clase 14 (252) micologia
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infecciones cutaneas por hongos .MicologiaTRANSCRIPT
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Reino Hongos
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Generalidades
1. Son eucariontes.
2. Poseen paredes rígidas (Paredes quitinosas)
3. Son quimioheterótrofos.
4. Obtienen sus nutrientes por absorción.
5. No son fotosintéticos.
6. Reproducción asexual, sexual o ambas.
Reino Hongos
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Características Generales
Se diferencian de las bacterias en:Membrana NuclearOrganelosTopología y número de cromosomasEsteroles de mb celularTamaño de ribosomasQuitina en pared celular Transcripción-traducciónMeiosis-mitosis
Reino Hongos
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1. Su principal función es descomponer sustratos (materia orgánica muerta; saprófitos).
2. Reciclan los nutrientes básicos.
3. La mayoría son beneficiosos, pero existen unas 8.000 especies perjudiciales.
4. Son principalmente parásitos vegetales (impacto agrícola y forestal).
5. Aproximadamente 400 pueden producir enfermedad en animales.
Generalidades
Reino Hongos
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Membrana Plasmática
Esterol abundante
Transporte de solutos, intercambio de nutrientes.
Blanco de la mayoría de los antifúngicos.
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Pared Celular
Principales funciones:
Contribuye con la clasificación taxonómica de los hongos
Determina la morfología celular: levaduras, hifas
Constituye la interfase entre el hongo y su medio, protegiendo a la célula de la lisis osmótica y de otros factores adversos ambientales
Es sitio de unión de enzimas
Le otorga características antigénicas (interacción hongo-hospedero) y algunos de sus componentes constituyen factores de virulencia (adhesinas)
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polisacáridos 80-90%
glicoproteínas lípidos 10-20%otros
Pared Celular
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Adherencia
C. albicans y S. epidermidis en catéter.
Resistencia a drogas antifúngicas
Resistencia a drogas antifúngicas
Contacto con material inerte.
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Hongos unicelulares.
Colonias similares a las de bacterias.
Textura suave y uniforme.
Células redondas, ovales o elípticas.
Reproducción asexual (gema).
Gemación: apical, lateral, bipolar, multipolar.
Forman pseudohifas (célulass levaduriformes que no se han separado)
Hongos unicelulares. Levaduras
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Morfologíai) Hongos unicelulares que poseen un tamaño entre 1-5 µm de ancho y 5-30 µm de largo.
ii) Poseen las típicas estructuras eucariontes.
iii) Son anaerobios facultativos.
Hongos unicelulares. Levaduras
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Gemación
Saccharomyces
Candida
Reproducción asexual
Hongos unicelulares. Levaduras
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Hongos Filamentosos
Son pluricelulares, multinucleadosTextura algodonosa, peluda o aterciopeladaColonias de forma circularProducen hifas; filamento largo y tubular recubierto por pared celular con
numerosas ramificaciones lateralesConjunto de hifas: micelio
Micelio vegetativo: orientación a la superficie (función absortiva) aéreo: orientación vertical (al aire) reproductivo: esporas
95% de los hongos filamentosos se identifican por morfología
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Micelio
MICELIO VEGETATIVO
MICELIO AÉREO
MICELIO REPRODUCTIVO
Hongos Filamentosos
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Hongos Filamentosos
i) Hongos multinucleados compuestos por Hifas. El conjunto de hifas se conoce como Micelio.
Morfología
ii) Las hifas pueden ser aseptadas (sifonadas) o septadas (tabiques).
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iii) Poseen las típicas estructuras eucariontes.
iv) Generalmente poseen una pared celular compuesta por y glucanos, quitina, celulosa o ambos (matriz rígida).
Hongos Filamentosos
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v) Crecen por elongación de las hifas, lo que les permite penetrar las superficies que están colonizando.
vi) Son aerobios obligados.
conidiosporas
Tubo germinal
conidiosporas
Germinación
Hifa vegetativa
HifaaéreaDiferenciación
micelial
Micelio reproductivo.
