Tnase Oana - Alexandra Universitatea Victor Babes, Timisoara Facultatea de Medicin General Seria A, grupa 2

CITOKERATINELE EPITELIILOR STRATIFICATEKeratinele sunt filamente intermediare specifice celulelor epiteliale. Aceste filamente sunt structuri lungi i ramificate, stabile din punct de vedere chimic, care se gsesc n citoscheletul celulelor epiteliale i au un rol important n meninerea integritii i stabilitii mecanice a celulei i a esuturilor epiteliale. Prezena numeroaselor boli keratiniene ereditare dovedete implicarea keratinelor n dezvoltarea embriologic a celulelor i esuturilor epiteliale. Keratinele epiteliilor stratificate difer de cele ale ale epiteliilor simple n funcie de localizare, expresia lor prezentnd o mare heterogenitate ntre diferitele tipuri de epitelii, dar i n cazul aceluiai tip de epiteliu. Principalele tipuri de keratine ale epiteliilor epiteliale stratificate sunt: K5/K14 reprezint keratine majore ale keratinocitelor bazale. n epiteliile scuamoase keratinizate i nekeratinizate, keratina de tip II, K5 i cea de tip I, K14 formeaz o pereche care se exprim puternic n straturile bazale, nedifereniate ale acestor epitelii i n celulele stem, dar expresia diminu n straturile suprabazale difereniate. Expresia sa este constanta i omogen n celulele poriunii externe ale rdcinii firului de par i absent n majoritatea epiteliilor simple cu excepia mezoteliului seroaselor i epiteliului amniotic. Mutaiile K5/K14 determin apariia leziunilor de epidermoliz buloas simplex i a fragilitii excesive a keratinocitelor bazale cu citoliza intraepidermal excesiv posttraumatic. n tumori corespunde modelului de expresie din esuturile normale. Expresia sa este prezent n mezotelioamele maligne i majoritatea carcinoamelor scuamocelulare, n timp ce adenocarcinoamele sunt slab i focal pozitive sau negative. K5 este intens utilizat n patologia glandei mamare pentru identificarea celulelor mioepiteliale, clasificarea leziunilor proliferative mamare sau recunoaterea anumitor subtipuri de carcinom ductal invaziv i n patologia prostatei, unde absena sa din straturile bazale face parte din imunofenotipizarea tumoral n cazurile cu diagnostic microscopic dificil. K15 este marker al celulelor stem din foliculul pilos i keratina celulelor bazale. Este o keratina de tip II identificat iniial ca o keratin minor a epiteliului uman i recunoscut apoi ca o keratin restricionat la nivelul stratului bazal al epiteliului stratificat scuamos. Expresia sa diminu n keratinocitele activate i proliferative i identific celulule stem de la nivelul foliculului pilos. n stratul bazal al epiteliului stratificat scuamos formeaz heteropolimeri cu K5. K6/K16 sunt keratine specifice keratinocitelor hiperproliferative din epiteliile activate. Sunt prezente n epidermul pielii glabre plantare, n poriunea extern a rdcinii firului de par, n epiteliile stratificate de la nivelul mucoaselor i absente n epidermul interfolicular. Cele dou keratine sunt implicate n stabilitatea mecanic a keratinocitelor activate i n plasticitatea acestora adaptat proceselor de migrare din cadrul vindecrii plgilor. Mutaiile genelor care le codific determin apariia pachonichiei manifestat clinic prin unghii ngroate, hiperkeratoz palmoplantar i leukoplazie oral. Expresia K6/K16 este indus de radiaiile ultaviolete, inflamaie sau leziuni hiperproliferative ale epidermului interfolicular. K17 caracteristic celulelor bazale, mioepiteliale i keratinocitelor activate. Se gsete n esutul normal glandular, la nivelul glandelor sudoripare, al glandei mamare, dar i n epiteliul respirator i uroteliu i este absent n epiteliul stratificat scuamos nekeratinizat i epidermul folicular. Este pozitiv omogen in stratul suprabazal al zonei externe a rdcinii firului de pr. Se exprim constant n epidermul 1

