要： 1. 從其他來源資料外推，或 2. 產生新數據。這個選擇是最後的方法，以盡量減少動物測試。

1. 從其他來源資料外推 ․ 公司之間的資料分享

公司可以使用化學法規相關系統，像是資料分享的 REACH-IT。為了促進資料分享，ICCA 建立起 GPS IT Protal 技術入口網站，以提供會員取得其他公司擁有的危害資訊。

․ 使用歷史性資料，如公開的流行病學研究進行相同途徑外推和族群之間暴露推估，即使暴露途徑和現有資料暴露族群並不符合測試終點，這些資料仍然是有用的。例如，可以使用亞慢毒性資料來評估消費者的長期皮膚暴露風險。在這裡要根據途徑與生物種類的不同來推論和修正數據。

․ 對相關物質進行資料交叉比對與估計 17。可以使用某一物質的測試終點資訊來預測另一相似化學品(例如：OECD HPV 計畫 18)。這個複雜方法只能由有經驗的科學專家來執行。假如沒有目標物質的可用資訊，那可能要使用相關物質資料來執行評估。可衡量有相似結構化學物質的資料 (稱為「歸類方法，交叉比對(category approach, read across」)。化學品分享主要特色可分成以下化學品級別：物理-化學的化學品群組、人體健康、可能一樣或是有固定途徑的生態毒性和環境途徑特性。最終的資料組必須能用來評估未實際測試的測試終點，最好是可以加入不同級別的論點。所謂的相似點包括： ․ 相同官能基 (例如：醛類、環氧化物、酯類和特定金屬離子) ․ 相同組成物或是化學類別、接近的碳數 ․ 逐漸增加和類別中的固定變化(例如：鏈長類別) ․ 相同前驅物質/或是因物化或生化過程分解為相同產物的可能性，

因為這會產生相似結構的化學物質(例如：測試相關化學物質的代謝途徑，像是酸/酯/鹽類)。

35

․ OECD 化學測試指引

http://www.oecd.org/document/40/0,3343,

en_2649_34377_37051368_1_1_1_1,00.html

․ 國際調和(ICH)指引

www.ich.org/cache/compo/276-254-1.html

․ 國際 ASTM

www.astm.org

․ 歐盟執委會法規(EC) 440/2008

http://eurlex.europa.eu/Result.do?T1=V2&T2=2008&T3=440

&RechType=RECH_ naturel&Submit=Search

2. 產生新數據 鑒於動物保育意識不斷提高，因此須降低實驗動物的使用。要盡量在可行、

適當，使用可靠的培養細胞的替代測試(體外模擬)或是電腦模擬推估(QSAR)。有關可用的毒性測試結果方法，請參考第 49 頁。

․ 體外測試方法(in vitro methods) 根據國際認可原則使用認可方法所產生的非動物測試資料(例如：ECVAM, OECD)

․ (定量)結構活性關係/電腦模擬 (Q)SAR/QSAR

根據化學結構來估計分子的物化性和毒理的理論模擬(若結構可供模擬

判斷)。但是，只能使用經過驗證的模擬並且要直接評估是否該模擬適

用於相關的化學級別(例如：HPV和REACH皆提供歸類方法的範例。)

REACH之QSAR預估模擬指引19可參考以下連結：

http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/infor

mation_ requirements_r6_en.pdf?vers=20_08_08

ECB之QSAR及其驗證指引20可參考以下連結：

www.oecd.org/dataoecd/33/41/37850114.pdf

動物測試應視為評估所有現有資料後的最後解決方法。測試採用上包含如 OECD

測試指導方針下的標準方法，並且要配合 GLP 來進行。要應用國際認可測試指

導方針，並且遵守 OECD 優良實驗室規範(GLP) 21 來產生健康和環境危害的高品

質測試資料。

方格 6：額外國際認可測試指導方針

36

步驟 5：定義危害以確定是否化學品會造成人體健康和／或環境危害的可能性

步驟 6：評估實際的可能暴露情境：暴露評估

步驟 7：比較可能造成不良影響程度和暴露估計，並且定義物質潛在風險程度。

辨識是否需要風險管理措施以將風險減到最低。

步驟 8：紀錄結論以及利用 GPS 安全摘要，向大眾公布相關結論。

第二章 執行

依照第一章的四大步驟，您應已準備好執行 GPS 風險評估的基礎。完成第一章

後，代表您已經：

․ 收集好執行 GPS 風險評估系統的資訊

․ 根據風險評估優先順序來分類化學物質(使用層級分配)

․ 根據層級分配建立進一步資訊

在第二章，您要根據第一章的結果：分析這些結果並且執行以下四大個別步

驟來解釋這些結果。第二章是執行 GPS 風險評估過程的階段。

方格 7：GPS 風險評估執行階段的四大步驟

37

危害特徵描述

化學物質會造成毒性或不良效應的潛勢就是所謂的固有危害。危害特徵描述

就是判斷化學物質暴露是否會造成不良效應(例如：癌症、先天缺陷、致過敏性

等)。因為某些效應只限於已測試的動物物種，所以危害特徵描述可以決定是否

不良效應會發生在人體上。

某些化學品都有可能造成有害效應－意指本指引文件的毒性或不良效應。不

良效應可定義為暴露在潛在毒性物質後所造成不正常、不必要或有害的改變。

在第一章您已收集所有可用化學品資訊，以及可用危害資訊。但是，一個化

學品固有危害只有在符合某些特定條件下(特定暴露程度、效應閾值、不正當的

處置和使用)，才會展現其危害程度。因此，在步驟 5 中，您將會評估和整合目

前所收集到的資訊，以發展出下列人體健康和環境測試終點(請看補充第 49 頁以

了解更多危害測試終點資訊)。

方格 8： 人類健康和環境 GPS 危害測試終點概要

人類健康測試終點 環境測試終點

1. 急毒性

2. 刺激性和腐蝕性

3. 過敏性

4. 致突變性和基因毒性

5. 重複劑量毒性

6. 致生殖/發育毒性

1. 水生毒性

2. 降解性、生物蓄積性

在開始步驟 5 之前，應先考慮以下情況。 第 49 頁開始的補充資訊可提供

更多必要說明。

38

39

1. 危害評估的測試終點是互相關聯的：一個測試終點所收集到的資訊可能

影響到另一個測試終點的危害/風險評估－甚至可作為一個以上的測試

終點使用。

2. 應考量降解產物和代謝產物：假如與風險評估有關，可進一步調查物質

的降解產物和代謝產物；PBT(持久性、生物蓄積性和毒性)評估或是分類

及標示。

3. 應選擇適當的毒性測試暴露途徑：當化學物質和生物接觸時（例如：人

體），就會產生暴露。暴露途徑就是一個物質進入體內的途徑：透過皮膚

滲透（皮膚吸收）、肺部吸收（吸入）或是攝食後進入消化道（吞食）。

大部份的化學物質透過這三大途徑進入人體產生的毒性並不相同。通

常，實驗會測試人體最有可能受到暴露的途徑，但是其他方便測試的途

徑也可能使用來做實驗。為了找出最適當的暴露途徑，應要考量最可用

的人體暴露資訊。可以依照個別案例來研究進行不同途徑

(Route-to-route)外推。

4. 測試系統敏感度：毒性測試中所觀察到閾值劑量／效應會根據測試系統

的敏感度有所不同。

5. 劑量－效應(Dose-response)：「劑量」意指所施予化學品的濃度，而效

應是指其所產生的效應。劑量－效應評估是很繁複的過程：單一劑量－

效應關係無法涵蓋所有族群的不良效應模式。毒性會依據人體吸收化學

物質的數量以及化學品進入循環系統的途徑而有所不同。負面健康效應

只有當化學品，或是其活性代謝物在相關器官達到閾值濃度才會發生。

因此要了解負面健康效應，也要知道暴露程度和途徑，以及標的器官的

分解和排除程度：不同途徑可能會有極為不同的閾值暴露濃度，這是因

為作用機制和毒理動力學的差異。為了要定性評估化學物質效應，需了

解其暴露與健康效應(劑量獨立評估)之間的關係(請看第 70 頁)。

6. 重要資料確認(主要研究)：針對某一特定測試終點，可以從一個以上研究

取得數據(例如：不同物種、不同時間長短)。因此，一定要確認出每個危

害的主要研究報告(重要數據)。重要數據即代表適用評估的危害數據中的

最高品質/可靠數據。(請看第 103 頁)。

步驟 5：危害特徵描述 分析危害資料的一般考量

40

7. 劑量描述符號。毒性研究評估的一部份可能需要為某一測試終點

使用劑量描述符號(例如：NOAEL, NOEL, NOAEC, BMD, LD50, LC50,

和 T25)。有時可能會同時使用多個描述符號。這些符號使用作為起始

值(移開點劑量, point of departure, POD)以計算和修正允許暴露程

度之正確參考值(更多資訊，請見第 69 頁)。

危害特徵描述過程

目前可以使用兩種危害特徵描述及風險評估方法。兩種都使用一樣的基本理

論，也就是劑量描述符號和評估(不確定)因子，以導出最後結論。但是它們呈現

結果的方式並不同。

1. MOS/MOE： 最常用方法為推導出安全限值(MOS)的，也稱作暴露限值

(MOE)。這裡導出結果後才會考量評估因子。假如有出現新暴露資訊，可能

需要重新評估 MOS/MOE 的結論。

2. DNEL：在歐洲，REACH 法規已建立起衍生無效應劑量 (DNEL)。這個方法

的好處就是可以直接和暴露估計和測量值比較，所以假如有新的暴露情境出

現，就可以輕易地和現有 DNEL 比較。同樣的，評估因子也會在 DNEL 衍

生過程中進行考量，因此會包含在結論內。請看第 72 頁了解完整的 DNEL

計算。

41

圖 3：危害特徵描述流程：DNEL 和 MOE/MOS

1. 根據可用資訊和毒理研究為每一測試終點辨識出劑量描述符號。

選項 1 根據 REACH

(閾值/非閾值)

註：DNEL/DMEL 計算時會考量相關評估因子。通常這些因子都會 納 入 至 結 果 中 。 但 在 計 算MOE/MOS 時，結果並無包含到適當的評估因子，因此務必要在判斷出最後的風險之前先行考量這些因子。

2. 必要時，請將劑量符號修正為正確的移開點劑量(POD)。

3. 發生特定效應的劑量(閾值/非閾值)

4. 應用整體評估因子(AF)修更正至正確的 POD

5. 使用整體 AF 分出劑量符號以導出不同測試終點的 DNEL 或 DMEL。

5. 選出主要健康/環境效應和相對 DNEL/DMEL。

進行第七步驟。 計算風險特徵描述比值(RCR)

進行第七步驟 計算安全限值 MOS/暴露限值

MOE

選項 2 安全限值/暴露限值

(閾值/非閾值)

42

沒有劑量描述符號可使用的情況：某一測試終點的危害特徵描述描述都會根據至少一個可用研究以辨識出不良效應－用以判斷 NOAEL/LOAEL。假如最高劑量濃度中沒有產生效應，就不會導出 NOAEL 或 LOAEL。在這些情況下，GPS 建議以下情況：

․ 評估是否化學品可能導出重大的特定測試終點毒性。這需要專業判斷並且考量測試終點相關知識，以及化學資料庫－包括可能的(Q)SAR 證據和測試劑量濃度。

․ 假如所測試劑量濃度夠高，並且可判斷出化學品不可能對測試終點產生毒性－如此就可確定出特定測試終點並無風險。假如沒有，就要：

․ 使用測得最高劑量的 NOAEL 來進行步驟 7 所描述的 DNEL 或MOS/MOE 計算。假如所計算出的 MOS/MOE 受到足夠考量，那麼就可定下明確結論：沒有關注危害特性。但是，假如 MOS/MOE 的值低，那麼暴露情境很有可能顯示出重大的人體暴露。

․ 最後的選項為要求更多數據－從其他測試終點考量動物保護議題和結論。

以下的指引描述危害特徵描述的每一階段：首先是人體健康，再來是環境。請和上頁圖 3 一起進行閱讀。MOE/MOS 和 DNEL 方法的前三階段都是一樣的。不過 DNEL 在與 MOE/MOS 結束風險特徵描述步驟之前需要進行另外的三階段－將會於步驟 7 中詳述。

人類健康危害特徵描述(MOS/MOE 和 DNEL) 1. 根據現有資訊和毒理研究，為每一測試終點辨識劑量描述符號 使用第一章所收集到的資訊，為每一相關危害測試終點來辨識劑量描述符號(例如： NOAEL, NOAEC, BMD, LD50, LC50, T25)。請看第 69 頁以瞭解劑量符號更多資訊，以及第 49 頁，瞭解健康危害測試終點指引。 只有在物質或其活性代謝物在相關組織或器官達到閾值劑量時，才需要描述不良健康效應。未達閾值劑量，將不會產生效應。閾值效應是由分析動物測試終點，以及調整未觀察到不良效應之劑量(NOAEL)或是可觀察到不良效應之最低劑量(LOAEL)中所取得。NOAEL 則是從亞急毒性、亞慢毒性、慢毒性和生殖毒性所導出－因為測試設計之故，這些值無法從急毒性、過敏性或皮膚過敏性測試中推導出來。

NOAEL 是物質在特定測試中使用最高的濃度劑量，並且統計上沒有觀察到重大不良效應。例如，假如測試中的物質劑量濃度為 400, 100, 50 和 5 mg/kg/day，測試結果在 400, 100 和 50 mg/kg/day 皆觀察到不良效應，而在 5 mg/kg/day 則未觀察到不良效應，所導出的 NOAEL 應為 5 mg/kg/day。

43

2. 必要時，修正劑量描述符號至正確的移開點劑量(POD) 在特定情況下，劑量描述符號可能無法直接和暴露評估進行比較。理由可能有很多種，例如，實驗動物和人類之間生物有效性(bioavailability)的種間(interspecies)差異性：動物劑量描述符號和不同暴露途徑有關，不只是人類暴露-因此需要探討不同途徑外推間的關係；人類和實驗暴露時間條件差異性以及實驗動物和人類之間呼吸量的不同。

在某些情況下，一定要為閾值效應將描述符號(例如：NOAEL)修正至適當的起點：閾值反應的移開點劑量(POD)。POD 可定出較低劑量的起始點。這是一個可觀察到範圍內較低估計值（通常呈現用法為人體當量值），而不需推估至較低的劑量。

備註：在缺乏資訊狀況之下，會先假設特定暴露途徑的實驗動物和人類的生物有效性(bioavailability)是相同的。

3. 發生特定效應的劑量(閾值/非閾值) 某些化學品即使沒有閾值也可能會被視為具有致癌風險。一般認為相關致癌機制在最小暴露濃度時也會發生。對於這些化學品，通常不適合使用傳統 NOAEL和安全因子方法來衍生出暴露標準。在 REACH 下，達到這些理論上非閾值致癌性物質的暴露標準，通常會以 DMEL(衍生最低效應劑量)來表達過程。DMEL 描述出某一風險數值的暴露濃度，但該風險雖然高於零，但仍屬可容忍程度。根據該指引所導出的 DMEL，其產生的效應是屬於可容忍的程度。但是要強調的是，應要在技術可行下，盡量避免/減少致癌/致突變物質在工作場所的暴露。目前已有既定的理論可導出 DMEL。其中一個是使用動物生物檢定數據來進行線性推斷，另一個則是使用不確定性因子(UF)取得適當致癌劑量效應參考的閾值方法。

4. 應用整體評估因子(AF)至修正的移開點劑量 POD 可利用評估因子(AF)來描述用實驗動物測試數據推斷實際人體暴露的不確定性。例如，個別 AF 都應著重實驗數據和假設人體實際暴露時間長度的差異； 人體的暴露途徑的不同、種間(inter-species)與種內(intra-species)對於過敏性反應的不同。辨識出每一個不確定性的個別評估因子都會應用在修正的劑量描述符號，來得到特定劑量描述符號的整體 AF。

風險評估者一定要有專業判斷知識才能衡量個別案例的參數。在辨識出相關個別評估因子之後，只要相乘個別 AF，就可得到整體評估因子。

備註：不同指引文件有時會使用不同的因子的專有名詞。大家一般將調整因子

值視為調整劑量的數值，以確保物種或時間長度的合理性，而不確定因子是用

來代表缺乏資訊或是不良資訊的數值。評估因子該名詞是用來涵蓋調整和資料

不確性的數值

44

評估因子可用在以下情況：

․ 時間推論：囓齒類亞急毒性或是亞慢毒性研究通常會用來推估終生

NOAEL(反映慢性暴露)。亞急性通常是 28 天的研究，亞慢性是 90 天，

而慢性則是 1.5 至 2 年的研究。後者為囓齒類動物的終生研究。

․ 不同途徑外推(Route-to-route extrapolation)：不同途徑外推只對有

全身性作用機制的物質才適用。對於有局部作用機制的物質並不適用

這個方法(例如：腐蝕性物質)，因為大部份的組織損害是來自濃度和局

部組織沉積，而不是來自劑量。途徑可決定化學物質的吸收、分布、

代謝和分泌速率。ECHA 提出以下建議：在缺乏起始途徑資訊之下，

在以吞食對吸入(oral-to-inhalation)推斷的案例中設定 2 為預設因

子。因子的數值為 2 代表吞食吸收率為 50%(而不是 100%)，而吸入

吸收為 100%。請注意，假如有起始途徑(吞食)數據可用，就要使用這

些數據，但是對於末端途經(吸入)，應採用最重大的吸收率為假設值(例

如 100%)。請注意，假如有首度效應( First pass effect)，或是沒有非

再度吸收(non-resorption)或是丸藥反應(bolus effects)22，就不適用

該方法。

․ 種間差異性(inter-species differences)：採用人類比實驗動物更敏感

的假設。在 2008 年 5 月 ECHA 所提供的指引中，使用和人類比較的

不同物種類比法因子。

․ 種內外推推斷(inter-species extrapolation)：人體對毒性反應的敏感

度有差異性的存在，主要是因為生物性因素，像是基因多型現象，這

會影響毒理動力/代謝、年齡、健康狀況和營養狀態。這些差異主要是

來自基因或是環境影響結果。人類種內差異性會比同系繁殖實驗動物

族群的種內差異性還要大。有關閾值效應，在評估一般族群的暴露時，

標準程序會預設 10 為因子數值。而兒童和成人的毒理動力(特別是幾

個月的新生兒)和毒物效力(特別是發育的不同階段)會有所不同。這些

差異性可能會讓兒童更容易受到物質的毒性影響。因此在這些情況

下，應對兒童採用較高的種內評估因子。

有關 AF 的更多資訊，請參考 ECETOC 技術報告第 86 號。ECHA 提供特定

狀況的預設 AF23 (請看第 71 頁) 。

45

5. 用劑量描述符號除以整體 AF 來導出特定測試終點的 DNEL 或 DMEL

目前有幾個預設理論可用來導出 DMEL。一個使用動物生物鑑定數據來做線

性外推，另一個是應用不確定因子(UF)的閾值方法來外推致癌性劑量-效應參考

點。有關完整 DMEL 推導的範例，請參考第 74 頁。

1. 動物生物檢定數據線型外推(Linear extrapolation from animal

bioassay data) (定量方法)：DMEL 是由可容忍終生癌症風險(例如：

10-4, 10-5 and 10-6)的線性外插推導出來，此風險值是由接近實驗劑量

範圍(例如：囓齒類長期癌症生物鑑定癌症事件的 T25 或 BMD10)定義的

POD 所算出的。

2. 閾值方法(Threshold Approach)：毒理關切閾值( threshold of

toxicological concern, TTC)是建立人類暴露閾值可能性的原則，低於

此閾值，代表過去沒有建立過可察覺的人類健康風險(經由吞食途徑)。

目前，TTC 概念是用在食品添加劑和調味料的法定風險評估上。TTC

概念的更多延伸描述請參考 ECHA 指引附錄 R.7-1。

為了要導出相關暴露途徑(暴露時間、頻率、途徑和暴露的人類族群)之不同

測試終點的 DNEL，可以用下列方法直接套用整體 AF 在修正過的劑量描述符號

上(在以下範例中使用了 NOAEL 或 NOAEC 作為劑量描述符號)。

可能有一個以上有效相關研究數據(例如不同物種、不同暴露時間長度)，因

此特定測試終點可能會有一個以上的劑量描述符號。既然無法事先知道哪些描述

符號會較適合用在特定測試終點的 DNEL 上，因此可能應在選出特定測試終點

最低 DNEL 之前，為每一測試終點導出一個以上的劑量描述符號。應用狀況或

依照實際情況有所不同，並且需要靠專家進行判斷。

46

無法導出 DNEL 的情況：某些化學物質在沒有閾值情況下也會被視為會造成致癌風險，而它們的致癌機制在最低暴露濃度即會引起關注。對於這些化學品，就不適合使用傳統 NOAEL 和安全因子方法(safety factor approach)來導出暴露標準。在沒有閾值情況下有兩種選擇：(i) 用歐盟REACH 法規所描述的 DMEL(衍生最低暴露劑量)計算；或是(ii) 用歐洲食品安全局 EFSA 所描述的暴露限值 MOE 計算。