Micelio aéreo.
Micelio vegetativo.
Hongos Filamentosos
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Conidiogénesis.Aspergillus sp
Reproducción asexual
Hongos Filamentosos
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Hongos Filamentosos
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Conidiogénesis. Dermatofitos
Hongos Filamentosos
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Esporangiosporas
Hongos Filamentosos
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Artrosporas (fragmentación)
Hongos Filamentosos
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Ciclo de vida. Asexual
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MicelioGerminación de la espora
Crecimiento desde la espora
Ciclo de vida. Asexual
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Mecanismos de patogénesis fúngica
Son ubicuos y existen como saprofitos Suelen residir en la superficie corporal como colonizadores ambientales temporales Se manifiestan: Micotoxicosis: ingestión accidental de compuestos tóxicos
1) Alcaloides ergotamínicos:i) inflamación del tejido infectadoii) necrosisiii) gangrena
2) Agentes psicotrópicos Ej. LSD Enfermedad por hipersensibilidad: producida por las esporas Colonización y enfermedad:
1) Micosis superficiales2) Micosis cutáneas3) Micosis subcutáneas4) Micosis sistémicas5) Micosis oportunistas
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Colonización y enfermedad
Son enfermedades moderadas y autolimitantes
La piel y mucosas son la principal barrera de defensa
Se manifiestan principalmente por:
cambios en la flora normal (antibióticos)
debilidad por tratamientos (radioterapia)
alteraciones del sistema inmune (SIDA)
Suelen clasificarse de acuerdo al tejido que se coloniza en primer lugar
micosis superficiales, cutáneas y subcutáneas
micosis sistémicas
Mecanismos de patogénesis fúngica
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Micosis superficiales, cutáneas y subcutáneas
Micosis superficiales Micosis cutáneas Micosis subcutáneas
Suelen constituir sólo un problema estético que se diagnostica fácil y rápido
Enfermedades de la piel, pelo y uñas que generalmente se
restringen a las capas queratinizadasDermatofitos
Amplio espectro de infecciones caracterizadas por
el desarrollo de lesiones en lugares que han sufrido
traumatismo
Mecanismos de patogénesis fúngica
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Micosis Superficiales
Superficiales propiamente tal:
Pitriasis versicolor, Piedras, Tiña negra.
Dermatofitosis:
Tiña de piel y cuero cabelludo, onicomicosis.
Candidiasis Superficiales:
Algorra, intértrigo, candidiasis del pañal, vulvovaginitis, candidiasis mucocutánea.
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Onicomicosis
PARONIQUIA
C. MUCOCUTÁNEA CRÓNICA
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Micosis superficiales
Pitiriasis versicolor
Malassezia furfur
Tiña negra
Exophiala werneckii
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Las manifestaciones clínicas de estas enfermedades reciben el nombre común de Tiña (Tinea). El término modificador indica la localización
anatómica implicada:
Tinea pedis: pies Tinea capitis: cuero cabelludo Tinea manus: manos Tinea unguium: uñas Tinea corporis: cuerpo
Microsporum Trichophyton Epidermophyton
D. antropofílicos D. zoofílicos D. geofílicos
Microsporum audouiniiTrichophyton rubrumEpidermophyton floccosum
Microsporum canisTrichophyton equinumMicrosporum gallinae
Microsporum cookeiTrichophyton gypseumMicrosporum fulvum
Micosis cutáneas. Dermatofitosis
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Epidermophyton floccosum
Microsporum canis
Trichophyton gypseum
Micosis cutáneas. Dermatofitosis
D. antropofílicos D. zoofílicos D. geofílicos
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Dermatofitos: Especies
Se diferencian por el tipo de conidios.
