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Antihistamínicos

Clase: Dr. Dario ScublinskyCátedra I, Farmacología

Sobre Power Point de Joaquín Maritano Furcada

Histamina - Síntesis

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Histamina - Receptores

• H1: Gq Endotelio, músculo liso vascular, miocardio, nocicepores, neuronas SNC

• H2: Gs Musculo liso vascular (precapilar), Mastocitos, Mucosa gástrica, Miocardio, Neuronas SNC

• H3: Gi

• H4: Gi

Histamina – Efectos

• SNC

• Inmuno-Alérgico

• Cardiovasculares

• Respiratorios

• Gastrointestinales

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Histamina- Funciones SNC

• Sueño• Función Locomotora• Apetito• Memoria• Conocimiento• Homeostasis endócrina

Histamina – Efectos Inmunoalérgicos (1)

Vasos: Permeabilidad Capilar

Vasodilatación

Adhesión leucocitaria

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Histamina – Efectos Inmunoalérgicos (II)

• de citokinas

• de función Th1 y de Th2

• Estimulación de células B

• Autorregulación por H2 y H3

Inmunoalérgicos (III) – Triple Respuesta

1ª Fase: Enrojecimiento Central

2ª Fase: Enrojecimiento Periférico y Calor

3ª Fase: Pápula Central

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Efectos CV

• Centrales: TQC, conducción NAV y inotropismo.

• Periféricos:

– H1: • Vasodilatación arteriolar• Vasoconstricción postcapilar• Permeabilidad capilar

– H2: • Vasodilatación Precapilar

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Efectos – Respiratorios y GI

• Respiratorios– VAS: Secreción, edema y estornudo. – VAI: Broncoconstricción y edema.

• Gastrointestinales:– secreción H+– salivación

Clasificación

Primera generación

• Difenhidramina (Arg.)• Dimenhidrato• Clemastina• Mepiramina (Arg.)• Doxilamina• Hidroxizina• Meciclina• Prometacina• Tiprolidina• Ketotifeno (Arg.)• Clorfeniramina (Arg)

Segunda generación

• Loratadina (Arg.)• Desloratadina (Arg.)• Fexofenadina (Arg.)• Cetirizina (Arg.)• Levocetirizina (Arg.)• Mizolastina• Rupatadina• Ebastina• Acelastina• Astemizol• Terfenadina

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Mecanismo de Acción

• 1ª Generación:

» Bloqueo H1 ++++» Bloqueo M +++» Bloqueo α1 +++/++» Bloqueo 5-HT2 ++/+» Bloqueo D ++/+» Bloqueo Na+ +

• 2ª Generación:

» Bloqueo H1 ++++» Bloqueo α1 ++/+» Bloqueo K+ +++

Acciones

• Centrales:– Produce sedación e incoordinación.– Antiemética, anticinetósica y antivertiginosa.

• Periféricos:– Reduce el prurito, enrojecimiento, edema, calor y

dolor.– Reduce la secreción mucosa.– Efectos Antimuscarínicos.– Hipotensión.

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Farmacocinética• 1ª Generación

– A: VO, con buena BD.Inyectables (IV,IM)Tópicos (Cremas, Gotas nasales,

Colirios)Tmax (VO): 30 min

– D: VdPasa ampliamente BHEUPP Bajo-Intermedia

– M: Hepático por CYP2D6 (>) y CYP3A4 (<)

– E: Hepático (>>)Renal (<<)

• 2ª Generación

– A: VO en forma rápida y completa.BD variable.Tmax: 1-3 hs

– D: VdPasa poco BHEExtraído del SNC por

GlicoproteínaP

– M: Hepático por vía de CYP3A4(Algunos no se metabolizan)

– E: Renal (>>) Hepático (<<)

Efectos Adversos (1ª Generación)

• SNC:

– SEDACIÓN– Apetito y peso

– Otros: mareo, debilidad, hiporreflexia.

– Conducta delirante (ancianos)

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Efectos Adversos (1ª Generación)

• SNA: Efectos Antimuscarínicos

• CV: Hipotensión y Arritmias.

• GI: Nauseas, vómitos, diarrea o constipación, epigastralgia.

• Cutáneos: Fotosensibilidad

Efectos Adversos 2ª Generación

• SNC: sedación

• Cardíacos: TQV Polimorfas

• Otros: nauseas, vómitos, diarrea, etc.

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Interacciones

• Farmacodinámicas:

– Aumento de Sedación: Depresores SNC

– Adrenalina: efecto sinérgico en anafilaxis

– Glucocorticoides: sinergia antiinflamatoria

– Quinidina, Propafenona, : TQV Polimorfa

• Farmacocinéticas:

– DFH, FBT, Rifampicina: Aumento metabolismo

– Ketoconazol, Eritromicina, Cimetidina: Disminución metabolismo

– Ketoconazol, Rifampicina, Jugo de Uva: Aumentan niveles SNC

Indicaciones

• Rinitis Alérgica• Urticaria • Angioedema• Dermatitis Atópica• Dermatitis por Contacto• Otras reacciones alérgicas• Asma + RA• Anafilaxis

• Cinetosis• Vómitos• Vértigo• Insomnio esporádico

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Agonismo Inverso