․ 衍生最低暴露劑量(DMEL)：在 REACH 法規之下描述了在 DMEL推估流程中對計算理論非閾值之致癌性物質的暴露標準。DMEL代表某一風險數值的暴露劑量，但該風險雖然高於零，但仍屬可容忍範圍。根據本指引所導出的 DMEL 被視為可容忍效應之劑量。但是在技術可行的情況下，在工作場所中一定要盡量避免與降低致癌性和致突變性物質的暴露。

․ 暴露限值(MOE)：替代的定量方法之一是使用暴露限值(MOE)評估，這是由 EFSA(歐洲食品安全局)建議用來評估致癌性和致生殖毒性物質風險的方法。MOE 是人類暴露和已知實驗癌症病發案例之間的比值(例如：囓齒類長期癌症生物鑑定的 T25 或 BMD10，或是來自流行病學研究的可靠人類癌症數據)。暴露(例如：在工作場所)和 T25/BMD10 值之間的比值應有 10 的數個次方之多。相對的，T25 或 BMD10 癌症發生率應由高至低劑量外插，除以特殊評估因子，並且這個方法也可以額外應用在傳統評估因子，例如：種間和種內差異。MOE/MOS 適當可接受風險程度(例如： 10-4 , 10-5 和 10-6 ) 以及額外高至低劑量推估因子應要受到調和並且應為政策法規所接受。請見第 102 頁以了解更多資訊。

備註：需針對所選擇使用之資訊與暴露途徑( 吞食、皮膚、吸入)，以及暴露時

間長度和頻率說明其作為有效 DNEL 的依據理由。

Factor t AssessmenOverallNOAEC NOAEL

AFnAF2AF1

NOAEC NOAEL DNEL

或或 =×…××

=

假如暴露小於 DNEL � 可適當控制風險。

假如暴露大於 DNEL � 無法適當控制風險。

46

PNEC = L(E)C50 / AFs

47

6. 選出主要健康效應及辨識對應的 DNEL/DMEL 在導出不同測試終點 DNEL 或 DMEL 之後，選出主要健康效應和相對應的

DNEL/DMEL。這些重要的 DNEL/DMEL 應為每種暴露模式下所獲得的最低DNEL/DMEL。可以使用這些數值來進行步驟 7 的風險特徵描述。

環境危害特徵描述

1. 根據現有資訊及毒理研究為每一個測試終點找出劑量描述符號 環境危害特徵描述是和人體健康類似方法來處理。這裡的 Predicted No

Effect Concentration, PNECs (預估無效應濃度)是用做為描述符號，並且是由從第一章內收集到的資料推導出來的。PNECs 通常可從單一物種在實驗室的毒性測試結果推算(例如：魚類、藻類和水蚤類)。 這些數據通常會以觀察到的死亡率或是功能抑制(例如：生長)X%(例如：50%)濃度顯示。PNECs 以致死濃度(LCx)或是效應濃度(ECx)，描述例如半數致死濃度 LC50，或半數效應濃度 EC50。

最常用來導出 PNECs 的測試終點是死亡率(半數致死濃度 LC50)、生長率(ECx或 無觀察效應濃度 NOEC)和生殖功能(效應濃度 ECx 或 NOEC)。必須針對每種環境介質其預期暴露情形進行計算預估無效應濃度 PNECs (空氣、水、底泥和土壤)。

在一般情況下，定性評估只對大氣(空氣)暴露有效。對於水環境，應使用NOEC(無觀察效應濃度)從長期毒性研究測試來計算 PNECs。有時，水是能夠用來進行毒性研究的唯一一種介質。在這些情形下，可藉由水中生物 24 的水分配係數(equilibrium partitioning)數據來估計底泥和土壤環境的 PNECs。假如無法取得長期毒性研究數據，可以從短期急毒性數據(LC50 或 EC50)來導出 PNECs。但在這裡則需要較大的評估因子。

PNEC = L(E)C50 / AFs

48

2. 應用整體評估因子(AF)至修正的移開點劑量

評估因子的目的是要從實驗毒性測試數據推斷出生態效應。為了要從可用數

據來計算 PNECs，需由經實驗所得的無觀察效應濃度(NOEC) 除以評估因子，

評估因子則根據實驗數據的參考價值來選擇。

表 6：根據現有數據來計算評估因子

現有數據 評估因子

一個以上物種的急毒性數據(用最低的

L(E)C50 取代 NOEC)

1000

慢毒性數據，當實驗數據並不一定是來自最

敏感的物種時，評估因子用 50 來計算

(該物種的最低 NOEC)

50

根據最敏感物種所得的慢毒性數據(該物種

的最低 NOEC)

10

只有當慢毒性無觀察效應濃度 (NOEC) 可從三類物種(例如，魚類、水蚤類

和藻類)取得時，才能用 10 當成評估因子。假如證據指出最敏感物種已受到測試，

則可以將 10 這個評估因子套用在兩種物種的最低 NOEC 值。在驗證慢毒性數據

時，要盡可能從最低的 NOEC 來計算預估無效應濃度 PNECs。如此以來才可以

更大膽地外推生態效應，也可大幅降低評估因子值。

評估因子 50 通常是在只有從不同物種(通常是魚類或水蚤，或頂多再加上一

個藻類毒性 NOEC)取得兩個或一個長期 NOEC 時使用。假如有證據指出已測試

最敏感物種時，就可將因子降至 10。

急毒性數據評估因子 1000 是極為保守的。在相同的條件下，ECETOC 使用

200 作為評估因子，而美國環保署則是在這些狀況下使用 100 作為評估因子。

GPS 建議使用因子 1000 的理由是為了確認所有可能造成不良效應的可能性已

在評估過程中辨識出來。該評估會假設上述表格所辨識出的每一個不確定性都會

造成整體不確定性。然而，在下述條件提供下時，可以降低評估因子的數據：

․ 資訊指出最低 L(E)C50 的資訊可能是從最敏感物種族群中取得的(不只

是經測試的物種中最敏感的)；

․ 相似結構或其他資訊指出急毒性與慢毒性數據之比值低；

․ 資訊指出物質產生的作用為非特定的方式或有麻痺作用，並且在種間的

毒性變異性極小；

․ 資訊指出物質釋放為短期的，間斷性的，並且在環境中不會有持久性；

․ 其他資訊指出可使用較低評估因子

步驟 5：補充

� 測試終點指引 首先，請先參考第一章所收集到的所有資訊。當無法從現有數據得到

危害測試終點的結論時，可以從(i)模擬推估模式(modeling)25，(ii)體內和

(iii)體外研究中取得資訊。

在某些狀況下，相關數據會來自職業個案研究。應要在評估人類數據

時，對評估數據品質進行一般考量。此外，要除了原有的風險降低措施外

採取其他措施可以降低或消除風險。

模擬推估模式(modeling)：有幾個數學計算模式可以使用。以下為

最常用的模式。表 7 指出哪些模式可用來估算危害測試終點。

․ T.E.S.T.毒性估計軟體工具 26(可從網站下載軟體和訓練工具：

www.epa.gov/nrmrl/std/cppb/qsar/index.html#TEST)

․ MultiCase27 (商業化 QSAR 迴歸模式，使用物質基團片斷

(fragment)和統計規則來辨識物質有作用性和無作用性的物質基團

片斷 www.multicase.com/)

․ DEREK28(現有知識風險演繹推論估算) LHASA 有限公司已建立起毒

性及代謝估計之知識庫專家系統 www.lhasalimited.org/。Derek 知

識庫包含廣泛的毒理測試終點，但強處在致突變性、致癌性和

皮膚致過敏性。

․ TOPKAT29(電腦輔助科技的毒性估計)；包括物化特性、環境、生態

毒性、刺激、致突變性和亞慢性生殖/發育測試等可使用該系統估計。

www.accelrys.com/products/topkat/index.html

․ HazardExpert30(由 CompuDrug 有限公司所建立的 Pallas 軟體

www.compudrug.com)。其包含以下測試終點：致癌性、致突變性、

致畸性、致黏膜刺激、致過敏性、免疫毒性、神經毒性等。該系統的

進一步應用則可以使用 MetabolExpert 系統(另一種 Pallas 軟體)來預

測化合物和其代謝物毒性。

․ 組織代謝模擬(TIMES)整合代謝模擬和 QSAR 模式來估計所選代

謝物 31 之毒性。可以使用該系統來估計化學物質所造成的皮膚致過敏

性、致突變性、染色體變異和 ER/AR 化學物質結合親和力(binding

affinities)，且納入代謝作用考量(www.multicase.com)。

步驟５：危害特徵描述

補充資料

49

50

表 7：評估人類健康危害測試終點的適當模式

人類健康危害測試終點

1. 急毒性

一定要從層級四(Tier4)向上評估所有化學物質的急毒性，才能判斷在意外或是預

期短期暴露情況下所產生的不良健康影響。急毒性效應的特性和嚴重度主要與像

是化學物質毒性和生物有效性(bioavailability)的機制等因素；以及個人或動物暴

露在化學物質的總量以及暴露時間長短和暴露途徑有關。

急毒性該詞所描述的是 24 小時內單一暴露或多重暴露所導致的不良效應。一般

來說，動物的急毒性測試使用死亡率做為主要測試終點以導出半數致死劑量(或

半數致死濃度)LD(C)50 之值 (或是用單一研究測試的 NOEL 或 NOAEL)。

毒性效應的特性和可逆性應要受到考量。數個系統性的全身效應可能會造成急毒

性，但是在多數情況下，都缺乏造成死亡或是動作機制原因的相關資訊，只能取

得有限的特定組織在臨床上的徵兆反應或是病理改變資訊。確認化學物質的物理

化學特性(例如：解離常數、脂溶性、揮發性)：特定電腦程式可根據這些參數來

預測物質的吸收、代謝、分布和排出體外情況，並且提供潛在標的器官的資訊。

對於有高急毒性的化學物質，但因測試規定限制而無法定出正確劑量時，執行定

性風險特徵描述是很重要的。在這些情況下，一定要進行嚴謹的風險管理措施

(RMM)(例如：密閉系統)，以確保暴露受到控制。

數學模式

人類危害測

試終點測試

TEST TOPKAT HAZARD

EXPERT MULTICASE DEREK TIMES

急毒性 � � 刺激/腐蝕性 � � �

過敏性 � � � �

致突變性/基因

毒性 � � � �

重複劑量毒性 生殖/發育毒性 � �

51

(i) 模擬推估模式(modeling)：定量結構活性關係( QSAR)

是從物理和化學結構特性來估計毒性的方法(也是所謂的分子描述符號)。急

毒性(像是造成一半魚類死亡的濃度)是可從 QSAR 估計毒性的方法之一。只

有某些(Q)SAR 可以用來預測急毒性 (請參閱表 7)。

(ii) 體外方法(in vitro)：目前尚未有歐盟或 OECD 正式採用的體外測

試方法來評估毒性。但是目前已有許多方法正受到驗證：

․ BALB/c 3T3 NRU & keratinocyte 正常人類角化細胞 (NHK) NRU 測

試 32

(http://iccvam.niehs.nih.gov/methods/acutetox/inv_nru_brd.htm)

․ 跨上皮電阻值(TER)配合改良細胞間隙通透性(POP)

․ CFU-GM.

(iii) 體內方法(in vivo)： 危害 OECD－測試指引 TG US EPA OPPTS 測試指引

急毒性 401 吞食急毒性

(Acute Oral Toxicity)

402 皮膚急毒性

(Acute Dermal Toxicity)

403 吸入急毒性

(Acute Inhalation Toxicity)

420 吞食急毒性- FDP

(Acute Oral toxicity - FDP)

423 吞食急毒性- ATC

(Acute Oral Toxicity - ATC)

425 吞食急毒性-上下增減劑量

(Acute Oral Toxicity:

Up-and-Down)

436 吸入急毒性-ATC

(Acute Inhalation Toxicity –

ATC)

870.1000 急毒性測試-

(Acute Toxicity Testing-)

870.1100 吞食急毒性(AOT)

(Acute Oral Toxicity)

870.1200 皮膚急毒性

(Acute Dermal Toxicity)

870.1300 吸入急毒性

(Acute Inhalation Toxicity)

52

2. 皮膚／眼睛刺激性／腐蝕性

無論是否物質是否會影響全身，都可能會在局部接觸(皮膚、眼睛、黏膜/胃腸道

或是黏膜/呼吸道)後造成不良改變(也稱作局部效應, local effects)。單一暴露後

造成局部反應的物質可分類為刺激性或腐蝕性物質，主要依據觀察到反應的可逆

性來作判斷。

皮膚/眼睛腐蝕性會對皮膚/眼睛造成不可逆的傷害。物質測試了至多 4 小時之後，

造成可逆的皮膚傷害則稱為刺激傷害(經過表皮深入真皮層，肉眼可見的皮膚壞

死)。

․ 對皮膚有腐蝕性的化學物質會自動視為對眼睛有嚴重刺激性的物質，因此腐

蝕物質不應對皮膚或眼睛進行測試。但是，即使化學物質對皮膚會造成很少

或是沒有刺激，但在接觸眼睛或是呼吸道時還是有可能會造成刺激。

․ 強酸或強鹼(pH 值≦2 和＞11.5)對眼睛有腐蝕性，因此不需測試就可自動標

示為此類物質。

․ 嚴重皮膚刺激物可能會引起類似的眼睛反應，因此可自動標示為此類物質。

(i) 模擬推估模式：QSAR 可以辨識出會引起刺激的特定分子結構(例如：與蛋

白質結合能力)。呈現具腐蝕性(或刺激性)潛勢的結構類比方法可以使用來預

測物質的可能效應。結構上的相似性會反映造成毒理效應之化學或是生物化

學反應性。但是，刺激反應，像是刺激性接觸皮膚炎可能是在接觸到含去脂

特性的有機溶劑時才會發生。以下 QSAR 模式可用來估計刺激和腐蝕性：

TOPKAT, HAZARD EXPERT, DEREK (請參閱第 50 頁表 7)。

52

53

(ii) 體外方法(in vitro)

危害 OECD－測試指引 TG

眼睛/皮膚刺激 430 體外皮膚腐蝕：經皮電阻測試

(In Vitro Skin Corrosion: Transcutaneous Electrical Resistance Test)

431 體外皮膚腐蝕：人類皮膚模式測試

(In Vitro Skin Corrosion: Human Skin Model Test)

432 體外 3T3 NRU 光毒性

(In Vitro 3T3 NRU Phototoxicity 435)

435 體外皮膚腐蝕黏膜屏障測試方法

(In Vitro Membrane Barrier Test Method for Skin Corrosion)

437 辨識眼睛腐蝕及嚴重刺激物之牛角膜和滲透性測試方法

(Bovine Corneal Opacity and Permeability Test Method for

Identifying Ocular Corrosives and Severe Irritants)

438 辨識眼睛腐蝕及嚴重刺激物之可分離雞眼測試方法

(Isolated Chicken Eye Test Method for Identifying Ocular

Corrosives and Severe Irritants)

(iii) 體內方法(in vivo)：對於皮膚和眼睛，體內測試方法結果具有相關性，

因為局部效應機制在動物和人類被認為是一樣的。然而，會以兔子為偏

好的主要皮膚測試物種：大鼠並不適合。有關呼吸道刺激，因為種間

(inter-species)物種測試結果差異性大，因此尚未有經驗認可的呼吸道

刺激測試。

危害 OECD－測試指引 TG US EPA OPPTS

測試指引 ISO 測試指引

眼睛/皮膚

刺激

404 急性皮膚刺激/腐蝕

(Acute Dermal

Irritation /

Corrosion)

405 急性眼睛刺激/腐蝕

(Acute Eye

Irritation /

Corrosion)

870 .2400 急性眼睛刺激

(Acute Eye Irritation)

870 .2500 急性皮膚刺激

Acute Dermal Irritation

10993-3 醫療設備生物

評估－第 10 部份：刺激

及致過敏性測試

(Biological evaluation

of medical devices –

Part 10: Test for

irritation and

sensitization)

54

3. 致過敏性(Sensitization)

致過敏物質是會造成可能個人過敏反應的物質。過敏反應可能會在皮膚接觸、吞

食或是吸入暴露之後發生，並且可能經由其中一個機制進行：免疫性

(immunological)或是非免疫性(non-immunological)。基於本指引文件目的，

只有考量皮膚暴露，因為相關性最高。皮膚接觸之後也可能發生過敏性接觸皮膚

炎或是觸發異位性皮膚炎。

在某些情況下，只要使用現有人類數據就可進行危害評估：像是診斷式臨床研究、

勞工監測或個案報告，以評估化學物質的致過敏可能性。通常人類數據會比動物

數據更好，但是在缺乏人類正面陽性發現結果時，不一定要堅持排除使用動物數

據。有些動物測試方法，像是局部淋巴結分析測試(local lymph node assay,

LLNA, OECD 429)和天竺鼠最大值測試都可以提供劑量-效應關係資訊，以及誘

發動物效應的閾值。LLNA 和人類皮膚致過敏性有極高關聯性，因此可用來進行

危害評估。在評估 LLNA 結果時，局部毒性和皮膚發炎情況要同時和可用的皮

膚刺激資訊一起考量。

有關皮膚過敏物質，第一個方法應為可能性分類(強烈/極度和中等過敏物質)的定

性風險特徵描述。假如 NOAEL(未觀察到不良效應之劑量)可從現有數據導出，

就可以進行皮膚過敏性的風險特徵描述，例如使用暴露限值(MOE)方法。

假如沒有 NOAEL 可用時，就無法進行風險特徵描述。在這些狀況之下，可以加

強控制暴露以將風險降到最低。若需要時，可取得進一步數據以進行更完整的風

險特徵描述。

(i) 模擬推估模式(modeling)：(Q)SAR 模式很有用，因為化學物質皮膚致

過敏的可能性和其與皮膚蛋白質反應形成受免疫系統所辨識接受之共

價連結共軛物的能力有關。可適用於過敏性測試的 QSAR 模式為：

DEREK, TOPKAT, HazardExpert 和 TIMES (請參閱第 50 頁表 7)。

(ii) 體外方法(in vitro)：目前尚未有受到正式採用的皮膚或呼吸道過敏性測

試方法。

54

(iii) 體內方法(in vivo)：在執行體內測試方法時，應避免腐蝕性化學物質達

到會造成腐蝕性效應的濃度或劑量。在評估 LLNA 結果時，應要考量局

部毒性、皮膚發炎和可利用的皮膚刺激資訊。LLNA 方式和人類皮膚過

敏數據有好的關聯度，因此可用來進行危害評估。

危害 OECD－測試指引 TG US EPA OPPTS ISO 測試指引

過敏性 406 皮膚致過敏性

(Skin Sensitisation)

429 皮膚致過敏性：

局部淋巴結分析測試

(Skin Sensitisation:

Local Lymph Node

Assay(LLNA))

870 .2600 皮膚致過敏性

(Skin Sensitization)

10993-3 醫療器材生物

評估－第 10 部份：刺激

及致過敏性測試

(Biological evaluation

of medical devices Part

10: Test for irritation

and sensitization)

4. 致突變性和基因毒性 (Mutagenicity and Fenotoxicity)