Tnase Oana - Alexandra Universitatea Victor Babes, Timisoara Facultatea de Medicin General Seria A, grupa 2 fetal i n culturile de celule epiteliale. Mutaiile genei care codific K17 determin pachonichia congenital de tip 2, a crei manifestri clinice sunt reprezentate de ngroarea unghiilor i chiste pilosebacee. O alt afeciune determinat de aceste mutaii este steatochistomul multiplex care include numeroase chiste asociate foliculilor piloi. n neoplazia intraepitelial cervical i in celulele bazale ale epiteliului cervical K 17 este indus. K1/K10 sunt keratine majore ale diferenierii keratinocitelor i procesului de keratinizare. K1 este o keratin de tip II , iar K10 de tip I, care nlocuiesc keratinele specifice celulelor bazale (K5, K14, K15) n procesul de difereniere celular. Perechea K1/K10 apare ca o reea de benzi keratiniene specifice stratului suprabazal, fiind implicat n reglarea ciclului celular i a proliferrii kerotinocitelor. Mutaiile genetice se caracterizeaz prin distrucia stratului suprabazal, hiperproliferare keratinocitar i hiperkeratoz. Nu se utilizeaz n diagnosticul patologic de rutin, chiar dac se gsesc n diferite tipuri de carcinoame. K9 este keratina diferenierii epidermului palmoplantar. Prezint specificitate ridicat pentru diferenierea terminal a keratinocitelor epidermului palmoplantar, fiind prezent constant, dar cu distribuie heterogen. Perechea de keratine K9/K1 are implicaii majore n diferenierea keratinocitar i creterea rezistenei mecanice. Afectarea K9 este nsoita de afeciuni ale pielii palmelor i tlpilor de tipul keratodermatozelor palmoplantare epidermolitice. K2 este keratina- marker a diferenierii avansate a keratinocitelor. Este o keratin de tip II specific procesului de difereniere terminal a keratinocitelor distribuit n poriunea superioar a stratului spinos i stratului granulos. Nu se exprim n anexele pielii. Ihtioza buloas reprezint una din leziunile cutanate care implic alterarea expresia K2. K3/K12 sunt keratine ale epiteliului corneal. Se exprim n toate straturile epiteliului corneean, fiind marker specifici de difereniere a acestului. La nivelul limbului sclero-corneean doar celulele stratului suprabazal sunt pozitive la aceast pereche de keratine, iar stratul bazal de celule stem e negativ. Patologia sa include distrofia corneean Meesman, iar absena K12 determin detaarea epiteliului corneean de esutul conjunctiv subiacent. K4/K13 sunt keratine ale epiteliilor stratificate de la nivelul mucoaselor. Aceast pereche de keratine este specific pentru stratul suprabazal al epiteliilor stratificate scuamoase de la nivelul mucoase i este absent n epiderm i anexele pielii. Apariia de plci albicioase la nivelul mucoasei bucale caracterizeaz afeciunile ereditare determinate de structura anormal a K4 i K13. Expresii variabile ale K4/K13 pot fi regsite ntr-un numr redus de carcinoame uroteliale, mamare i adenocarcinoame pancreatice. K76, K77 sunt keratine cu expresie bine definite, specific. Expresia acestor keratine este util n nelegerea diferenierii glandelor sudoripare eccrine i n diagnosticul tumorilor acestor structuri, deoarece K76 este specific stratului suprabazal al epiteliului de tip masticator, al epiteliului gingival i al palatului dur, n timp ce K77 se exprim exclusiv n celulele luminare ale glandelor sudoripare eccrine. Aadar, expresia keratinelor este specific pentru fiecare tip de esut epitelial, prezentnd heterogenitate att de la un tip tisular epitelial la altul, ct i n cadrul aceleiai structuri histologice. Keratinele sunt structuri dinamice care ndeplinesc funcii specifice i au distribuii diferite cu rol direct n embriogenez i patologie.

2