ESPECIE MACROCONIDIOS MICROCONIDIOS
Microsporum Numerosos
Pared gruesa, rugosa
Presentes habitualmente
Trichophyton Escasos
Pared delgada, lisa
Numerosos
Epidermophyton Numeros0s
Paredes delgadas y gruesas, lisas
Ausentes
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Dermatofitosis
Tinea capitis
Microsporum canis
Tinea unguium
Tinea pedis
Trichophytom rubrumEpidermophyton floccosum
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Tratamiento de las Tiñas
Medidas generales: vestuario y calzado adecuados. Evitar la humedad.
Antifúngicos tópicos: clotrimazol, terbinafina.
Antifúngicos sistémicos: griseofulvina, imidazólicos, terbinafina.
Cuero cabelludo: 4-8 semanas
Tinea corporis-inguinal: 4 semanas
Tinea pedis: 4-8 semanas
Tinea unguium: 3-6 meses
Agentes queratolíticos: ác. salicílico.
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Micosis subcutáneas (Por traumatismos)
Esporotricosis cutánea Cromoblastomicosis Feohifomicosis Micetoma eumicótico
Enfermedades poco frecuentes y catalogadas de exóticas, excepto
Esporotricosis cutánea
Sporothrixschenckii
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Esporotricosis cutánea Cromoblastomicosis Feohifomicosis Micetoma eumicótico
Cromoblastomicosis
Micetoma eumicótico
Micosis subcutáneas (Por traumatismos)
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Micosis sistémicas
Histoplasma capsulatum (Ajellomyces capsulatus) Blastomyces dermatitidis (Ajellomyces dermatitidis) Paracoccidioides brasiliensis (desconocida) Coccidioides immitis (desconocida) Cryptococcus neoformans (Filobasidiella neoformans)
El foco primario de la infección en las micosis sistémicas es el pulmónEn la mayoría de los casos la infección es asintomática y de muy corta duraciónLa diseminación a un órgano secundario es lo que generalmente lleva al paciente a buscar asistencia médicaLa gravedad de la infección va a estar dada por el agente etiológico y el estado inmunitario del hospedero
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Histoplasma capsulatum
Micosis sistémicas
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Blastomyces dermatitidis
Micosis sistémicas
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Coccidioides immitis
Micosis sistémicas
![Page 42: CLASE 14 (252) Micologia](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/563dbad4550346aa9aa86630/html5/thumbnails/42.jpg)
Cryptococcus neoformansvar. neoformansvar. gatti
Micosis sistémicas
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Micosis oportunistas
Candidiasis Aspergilosis Zigomicosis Neumonía por Pneumocystis carinii Penicilosis
El individuo sano o inmunocompetente está dotado de una elevada resistencia innata a los hongosLa virulencia inherente a los hongos es relativamente bajaSi la infección no se diagnostica rápidamente, y si las enfermedades subyacentes no se controlan, la infección fúngica es potencialmente letalDurante mucho tiempo fueron consideradas infecciones exóticas, pero se han hecho frecuentes debido al SIDA, tratamientos radioterápicos y con el uso de fármacos citotóxicos para el tratamiento de neoplasias
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Candidiasis
Infecciones producidas por Candida
Existen más de 200 especies descritas, siendo la más frecuente C. albicans. Pertenecen al Phylum ascomycota.
Otras especies relevantes en infecciones humanas:
C. tropicalis, C. krusei, C. guilliermondii, C. parapsilosis, C. glabrata
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Candida
Las infecciones por Candida se producen cuando el paciente tiene alteraciones en la respuesta inmune innata o adquirida y/o en la microbiota comensal.
Levaduras polimórficas que pueden formar pseudohifas (C. albicans)Se ven como Gram positivasPueden producir biopelículas
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Manifestaciones Clínicas
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Candidiasis Oral
ALGORRA DEL RN
C. ORAL Y SIDA
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Candidiasis Interdigital
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Aspergilosis
Aspergillus fumigatus
Micosis oportunistas
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Zigomicosis Mucor Rhizopus Absidia
Mucor spp. Rhizopus spp. Absidia spp.