致突變性意指誘發在細胞或是有機體結構或數量上造成遺傳性的改變。這些改變

可能會影響單一基因，或是某些基因片段，或一組基因或染色體。

基因毒性(有時可為致突變性的同義詞) 是一個廣義名詞，意指改變 DNA 構造、

訊息含量和分離(segregation)的過程。基因毒性改變不一定和突變有關。因此

基因毒性測試包含指向誘發 DNA 損壞的測試(但並非直接突變證據)33。

致突變性標準測試為安姆氏測試(Ames test)。這是一種細菌基因突變的體外研

究。對許多化學物質而言，安姆氏測試的結果可以透過了解結構警報(structural

alerts)來預測。公司可自行決定是否要進行安姆氏測試，或是接受經過結構警報

預測的陽性結果來避免額外測試。

在較高風險評估優先層級(層級一和二)時，可能需要使用染色體變異體內和/或體

外測試(例如囓齒類動物骨髓或是末梢血液微核測試 peripheral blood

micronucleus 測試)文獻來取得誘發基因突變和/或染色體異常的資訊：在評估

測試數據時，測試化學物質的代謝活化情況和物化特性都需要考量。在分析是否

測試化合物會影響標的器官時，毒理動力學數據是很重要的參考依據。通常在體

內實驗中，會比較偏向使用哺乳類體內細胞測試數據。有關相關的測試類型指標，

像是 DNA 結合和姐妹染色體交換的相關性就較低。

暴露在致突變性(基因毒性)化學物質一定要受到嚴格管制以避免基因損害。特別

是有基因毒性(傷害 DNA 及細胞基因物質)和致癌毒性(會導致癌症)的物質，我們

55

都會假設少量的這些物質就會造成潛在不良效應。一般而言，目前為止，歐洲進

行的風險評估所提供的建議都希望能盡量降低這些物質的暴露濃度-也就是所謂

的 ALARA 原則(as low as reasonably achievable, 合理可達成的最低濃度)。

(i) 模擬推估模式(modeling)：可使用多種方法來導出物質致突變性的非

測試相關資訊，如以資料 read across 來簡單檢視化學物質結構、使用

專家系統、代謝模擬程式，或是全面或局部 QSAR。在許多狀況下，

QSAR 數據的準確性就足以用來判斷，但在其他狀況下，可能會因為潛

在失誤而發生嚴重後果，導致不確定性無法接受。可以使用以下模式

來評估致突變性和基因毒性：DEREK; TOPKAT; HazardExpert 和

TIMES。

(ii) 體外方法(in vitro)：一般而言，體外測試會使用培養細菌、人類或其

他哺乳類細胞來進行。特定的過敏性測試會因為物質種類而有所不同。

假如該類物質有適當數據可用，就可選出最適當測試系統。為了判斷

啟動代謝的物質致突變反應，通常會增加外源性代謝活化系統的體外

測試。

56

危害 OECD－測試指引 TG 美國環保署 OPPTS 測試指引

致突變性/

基因毒性 471 細菌可逆性致突變測試

(Bacterial Reverse Mutation

Test)

472 基因毒理：

大腸桿菌反轉致突變分析

(Genetic Toxicology:

Escherichia coli, Reverse Assay)

473 體外哺乳動物染色體異常測試

(In Vitro Mammalian

Chromosome Aberration Test)

476 體外哺乳動物細胞基因致突變測

試

(In Vitro Mammalian Cell Gene

Mutation)

479 基因毒理：

細胞姊妹染色體交換測試

(Genetic Toxicology: In Vitro

Sister Chromatid Exchange

assay)

480 基因毒理：

酵母菌、基因致突變測試

(Genetic Toxicology:

Saccharomyces cerevisiae,

Gene Mutation Assay)

481 基因毒理：

酵母菌、有絲分裂時的重組測試

(Genetic Toxicology:

Saccharomyces cerevisiae,

Mitotic Recombination Assay)

482 基因毒理：

哺乳類動物細胞其 DNA 損害與修

復、非程序性 DNA 合成之體外測

試

(Genetic Toxicology:

DNA Damage and Repair,

Unscheduled DNA Synthesis in

Mammalian Cells In Vitro)

870 .5100 細菌可逆性致突變測試

(Bacterial Reverse

Mutation Test)

870 .5140 小巢狀麴菌基因突變

(Gene Mutation in

Aspergillus nidulans)

870 .5300 體外哺乳類細胞基因突變測

試

(In vitro Mammalian Cell

Gene Mutation Test)

870 .5375 體外哺乳類染色體異常分析

法

(In Vitro Mammalian

Chromosome Aberration

Test)

870 .5500 細菌 DNA 損害或修復測試

(Bacterial DNA Damage or

Repair Tests)

870 .5550 哺乳類培育細胞 DNA 合成測

試

(Unscheduled DNA

Synthesis in Mammalian

Cells in Culture)

870 .5575 酵母菌有絲分裂基因轉換

(Mitotic Gene Conversion

in Saccharomyces

cerevisiae)

870 .5900 體外細胞姊妹染色體交換測

試

(In Vitro Sister Chromatid

Exchange Assay)

870 .5915 體外細胞姊妹染色體交換測

試

(In Vitro Sister Chromatid

Exchange Assay)

57

56

(iii) 體內方法(in vivo)：

危害 OECD－測試指引 TG 美國環保署 OPPTS 測試指引

致突變性/

基因毒性 474 哺乳類紅血球微核測試

(Mammalian Erythrocyte

Micronucleus Test)

475 哺乳類骨髓的染色體異常測試

(Mammalian Bone Marrow

Chromosome Aberration Test)

477 生殖毒性：

野生果蠅性別隱性致死測試

(Genetic Toxicology:

Sex-Linked Recessive Lethal Test in

Drosophilia melanogaster)

478 基因毒性：

囓齒類顯性致死測試

(Genetic Toxicology:

Rodent dominant Lethal Test)

483 哺乳類雄性芽胞細胞染色體異常

測試

(Mammalian Spermatagonial

Chromosome Aberration Test)

484 基因毒性：小鼠部位

(Genetic Toxicology: Mouse Spot)

485 生殖毒性：小鼠遺傳易位測試

(Genetic Toxicology:

Mouse Heritable Translocation

Assay)

486 哺乳動物肝細胞體外非程序性

DNA 合成(UDS)測試

(Unscheduled DNA Synthesis (UDS)

Test with Mammalian Liver Cells In

Vivo)

870 .5195 小鼠生化特定軌跡測試

(Mouse Biochemical Specific Locus

Test)

870 .5200 小鼠可見特定軌跡測試

(Mouse Visible Specific Locus Test)

870 .5380 哺乳類雄性芽胞細胞染色體

異常測試

(Mammalian Spermatogonial

Chromosomal Aberration Test)

870 .5385 哺乳類骨髓染色體異常測試

(Mammalian Bone Marrow

Chromosomal Aberration Test)

870 .5395 哺乳類紅血球微核測試

(Mammalian Erythrocyte

Micronucleus Test)

870 .5450 囓齒類顯性致死測試

(Rodent Dominant Lethal Assay)

870 .5460 囓齒類遺傳易位測試

(Rodent Heritable Translocation

Assays)

58

58

5. 重複劑量毒性 (Repeated Dose Toxicity)

重複劑量毒性意指每日施予化學物質劑量，經 28 或 90 天後所產生的毒性效應，

或是在大部分生命週期中暴露在物質下所產生的長期暴露效應。這些效應包括形

體、生理、成長、臨床化學或是行為改變。層級一和二(高或是中等暴露)物質需

要透過對大鼠進行重複劑量測試研究來反映出人體的潛在暴露結果。

生殖和發育毒性研究可提供因重複暴露所引起一般毒理效應的資訊。當有可靠相

關陽性結果流行病學數據時，較偏好使用流行病學數據，而非動物數據。理想中，

最有可能的實際人類暴露途徑就是最適當的測試途徑。假如無法進行的話，最好

使用吞食暴露來進行重複劑量毒性測試。應選擇最高的三個劑量，以導出毒性測

試結果，而致死結果。應使用逐漸下降的劑量來表達劑量相關反應，以及最低劑

量下的未觀察到不良效應之劑量(NOAEL)。

一般來說，可從重複劑量毒性研究來取得 NOAEL 或 LOAEL。通常也會應用種

間和種內評估因子。假如在限制測試中(最高到 1000 毫克/公斤體重)無法觀察到

不良效應，就不需要再進一步評估化學劑量。應要把重點放在在研究中所取得的

N(L)OAEL(s)，以呈現與人類有關的效應，以及相關的動物研究和時間長度。在

這些相似度研究中，應選擇最低 N(L)OAEL 的研究。

在實驗數據允許情況下，可以使用劑量-效應評估，例如基標劑量(benchmark

dose)。

也可以使用這些計算結果在風險特徵描述上。一般來說，在使用所有相關可用數

據(包括毒理動力學研究和人類經驗特定數據)之後，可能需要關於效應的進一步

的資訊，但是可能無法推算出人類途徑或是暴露時間長度。

(i) 模擬推估模式(modeling)：ECETOC 使用(Q)SAR 所進行的評估判定現

有可用的哺乳類慢毒性應用只限於獨立方法(Stand-alone

approach)(ECETOC 2003) 。

(ii) 體外方法(in vitro)：目前沒有可用的重覆暴露替代測試方法受到任何

法規認可。

(iii) 體內方法(in vivo)：一定要了解化學物質的物化特性才能判斷出體內重

複劑量毒性研究的適當施予劑量途徑，並且才能判斷技術上不可行的

測試研究狀況，技術上不可行的測試條件如下所示：

․ 在正常環境下會在空氣中自燃。

․ 會立即產生分解。在這情況下，應要在使用本文件所提相似方法之

後取得分解物質資訊。

․ 在研究劑量範圍下有腐蝕性。同樣的，為了保護動物福祉，應要避

免這些測試。 59

危害特徵描述和風險評估最適當的數據應來自符合國際測試指引標準的動物實

驗。在某些狀況下，沒有符合傳統測試指引的重複劑量毒性研究也可對測試終點

提供相關資訊。

人類健康

危害 OECD－測試指引 TG 美國環保署 OPPTS 測試指引

重複劑量 407 重複劑量-28 天囓齒類吞食毒性研

究

(Repeated Dose 28-Day Oral

Toxicity Study in Rodents)

408 重複劑量-90 天囓齒類吞食毒性研

究

(Repeated Dose 90-Day Oral

Toxicity Study in Rodents)

409 重複劑量-90 天非囓齒類吞食毒性

研究

(Repeated Dose 90-Day Oral

Toxicity Study in Non-Rodents)

410 重複劑量皮膚毒性-90 天

(Repeated Dose Dermal Toxicity:

90-Day)

411 吸入之亞慢性毒性 90 天研究

(Subchronic Inhalation Toxicity:

90-Day)

412 吸入之亞急毒性 28 天研究

(Sub acute Inhalation Toxicity: 28-

Day Study)

413 吸入之亞慢毒性 90 天研究

(Subchronic Inhalation Toxicity:

90-Day Study)

452 慢毒性研究

(Chronic Toxicity Studies)

870 .3050 重複劑量-28 天囓齒類吞食毒性

研究

(Repeated Dose 28-day Oral Toxicity

Study in Rodents)

870 .310090 天囓齒類吞食毒性

(90-Day Oral Toxicity in Rodents)

870 .315090 天非囓齒類吞食毒性

(90-Day Oral Toxicity in Non-rodents)

870 .3200 21/28 天皮膚毒性

(21/28-Day Dermal Toxicity)

870 .3250 90 天皮膚毒性

(90-Day Dermal Toxicity)

870 .3465 90 天吸入毒性

(90-Day Inhalation Toxicity)

870 .3650 生殖/發育毒性篩選與重複劑量

毒性結合測試

(Combined Repeated Dose Toxicity with

the Reproduction/Development Toxicity

Screening Test)

870 .4100 慢毒性

(Chronic Toxicity)

870 .4300 慢毒性與致癌性的結合試驗

(Combined Chronic Toxicity

/Carcinogenicity)

60

60

6. 致生殖/發育毒性 (Reproductive/ Developmental Toxicity)

生殖毒性描述物質導致成人性功能、生育力和後代發育毒性，以及因哺乳動作而

衍生的不良影響。生殖毒性可以使用多重不同測試終點來進行定義，主要是與男

性和女性生殖能力(生育力)傷害和誘發非遺傳性的傷害效應有關。

針對會引起人類在環境、工作場所或是消費者產品的暴露，必須建立化學物質的

生殖或發育失調的危害潛在性資訊，物種的延續仰賴完整生殖循環，因此生殖和

發育失調對每個人都是嚴重的議題。只有在層級一時需要提供生殖毒性數據。

評估一定要在特定生殖毒性和沒有特定結果之不良生殖效應之間做區分。通常，

生殖毒性效應會視為重要的劑量-效應機制的結果。我們需要從現有數據來取得

NOAEL 和 LOAEL 之值。但是，生殖毒性特定層面的閾值並非總是容易辨識。

在少數情況下，可以從完整報告和可靠人類數據中取得 NOAEL，因此就可使用

該數值來進行風險特徵描述，但是通常都會使用動物實驗的數值。

在有進行適當測試的情況下，也就是在標準測試指引規定下使用最大劑量濃度

(例如：OECD 測試指引 421)，所以當沒有觀察到負面生殖效應時－我們就可以

判斷其生殖毒性應該不會引起關注效應，也就不需要計算安全限值(MOS)。

應特別注意生殖及其他全身系統毒性上劑量/濃度與不良效應之間的關係。發育

中後代應為安全限值(MOS)評估的重點，因為在母體上的影響可能較為輕微或是

可逆的，因此受到較低等級的關注，然而，同樣的暴露等級對後代的影響可能會

造成更嚴重的長期後果。針對一般人或是職業族群的流行病學研究能提供生殖毒

性的資訊。即使原先的目標並非直接指向調查生殖毒性，重複劑量毒性研究也揭

露實驗動物生殖器官的影響。

(i) 模擬推估模式(modeling)：QSAR 藉由在同系列或種類中外推或內插

提供方法評估生殖毒性。有非常多的可能目標/機制與生殖毒性有關，

根據現有知識無法適切地由一系列樣本涵蓋所有範圍。不像一些特定毒

理學測試終點(如致突變、過敏)的結構警報(structural alerts)已經被辨

識出來，目前沒有正式標準找出生殖毒性的結構警報。因此，最近來自

QSAR 模式的陰性結果並不能被視為生殖危害並不存在，除非有其他的

證據支持。適切的模型包括 TOPKAT 及 Hazard Expert。

(ii) 體外方法(in vitro)：目前尚無受正式認可的生殖毒性相關的歐盟或

OECD 體外測試指引。近來有三個測試廣泛受到歐盟多個研究中心驗證

研究，並且被宣稱是已經受到科學驗證的測試方法，這個測試方法係根61

62

據歐洲替代方法研究中心(ECVAM) 的程序制定，用於評估胚胎潛在毒

性。然而，現在使用體外測試仍有許多限制：像是生物轉化

(biotransformation)的能量缺乏 34。因此很難推薦生殖毒性測試策略

供體外測試方法專用。利用體外測試的結合或是 battery approach 測

試方法可能提高預測的值，但真實在體內發生的情形仍比以一系列體外

測試模擬出的結果總合更多。 � 胚胎幹細胞測試 (Embryonic stem cell test)35

․ 微團培養 (Limb bud micromass culture)36

․ 完整胚胎培養 (Whole embryo culture)37

(iii) 體內方法(in vivo)：

人體健康

危害 OECD－測試指引 TG 美國環保署 OPPTS 測試指引

生殖毒性 414 出生前發育毒性測試

(Prenatal Developmental Toxicity)

415 一代生殖

(One-Generation Reproduction)

416 二代生殖

(Two-generation Reproduction)

421 生殖/發育篩選測試

(Reproduction / Developmental

Screening Test)

422 結合重覆劑量的生殖毒性/發育毒

理研究篩選測試

(Combined Repeated Dose Toxicity

Study with the

Reproduction/Developmental

Toxicity Screening Test)

440 囓齒類動物子宮激性分析

(Uterotrophic Bioassay in Rodents)

441 Hershberger 氏大鼠分析

(Hershberger Bioassay in Rats)

870 .3550 生殖/發育毒理篩選測試

(Reproduction /Development Toxicity

Screening Test)

870 .3650 結合重覆劑量的生殖毒性/發育

毒理篩選測試

(Combined Repeated Dose Toxicity with

the Reproduction /Development

Toxicity

Screening Test)

870 .3700 出生前發育毒性研究

(Prenatal Developmental Toxicity Study)

870 .3800 生殖與懷孕效應

(Reproduction and Fertility Effects)

環境危害測試終點 1. 水生生物毒性

水生生物毒性意指化學品的特性會讓水中生物短期或長期接觸到化學品時產生

危害。經水接觸到化學品可視為最主要的暴露途徑，但是水生生物也可能經由食

物受到暴露(例如親脂性化學品)。應區分短期(也稱作急毒性)和長期(慢性)效應。

急毒性是水中生物的暴露於化學品的短期暴露情況。暴露時間可為數小時至數天

(比起生物整個生命週期，屬於短期)。效應通常會以半致死或效應濃度(L/EC50)

來表示，也就是 50%生物受到影響的濃度，或是為特定測試終點進行測量的 50%

效應 (例如：綠藻生長率效應)。

慢毒性意指水中生物長期接觸到化學品。暴露(測試)時間依據種類會有所不同，

但是通常和整個生命週期來比，屬於長期。這樣的慢性效應包含某一範圍的測試

終點，像是存活、生長和生殖。

最常使用的參數是未觀察到任何效應發生的最高測試濃度。所有可用水中毒性數

據一定要在危害評估中受到考量；若適合時，可使用這些數據來導出水中環境的

整體預估無效應濃度(Predicted No Effect Concentration, PNECs)。PNECs 是

指比可能不會讓不可接受的效應發生的更低濃度。原則上，計算 PNECs 的方式

是將適最低的短期 L(E)C50 或是長期的無觀察效應濃度(NOEC)除以評估因子

(Assessment Factor)而得。評估因子反映的是測試中對實際環境有限物種測試

數據進行外插推估的不確定性程度。用在長期測試數據的評估因子較小，因為實

驗室數據外插推估的不確定性比較低。因此，我們會建議使用長期而非短期的數

據。

為了讓化學品安全無虞，PNECs 濃度一定要高於預估環境濃度(PECs)。PECs 是

預期在環境出現的濃度。應要對每個相關環境介質重複進行評估，像是廢水處理

廠、地表水、底泥和土壤。PECs/PNECs 的比值可做為風險指標。假如 PECs 低

於所計算的 PNECs (比值小於 1)，就代表預期不會出現不良效應，並且在環境中

使用該化學品是安全的。

(i) 推估模擬模式(modeling)： ․ Estimation Program Interface (EPI) Suite：這是一個由美國環保署

污染防制毒物和雪城研究中心(EPA’s Office of Pollution Prevention Toxics and Syracuse Research)所建立的綜合估計程式，可預測毒性、物化特性和環境宿命，適用於 Windows 系統。

63

64

․ QSAR Application Toolbox： 這個工具箱主要是設計給政府、化學工業和其他利益關係人使用，以彌補評估化學危害所需的生態毒性數據不足之處。該工具箱整合不同來源的資訊成為一個邏輯性的流程。這個流程的重點就是要將化學品進行歸類 38。

(ii) 體外方法(in vitro methods)：目前並無歐盟或 OECD 指引正式採納的體外測試方法。

(iii) 體外方法(in vitro methods)：

危害 OECD US EPA ISO

急毒性 201 藻類，生長抑制

(Alga, Growth Inhibition)

202 水蚤、急性喪失活動力

測試

(Daphnia sp. Acute

immobilisation Test)

203 魚類，急毒性

(Fish, Acute Toxicity)

209 活性污泥，呼吸抑制

(Activated

Sludge,Respiration

Inhibition)

221 浮萍生長抑制測試

(Lemna sp. Growth

Inhibition Test)

850.1010 無脊椎動物急性測試

(Invetebrate Acute Toxicity)

850.1020 端足目動物急毒性測

試

(Gammarid Acute)

850.1025 牡蠣急毒性測試

(Oyster Acute)

850.1035 小蝦急毒性測試

(Mysid Acute Toxicity)

850.1045 班節蝦類急毒性測試

(Penaeid Acute)

850.1055 雙殼貝類急毒性測試

(Bivalve Acute)

850.1075 魚類急毒性測試

(Fish Acute)

850.1085 魚類急毒性測試

(Fish Acute)

8692 淡水藻類成長

抑制

(Fresh water algal

growth inhibition)

6341 急毒性測試

(Acute toxicity

test)

7346 -1,-2,-3

急毒性淡水魚

類

(Acute lethal

toxicity freshwater

fish)

20079 浮萍成長抑

制測試

(Duckweed

growth inhibition

test)

64 65

危害 OECD US EPA ISO

慢毒性 204 魚類、長期毒性測試：

14 天研究

(Fish, Prolonged Toxicity

Test:14-Day Study)

210 魚類早期生命階段

(Fish, Early-Life Stage)

211 水蚤生殖性

(Daphnia magna

Reproduction)

212 魚類 短期毒性測試

(Fish, Short- term Toxicity

Test)

