ciclo celular. senescÊncia celular 123n123n limite de hayflick + 50 divisÕes
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CICLO CELULAR
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SENESCÊNCIA CELULAR1
2
3
nLIMITE DE HAYFLICK
+ 50 DIVISÕES
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CICLO CELULAR
MITOSE
G2 G1
S
n=50
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ENVELHECIMENTO CELULAR
G2 G1
MITOSE
SModificaçõesEstruturais e
funcionais
n ~ 50
-Cessa a proliferação- Célula cresce
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Revisando…
Proteção aos genesque estão nos cromossomos
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Telômero possui umasimples molécula de DNA
Resto do cromossomo édupla fita
(TTAGGG)n
Estrutura telomérica
Cromossomo
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ENCURTAMENTO TELOMÉRICO
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Processos Fundamentais da Diferenciação Celular
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• Mitose
Divisão Celular
PrófaseMetáfaseAnáfaseTelófase
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Interações Bioquímicas
• Moléculas bioquímicas modulam:
• regulação diferencial dos genes:
Genes funcionam conforme:
- células e estágio do desenvolvimento
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ESTRUTURA DO GENE EUCARIÓTICO
RegiãoPromotora
Estradiol
Modulação da Expressão do gene
Testosterona
Inibição/Estimulação
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REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO GÊNICA
RegiãoPromotora
Modulação da Expressão do gene
Inibição/Estimulação
Resveratrol
DIETA BENEFÍCIO A SAÚDE
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Regulação GênicaMuitos processos biológicos ocorrem em todas as células portanto a síntese de muitas proteínasé igual
Algumas PROTEÍNASPROTEÍNAS são abundantes em tiposEspecializados de células apesar dos seusGenes estarem em TODAS AS CÉLULASTODAS AS CÉLULAS
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Regulação GênicaEstudos sugerem que uma célula eucarióticaExpressa aproximadamente 10-20 mil genesdos 30 mil genes que possui.
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Movimento Celular-Para a formação dos tecidos e órgãos-Muitas células precisam se mover dentro do embrião-Este processo denomina-se:
-Movimento Celular ou Migração Celular
-Movimento celular é gerado por elementos
contráteis do citoesqueleto -Principais proteínas associadas ao
movimento celular: integrinas e fibronectinas
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Direção da migração
Contato focal
Filopódia
Integrinas
Parece que a migração celular é mediada por proteínas que são agrupadas “Família Abelson de tirosina quinases- Abn Family”.
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• Processo pelo qual as células ficam aderidas em um determinado local do corpo.
• Mediado por moléculas conhecidas como:
• CAM= moléculas células-adesivas
• (Cell Adhesive Molecules)
• Ex. Caderinas
Adesão Celular
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Adesão Celular
Caderinas conectam uma célula na outraAuxiliando na adesão a matriz extracelular
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Morte Celular Programada-Apotose• Suícidio de determinadas linhagens
celulares ao longo da embriogênese,
ou de algumas células ao longo da vida
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Morte Celular Programada-Apotose• Exemplo: formação dos dedos
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BIOLOGIA CELULAR E O CÂNCER
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ESCAPE DA SENESCÊNCIA REPLICATIVA CELULAR: CÂNCER
Causado pelo crescimento descontrolado de células que tambémtêm a capacidade de invadir outros tecidos e formar tumoressecundários (metástases)
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O CÂNCER É UMA DOENÇA GENÉTICA CAUSADO POR ACÚMULO DE
MUTAÇÕES
Ocorrem mutações no DNA
Ativam genes que estavam silenciados Proto-oncogenes
Inativam genes que estavam ativos Genes de supressão tumoral
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Célula normal
1a Mutação
2a Mutação
3a Mutação
Célula Maligna(Câncer)
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PRINCIPAIS ALTERAÇÕES MORFO-FUNCIONAISDA CÉLULA CANCEROSA
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(1) DIVISÃO CELULAR Escape da senescência celular
G2 G1
S
NúmeroIndefinido deMitoses
MITOSE
NEOPLASIA
IMORTALIZAÇÃO
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PRINCIPAL CAUSA DA IMORTALIZAÇÃO
RE-ATIVAÇÃO DA ENZIMA TELOMERASE
OS TELÔMEROS DA CÉLULA VOLTAMA SER PRODUZIDOS
CÉLULA SE REPLICA INDEFINIDAMENTE
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Linhagem celularImortal de
Henrietta Lacks
Mulher jovem com câncer cervical(Adenocarcinoma)
Morreu em 1951
Células continuam a ser produzidase utilizadas por laboratórios nomundo todo
CÉLULAS HeLA
Utilizadas para estudos in vitrosobre o câncer
Imortalização
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(2) ALTERAÇÕES NAS INTERAÇÕES BIOQUÍMICAS
Citoesqueleto desorganizado: perda da forma celular original
Menor quantidade de organelas
Menor tamanho celular
Perda da função celular
Núcleo fica proporcionalmente maior em relaçãoa célula
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(2) Exemplo: câncer de colo do útero
Útero
Cervix saudável
Cervix comcarcinoma
Esfregaço celular(Exame Papanicolau)
Célula saudável
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(3) MOVIMENTO E ADESÃO CELULAR
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(3) MOVIMENTO E ADESÃO CELULAR
Consequência principal: METÁSTASES
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(3) MOVIMENTO E ADESÃO CELULAR
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(4) APOPTOSE
Câncer – resistência a apoptose células não desencadeiam a sua morte
Esta alteração está relacionada:- com o inicio da carcinogênese- com resistência de células cancerosas a
quimioterapia e a radioterapia
Mecanismos de resistência:- inibição de proteínas pró-apoptóticas
Ex. p53- expressão de proteínas pró-oncogênicas Ex. survivinas