Mucormicosis rinoorbitariaMicosis oportunistas
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Neumonía por Pneumocystis carinii
Micosis oportunistas
![Page 52: CLASE 14 (252) Micologia](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/563dbad4550346aa9aa86630/html5/thumbnails/52.jpg)
Blancos de antifúngicos
DNADNA
ProteínasProteínas
Pared celularPared celular
ErgosterolErgosterol
ErgosterolErgosterolMicrotúbulosMicrotúbulos
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PolienosSon metabolitos secundarios de especies de Streptomyces. Se trata de lactonas cíclicas que contienen un número variable de
hidroxilos y de dos a siete enlaces dobles conjugados
Aumenta la permeabilidad favoreciendo la salida de iones
Anfotericina B
Nistatina
Agentes antifúngicos
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Principales antifúngicos: Polienos
Anfotericina B:•Micosis graves potencialmente mortales•Se une al ergosterol causando poros y estrés oxidativo•Tóxico (nefrotoxicidad)•Se distribuye por todo el organismo (incluyendo SNC)•Afecta a Candida, Cryptococcus, Aspergillus, Zygomycota, Sporothrix, y hongos sistémicos (Blastomyces, Coccidioides, Histoplasma, Paracoccidioides y Penicillium marneffei)•Resistencia por disminución del ergosterol (Trichosporon y algunas cepas de Candida)•Presentaciones lipídicas son menos tóxicas y más eficaces (recomendadas para resistentes a anfotericina B o pacientes con insuficiencia renal)
Nistatina:Agente tópico
Anfotericina B:•Micosis graves potencialmente mortales•Se une al ergosterol causando poros y estrés oxidativo•Tóxico (nefrotoxicidad)•Se distribuye por todo el organismo (incluyendo SNC)•Afecta a Candida, Cryptococcus, Aspergillus, Zygomycota, Sporothrix, y hongos sistémicos (Blastomyces, Coccidioides, Histoplasma, Paracoccidioides y Penicillium marneffei)•Resistencia por disminución del ergosterol (Trichosporon y algunas cepas de Candida)•Presentaciones lipídicas son menos tóxicas y más eficaces (recomendadas para resistentes a anfotericina B o pacientes con insuficiencia renal)
Nistatina:Agente tópico
Se unen al ergosterol, forman poros y desencadenan estrés oxidativo
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Principales antifúngicos: Azoles
Imidazoles(Ketoconazol)•Es el único sistémico•Tóxico (gastrotoxicidad, hepatoxicidad, náuseas, vómitos, exantema, efectos endocrinos)•Actúa preferentemente contra Candida, Cryptococcus y Malassezia•No actúa bien contra Zygomycota y Aspergillus•No muy recomendado por su toxicidad elevada
Triazoles:(Fluconazol)•Baja toxicidad•Actividad contra Candida, Cryptococcus, dermatofitos, Trichosporon, Histoplasma, Coccidioides, Paracoccidioides•Algunas cepas de Candida son resistentes. No recomendado contra Zygomycota, Aspergillus y Blastomyces
Otros triazoles:•Itraconazol y Voriconazol
Imidazoles(Ketoconazol)•Es el único sistémico•Tóxico (gastrotoxicidad, hepatoxicidad, náuseas, vómitos, exantema, efectos endocrinos)•Actúa preferentemente contra Candida, Cryptococcus y Malassezia•No actúa bien contra Zygomycota y Aspergillus•No muy recomendado por su toxicidad elevada
Triazoles:(Fluconazol)•Baja toxicidad•Actividad contra Candida, Cryptococcus, dermatofitos, Trichosporon, Histoplasma, Coccidioides, Paracoccidioides•Algunas cepas de Candida son resistentes. No recomendado contra Zygomycota, Aspergillus y Blastomyces