215 魚類，幼魚成長

(Fish, Juvenile Growth)

229 魚類短期生殖分析

(Fish Short Term

Reproduction Assay)

230 魚類分析(21 天)：

雌激素和雄激素活動，以

及芳香環轉化脢抑制短

期篩選

21-Day Fish Assay:

(A Short Term Screening

for Oestrogenic and

Androgenic Activity, and

Aromatase Inhibition)

231 兩棲類型態變化測試

(Amphibian

Metamorphosis Assay)

850.1300 水蚤慢毒性測試

(Daphnid Chronic Toxicity

Test)

850.1350 小蝦慢毒性測試

(Mysid Chronic Toxicity Test)

850.1400 魚類早期生命階段毒

性測試

(Fish Early-Life Stage Toxicity

Test)

850.1500 魚類生命週期毒性測

試

(Fish Life Cycle Toxicity)

10229 物質接長期

觸淡水魚類

毒性測試

(Prolonged

toxicity of

substances to

freshwater fish)

10706 水蚤長期毒

性判斷

(Determination of

long term toxicity

to Daphnia

magna Straus)

12890 淡水魚類胚

胎毒性

(Embryo-larval

toxicity to

freshwater fish)

66

1. 降解性、生物蓄積性(Degradation, bioaccumulation)

降解意指化學品因非生物性(non-biological)或生物性(生物分解)過程在環境中

進行轉化或是消耗的情況。非生物降解會以物化作用方式進行，像是水解、氧化

和光解。

生物降解可能會發生在有氧情況(好氧生物分解, aerobic biodegradation)或無

氧狀況(厭氧生物分解, anaerobic biodegradation)。評估降解性和持久性需參

考生物分解和水解測試標準所取得的數據。模擬水體、水中底泥和土壤生物降解

的測試終點通常被視為較高風險層級所需的數據。其他測試數據也可用來評估潛

在環境危害或是風險，包括廢水處理廠模擬資料、固有生物降解性(inherent

biodegradability)、厭氧生物降解性、海水中生物降解性和非生物性轉化。

在判斷要取得哪些降解數據時，應要考量化學品在各相中的分配行為(partition

behavior)，以及其釋放或排放途徑。正辛醇/水的分配係數(Kow)是主要物理化

學參數之一。可以使用這個參數來估計環境中的分配作用(environmental

partitioning)、吸收、生物有效性(bioavailability)、生物濃縮(bioconcentration)、

生物蓄積，以及人類毒性和生態毒性。假如物質為純無機物時，就不需要判斷出

Kow。Kow 的定義是物質由不相溶的(親脂性)正辛醇與水溶液構成之二相系統之

的平衡濃度之比。Kow 受溫度些許影響，一般在溫度為 25°C 的環境測得。生物

濃縮或生物蓄積因子(BCF/BAF)可測得生物在相對周圍環境濃度下物質蓄積的

可能性，以 Kow 來進行計算。

BCF 或 BAF>1000 的化學品都可能會在生物體內進行蓄積。持久性、生物蓄積

性和毒性(PBT)化學品是高優先污染物，會對人類和生態系統 39 造成潛在風險。

歐盟所設的 PBT 標準如下：

表 8：歐盟 PBT 化學品標準：

標準 PBT 標準 vPvB 標準

P 海水中半衰期>60 天或淡水中>40 天，

或在海洋沉積物半衰期>180 天，或是在

淡水沉積物>120 天；

或是不屬於易生物分解(readily

biodegradable)或固有生物降解

(inherent biodegradable)；

或預估的生物降解性需以週或月達到

在海水或在淡水半衰期>60 天，或是在

海水或淡水沈積物>180 天；

或是不屬於易生物分解(readily

biodegradable)或固有生物降解

(inherent biodegradable)；

或預估的生物降解性需以週或月達到

B BCF > 2,000

或 low Kow > 1.5

BCF > 5,000

或 log Kow > 5

同樣地，美國環保署也建立了差距不大的 PBT 標準，以及 PBT 剖析工具(PBT Profiler)，以作為辨識化學污染物的篩選工具，而不須進行實驗 40。

(i) 模擬推估模式(modeling)：除了以上水生生物毒性所描述的 EPI 和CATABOL 模式，也可適當使用 CATABOL：CATABOL 可估計持久性、生物降解性等，它也可以用來針對化學品各種生物分解途徑預測穩定降解物質之物理化學毒性測試終點和強度。

(ii) 測試方法：

OECD USEPA ISO

環境宿命

(environ

mental

fate)

111 pH 水解功能

(Hydrolysis function of pH)

302A 固有生物降解性：修正後的

SCAS 測試

(Inherent Biodegraddability:

Modified SCAS Test)

302B 固有生物降解性：EMPA 測試

(Inherent Biodegradability:

EMPA test)

302C 固有生物降解性：MITI 測試

(II)

(Inherent Biodegrability:

MITI Test (II))

303 模擬測試－好氧性污水處理活

性污泥法

(Simulation Test – Aerobic

Swewage Treatment

Activated Sludge Units)

304A 土壤固有生物降解性

(Inheret Biodegrability in

Soil)

305 生物蓄積：流動魚類測試

(Bioconcentration:

Flow-Through Fish Test)

306 海水生物降解性

(Biodegradability in

Seawater)

307 土壤好氧及厭氧轉化

(Aerobic and Anaerobic

835.2110 pH 水解函數

(Hydrolysis as

a Function of

pH)

835.2120 水解

(Hydrolysis)

835.2130 水解為 pH 值和

溫度的函數

(Hydrolysis as

a Function of

pH and

Temperature)

835.2210 在水中受到陽

光照射之直接光

解率

(Direct

Photolysis Rate

in Water by

Sunlight)

835.2240 水中光解

(Photodegrda-

tion in Water)

835.2310 空氣中受到紫

外線／可見光譜

的最大直接光解

率(Maximum

Direct

Photolysis Rate

in Air from

7827 有機化合物好氧生物降解性

(Aerobic biodegradability

of organic compounds)

9439 水中媒介之有機化合物好氧

生物分解

(Aerobic biodegradability

of organic compounds in

aqueous medium)

10707 有機化合物好氧生物降解性

(Aebobic biodegradability

of organic compounds)

9408 水中媒介有機化合物之好氧

生物降解性

(Aeribuc biodegradability

of organic compounds in

aqueous medium)

14593 水中媒介有機化合物之好氧

生物降解性

(Aerobic biodegradability

of organic compounds in

aqueous medium)

9887 半活性泥漿方法之好氧生物

降解性(SCAS)

(Aerobic

biodegradability-semi-co

ntinuous activated sludge

method (SCAS))

11733 水中媒介有機化合物之消耗

及生物降解－活性污泥漿模

67

68

OECD USEPA ISO

Transformation in Soil)

308 水中底泥系統好氧及厭氧的轉

化(Aerobic and

Anaerobic

Transformation in

Aquatic Sediment

Systems)

309 表面水好氧礦化－生物分解模

擬測試

(Aerobic Mineralisation in

Surface Water-Simulation

Biodegradation Test)

310 立即生物分解度－密閉試管的

CO2

(Ready

Biodegradability-CO2 in

sealed vessels)

UV/Visible

Spectroscopy)

835.2370 空氣中光解

(Photodegrada

tion in Air)

835.2410 土壤中光解

(Photodegrada

tion in Soil)

835.3100 好氧之水中生物

降解(Aerobic

Aquatic

Biodegradatio

n)

835.3110 立即生物降解

(Ready

Biodegradabili

ty)

擬測試

(Elimination and

biodegradability of

organic compounds in an

aqueous

medium-Activated sludge

simulation test)

14592-1 有氧生物降解

搖瓶振蕩槽

(Aerobic

biodegradability

Shake-flask batch)

1622 海洋環境生物降解性判定

(Determination of

biodegradability in the

marine environment)

11266 土壤品質－土壤內有機化學

品降解指引

(Soil quality-Guidance on

biodegradation of organic

chemicals in soil)

301 立即生物分解性

(Ready Biodegradability)

301A DOC 河水衰減測試

(DOC Die-Away Test)

301B CO2 演化測試

(CO2 Evolution Test)

301C 修正後 MITI 測試

(I)(Modified MITI Test (I))

301D 密閉瓶罐測試

(Closed Bottle Test)

301E 修正後 OECD 篩選測試

(Modified OECD Screening Test)

301F 氣壓計透氣性測定

(Manometric Respirometry Test)

66

劑量描述符號

․ LD50(致死劑量 x%)：LD50 代表特定時間內造成 50%致死率之測試物質

劑量

․ LC50 (致死濃度 x%)：LC50 代表特定時間內造成 50%致死率之測試物質

濃度

․ T25：會造成特定動物組織在生命週期內從自發意外復原後有 25%機率

產生腫瘤的慢性劑量。

․ 未觀察到不良效應之劑量 (NOAEL)：暴露族群和其適當控制之間不良

效應嚴重度和頻率無明顯生物性增加的最高暴露劑量：在這濃度上可能

會出現某些效應，但不認定為不良效應。

․ 可觀察到不良效應之最低劑量(LOAEL)：暴露族群和其適當控制組之間

不良效應嚴重度和頻率有明顯生物性增加的最低暴露劑量。

․ 未觀察到不良效應之濃度 (NOAEC)：統計數據中，測試到暴露族群和

其適當控制組之間不良效應嚴重度和頻率無明顯增加的最高濃度；在此

濃度下可能會出現某些效應，但不認定為不良效應或是不良效應的前驅

效應。

․ 基標劑量(BMD)或基標濃度(BMC)：指和背景比較下，產生預定的不良

效應(稱為標竿反應或 BMR)發生率改變的劑量或濃度。

69

70

劑量－效應指引

通常會藉由模擬人類的動物數據來推估人類的安全劑量。在動物測試中，可讓動

物在特定期間暴露於固定數量的化學物質下，來取得目標物質產生的效應。這個

速率代表化學品效應的嚴重度。測試到對動物安全的劑量會被用來估計人類的安

全劑量。生物體內的化學物質效應是相當複雜的。

這裡的補充資訊只限於呈現估計化學品急毒性和重複暴露效應的簡化評估。

劑量－效應曲線可根據以下假設定義劑量和效應之間的關係：效應會隨著劑量等

比例增加，而目前有設一個閾值劑量－在這劑量以下沒有效應發生。

在評估劑量-效應時須考量下列幾項議題：

․ 實驗模式(Experimental Model)：對人類進行潛在危害化學品暴露測試來

測量不良效應，既不可行，也不道德，因此可以使用實驗模式。實驗模式(動

物)的可靠性對從動物效應來外推人類效應是很重要的關鍵。

․ 目標系統的生理學(Physiology of target system)：雖然劑量-效應關係可

以定義兩種變數之間的關係(化學試劑和效應)，不過劑量或不良效應幾乎是

來自許多維持組織、器官體內平衡或功能相互作用後的可能結果。

․ 體內平衡(Homeostasis)：體內平衡是藉由許多回饋機制所造成的生物系統

維持效果。對於個別細胞而言，細胞內 pH 值、離子平衡、水平衡和許多其

他作用都受到嚴格調節。較大的系統，像是組織、器官和整個生物體都要維

持荷爾蒙、血球數、體溫、代謝率和其他作用的體內平衡。系統體內平衡(例

如：內分泌系統)的干擾一定會導致疾病和功能異常。體內平衡變化的量化可

以用劑量-效應關係來顯示。

․ 個體敏感性(Individual Susceptibility)：大家都知道許多疾病都會受可修正

風險因子(生活模式、飲食、社經因子)和不可修正因子(基因、性別、種族和

年紀)影響。這些多重個別因素可能會影響某些族群對毒物效應的敏感性，所

以這些因子應要在劑量-效應關係中納入考量。

評估因子

表 9：ECHA 指引－評估因子(Assessment Factors)

評估因子－將以下相異處納入考量： 系統效應 局部效應

種間

(Interspecies)

․ 針對代謝率不同處

修正(異速生長因子,

allometric factor)

․ *維持相異處*

4 (大鼠→人類)

7 (小鼠→人類)

2.5

1

1

2.5

種內

(Intraspecies)

․ 勞工

․ 一般族群

5

10

5

10

依時間外推

(Time extrapolation)

․ 亞急性外推亞慢性

․ 亞慢性外推慢性

․ 亞急性外推慢性

3

2

6

3

2

6

不同途徑外推

(Route to route

extrapolation)

․ 吞食外推吸入

․ 吸入外推吞食

․ 皮膚外推吞食

․ 吞食外推皮膚

․ 皮膚外推吸入

․ 吸入外推皮膚

2

1

1

1

個案評估

個案評估

劑量-效應/效應嚴重度

(Dose-response/severity

of effect)

․ 劑量-效應可靠性、

LOAEL/NAEL 外推

和效應嚴重度

≥1 ≥1

整體資料庫品質

(Quality of whole

database)

․ 完整性和可取得數

據之一致性

․ 替代性數據可靠性

≥1

≥1

≥1

≥1

71

72

DNEL 計算範例

步驟一：辨識劑量描述符號(does descriptor)

a) 皮膚刺激(局部反應)

劑量描述符號

․ NOAEL 50 mg/kg bw/ day

選擇該劑量描述符號之理由

․ 在較高劑量觀察到皮膚刺激

b) 腎上腺改變(系統效應)

劑量描述符號

․ NOAEL 10 mg/kg bw/day

選擇該劑量描述符號之理由

․ 在較高劑量觀察到腎上腺改變

c) 生長效應(系統效應)

劑量描述符號

․ NOAEL 50 mg/kg bw/day

選擇該劑量描述符號之理由

․ 較高劑量觀察到發育效應

73

步驟二：決定閾值/非閾值 (發生特定效應的劑量)

皮膚途徑、局部&系統效應

刺激

․ 劑量－效應資訊支持腎上腺效應閾值

․ 劑量－效應資訊支持發育效應閾值

․ 劑量－效應資訊支持閾值

步驟三：修正移開點(Point of Departure)劑量

刺激(局部)

․ 無需修正

腎上腺(系統)效應

․ 物質數據指出大鼠的皮膚吸收速率為人類的兩倍

kgmg

200.51

kgmg

10 =×

發育(系統)效應

․ 物質數據指出大鼠的皮膚吸收速率為人類的兩倍

kgmg

1000.51

kgmg

50 =×

步驟四： 套用評估因子 刺激

(Irritaation)

腎上腺效應

(Adrenal effects)

發育效應

(Developmental

effects)

(修正後) NOAEL 50 20 100

合理選擇(Rational) AF AF AF

種內(Interspecies) 5 5 5

種間(Intraspecies) 1 10 10

時間長度(Duration) 2 2 2

POD(移開點) 3 3 3

整體(AF) 5× 1× 2× 3=30 5× 10× 2× 3=300 5× 10× 2× 3=300

DNEL mg/kg/bw/d 1.7 0.1 0.3

步驟五：選擇主要不良效應

․ 其他暴露途徑並非相關途徑

․ 皮膚外推吸入途徑之轉換不適用於局部反應

․ 皮膚長期-局部的 DNEL 為 1.7 mg/kg bw/day

․ 皮膚長期-系統的 DNEL 為 0.1 mg/kg bw/day

74

DMEL 計算範例

步驟一：辨識劑量描述符號

․ POD 的基準為 T25=250ppm

步驟二：決定閾值/非閾值 (發生特定效應的劑量)

․ 非閾值致癌物質

步驟三：修訂移開點劑量

․ 無需修正

步驟四：應用評估因子

癌症

(修正後) NOAEL 250 ppm

合理選擇(Rational) AF

種內(Interspecies) 5

種間(Intraspecies) 1

時間長度(Duration) 1

資料庫品質(Quality of database) 1

效應嚴重度(Severity of effect) 10

Total (AF) 5× 1× 1× 1× 10=50

DMEL ppm/kg/bw/d 0.5 ppm

75

第二部分 執行

步驟 6：評估暴露 (ASSESS EXPOSURE )

暴露是判斷化學品對於人體和環境的效應－也是風險評估的重要因子。暴露

可定義為個人與一個以上在生物性、化學性或物理性媒介 41 之間一段時間在空

間中的接觸。暴露評估可定義產品在生命周期內會發生或是預期發生在人口或是

環境中的暴露。

化學品進入人體的過程可以兩大步驟來描述：接觸(暴露)、透過實際進入(穿過邊

界)。吸收作用會導致許多化學品存留在體內許多重要的生物器官中(內在劑量)。

特定物質暴露通常應視為外在暴露(external exposure)。

為了要進行有意義的風險評估，重要的是要考量與暴露數據有關的不確定性：暴

露評估具有多少代表性?真實性有多高?暴露評估會受到許多因素影響，包括採樣

和測量技術、測量數據的選擇、資料組大小、模擬推估數據的使用、使用模式可

靠性、模式暴露因子的選擇、整體資訊的數量和品質、以及暴露情境定義和描述。

這個目標主要是讓暴露估計盡可能準確，但是同時為了安全起見，要對資訊不足

之處套用最壞情況的方法。在開始步驟 6 之前，納入以下考量是很重要的：

進行暴露評估的一般考量：

1. 執行逐步評估：先評估正常情況下的暴露，依照假設最壞情況來執行暴露評

估，當風險特徵描述指出物質風險受到控制時，即算完成暴露評估。當步驟

一的評估指出風險沒有受到適當控制時，應重複檢視測量的個別暴露資訊

(或改善危害評估)，並評估風險管理措施，直到結果顯示風險已受到控制。

2. 考量現有風險管理措施：工作場所中製造和使用和市面上的大部分化學物質

都已經有現行的風險管理措施，例如暴露預防和降低環境排放。在消費者使

用之後含有廢棄化學品的污水，會經過廢水處理廠處理。這代表消費者所使

用的化學品一般會在釋放到環境之前進行一些風險管理。暴露評估需要暴露

情境來考量產品運作條件，以因應物質的潛在運用情形，並且也需要考量降

低和預防化學品暴露的現有風險管理措施。

3. 檢視整個產品生命周期：應當對化學品的整體產品生命週期進行暴露評估。

因此，需要取得供應鏈上的產品處置資訊和製程使用產品的資訊。但此目標

並不是強制性的，因為某些情況下收集下游使用者資訊可能會有困難。

74 76

以下流程圖說明化學品的生命週期：化學製造商應包含其產品生命週期中每

一層面。購買化學品作為原料加工或是配方的公司除了化學品的內部處置情

形外，應調查下游使用者的使用情況和廢棄處置途徑。

圖 4：化學品生命週期

4. 考量勞工、消費者和環境暴露情況： 勞工可能會接觸到工作場所的化學品。一般來說，勞工群體的同質性會比消費者來得高－但是他們的潛在暴露可能性也比較高。消費者產品是指一般大眾從零售商購買所得的產品。由於一般大眾是由許多不同小族群所組成－有些人會較容易受到化學風險威脅(例如： 年幼、年長、有健康問題或是基因敏感族群等)，因此需要對這些族群特別注意他們的暴露情況。環境估計是很複雜的，所以應要包含局部、區域、內陸和海洋風險。

如何進行暴露評估? ․ 收集化學特性資訊 ․ 收集使用資訊和一般運作條件，以及所執行的風險管理(暴露控制)措施 ․ 為每一使用情況建立暴露情境(Exposure Scenario) ․ 為每一情況使用暴露工具(例如：ECETOC TRA)或測量數據來估計暴露。

以下指引描述暴露評估過程，首先是人體暴露評估，再來是環境暴露評估。

製造

調配

產品服務期間

廢棄處置

個人使用

製程添加 包含在產品中

工業/專業使用

物質包含在內 製程添加

77

人體暴露評估

1. 收集化學特性資訊

所需的部份資訊已經在資訊基本組的層級資料需求中收集了。有關其他資訊來源，請參考步驟 1 補充資料的表格。以下表格簡單描述了相關的必要決定因子，以進行暴露評估。

表 10：化學品資訊

類別 暴露決定因子範例 使用描述符號

I. 物理特性 分子量 物理化學特性(例如：

Vp、Pow)、安定性(Stability)

II. 產品資訊 生命週期、應用、產品量、供應鏈

資訊

SU

III. 產品描述 組成、形狀、物理狀態、處置量、

包裝

PC, AC(產品分級，成品分級)

2. 收集運作條件資訊(OC)、使用和風險管理措施 (RMM)

運作條件 (OC) 資訊、使用和執行下列來源所收集到的風險管理措施 (RMM)。http://cefic.org/en/ reach-for-industries-libraries.html 無論如何，應該詢問公司的銷售部門、廠房專家、顧客和不同部門來取得額外資訊。OC 和 RMM 有密切關係，因此應放在一起討論。一般來說 OC/RMM 應依據不同產業進行定義(請參閱第 18 頁)。

表 11：運作條件和風險管理措施資訊

IV. 運作條件 (OC) 製程，處置量，時間/頻率，

運作條件，廠房設施

PROC, ERC

V. 風險管理措施 (RMM) 暴露預防措施(防護設備、局部

通風/排氣)，放流處理方法

VI. 環境特徵 周遭環境，空間大小，環境條

件 (排放/放流地點)

廢水處理，污泥廢棄處置

ERC

VII. 其他 與產品或產品包含的物質相

關法規，MSDS，技術文件

78

3. 建立暴露情境(Exposure Scenario)

為建立暴露情境，須考量主要化學品使用情形及其用途描述符號和使用類別。

收集用途資訊

可以用多種方法來對使用情形進行歸類，以開始分類暴露特性。其中一個高階方法就是根據暴露控制的程度來檢視用途分類。

i. 非現場運輸可分離中間產物的使用/貯存(Transported isolated intermediate used/stored offsite) 少數定期處置化學品的公司可能會使用這些物質，並且他們會執行程序以適當控制這些排放和暴露情況，如工程控制技術和高標準的操作人員訓練及相關操作實務。除此之外，落實工作場所之法規可確保已符合最基本標準，以讓排放和暴露的情況受到良好控制。

ii. 包含於材料內部或材料外部的化學品(Chemical is included into or onto a matrix) 這些物質有類似於非現場中間產物的排放途徑，但是有可能會因為含有該化學物質的材料後續使用，而讓更廣泛的族群受到潛在暴露，也就是說，與製程化學品比較，理論上可能會出現更高的環境排放量和人類暴露情形。因此我們一定要考量化學品是否會在經過長時間或在預期條件下從材料中釋放的情況。

iii. 非散布使用－專業 (工業點源) (Non-dispersive use – Professional (industry point sources)) 這些化學品可能會受到熟悉或不熟悉化學品處置的公司使用。雖然某些公司會建立系統和程序來確保排放和暴露受到控制，但有些公司不會。因此，視工業或專業化學使用市場的情況而定，某些使用該化學品地區的暴露和排放情況可能會較高或較低。

iv. 廣泛散布使用 這些化學品可能會被消費者所接觸，所以我們會假設這些化學品使用過程中或使用後會釋放到環境中。但是消費性產品內的化學品通常濃度都不高，受到使用的頻率也不高，因此比起工業使用的量會小許多。

除此之外，受到暴露的大眾和在工業受到暴露的勞工是不太一樣的，因為(a)一般大眾人口較多樣化(例如：包含年幼者、病人和年長者)、(b)通常暴露會發生在混合化學品下(因為消費性產品大部份都是調配品)，而不是單一化學品，以及(c)因為大眾通常不需要受過訓練再以特定方法來使用消費性產品，所以消費性產品的一般使用可能會以非原來預計的方式使用，或不是以當初產品銷售的目的來使用。雖然消費者暴露比起工作場所暴露較低，但是暴露估計較會有較低的可信度。許多化學品可以在一個以上主要用途分類內進行使用。為了簡化情況，引起最高暴露潛勢的主要用途將會被使用。這是一個在某些狀況下會高估暴露可能性的保守方法。

79 79

用途描述符號和用途類別(Use Descriptors and Use Categories)

用途類別描述化學品的功能，並且連結出實際處置和一般暴露情境的化學品使用，

以及業者、供應鏈和研究組織報告使用情況的模式。每個區域的情況都不同，所

以應說明化學品產地。若已有當地區域性做法時，公司應使用這個方法。

不同使用的描述符號系統包括：

․ 歐盟 NACE 代碼的產業用途類別(sectors of use)42

http://ec.europa.eu/competition/mergers/cases/index/nace_all.htm

․ OECD 用途模式(Use Pattern) (主要模式、工業和用途類別)43

http://www.oecd.org/document/46/0,3343,en_2649_34373_2412462_1

_1_1_1,00.html

․ 最新的 REACH/IUCLID 用途描述符號系統 (請看第 86 頁)

․ 美國和 CND 調和代碼 (36 個工業功能和 40 個消費者和產品代碼)

收集和建立用途描述符號/情境的工具可參考補充資訊(從第 89 頁開始)。從美國

環保署可取得生產和使用一般資訊－如 IUR 資料庫、IRIS 和暴露因子工具手冊。

提高公眾化學品常識網站(www.chemicalawareness.org)建立了一系列的資料

來源以判定化學暴露情形。下游貿易公會也可提供資訊。

REACH 下的用途描述符號：為了建立大量不同產業別的物質和調配品不同用途

與使用情況，ECHA 已建立一個架構化的系統，以標準與有組織的方法描述使用

用途。此系統稱為「用途描述符號系統(Use Descriptor System)」，系統主要依

據五大類別建立。每一個類別都有預先定義描述符號，與其他的描述符號結合後

就是用途的簡要描述。

ECHA 化學安全評估(CSA) 指引下的用途描述符號如下：

• 產業別(Sector of Use, SU)

• 產品類別(Product Category, PC)

• 成品類別(Article Category, AC)

• 製程類別(Process Category, PROC)

• 環境釋放類別(Environmental Release Category, ERC)

80

以下方格 9 可提供沒有區域指引的使用類別範例。假如該清單無法適當描述物質

用途，就要提供詳細的描述。當出現許多不同用途時，就要提供各種用途不同的

百分比。每一個數據都要提供參考資訊和資料來源。

方格 9：使用類別

使用推估工具對於該情況暴露進行估計

暴露評估可預測以下的暴露濃度：

1) 因化學品在製造、加工、使用和廢棄處置過程中勞工的職業暴露

2) 使用消費性終端產品的消費者

3) 因製造、使用過程中，和化學品廢棄後，經由環境而受到暴露的生物和

人類

註：暴露評估主要為代表性測量數據或是模式計算。請適當考量使用類比和暴露

途徑或是類比特性所得的物質資訊。應要由科學專家來執行這個複雜的方法。

•色料

•中間產物

•溶劑

•黏著劑

•清潔劑/洗滌劑

•肥料

•含浸劑

•表面活性劑

81

工作場所暴露

在作業環境中，化學暴露會透過三個暴露途徑發生：吸入、皮膚接觸和吞食。

每一個暴露途徑都要使用測量數據或是模擬推估模式來進行計算。與職業暴露相

關的物質生命週期如下：

․․․․ 製造：物質化學合成和作為中間產物的用途

․․․․ 調配：將物質混合為調配品

․․․․ 工業使用：物質的應用、工業製程的調配/產品

․․․․ 專業使用：技術貿易的調配品/產品應用

為了要進行適當的勞工暴露估計，需要以下類型的資訊：

․ 物質使用的地方和方法，例如製程描述；

․ 混合物、調配品和產品組成成份

․ 處置物質時的物理形式(例如：粉末、丸狀或液體)

․ 工作任務、工作條件、操作頻率和任務時程長短

現有的風險管理措施，例如：手套、護目鏡等。

1. 確認相關用途 (例如：PROC)

2. 收集所有可用的暴露數據，例如，和某些 OC/RMM(操作條件/風險

控制措施)有關的作業環境測定資料。

3. 對於沒有暴露數據可用的用途類別，使用計算工具，像是初階(Tier 1)

ECETOC TRA(考量活動時間長度、通風、個人防護器具等)

4. 假如 DNEL 與暴露之比值的計算顯示會出現風險(步驟 7 RCR>1)，那

就要取得更多詳細暴露資訊，以及使用進階(Tier 2)工具 (例如

RiskOfDerm, Stoffenmanager, ART)再評估一次。

82

1. 測量數據 工作場所數據在暴露評估中扮演重要角色。目前用來評估風險管理成效的應用暴

露監測策略已有廣泛的各類指引可供利用。通常不一定要採取暴露監測，但是一

定要考量實際、類比和模擬推估來源的可用暴露數據。當沒有可用的化學測量數

據時，也可以使用適當的類比/替代數據，像是：

․ 其他擁有類似暴露特性的物質(例如：揮發性、粉塵性)，或

․ 其他類似暴露情況的活動之可靠暴露估計數據

2. 預測性估計模式(Predicitve Estimation Models) 有許多暴露估計模式可用。各種估計模式的複雜度和使用目的不同。可以在工具

中運用標準估計方法來導出暴露估計，以描述實際暴露情境。由於模式的假設和

邊界條件都不同，最好的方法就是用文件記錄評估過程，以比較同樣物質的不同

估計結果。補充文件第 90 頁提供了暴露估計模式的範例。

從補充文件的第 93 頁開始，會開始描述參考工具(ECETOC TRA) 。

ECETIC TRA 的初階(Tier 1)資訊收集下拉選單模組可從 Cefic 網站下載：

http://cefic.org/templates/shwPublications.asp?HID=750&T=806&P=2

81 83

消費者暴露

消費者產品是可由一般大眾從零售商購得的產品。所以，一般大眾可能會接觸到

消費者產品內的物質。這包括透過膠水/接著劑、纖維化學產品或是衣物顏料使

用溶劑的暴露，以及透過清潔劑、家用產品和其他產品的暴露。

了解消費者暴露可能性是很重要的，因為一旦物質釋放出去，銷售點以外的風險

管理措施(RMM)將非常有限，並且有監測上的困難。有效的消費者 RMM 一般

都是與產品整合在一起的措施(例如：濃度限制、包裝尺寸)。當 RMM 採用消費

者使用指引的形式，將會難以定量評估這些措施的成效。一般而言，消費者使用

指引都不是很有效，除非消費者行為數據可提出證據，說明這些指引措施可有效

地受到執行。

消費者暴露的估計應包含以下：

․ 產品或化學品的預期使用用途。但是，既然消費者不一定會準確地遵守產品

使用操作方式，所以建議要另外估計合理可見的使用方法。當物質出現在許

多不同消費者產品內時，建立不同產品中物質用途的連結可能有所助益。

․ 暴露會透過三大途徑發生：吸入、皮膚接觸和吞食攝入。每一個暴露途徑都

可使用測量數據或預測模式來分別計算。

․ 數據可取得性：對於消費者，暴露資訊通常會由成品規格的模式暴露預測取

得(例如成品內的化學品組成)，以及從預期或可見使用情況取得。

․ 一定要小心考量消費者子族群(例如：兒童)的特定暴露模式，並且要將這些

暴露模式反映在風險評估上。

1. 確認相關用途 (例如：AC, PC 包括子類別)

2. 收集所有相關暴露數據，例如使用程度調查

3. 對於沒有暴露數據可用的 AP、PC，請透過初階(Tier 1) ECETOC TRA

來進行計算(考量活動時間長度、通風、個人防護設備)

4. 假如 DNEL 與暴露比值的計算顯示有風險(步驟 7 之 RCR>1)，假如

可能的話，請取得更多資訊，並且使用進階(Tier2)工具進行評估(例如

ConsExpo, REACT)

80 84

1. 測量數據

一般而言，我們會偏好選擇測量數據，而不是模擬推估的模組數據。但是對於大

部份的消費者暴露情況而言，我們無法進行實際的消費者暴露測量。不過，對於

使用一個以上參數的估計，若可進行測量的話，也可使用測量數據來取代預設值，

例如空間大小、空氣交換速率、遷移率、以及吸/脫附率 (例如皮膚滲透率)等。

生物監測計畫一般會用來研究化學品暴露，而這些結果對暴露估計是相當有用的。

工業監測計畫，尤其是與職業暴露有關的，都可以用在消費者暴露的比較評估上。

所以，可用的測試數據應要由專家判斷來進行評估。從替代物質(surrogate

substance)或類比情形所測得的數據也可用在估計暴露濃度上。根據使用替代物

質，以及替代情境(例如：腔體測量, chamber measurement)所推論的暴露估計

情況應要公開並且用文件記錄下來。

2. 預測性估計模式(Predicitve Estimation Models) 消費者的暴露估計通常會因為數據取得性有限而變得困難。因此，應該根據成品

規格(例如：成品的化學組成內容)來進行暴露估計以取得消費者暴露資訊。補充

文件第 90 頁提供了暴露估計模式範例。

從補充文件的第 93 頁開始，會開始描述參考工具(ECETOC TRA)。ECETIC TRA

的初階(Tier 1)資訊收集下拉選單模組可從 Cefic 網站下載：

http://cefic.org/templates/shwPublications.asp?HID=750&T=806&P=2

85

環境暴露評估

環境暴露估計相當複雜，所以需要專業判斷來達到可靠結論。這應包含局部以及

區域性效應，還有內陸及海洋風險。這和人體健康評估相似，可以使用測量或是

模擬推估模式數據，以及適當評估數據以彌補不確定性。

為了確保預測的環境濃度有真實性，應使用所有物質可用的暴露相關資訊。當使

用模式有更詳細的資訊(環境釋放、消減、物質的下游使用)時，就可反映出更真

實的暴露評估。

環境暴露評估強調以下所有目標：

․ 淡水及海洋表面水(包括底泥)

․ 陸生生態系統

․ 食物鏈的掠食動物者(次級中毒, secondary poisoning)

․ 污水處理系統的微生物

․ 大氣－主要考量化學品造成臭氧消耗潛勢、全球暖化、以及對流層臭氧

形成和酸化的可能性

․ 人類間接接觸，例如透過環境的人類接觸

1. 確認相關用途(ERCs)

2. 收集所有相關暴露和排放數據，例如環境濃度調查和物化特性。

3. 透過計算工具來估計暴露(例如：ECETOC TRA)

4. PECs/PNECs 之比值計算(步驟 7)

86

有關環境風險評估，在每一反覆估計推算過程時，都要把從環境風險評估推估的

暴露估計值(PECs)與預估無效應濃度(PNECs)進行比較。以下步驟包含在物質釋

放至環境及導出相關環境介質(空氣、水、底泥、土壤)PECs 的評估內：

․ 選出估計釋放的適當方法

․ 收集相關物質特性，例如蒸氣壓、水溶解度、沸點、分子量、辛醇-水

分配係數、熔點、和快速生物降解性資訊

․ 判斷用在製程上的物質數量

․ 實行手動或是電腦為主的計算，以根據一般排放公式來判斷局部或區域

的釋放濃度

․ 應用所選工具的相關排放速率，計算環境流布以及導出 PECs

釋放估計所要考量的資訊應為：

․ 噸數

․ 每一生命週期階段的使用用途類型

․ 生命週期的使用用途類型

․ 市場上生產量分布情況

․ 排放模式－時間與空間上的分布

․ 排放途徑( 空氣、土壤和水)

․ 多重排放

․ 排放因子

․ 降低排放的風險管理措施

87

計算暴露的工具

建議使用的工具(ECETOC TRA)在補充資訊第 67 頁之後有詳盡說明。

ECETIC TRA 的初階(Tier 1)資訊收集下拉選單模組可從 Cefic 網站下載：

http://cefic.org/templates/shwPublications.asp?HID=750&T=806&P=2

對於 ECETOC TRA 環境部份，已利用用途描述符號系統之環境釋放類別定

義下的傳統標準對供應鏈進行釋放估計。這些釋放因子都相當保守，並且

可能導致暴露情形的風險無法被接受。不同的工業別已為他們的各自領域

建立保守的放因子：特定環境釋放類別(SPERCs)。

現在這些 SPERCs 都包含在 ECETOC TRA 下拉選單的選項內。SPERCs 概

述及其釋放因子可從 Cefic 網站上下載：

http://cefic.org/templates/shwPublications.asp?HID=750&T=806

除此之外，有關以上目標的某些 PEC 暴露計算，可以使用 EUSES 程式

(http://ecb.jrc.ec.europa.eu/euses/) 和 EU-TGD-表單

(http://www.cem-nl.eu/eutgd.html)。EUSES 是歐盟執委會所提供的軟

體。EU-TGD 表單則是 CEFIC 所提供的 Excel 格式執行工具。由於這些都

是歐洲模組工具，所以許多參數只會反應歐洲大陸情況，因此並不適合套

用在其他區域上。假如化學品是用在殺蟲劑上，例如農業上的肥料，請考

量農藥風險評估上的使用情況和模式。EUSES 和 EU-TGD 兩者都可以使

用有限的 GPS 基本組資訊來進行評估。在美國環保署永續未來活動(SF)

進行之下，可以使用許多電腦程式模組來進行環境暴露估計

(http://www.epa.gov/oppt/sf/)43

83 88

89

步驟 6：評估暴露

� REACH 系統下的使用描述符號 為了要建立多種不同物質和調配品在不同產業別的使用架構，ECHA 已

經發展了一個系統，以標準和有架構的方式來描述使用情況。這個所謂

「用途描述符號系統」可分成五大類別。每個類別都彼此相關，並且都

有一個使用簡述。ECHA 的化學安全評估(CSA)指引所使用的描述符號如

下：

․產業別 (SU) 在供應鏈上，物質在抵達最終目的地之前會先通過不同工業和貿易類別。通常生命週期會包括一個以上化學工業的調配階段，以及一個以上的貿易行銷階段。ECHA 訂出在物質生命週期中佔重要地位的五大使用者類別群組：

� 化學品製造商(將物質轉化為其他物質) [SU8 / 9]

� 混合或調配物質的公司(不將物質轉化成其他物質) [SU10]

� 在製程中使用化學品的工業末端使用者[SU3]

� 專業末端使用者[SU22]

� 使用物質或調配品的一般家庭[SU21]

․化學產品類別 (PC) 化學產品類別可表示物質為已知的使用下其末端調配時的物質使用(例如：潤滑劑、清潔劑、黏著劑等)，其根據相近的暴露潛勢做為調配品使用的考量。

․製程類別(PROC) 製程類別會對物質使用方式和轉換成後續成品(調配品或成品)的方式進行群組分類。所應用技術或加工類型都會對暴露造成直接影響，因此需要進行風險管理措施。

� 產業別(Sector of Use, SU)

� 產品類別(Product Category, PC)

� 成品類別(Article Category, AC)

� 製程類別(Process Category, PROC)

� 環境釋放類別(Environmental Release Category, ERC)

步驟６：評估暴露

補充資料

․ 成品類別(AC)

對於加工為成品的危險物質，物質的製造商或進口商一定要說明 CSA 和 ES下所包含的成品種類。例如，是否物質有在衣料紡織內進行使用(皮膚接觸、經常性洗滌)等，或是用在建築上的絕緣材料，都會造成不同的暴露情況。

․ 環境釋放類別(ERC) 釋放估計是使用數字來計算化學品在生命週期各階段釋放到環境中的過程，並且在這些生命週期階段中考量不同使用類型、排放途徑、負載暴露的環境介質，以及排放空間尺度。為了要將釋放估計串連在一起，並且在供應鏈上進行資料收集，所以建立了環境釋放類別(ERC)。ERC 可根據不同環境層面註明使用上的特性。

如何運用 REACH 用途描述符號： 選擇其中一個產業別。下一步，製造商、調配商和工業末端使用者一定要選擇每一個製程類別和一個 ERC。為了要包含消費者末端使用者的使用情況，專業使用者要指定一個製程類別和一個 ERC。對同樣供應鏈上的每一位成員而言，會有數個使用情況設定需要完成。

表 12： 工作場所的暴露估計模式

暴露(工作者) 暴露估計模式(網站連結見專有名詞列表) 吸入 Ecetoc TRA

www.ecetoc.org/tra Stoffenmanager www.stoffenmanager.nl COSHH 工具 www.coshh-essentials.org.uk EASE www.hse.gov.uk/index.htm ART www.advancedreachtool.com

皮膚 ECETOC TRA RISKOFDERM 皮膚模式(高階工具) 化學暴露估計和評估(EASE)

吞食 目前無可用理論或工具

90

88

表 13：消費者暴露估計模式

暴露途徑 消費者暴露來源 模式暴露估計 (網站連結見專有名詞列表)

吸入 化學品以氣體、蒸氣、或空中微粒物質的形態釋放

ECETOC TRA ConsExpo 4.1 EUSES

皮膚 調配品內的化學品。 這個選項為，例如，當手伸入含有正在評估審查中的化學品之溶劑；從成品中轉移的化學品：當衣服殘餘染料接觸到皮膚，並且該化學品會從衣物中轉移。

ECETOC TRA ConsExpo 4.1 EUSES

吞食 在正常中使用時意外吞食產品中的化學品。成品中轉移的化學品：例如，當化學品會從筆或是織材中轉移。

ECETOC TRA ConsExpo 4.1 EUSES

表 14：環境釋放估計模式

環境釋放估計模式 (有關網站連結，請看專有名詞列表)