Otros triazoles:•Itraconazol y Voriconazol
Inhiben la enzima 14α-desmetilasa (síntesis de ergosterol)
![Page 56: CLASE 14 (252) Micologia](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/563dbad4550346aa9aa86630/html5/thumbnails/56.jpg)
Principales antifúngicos: Alilaminas
Terbinafina•Amplio espectro de actividad: Dermatofitos, Candida, Malassezia, Cryptococcus, Trichosporon, Aspergillus, Sporothrix y Penicillium marneffei •Hay en versión oral y tópica•Alcanza una alta concentración en tejido adiposo, uñas y pelo•Pocos efectos secundarios•Recomendado para Candida resistente a fluconazol (sinergia con el fluconazol)
Terbinafina•Amplio espectro de actividad: Dermatofitos, Candida, Malassezia, Cryptococcus, Trichosporon, Aspergillus, Sporothrix y Penicillium marneffei •Hay en versión oral y tópica•Alcanza una alta concentración en tejido adiposo, uñas y pelo•Pocos efectos secundarios•Recomendado para Candida resistente a fluconazol (sinergia con el fluconazol)
Inhiben la enzima escualeno epoxidasa (síntesis de ergosterol)
![Page 57: CLASE 14 (252) Micologia](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/563dbad4550346aa9aa86630/html5/thumbnails/57.jpg)
Principales antifúngicos
HMG-CoA
AcAc-CoA + AcCoA
Ácido mevalónico
Escualeno
Lanosterol
Alilaminas Escualeno epoxidasa
Azoles 14α desmetilasa
Polienos Unión a ergosterolErgosterol
![Page 58: CLASE 14 (252) Micologia](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/563dbad4550346aa9aa86630/html5/thumbnails/58.jpg)
Análogos de nucleósidos
Se utilizan para tratar, por vía oral, infecciones sistémicas por hongos específicos, principalmente del género Candida, Cryptococcus y
Aspergillus
Actúa como inhibidor competitivo durante la síntesis de nucleótidos y por la misma razón inhiben la replicación y transcripción del DNA
Agentes antifúngicos
![Page 59: CLASE 14 (252) Micologia](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/563dbad4550346aa9aa86630/html5/thumbnails/59.jpg)
Agentes antifúngicos
Polienos (anfotericina B, nistatina)
Esteroles de la membrana (se unen al ergosterol
Derivados azólicos (miconazol, ketoconazol, fluconazol, itraconazol)
Biosíntesis de ergosterol (inhibe enzimas que dependen del citocromo P450
Análogos de los nucleósidos (5-fluorocitosina)
Inhibe la síntesis de DNA y RNA
Grisanos (griseofulvina) Inhibe la función microtubular
Alilaminas (naftifina, terbinafina)
Escualeno epoxidasa
Tiocarbamatos (tolnaftano, tolciclato)
Escualeno epoxidasa
Morfolinas (amorolfina) Biosíntesis de ergosterol (inhibe la 14 reductasa y la 7-8-isomerasa)
Yoduro de Potasio (solución saturada)
Desconocida (posiblemente active enzimas lisosómicas y degrade granulomas
Agentes antifúngicos y principales localizaciones para su actividad
![Page 60: CLASE 14 (252) Micologia](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/563dbad4550346aa9aa86630/html5/thumbnails/60.jpg)
Diagnóstico de las enfermedades fúngicas
El diagnóstico de las infecciones fúngicas se realiza a través de:
La visualización en el microscopio de la fase parasitaria del microorganismo en muestras clínicasEl crecimiento del microorganismo obtenido a partir de tejidos obtenidos de la lesión
Agar Dextrosa-Sabouraud
Agar Dextrosa-Sabouraud:Dextrosa 4%Peptona 1%Agar 2%pH 5,5
“El pH 5,5 y la alta concentración de dextrosa son selectivos para los hongos,
ya que elimina a la mayoría de las bacterias”