EUSES

http://ecb.jrc.it/euses

EU TGD

http://ecb.jrc.ec.europa.eu/tgd/

目前已建立起更高階的模式，參考以下網址了解概論：

http://focus.jrc.ec.europa.eu

91

表 15：暴露估計工具

工具 描述/來源

化學安全評估和報告

工具

(CHESAR)

歐洲化學總署已經建立化學暴露和安全評估報告工具

(CHESAR)以在 REACH 機制下使用。Chesar 工具使用

ECETOC TRA 做為預設暴露工具，但是也可以使用其他

估計工具結果或是測量數據。該工具將會在未來幾年進

一步建立，可從 IUCLID 下載網站中下載。

http://echa.europa.eu/reach/software/iuclid5_en.asp

下游使用者組織

DUCC UseR

http://cefic.org/templates/shwPublications.asp?HID=7

50&T=806

ECETOC TRA 見下一章

OECD 排放情境文件 www.oecd.org/document/46/0,3343,

en_2649_34373_2412462_1_1_1_1,00.html

EMKG-EXPO-TOOL EMKG-EXPO-TOOL 是屬於德國職業安全衛生聯邦機

構(BAuA)之「易於使用的工作場所危害物質控制計畫

(“Easy-to-use workplace control scheme for

hazardous substances”)」的一部份。在 REACH 機

制運作之下，BAuA- 4.1 單元－職業暴露－提供工作場

所暴露評估的免費技術工具。這個一階評估只對吸入暴

露有效。

www.reach-clp-helpdesk.de/reach/en/Exposure/Expos

ure.html

一般暴露情境

(GES)

GES 為工業某一運作領域的(群組)物質描述暴露評估，

包括風險管理措施和一群有相似風險情形之物質風險

管理措施(RMM)與運作條件(OC)。

http://cefic.org/en/reach-for-industries-libraries.htm

用途描述符號產業別

群組分類

可依據不同產業別的使用用途來概述彼此的關聯性

http://cefic.org/en/reach-for-industries-libraries.html

特定環境釋放級別

(SPERC)

在其產業別中描述一般運作情況，包括(保守)釋放因子

和 RMM/OC 成效

http://cefic.org/templates/shwPublications.asp?HID=7

50&T=806

92

ECETOC 目標風險評估工具

目標風險評估(ECETOC TRA)，是由歐洲化學品生態毒性及毒理中心(ECETOC)所建立的評估工具。ECETOC-TRA 是整合物質生命週期概念的全面風險評估工具，它可以同時評估職業、消費者和環境暴露，並且可提供風險特徵描述功能。TRA 評估工具有兩種獨立的版本可以使用，一種是勞工，另一種是消費者評估。另外，加上環境評估工具，這兩種工具就可完整涵蓋各類評估，因此也提供了整合版本，讓使用者透過一個整合介面來執行評估。它使用 PROC、PC、AC 和ERC 來輸入資料，以個別評估職業暴露、消費者暴露和環境暴露。ECETOC TRA44 (http://www.ecetoc.org/tra)可免費進行下載，並且要求以下參數做為危害參考值：

․ 勞工風險評估：勞工吸入暴露和皮膚暴露參考值

․ 消費者風險評估：消費者吸入暴露、皮膚暴露、吞食暴露和消費者最壞情況之參考值

․ 環境風險評估：廢水處理廠之微生物、淡水生物、海洋生物、淡水底泥、海洋底泥、土壤生物，和人類透過環境產生暴露的參考值。在進行環境風險評估時，需要上述所有參考值。

勞工的 ECETOC TRA 模式考量 15 個廣泛適用情況，也就是包含化學品的絕大部分主要使用情況。例如，這些情況包含密閉製程中的立即使用，也就是說，在極少情況下才會受到暴露，像是取樣或是使用滾筒或是刷子來沾取黏著劑或是其他表面噴漆顏料。對每一情況而言，TRA 產生每個工作天 8 個小時的暴露預測。TRA 暴露預測是根據測量工作場所的數據。輸入變數為化學蒸氣壓(以揮發性級別)或是粉塵度、風險管理程度(局部通風設備的有無)，以及暴露時間長短級別等。15 種廣泛的 ECETOC 情境都和 REACH 用描述符號系統所列的製程類別(process categories)符合。

ECETOC TRA 的消費者模式使用歐盟化學風險評估技術指引的演算法來計算不

同於消費者暴露於廣泛產品的暴露。這些產品類型包括黏著劑、密封劑、顏料、

洗滌劑和清潔劑。對於包含在 ECETOC TRA 內的每一產品類型，演算暴露評估

時會輸入預設的一組估計產品用途參數。1５ 項 ECETOC 產品類別也符合

REACH 用途描述符號所列的產品類別。

93

當使用 ECETOC-TRA 時，使用者可在內含巨集功能之 Excel 表單上輸入數據(步驟 1 至 3)。步驟 1 和 2 提供基本資訊，而步驟 3 含有選擇性資訊。

1. 輸入物質特定資訊

2. 輸入物化特性

3. 輸入暴露和評估暴露目標(工作者、消費者和環境)的必要危害資訊

ECETOC-TRA 產出估計暴露(EE)和根據輸入數據的風險特徵描述比率(RCR)。根

據風險特徵描述結果，當風險受到控制時(RCR<1)，RCR 欄位顏色會顯示綠色，

或是風險沒有受到適當控制時(RCR>1)，欄位會顯示粉紅色。有關更多資訊，請

參考附錄。

94

圖 5： ECETOC TRA 流程

第 3a 步

PROC

OC

DNEL RMM

物質確認 第 1 步

物化特性 第 2 步

第 3b 步

PC

AC

DNEL

第 3c 步

ERC

PNEL

消費者暴露風險評估 環境暴露風險評估 職業暴露風險評估

估計暴露值

風險特徵描述比值

輸入資料 •物質名稱 •化學文摘社登記號碼 •產業別(SU)

•分子量 •蒸氣壓 •分配係數(Kow) •生物降解性 •土壤吸附係數(Koc)

基本資訊 (必要)

根據暴露情況選擇並執行步驟 3a、3b 或3c

估計暴露值

風險特徵描述比值

估計暴露值

風險特徵描述比值

95

96

使用 ECETOC 推衍暴露資料的範例

輸入資料

․ 確認：製程物質

․ 揮發度低的揮發物質

․ 粉塵：無粉塵

製程類別(process category)選項

在網站工具內，只要選擇製程級別就可完成這個動作。在 ECETOC TRA 裡，這

稱為「一般暴露情境(generic exposure scenario)」，可填寫操作活動時間長度，

以及是否有局部通風設備。

類別 A

․ 在密閉製程中無暴露的可能性

․ 在高密閉系統下使用物質，並且幾乎不可能產生暴露，例如，任何取樣

動作皆於密閉迴路系統內發生。

․ 活動時間長度－每天超過 4 個小時

․ 局部通風設備

估計暴露值

․ 吸入暴露值 = 0.01ppm

․ 皮膚暴露值不太可能有皮膚暴露(dermal exposure unlikely)

類別 B

․ 使用沾有黏著劑的滾輪或是刷子以及其他表面漆劑

․ 物質來源使用低能量的工具，例如刷子或滾輪來使用黏著劑或類似漆劑

․ 也適用在印刷活動

․ 活動時間長度－每天 1 至 4 小時

․ 無局部通風設備

97

98

估計暴露值 (Esitmated exposure values)

吸入暴露 = 100ppm 下低揮發性物質 8 小時暴露時間

暴露修正因子

(實際時間為 1 至 4 小時)

0.6

估計暴露值 100 ppm x 0.6 = 60 ppm

估計皮膚暴露 表面區域暴露情境= 960 cm2 = 960 mg

預估 EASE 皮膚暴露 1000 μg/cm2/day

暴露(以 70 公斤的工作者而言)

= 960cm2 x 1000μg/cm2/day /70 kg

= 13.71 mg/kg/day

消費者暴露範例

․ 溶液內物質的皮膚暴露

․ 已知用途為「洗滌劑和清潔產品」(Washing and cleaning products)

․ 未稀釋產品之皮膚暴露所評估的物質濃度為 5%，在稀釋產品的濃度為

0.25%；其稀釋比例為 1 : 20。

․ 皮膚接觸的範圍為 840 cm2，而表層厚度 THder 為 0.01cm (Vder=8.4

cm3)

․ 根據皮膚濃度之「Dermal A」公式，皮膚劑量 Dder= 0.025 mg/cm2

․ 假設每人體重為 60kg，每人體重外在劑量是 0.35 mg/kg BW

․ RMM 並無在暴露中受到考量，因為在無法確定清潔狀況時，消費者配

合建議戴上手套的情形。但是，假如這個建議列在消費者使用說明時，

應為良好建議。

99

步驟 7：進行風險特徵描述

對於危害(hazard)和風險(risk)的區分是一個非常重要的概念。

危害可定義為當生物、系統或人口暴露在化學試劑下時，該化學試劑具有造成不良效應可能性的固有特性。我們已在步驟 5 時進行過危害特徵描述。

風險建立了在特定狀況下對生物、系統或是人口族群產生不良反應的可能性。

「風險是因為危害導致傷害的可能性」。

風險特徵描述是風險評估過程的最後一步：它綜合了危害特徵描述和暴露評估兩種結果，以評估化學品潛在風險的程度和特性。風險評估是風險特徵描述的後續評估，並且包含額外風險管理措施建議，是否風險特徵描述結果指出這是適當建議的情況。

風險特徵描述檢視特定測試終點，以及評估是否與每一測試終點相關的風險是否在可接受的程度。例如，短期估計暴露應和短期危害毒性測試終點比較。當出現適當可用的預估無效應濃度(PNECs)、未觀察到不良效應之劑量(NOAEL)，或是衍生無效應劑量(DNEL)時，就可判斷是否風險有受到適當控制。當無法為特定效應建立定量無效應劑量時，就要進行定性風險評估。

註：為了進行可靠的風險特徵描述，可能需要建立額外資訊。判斷是否以及需要

多少額外資訊將視個別狀況的分析結果而定。例如，假如已知一個在兒童玩具中

使用的物質會直接對使用該玩具的孩童產生暴露關聯，那麼就應納入相關暴露情

境。

100

執行風險特徵描述的方式

風險特徵描述方法

如在步驟 5 下所提，有許多不同風險評估方法，但是理論的基本原則保持不變。最常用的方法就是安全限值 (MOS) 計算，也稱作暴露限值(MOE)。但是，在REACH 的運作之下，則是計算風險特徵描述比值(RCR)，暴露濃度要和每一保護目標的空間和時間尺度，進行適當的無效應劑量(no-effect level)比較：職業、消費者和環境(例如：PECs 和 PNECs 或是暴露/DNEL 之比)。兩種方法都可使用劑量描述符號，如 NOAEL(未觀察到不良效應之劑量)和評估(不確定性)因子，並且對同樣資料組應產生同樣結論；但是呈現結果的方式會有所不同。

DNEL 方法的好處就是 DNEL 可直接和暴露估計與測量值比較，因此任何新的暴露容易和既有可用的 DNEL 進行比較。在計算 DNEL 結果時，已納入相關評估因子－在 MOS/MOE 的情況下，則要在導出結果之後考量這些因子。

註：對 DNEL 而言，可以使用職業暴露限值為參考值，而不使用急毒性的 DNEL。

REACH 中風險特徵描述比值(RCR)的計算

使用 DNEL 來區分暴露以導出人類健康 RCR：當主要健康效應是具有 DNEL 閾值的效應時，定量風險特徵描述如下：

假如暴露 < DNEL ，風險已受到適當控制

假如暴露 > DNEL ，風險沒有受到適當控制

RCR ≧ 1：高風險：需要進行詳細的評估和風險降低措施；

RCR < 1：風險受到控制：不需要進一步採取行動。

RCR = 暴露 / DNEL

1. 檢查是否估計暴露值(步驟 6 結論)低於危害閾值劑量(步驟 5 結論)

2. 假如沒有，改善評估和/或執行額外風險管理措施。

3. 假如有，溝通安全使用條件(步驟 8)

101

請參考第 109 頁以了解更完整範例。

有關人體健康測試終點，必須區分閾值和非閾值其發生特定效應的劑量所引起的不同效應。

․ 對於可設定 DNEL 的閾值效應：RCR 為估計暴露值和 DNEL 之比值

․ 對於非閾值效應來說 (例如：非閾值致突變物質和非閾值致癌物質)，沒有辦

法建立一個無效應劑量或 DNEL。但是，假如資料允許的話，可以設定一個

DMEL(衍生最低效應劑量)，也就是被視為引起的關切風險非常低的參考濃度。

因此風險特徵描述就可以在估計暴露值和 DMEL 之間產生比較。但是請注意，

最後的 RCR 和無效應劑量並沒有關聯。

假如暴露 < DMEL → 暴露已控制在低關切風險濃度內

假如暴露 > DMEL → 風險沒有受到控制

藉由使用 PECs 除以 PNEC 來算出環境 RCR

在此不需導出人類健康危害特徵描述中的 DNEL，PECs 代表預估環境濃度，而PNEC 代表預估無效應濃度時，可使用以下公式來計算環境風險特徵描述比值(RCR)：

當 RCR 小於 1，表示風險已受到控制－例如，當 PECs 小於 PNECs 的時候：

RCR = PECs / PNEC

RCR ≧ 1：高風險：需要進行詳細的評估和風險降低措施

RCR < 1：風險受到控制：不需要進一步採取行動

RCR = 暴露 / DMEL

102

安全限值(MOS)或是暴露限值(MOE)計算

暴露劑量和 NOAEL 之間的差異即為風險的第一個象徵，而兩個結果之比值為暴露限值(MOE)，也稱作安全限值(MOS)。對於可定義 N(L)OAEL 的效應，是藉由定量比較效應評估結果和暴露評估結果來進行風險特徵描述。對所有暴露人類(亞)族群和毒理測試終點的情形都應該進行。在這個步驟，當 N(L)OAEL 超過估計的暴露劑量時，就應考量以下參數：

․ 與其他因子比較起來，從實驗數據差異度所引起的不確定性；

․ 種間和種內差異度；

․ 效應的本質和嚴重度；

․ 定量和/或定性暴露資訊的人口；

․ 暴露的不同 (途徑、時間長度、頻率和途徑) ；

․ 觀察到的劑量-效應關係；

․ 資料品質的整體可信度。

衡量這些個別狀況的個別參數需要專業判斷。所使用的方法應透明化，並且要提

出達成結論的理由。在明確狀況之下，可在評估流程的早期就達成結論，但是在

界定不明的情況，可能需要分析可用效應和暴露資料，或是需要進一步資訊。

MOS 為效應和暴露評估結果之比值，並且可以下方法來導出：

假如 MOS(或 MOE) > 100 不會引起關切；

假如 MOS(或 MOE) < 100 會引起關切，需要改善分析或是控制暴露；

假如 MOS(或 MOE) ~ 1 需改善分析或是控制暴露；

假如 MOS(或 MOE) < 1 會引起高度關切，需要採取直接措施。

MOE / MOS )(mg/m Exposure)(mg/m N(L)OAEC

或 bw/day) (mg/kg Exposurebw/day) (mg/kg N(L)OAEL

3

3

=

RCR ≧1：高風險：需要進行詳細的評估和風險降低措施

RCR＜1：風險受到控制：不需要進一步採取行動

103

請參閱第 110 頁，以參考完整 MOS 範例，及第 112 頁參考完整 MOE 範例。

衍生無效應劑量 DNEL 相對於 安全限值 Margin of Safety)

風險特徵描述的結論

風險特徵描述的可能結論：

• 目前尚不需要額外資訊/或測試，除了現有風險降低措施外，不需要採取進一

步措施。該物質不會引起立即關切，直到有新資訊出現之前，都不需要再進

行考量。

• 當物質會引起關切，需要額外資訊以進行評估改善。需要重複步驟5和步驟6，

以取得更多化學品和其用途的詳細效應和暴露資訊。因此需要再次進行風險

特徵描述。

• 物質會引起高度關切，應立即收集進一步資訊，並且/或是應立即執行風險降

低建議。一旦執行了風險管理措施(RMM)，應再次執行風險特徵描述，以了

解是否 RMM 已有效降低關切程度。

暴露或NOAEC NOAEL

=MOS

若 MOS > 整體評估因子 → 不會引起關切

若 MOS < 整體評估因子 → 會引起關切

整體評估因子或 NOAEC NOAEL

= DNEL

若暴露 < DNEL → 風險已受到適當控制

若暴露 > DNEL → 風險沒有受到控制

104

對於 a)化學品不同特性，或是 b)化學品的不同用途和/或是相關的不同人類族群

都可能達成一個以上的風險特徵描述結論。一個簡單的例子就是，結論可能指出

在工作場所需要採取措施降低風險，但是對於一般大眾人口就不會有一樣的結論。

在更複雜的情況下，可能需要依照個別狀況來做評估。例如，若工作場所使用的

化學品被認定為(有基因毒性)的致癌物質，就要自動把工作場所的暴露盡可能降

至最低，對於末端消費者產品的化學品使用，則需要詳細的考量和執行重大的風

險管理預警措施。

風險特徵描述結果可能為不需要進一步資訊/測試，或是執行風險降低措施。假

如不是這個情形，且現有風險降低措施可能不夠，那麼就需要執行額外的風險管

理措施。對於公司內部文件記錄，應要對所有所達成結論提供合理解釋。理論上

來說，定性和定量方面應要綜合在一起，以建立關切資訊和關切理由發生的全面

性報告。

當危害評估和暴露評估已臻健全，並且所有暴露情境相關的暴露(所有環境

介質、途徑、人口和時間長度)和所有測試終點的相關 RCR 皆小於 1，或是

暴露限值(MOE) / 安全限值(MOS) > 100 時，即表示該物質已受到適當風

險控制。

105

風險管理措施 (Risk Management Measures, RMMs)

若風險評估結論指出在人類或環境暴露濃度下，化學品具有毒性(或是可能變為

有毒)，那麼就應該要採用風險管理措施( RMM)。RMM 降低化學排放和暴露，

所以也會降低風險。RMM 應和風險成比例。以下連結提供更多 RMM 相關資訊。

• ECHA 的資訊要求和安全評估指引 45

http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/informatio

n_ requirements_part_d_en.pdf

• CEFIC 的 RMM 資料圖書館 46

www.cefic.org/files/downloads/RMM%2OLibrary%2O.xls

假如已經執行 RMM，應該要評估這些措施，以確定它們適合用來保護人類健康

和環境。可能會需要考量和執行額外風險管理措施。當資訊不足以用來完成風險

特徵描述時，就需要收集額外的危害和暴露資訊以進行詳細的風險評估。這需要

先選出高風險產品或使用用途。

「評估(evaluation)－資訊收集(information gathering)－風險評估(risk

assessment)」的流程需要重複進行，直到目標物質的有意義風險特徵描述達到

可行的程度為止。重要的是要研究和再度檢視所有可用數據，以避免重複工作或

是不必要的動物測試。RMM 包括但不限於下列項目：

• 風險溝通(Risk Communication) 提供化學品風險和風險管理措施資訊給供應商、消費者是產品管理的重要步

驟。有效的風險溝通可提供安全化學品處置和環境保護必要資訊。有許多不

同的風險溝通機制可應用，像是物質安全資料表和產品標示、以及教育訓練。

• 職業衛生測量和生物監測(Occupational hygiene measurements and biomonitoring) 測量工作場所暴露。納入更多工作場址以找出最高暴露，並且著重於風險管

理措施／控制。對於致癌性和致生殖毒性的化合物，職場健康照護可在暴露

後進行，例如：藉由生物監測。

• 訓練(Training) 訓練可能包括，例如化學品危害特性、化學品安全處置、個人防護設備(PEE)

維護及儲存、局部通風設備的使用和維護、以及意外發生時所要採取的行動。

106

• 準備安全指引(Preparing the safety instructions) 生產/進口商在遵守 REACH 規定時，可能已經對化學品安全使用提供操作方

法。但在考量特殊廠房的條件和製程時，可能需使用更具針對性的操作方法。

• 替代(Substitution) 在特定狀況下，可能需要使用不同的安全性化學品來取代危險化學品或較安

全的製程，來降低風險。但是替代不代表一定會降低整體風險。因此重要的

是任何替代材料或製程可以完整受到評估和測試，以避免不慎地增加對人類

健康和/或環境風險。

• 公眾關切評估(Public Concern Evaluation) 除了風險管理措施，假如公眾對某一特定化學品產生關切，就需要建立或修

訂溝通策略以重新檢視觀察到的風險。在某些狀況下，公眾關切會成為重大

影響力，而公司也會希望擴大某些用來描述風險特徵的化學品之風險溝通，

以應用在暴露及危害的科學評估上。然而，根據各區域的海關部門、法規規

範和實施方法，考量公眾關切的方式不盡相同。

• 公開相關產品管理資訊(Making Relevent Product Stewardship Information Available to the Public) 讓大眾取得資訊可促進化學品和其他相關產品在管理資訊的透明化，這可協

助公司建立起本身產品管理計畫的可信度。再來，也可讓業者向公眾宣告他

們對本身使用的化學產品和相關風險已掌握相當的知識，並且已執行適當風

險管理措施，藉此建立起公眾對化學業界的信心。全球產品策略的基本元素

就是公司需要向公眾公布相關產品的管理資訊。

• 內部監督(Internal Monitoring) 監督過程應提供證明來達到管理系統規定的符合與否，並且可協助定出任何

需要改善產品管理成效的行動。而重點在於要評估企業和商業的政策、達成

目標的程度，而產品管理績效目標必須受到有效產品管理系統和計畫的支持。

化學品風險特徵描述、相關產品管理溝通，和風險管理工作對於判斷活動的

優先順序是很重要的，所以一定要納入在產品管理監督計畫內。

• 考核(Auditing) 執行考核是辨識改善產品管理系統的另一個方法。執行考核的個人應要有執

行產品管理操作和系統的經驗。假如他們具獨立性，就可以改善考核結果的

可靠性。考核結果應以負責人員能採取適當修正動作來進行溝通。提供考核

結果和公司管理所採取的後續動作報告可以改善考核的成效。

103

107

• 將暴露時間降到最低(Minimizing the Time of Exposure) 將操作條件最佳化，以讓勞工接觸化學品的時間變少

• 減少化學品使用量(Decreasing the Amount of Exposure) 將產品成效最佳化，藉此減少關切化學品的使用，例如：限制調配品中的化

學濃度。

• 限制包裝尺寸(Limiting Packge Size)，以將末端消費者的潛在暴露降

到最低

備註：已建立 RMM 溝通的標準片語，並且在業界中已達成共識，藉以促進一致

性的溝通。這個標準片語名詞庫是由 BDI 所管理，或稱為歐洲片語目錄

(European Phrases Catalog)。這些片語現有免費英文和德文版本，可從 BDI47

網站上下載：http://reach.bdi.info/378.htm

108

109

步驟 7：補充

� 風險特徵描述比值(RCR)之計算

a) 勞工

․ 長期吸入

49.

mg/m 100

mg/m 938

DNELRCR

3

3

=== 暴露劑量

RCR ≥ 1：高風險：需要進行詳細的評估和風險降低措施

․ 長期皮膚系統暴露

0.3

mg/m 143

bw mg/kg 42.86

DNELRCR

3=== 暴露劑量

RCR<1：風險已受到控制：不需要進一步動作

b) 環境

․ 水生環境

0.06

mg/l 125

mg/l 8

PNEC

PECRCR ===

RCR<1：風險已受到控制：不需要進一步動作

步驟７：進行風險特徵描述

補充資料

110

計算安全限值 (MOS)

a) 勞工

透過皮膚和吸入暴露所造成的每天每人身體負擔為

0.03 + 0.04 = 0.07 mg/kg/day

這個值大約為小於神經病理效應之 NOAEL 0.5 mg/kg/day 的 7 倍，並且也比動

物實驗所觀察到輕微神經病理效應之 LOAEL 2 mg/kg/day 低了 30 倍。

勞工結論

․ 對於職業暴露，因為 MOS<100，有產生神經毒性效應的可能性

․ 風險無法受到適當控制，需將暴露降到最低

效應 估計總暴露

(mg/kg/day)

NOAEL LOAEL 根 據

NOAEL 估

計的 MOS

根 據

LOAEL 估

計的 MOS

神經毒性

Neurotoxicity

0.07 0.5 2 7 30

生殖力

Fertility

0.07 5 12 70 170

111

b) 消費者

消費者透過皮膚暴露所造成的每日每人身體負擔估計為

0.0007 + 5.10 - 5 = 0.001 mg/kg/day

主要造成的原因為化粧品的使用，因該化粧品的聚合物含有 0.01%單體成分。

效應 估計總暴露

(mg/kg/day)

NOAEL LOAEL 根 據

NOAEL

估 計 的

MOS

根 據

LOAEL 估

計 的

MOS

神經毒性

Neurotoxicity

0.001 0.5 2 500 2000

生殖力

Fertility

0.001 5 12 5000 12000

消費者結論

․ MOE >100

․ 風險受到適當控制，因此不需進一步動作

112

計算暴露限值(MOE)對於非閾值的癌症效應

暴露

類型

效應 NOAEL

(mg/kg-d

)

暴露劑量

(mg/kg-d) (數值

來源)

計算 MOE 有潛在

風險?

勞工 發育

毒性

10 0.599

(ChemSTEER

APDR, 吸入)

0.59910 16.7 是

一般

大眾

發育

毒性

10 8.13x10-2

(E-FAST ADRpot,

魚類攝食)

2-8.13x1010

123 低

結論 ․ 對於職業暴露，因 MOE < 100，非癌症效應有風險存在的可能性

․ 風險無法受到適當控制，因此要將暴露降到最低

112 113

步驟八 記錄整體結論

記錄風險評估流程和評估結果

適當的風險評估包括，確認已考量所有相關風險(不僅只有立即和明顯的風險)，檢視所採取安全措施的成效、用記錄評估結果，以及定期審查評估，以保持最新狀態的記錄。

因為這些文件記錄會包含私人財產的資料，所以這些文件應視為公司內部資料，不要和製造商夥伴或是公眾分享。在下一步，我們會建立起和利益關係人公開的溝通基本資訊的格式 (見以下 GPS 安全摘要)。

用記錄風險評估結論的目標在於提供：

․ 公司特定文件記錄可完整記錄風險評估流程。由於利益關係人會要求風險評估結論的合理說法，因此保存記錄是很重要的。公司的內部規章可對合理說法上提供必要證據。

․ 描述公司現行的風險管理措施，以將危害和暴露風險降到最低。

․ 簡單扼要描述化學品、其潛在危害和對人類或環境暴露的可能性。

文件記錄應包含以下內容之摘要：

․ 化學品進行優先化的標準

․ 已收集到的危害資訊

․ 危害特徵描述的結果

․ 所收集到的暴露資訊

․ 暴露評估結果

․ 最後風險評估結果 (例如：安全、不安全、進一步所需的行動等)

․ 供應鏈上執行或是即將執行之風險管理措施

除了這點，公司增加化學品及相關產品管理資訊的透明度可以幫助建立公司的產品管理計畫可信度。也可藉由清楚宣告所有業者已掌握化學品和其相關風險資訊，並且執行適當風險管理措施，來建立起大眾對整個化學界的信心。 請注意，全球產品策略(GPS)的重要元素就是向大眾公開相關產品管理資訊。

114

115

準備 GPS 安全摘要

化學品的 GPS 安全摘要是 GPS 風險評估系統的最後一步。GPS 安全摘要的目的並非要提供風險特徵描述過程的深度評估或是詳細的健康安全資訊。同時，它也不會取代必要的溝通文件，如物質安全資料表或是 REACH 化學安全報告－業者在使用這些化學品之前，一定要先參考這些文件。因此，GPS 安全摘要主要是提供公眾關於主要化學品的相關概要資訊(或化學品種類)：

․ 目標對象：一般大眾、所有利益關係人

․ 內容：GPS 安全摘要主要提供直接的潛在危害、暴露情況、使用情境、安全處置，和風險管理資訊的解釋。目前並無 GPS 安全摘要的全球標準：每一個公司可自行定義其文件的內容和格式。

該摘要內容應為一般外行人可容易理解的基本內容，因此要使用一般分類詞語，以盡量減少化學或是毒理專有名詞。可以使用一般認同產品的類似用語。此摘要內容並無特殊規定。結果的呈現應納入風險或是潛在大眾關切程度概念。例如：

․ 使用和應用化學品的相關利益

․ 化學品的潛在危害：比起較低危害化學品，有嚴重物理性危害或是重大毒性的化學品應要進行更詳細描述

․ 化學品暴露可能性： 例如：消費性化學產品的詳細最高暴露濃度

依據所呈現的資訊量，所使用格式 (例如：簡單段落或是問題回答)可有所不同。 其中一個方法就是將該文件視為公司技術或是行銷文件，且應與公司其他產品文件一致。

116

GPS 安全摘要建議項目

以下列出可整合至 GPS 的某些內容。請參考第 117-120 頁的範例。

․ 化學物質名稱(或是類別描述)

․ 使用-應用、功能

․ 物理/化學特性

․ 健康效應

․ 環境影響和潛在效應

․ 暴露-暴露潛勢

․ 風險管理-建議措施

․ 急救措施

․ 防火措施

․ 意外洩露措施

․ 廢棄處置考量

․ 處置與儲存

以上項目雖為建議，但公司可因私人理由而不需將所有項目納入。另一方面，有些其他項目可加強公司管理可傳達的訊息，如：

․ 化學品帶來的好處

․ 特別考量

․ 產製

․ 政府機構/科學組織的研究發現

․ 法規符合度

․ 額外資訊來源

․ 結論聲明

․ 聯絡資訊

並非所有內容都適用於每個公司，而呈現這些項目的次序可依據所要傳達的訊息進行調整。例如，假如化學品出現最小危害，幾乎不需要執行風險管理動作，那麼就可將重點放在物理特性、健康效應或是環境效應等。相反地，假如該化學品出現潛在危害，公司就要強調其所要採取的風險管理動作。

ACC 網頁提供約 1000 份的 GPS 安全摘要。ACC 也建立一個入口網站，讓大家可以取得公司所上傳的產品管理摘要 48： http://reporting.responsiblecareus.com/Search/PSSummarySearch.aspx

步驟 8：補充

� GPS 安全摘要之一般範例

摘要內容應可讓一般人能有基本的理解。

1. 一般聲明(General Statement)

概述產品的使用情況和利益，和您認為物質安全的理由

2. 化學品名稱(Chemical Identity)

化學文摘社號碼 CAS No.

歐洲既有商業化學品清單號碼(EINECS)

辨識名稱

結構式

3. 物質用途和好處(Uses and Benefits)

4. 物理/化學特性(Physical/Chemical Properties)

可從物質安全資料表取得資訊。

應強調會影響暴露和環境健康的特性。

5. 健康效應(Health Effects)

根據毒性測試終點或結構活性關係研究發現來概述健康效應。列出

對結論有影響的主要研究結果

6. 環境效應(Environmental Effects)

概述環境效應結論，例如水生生物和/或陸生生物毒性、環境影響、

生物降解性。列出對結論有影響的主要研究結論

7. 暴露(Exposure)

描述工業上、消費者和環境使用的特性和濃度(預期濃度)以及描述

限制暴露的操作實務

8. 風險管理建議(Risk Management Recommandation)

描述工作場所、消費者者和環境的使用和暴露。暴露和風險管理建

議可合併為「潛在暴露」章節，並在此章節下設定以下次標題：勞

工、消費者和環境。

9. 急救措施(First-aid measures)

117

步驟８：記錄整體結論

補充資料

10. 滅火措施(Fire-fighting measures)

11. 意外洩漏措施(Accidental Release Measures)

12. 廢棄處置考量(Disposal Consideration)

13. 處置與儲存(Handling and Storage)

14. 地方主管機關檢視(State Agency Review)

列出是否該化學品現正受到或是已被法規單位檢視

15. 分類與標示(Classification and Labelling)

說明化學品是否已根據附錄 1 或 GHS 等標準進行分類

16. 結論(Conclusion)

化學品的風險和合理說法的一般聲明

17. 公司的聯絡資訊(Contact Information with Company)

18. 日期(Date)

安全摘要的完成日期

118

GPS 安全摘要內容

MSDS OECD SIAR HPV 挑戰計畫 延伸 HPV 挑戰計畫

GPS 安全摘要建議項目

化學品名稱

用途－應用

用途－功能

物理-化學特性

健康效應

環境效應

暴露潛勢

風險管理措施

GPS 安全摘要的選填項目

暴露－產製

特別考量

用途－好處

產品管理計畫

政府評估結果

法規符合度

結論聲明

聯絡資訊

日期

119

120

清單更新原則

報告

REACH 化學安全

報告

GHS 符合度審視

工作

食品接觸物質

通報

農藥應用

專有名詞列表 本文件中使用之專有名詞定義

名詞 定義

不良效應

(Adverse effect)

改變生物形態、生理、生長、發育或是壽命，導致損害其功能或是傷

害經過壓力後的復原能力等，或是變得更容易受到其他環境影響的有

害效應。

評估因子

(Assessment factor)

對人體健康而言，根據移開點劑量(Point of departure)估計參考值時

會出現不確定因素，像是動物研究或是人類經驗數據中出現的未觀察

到不良效應之劑量(NOAELs)、可觀察到不良效應之最低劑量

(LOAELs)。通常會依據動物慢性研究的 NOAEL 或是 LOAEL，使用 100

之值來導出一般大眾的的可接受每日可接受攝取量(ADI)、每日容許攝

取量(TDI)或是參考劑量(RfD)。這個值代表兩個值為 10 之因子的乘

積，這可呈現出物種差異性和人類差異性。進行外插推算的時候，可

利用化學特定調整因子來考量物種差異和人類多樣性。更多指引 49 文

件，見：

www.inchem.org/documents/harmproj/harmproj/harmproj2.pdf

對環境，根據移開點劑量，像是從魚類、甲殼動物，和/或藻類和其他

水生植物或是污水處理廠研究來估計預估無效應濃度(PNEC)，與利用

不確定因子來估計參考值。不確定因子視可用資料而定 (REACH 指引

文件，IR-CSA 指引 R10，2008 年，表 R10-4。)

基標劑量或基標濃度

(Benchmark Dose

(BMD) or

Concentration

(BMC))

相對於背景，劑量或濃度足以產生預期的不良效應(稱為基標反應或

BMR)反應率變化(動物實驗中，會引起實驗對象某個百分比不良效應

的劑量(Benchmark Response, BMR))目前已建立起許多消費者套裝

軟體來管理毒理資料和計算基準劑量以及其信賴限值。BMDS 可免費

從美國環保署下載(www.epa.gov/ncea).而 Toxtools：可從 Cytel 軟體

公司下載(www.cytel.com)的商用軟體。

化學品

(Chemical)

可從任何製造過程獲得或是天然狀態的化學元素和其化合物，包括任

何製程中所衍生的雜質或是用來保存其穩定性的添加物，但是不包括

任何進行分離後不會影響穩定性或是改變成份的溶劑。

商用化學品(Chemical

in commerce)

在市場上銷售的化學品。

ConsExpo 4.1 可以用數學方法來估計消費性產品對人類的暴露。RIVM 建立了軟體模

式 ConsExpo。這個軟體主要設計給專業暴露評估者使用。為了改善

透明度和進行標準化，對許多產品類別而言，預設參數值已匯整於清

單中。

www.rivm.nl/en/healthanddisease/productsafety/ConsExpo.jsp

121

名詞 定義

DEREK LHASA 有限公司持續與業界和法規機構合作，建立毒性和代謝預測知

識性專家系統。這些系統，如 DEREK, StAR 和 METEOR 都使用相關

規則來描述化學結構和毒性之間的關係，如 DEREK 或 StAR，或是化

學結構與代謝率的關係，如 METEOR。www.lhasalimited.org

下游使用者

(Downstream user)

任何在國家所設立自然人或法人，本身不是製造商或進口商，而且會

在工業或是專業用途上單獨使用化學物質或是在調配品內使用化學物

質。(經銷商或是消費者不屬於下游使用者)

EASE

化學暴露估計和評估模

式

(Estimation and

Assessment of

Chemical Exposure,

EASE)

EASE 是一種一般工作場所暴露評估之預測模式。它是一種電子化、以

知識為基礎的專家系統，在測試暴露數據有限或是缺乏時可以使用該

系統。該模組已廣泛在歐盟境內對新及既有化學物質的職業暴露評估

受到應用。EASE 基本上是一系列的決策樹。

該系統會對任何物質提出有關物理特性和使用情況的一些問題。對於

大部份問題而言，EASE 使用者會給予一份多重選擇清單，選出最適當

回應。一旦所有問題已得到答覆，暴露估計就完全由回應的選擇內如

來決定。可以使用 EASE 來估計吸入和皮膚暴露。皮膚模式開發得較

不如吸入暴露詳細，因此評估的結果應該只視為初次估計的大約值

COSHH 工具

易於使用的工作場所危

害化學物質控制計畫

( Workplace Control

Scheme for

hazardous chemicals)

健康危害物質管制法是英國的法規，規定雇主執行風險評估暴露控

制、健康監控和擬定事故計畫，以保護員工以及其他人不受到工作場

所中使用物質的傷害。COSHH Essentials 可對化學物質使用管制提供

一般任務的建議，例如混合或是乾燥。www.coshh-essentials.org.uk

ECETOC TRA TRA 評估工具有兩種獨立的版本可以使用，一種是勞工，另一種是消

費者評估。另外，加上環境評估工具，這兩種工具就可完整涵蓋各類

評估，因此也提供了整合版本，讓使用者透過一個整合介面來執行評

估 。 所 有 的 ECETOC TRA 工 具 可 免 費 從 以 下 網 站 下 載 ：

www.ecetoc.org/tra

ECVAM 歐洲替代方法認證中心

http://ecvam.jrc.it/

環境釋放類別

Environmental

Release Category

(ERC)

環境釋放類別定義典型的環境釋放活動。這些類別的編碼是以 ERC 作

為開頭。(例如：塑膠生產-ERCC6c)

EPA IUR 申報計畫

EPA IUR reporting

programs

IUR 計畫的目的在收集關於化學物質在數量篩選級別與暴露相關資

訊，以確保 EPA 有資訊可使用，或是在可行狀況下，向大眾公開資訊。

會使用 IUR 資料來支持風險篩選、評估、設定優先順序，和管理活動， 122

名詞 定義

並且建立起最全面的基礎篩選級別、暴露相關資訊來源給 US EPA 使

用。www.epa.gov/iur/index.html

EPIWIN / EPI Suit Windows 估計計畫介面

www.epa.gov/oppt/exposure/pubs/episuitedl.htm

EU TGD 表單

EU TGD Spreadsheet

歐盟 TGD 表單是多媒體宿命模式 Simple Box 3.21。Simple Box 可以

使用微軟的 Excel 程式來判斷化學物質在環境上的流布和宿命。

www.cem-nl.eu/eutgd.html

EUSES EUSES是一種協助決策的工具，它讓公司能對一般對人類和環境有威

脅的物質執行快速、有效評估。EUSES主要是用在初步或是精要的風

險評估，而不是全面性評估。

http://ecb.jrc.ec.europa.eu/euses/

暴露評估

(Exposure

assessment)

暴露評估主要是用來進行人類和環境關切或暴露化學物質的定量或定

性劑量/濃度預測。暴露評估是風險評估的第三步驟。

暴露情境

(Exposure scenario)

指化學物質來源、數量或濃度以及受到暴露的生物或系統、暴露途徑

等各項情形或假設。這應考量運作條件和風險管理措施，風險管理措

施描述了化學物質在生命周期中製造和使用的方式、以及製造商或進

口商管制的方式，或是建議下游使用者管制的方法，以及人類和環境

暴露。暴露情境中包含風險控制措施的內容是很重要的。

GHS 化學品全球分類和標示調和制度

www.unece.org/trans/danger/publi/ghs/ghs_welcome_e.html

優良實驗室規範

(Good Laboratory

Practice, GLP)

是一種在進行健康與環境安全性的測試研究中，有關其計畫、執行、

監督、紀錄、歸檔、與報告等之組織運作與施行條件的品質系統。

危害特徵描述

(Hazard

characterization)

當已辨識出潛在危害時(請看危害確認)，危害意外事件和嚴重度的估計

過程。相關名詞為劑量-效應評估。

危害確認

(Hazard

identification)

判斷(例如：推導或測量)化學或混合物固有危害特性的過程。

雜質

(Impurity)

製造化學物質時出現的非預期成份。例如，它可能是來自起始原料，

或是在製程中次級反應或是不完全反應的產出結果。當它出現在最終

化學品內時，屬於非意圖添加。在大部份情況下，雜質占不到化學品

的10%。

123

名詞 定義

中間產物

(Intermediate)

在製程中的製造、消耗或使用的目的是為了轉化成另一化學品(意指合

成)的化學品。

致死濃度 x%

(LC50 (Lethal

Concentration x %))

LC50為在特定時間內會造成50%致死機率的測試物質濃度。

致死劑量 x%

(LD50(Lethal Dose x

%))

LD50為在特定時間內會造成50%致死機率的測試物質劑量。

可觀察到不良效應之最

低劑量

(Lowest- observed-

adverse-effect level,

LOAEL)

暴露族群和其適當控制組之間其會有生物學上顯著地不良效應發生率

和嚴重度的增加之最低暴露劑量。

混合物，也稱為調配品

(Mixture, also called

preparation)

兩種或兩種以上不會互相反應的化學物質的混合物或溶液。

MULTICASE MULTICASE 是一商用 QSAR 迴歸模式，藉由使用物質基團和統計規

則來辨識具有活性和不具活性的基團，而 DEREK 則是一種僅使用規則

的商業程式來估計致突變物質和非致突變物質。www.multicase.com

未觀察到不良效應之劑

量

(No Observed

Adverse Effect

Concentration ,

NOAEC)

在暴露族群和適當控制組之間其沒有統計上顯著地不良效應發生率和

嚴重度的增加之測得最高劑量，不過在此濃度下還是有可能會產生某

些反應，但並不被視為不良效應或其前兆。

未觀察到不良效應之濃

度

(No-observed-

adverse-effect level,

NOAEL)

在暴露族群和適當控制組之間其無生物學上顯著地不良效應發生率和

嚴重度的增加之最高暴露農度，不過在此濃度下還是有可能會產生某

些反應，但並不被視為不良效應。

OASIS system OASIS Times的目標為人類健康測試終點。TIMES (TIssue

MEtabolism Simulator)可根據化學品的代謝物毒性來定出化學品的

優先順序。目前，TIMES平台可用來估計下列代謝作用所導出的測試

終點：皮膚過敏性－結合皮膚代謝模擬和蛋白質結合之反應性模式、

安姆氏致突變性測試－綜合S9肝臟代謝模擬和DNA結合反應性模

124

名詞 定義

式。除了TA100的特定模式，也可使用一般(菌株之間)的致突變性模

式。染色體結構異常分析－結合S9 肝臟代謝模擬和DNA結合反應性

模式。受體介導測試終點－綜合S9肝臟化學物質的代謝作用以及與

ER、AR和AhR結合親和力的模式

http://oasis-lmc.org/?section=software&swid=4

OECD 經濟合作暨發展組織

www.oecd.org

OECD指引

(OECD Guidelines)

OECD化學品測試指引係指集合所有國際間主管機關、業界和獨立實驗

室認可用來評估化學品安全性測試方法的指引。

www.oecd.org/department/0,3355,en_2649_34377_1_1_1_1_1,00

.html

OECD SIDS 計畫

(OECD SIDS

program)

篩選資訊數據組(Screening Information Data Set, SIDS)為經濟合作

發展組織下所執行的計畫，為一自願性的國際合作測試計畫，主要是

針對國際 HPV 化學品建立的基本測試資訊。可使用 SIDS 資料來篩選

化學物質，並選出需要進一步進行測試或是風險評估/管理的優先化學

物質。http://webnet.oecd.org/hpv/ui/Default.aspx

OECD 工具箱

(OECD Toolbox)

這個工具箱是一種政府、化學業者和其他利益關係人可用來補充評估

化學品危害毒性資料的軟體應用套裝程式。工具箱整合不同來源資訊

為一個有邏輯性的流程。這個流程主要目的是將化學物質歸類。

www.oecd.org/document/54/0,3343,en_2649_34379_42923638_

1_1_1_1,00.html

移開點劑量(起始點)

(Point of Departure

(Starting point))

移開點劑量為由低劑量外推的劑量-效應起始點。此點可以為估計效應

發生率之劑量的最低下限，或自劑量-效應模式(BMD)其效應劑量的改

變，或針對觀察到的效應發生率或改變效應之劑量NOAEL或LOAEL

www.epa.gov/NCEA/iris/help_gloss.htm#p

調配品也稱作混合物

(Preparation, also

called mixture)

請看主要名詞「混合物」的描述。在這份文件裡，「混合物」和「調

配品」是指一樣的東西，不過建議使用混合物。

製程類別

(Process Category,

PROC)

物質使用或是將物質轉化為後續產品(調配品或成品)的製程類別群

組。技術應用或是製程類別都會對暴露有直接影響，因此也會連帶影

響所需風險管理措施。

REACH 歐洲共同體對化學物質和其安全使用所定的法規。該法規處理化學物

質的註冊、評估、授權和限制活動。

REACH 下的用途符號

描述系統

用途描述符號系統是由五種不同描述符號組成，而這些符號可綜合起

來形成用途或是暴露情況的簡述。

125

126

名詞 定義

(REACH Use

Descriptor System) 產業類別(SU)描述使用物質的經濟業別。這包括化學工業製造、調配

商的物質混合以及工業、專業和消費者末端使用情況。化學產品類別

(PC)則是描述末端使用含有物質之調配品(混合物)類型。製程類別(PC)

描述職業觀點下所看到應用物質或是技術過程。環境釋放類別(ERC)描

述環境觀點下的廣泛使用條件。

http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/infor

mation_requirements_en.htm

參考值

(Reference Value) 人類族群(包括脆弱次要族群)受到化學物質暴露一段時間後可能終生

不會有重大風險造成不良健康效應之估計值。該值是從BMDL、

NOAEL、LOAEL或是另一適當移開點劑量所導出，並且會應用不確定

性/差異性因素，以反映使用數據的限制。[包括急性、短期、亞慢性、

慢性等不同長度期間，在本文件中都有進行個別定義。][參考值是以下

報告中所提議的一個名詞，「參考劑量和參考濃度過程評估(EPA,2002

年)」，因此它是一個一般名詞，並不限於在特定暴露途徑使用。環保

署 只 為 RfD 和 RfC 建 立 毒 性 數 值 ； 並 無 RfV 毒 性 數 值 。

http://www.epa.gov/NCEA/ iris/help_gloss.htm#r。在這個指引中，

PNEC被定義為環境參考值，以保持一致性。

風險

(Risk) 風險是導致不良效應的可能性(例如：皮膚刺激或是癌症)，並且會從化

學暴露引起。化學物質所引起的風險依化學(危害)特性和暴露會有所不

同。

風險評估

(Risk assessment)

用來計算或是估計對特定生物系統或(次要)族群產生風險的過程，包括

辨識因暴露於特定試劑下伴隨而來的不確定性，並且會考量關切試劑

的內在特性和特定目標系統的特色。風險評估過程包括以下四大步

驟：危害確認、危害特徵描述(相關用詞：劑量-效應評估)、暴露評估

和風險特徵描述。

風險特徵描述

(Risk

characterization)

風險特徵描述包含實際或預測對人類族群或環境介質因急性或重複暴

露在化學品下，不良效應之發生率和嚴重度的估計。風險特徵描述是

風險評估過程的第四步驟。

風險溝通

(Risk

communication)

風險評估者、風險管理者、新聞媒體、關切團體和一般大眾之間對風

險資訊的互動交流。

風險評估

(Risk evaluation) 風險、利益之間定性或定量關係的建立，包括判定已知危害和估計生

物或人類受到危害影響而所受風險的影響性複雜過程。這是風險管理

的第一步驟。

126

名詞 定義

風險管理

(Risk management)

使用替代方法、降低或預防排放和暴露、訓練、危害通識等以降低危

害和/或暴露的風險控制策略，以降低對人類或環境的風險。

RISJ|KOFD ERM 皮膚

模式(高階工具)

(RISKOFDERM

Dermal model

(higher tool))

化學品產生的職業皮膚暴露

姊妹染色體交換測試

(Sister Chromatid

Exchange Assay, SCE)

姊妹染色體交換測試是一種用來評估染色體斷裂和修復的廣泛使用方

法，雖然這方法更常使用在體外測試。體外測試的理論在OECD測試指

引479內有進行描述，但是目前對體內測試並無建議的參考理論。

www.oecd.org/dataoecd/39/12/34446120.pdf

T25 在物種一生中，在自發性意外的恢復後，對動物特定組織會發生25%

腫瘤機率的慢性劑量率。

效應閾值

(Threshold of effect) 界定是否發生不良健康效應或是毒性效應的化學暴露劑量或濃度。

TOPKAT 以 QSAR應用為主的程式。可以運用TOPKAT在物化、環境宿命、生

態毒性、毒性、致突變性和亞慢性生殖毒性/發育等測試。

www.accelrys.com/products/topkat/index.html

毒理學

(Toxicology) 毒理(從希臘字Toxikoc演變而來

-toxicos(有毒)，並且也是針對化學品對生物產生不良效應的研究。它

也是偵測中毒之症狀、機制和治療的研究，特別針對人體中毒。

美國環保署永續未來活

動(SF)

(US EPA Sustainable

Futures Initiative (SF))

提供許多人類/環境暴露資訊的電腦計算模式

www.epa.govloppt/sfl/

用途和暴露類別

(Use and exposure

category)

暴露情境包括有相似暴露特徵的過程和使用情況

註：本文件所使用的名詞定義不代表 ICCA 會員國家所使用之正式定義，本專有名詞列表的用意在對複雜專有名詞提供補充資訊(包括參考資料)。

127

128

附錄 1：替代性風險評估方法

表 16： 化學風險評估替代指引

組織/地區 來源

ECB http://ecb.jrc.it/documents/TECHNICAL_GUIDANCE_DOCUMENT/EDITIO

N_2/tgdpart2_2ed.pdf

IPCS www.inchem.org/pages/about.html

Japan

www.env.go.jp/chemi/communication/senmon.html

www.mhlw.go.jp/bunya/roudoukijun/anzeneisei14/index.html

www.safe.nite.go.jp/english/index.html

www.safe.nite.go.jp/english/ghs/pdf/guidance_e.pdf

http://unit.aist.go.jp/riss/crm/index_e.html

OECD www.oecd.org/department/0,3355,en_2649_34373_1_1_1_1_1,00.html

REACH http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/information_r

equirements_en.htm

US EPA www.epa.gov/risk

WHO www.who.int/ipcs/methods/en

附錄 2：詳細目錄列表 簡介…………………………………………………………………………………………………………1 背景…………………………………………………………………………..……………………………….2 目的………………………………………………………………………..………………………………….2 使用本文件方式………………………………………………………………………………………….2 GPS 風險評估系統……………………………………………………………………….…………3 圖 1: GPS 風險評估流程…………………………………………………………………….……….4 第一章 : 準備工作…………………………………………………………………………….5 方格 1: 執行 GPS 風險評估的準備工作……………………………………………………….5 步驟 1: 選出風險評估物質…………………………………………………………………………..7 方格 2: 納入 GPS 風險評估系統下的物質……………………………………………………7 步驟 2: 收集資訊………………………………………………………………………………………..8 標準參數…………………………………………………………………………………………………….9 表 1: 化學物質標準參數…………………………………………………………………………….9 危害資訊…………………………………………………………………………………………………..10 方格 3: 危害測試終點……………………………………………………………………………….10 暴露資訊…………………………………………………………………………………………………..11 方格 4: 暴露條件……………………………………………………………………………………..11 步驟 2: 補充…………………………………………………………………………………………….13 表 2: 資訊來源………………………………………………………………………………………….13 評估資訊可靠度、相關性和準確性的方法…………………………………………………..17 步驟 3: 分配物質到應對層級……………………………….…………………………………….21 層級系統…………………………………………………………………………………………………..22 分配物質至層級流程………………………………………………………………………………….23 圖 2: 分配物質至層級的決策樹…………………………………………………………………23 辨識固有危害……………………………………………………………………………………………24 辨識使用、分布和暴露管制……………………………………………………………………….24 分配物質至層級………………………………………………………………………………………..24 步驟 3 補充…………………………………………………………………………………………….25 表 3: 為 GPS 層級分配系統評估化學品的固有危害……………………………………25 表 4: 評估散布程度/化學品控制……………………………………………………………….28

129

130

步驟 4: 建立層級相關資訊 (基本組)………………………………………...……………….31 基本組層級……………………………………………………………………………………………….32 辨識物質的資訊豁免條件…………………………………………………………………………..32 方格 5: 完成層級資訊內容的例外情況……………………………………………………….32 收集層級相關資訊……………………………………………………………………………………..33 表 5: 根據層級收集資訊的危害測試結果……………………………………………………33 辨識及補充資訊不足之處…………………………………………………………………………..35 方格 6: 國際認可測試指導方針…………………………………………………………………36 第二章:執行………………………………………………………………………………………...37 方格 7: 執行風險評估四大步驟…………………………………………………………………37 危害特徵描述……………………………………………………………………………………………38 方格 8: 人類健康和環境危害測試終點………………………………………………………38 步驟 5: 危害特徵描述……………………………………………………………………………….39 分析危害資料的一般考量…………………………………………………………………………..39 危害特徵描述過程……………………………………………………………………………………..40 圖 3:危害特徵描述流程: DNEL 和 MOE/MOS………………………………………….41 人類健康危害特徵描述………………………………………………………………………………42 環境危害特徵描述……………………………………………………………………………………..47 表 6: 評估因素計算…………………………………………………………………………………..48 步驟 5 補充……………………………………………………………………………………………..49 測試終點指引……………………………………………………………………………………………49 表 7: 評估人類健康危害測試終點的適當模式……………………………………………50 人類健康危害測試終點………………………………………………………………………………50 環境危害測試終點……………………………………………………………………………………..63 表 8: 歐盟 PBT 化學品標準……………………………………………………………………….66 劑量描述符號……………………………………………………………………………………………69 劑量-效應指引………………………………………………………………………………………….70 評估因子………………………………………………………………………………………………….71 表 9 ECHA 之評估因素指南 ECHA 指引－評估因子……………………………………71 計算 DNEL 範例……………………………………………………………………………………….72 計算 DMEL 範例………………………………………………………………………………………73

步驟 6: 評估暴露………………………………………………………………………………………75 暴露評估：進行暴露評估的一般考量………………………………………………………….75 圖 4: 化學品生命周期……………………………………………………………………………….76 如何進行暴露評估?.........................................................................................................76 人類暴露評估……………………………………………………………………………………………77 表 10: 化學品資訊……………………………………………………………………………………77 表 11: 運作條件和風險管理措施資訊………………………………………………………..77 用途描述符號和用途類別…………………………………………………………………………..79 方格 9: 使用類別……………………………………………………………………………………..80 工作場所暴露……………………………………………………………………………………………81 消費者暴露……………………………………………………………………………………………….83 環境暴露評估……………………………………………………………………………………………85 計算暴露的工具………………………………………………………………………………………..87 步驟 6 補充…………………………………………………………………………………………….89 REACH 系統下的使用描述符號…………………………………………………………………89 表 12: 工作場所的暴露估計模式………………….…………………………………………..90 表 13: 消費者暴露估計模式…………………………………………………………………..…91 表 14: 環境釋放估計模式…………………………………………………………………………91 表 15: 暴露估計工具………………………………………………………………………………..92 ECETOC 目標風險評估工具……………………………………………………………………….93 圖 5: ECETOC TRA 工作流程…………………………………………………………………..95 使用 ECETOC 推衍暴露資料的範例……………………………………………………………97 步驟 7 進行風險特徵描述…………………………………………………………………….……99 執行風險特徵描述的方法…………………………………………………………………………100 風險特徵描述方法…………………………………………………………………………………...100 安全限值(MOS) / 暴露限值(MOE)計算…………………………………………………….102 衍生無效應劑量(DNEL)相對於 安全限值(Margin of Safety)……………………..103 風險特徵描述結論…………………………………………………………………………………...103 風險管理措施 (RMMs ) ………………………………………………………………………….105 步驟 7 補充……………………………………………………………………………………………..109 風險特徵描述比(RCR)之計算……………………………………………………………………109 MOS 計算……………………………………………………………………………………………….110 計算 MOE(暴露限值)對於非閾值的癌症效應…………………………………………….112

131

132

步驟 8: 使用文件記錄整體結論.....................................................................................113 記錄風險評估流程和評估結果…………………………………………………………………...113 準備 GPS 安全摘要…………………………………………………………………………………..115 步驟 8 補充……………………………………………………………………………………………...117 GPS 安全文摘之一般範例…………………………………………………………………………117 GPS 安全文摘內容…………………………………………………………………………………...119 專有名詞定義列表…………………………………………………………………………………….121 附錄 1: 替代性風險評估方法……………………………………………………………………128 附錄 2: 詳細目錄列表……………………………………………………………………….……..129 附錄 3: 參考資料………………………………………………………………………………….….133

附錄 3：參考資料 1 For more information on the Global Charter, see www.icca-chem.org

2 For more information on ICCA guidance documents, see www.icca-chem.org

3 OECD Decision on Mutual Acceptance of Data, 1981 (OECD相互接受數據決策，1981年)

4 Klimisch, H.-J., Andreae, M., and Tillmann, U. 1997 A systematic approach for evaluating

the quality of experimental toxicological and ecotoxicological data. Regul. Toxicol.

Pharmacol. 25, 1–5

5 www.epa.govlHPVlpubslgeneralldatadfin.htm

6 www.inchem.org/documents/ehc/ehc/ehc214.htm

7 Regul Toxicol Pharmacol 25(1):1-5 (1997)

8 OECD Decision on Mutual Acceptance of Data, 1981

9 UN Manual for Tests and Criteria for physical hazards– United Nations, New York and

Geneva 2003. ISBN 92-1-13

www.unece.orgltransldangerlpublilghslghs_rev02lEnglishl02e_part2.pdf

10 www.oecd.orgldepartmentl0,3355,en_2649_34365_1_1_1_1_1,00.html

11 www.iso.orglisolhome.htm

12 www.ich.orglcachelcompol276-254-1.html

13 www.astm.org

14 http:llecb.jrc.ec.europa.eu

15 www.epa.govloppt

16 www.meti.go.jplenglishlinformationldatalTESTindex.html

17 For additional guidance on grouping of chemicals see

www.oecd.orgldataoecdl53l62l39850072.pdf

18 www.oecd.orgldataoecdl39l12l34446120.pdf

19 http:llguidance.echa.europa.euldocslguidance_documentlinformation_requirements_r6_

en.pdf?vers=20_08_08

20 www.oecd.orgldataoecdl33l41l37850114.pdf

21 UN Manual for Tests and Criteria for physical hazards– United Nations, New York and

Geneva 2003. ISBN 92-1-139087-7

22 Derivation of Assessment Factors for Human Health Risk Assessment, 2003

23 Guidance on information requirements and chemical safety assessment (May 2008)

Table R.8-6.

24 For details, refer to chapter R.10 in the Guidance on Information Requirements and

Chemical Safety Assessment of REACH.

133

134

25 Available QSAR or read-across/category data may be used. For more guidance see:

http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/information_requirements_

r6_en.pdf?vers=20_08_08

26 www.epa.gov/nrmrl/std/cppb/qsar/index.html#TEST

27 www.multicase.com/

28 www.lhasalimited.org/

29 www.accelrys.com/products/topkat/index.html

30 www.compudrug.com

31 www.multicase.com

32 http://iccvam.niehs.nih.gov/methods/acutetox/inv_nru_brd.htm

33 www.oecd.org/dataoecd/39/12/34446120.pdf

34 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16522150

35 www.springerprotocols.com/Abstract/doi/10.1385/1-59745-037-5:371

36 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15588167

37 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15588168

38 www.oecd.org/document/54/0,3343,en_2649_34379_42923638_1_1_1_1,00.html

39 http://chm.pops.int/

40 www.pbtprofiler.net/

41 US NRC, 1991a.

42 http://ec.europa.eu/competition/mergers/cases/index/nace_all.htm

43 www.oecd.org/document/46/0,3343,en_2649_34373_2412462_1_1_1_1,00.html

44 www.ecetoc.org/tra

45 http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/information_requirements_p

art_d_en.pdf

46 www.cefic.org/files/downloads/RMM%20Library%20.xls

47 http://reach.bdi.info/378.htm

48 http://reporting.responsiblecare-us.com/Search/PSSummarySearch.aspx

49 www.ecetoc.org/tra

中華民國化學工業責任照顧協會

105 台北市八德路四段八十三號三樓

電話：02-2528-5802／2528-5748

http://www.trca.org.tw/