L i p o p r o t e í n a s

L i p o p r o t e í n a s :

g e n e r a l i d a d e s

L o s l í p i d o s p r á c t i c a m e n t e i n s o l u b l e s e n

a g u a d e b e n s e r t r a n s p o r t a d o s d e s d e e l

t e j i d o d e o r i g e n h a s t a l o s t e j i d o s d o n d e

s e r á n a l m a c e n a d o s o c o n s u m i d o s , a t r a v é s

d e l p l a s m a s a n g u í n e o e n f o r m a d e

l i p o p r o t e í n a s p l a s m á t i c a s .

L a s l i p o p r o t e í n a s g a r a n t i z a n l a s o l u b i l i d a d

d e l a s g r a s a s h i d r o f ó b i c a s e n u n m e d i o

a c u o s o .

L a s l i p o p r o t e í n a s c o n t i e n e n : t r i g l i c é r i d o s ,

c o l e s t e r o l , f o s f o l í p i d o s y p r o t e í n a s .

L i p o p r o t e í n a s :

c o n s t i t u c i ó n

L o s p o l o s

h i d r o f í l i c o s d e l o s

f o s f o l í p i d o s y d e l

c o l e s t e r o l

i n t e r a c c i o n a n c o n e l

m e d i o a c u o s o

c i r c u n d a n t e .

E l n ú c l e o f o r m a d o

p o r é s t e r e s d e

c o l e s t e r o l y

t r i g l i c é r i d o s s e

a g r e g a e n f o r m a d e

g o t a s d e a c e i t e .

q u i l o m i c r ó n V L D L L D L H D L

d e n s i d a d

L i p o p r o t e í n a s :

c o n s t i t u c i ó n

U n a p a r t í c u l a d e

L D L c o n t i e n e :

1 5 0 0 m o l é c u l a s d e

é s t e r e s d e c o l e s t e r o l

8 0 0 m o l é c u l a s d e

f o s f o l í p i d o s

U n a a p o l i p o p r o t e í n a

B - 1 0 0 ( a p o B - 1 0 0 ) c o n

4 , 6 3 6 r e s i d u o s d e a a .

q u i l o m i c r ó n V L D L L D L H D L

D e n s i d a d

D i á m e t r o 8 - 1 1 n m 2 0 - 2 5 n m

2 8 - 7 0 n m 5 0 - 2 0 0 n m

E x i s t e n c u a t r o t i p o s f u n d a m e n t a l e s d e

l i p o p r o t e í n a . D e a c u e r d o a l a

e l e c t r o f o r e s i s : q u i l o m i c r o n e s , p r e b e t a ,

b e t a , y a l f a l i p o p r o t e í n a s .

E n f u n c i ó n d e l a s e p a r a c i ó n p o r

u l t r a c e n t r i f u g a c i ó n : q u i l o m i c r o n e s ,

V L D L ( d e m u y b a j a d e n s i d a d ) , L D L

( d e b a j a d e n s i d a d ) , y H D L ( d e a l t a

d e n s i d a d ) .

C a r a c t e r í s t i c a s d e

l a s l i p o p r o t e í n a s

A p o l i p r o t e í n a s

Apoprot. Lipoprot Función

A1 HDL Quilo Activa LCAT

A2 HDL Quilo Inhib LCAT?

A4 Quilo

B100 VLDL LDL ReceptLDL

B48 Quilo

C1 VLDL HDL Q

C2 VLDL HDL Q Activa LLP

C3 VLDL HDL Q

D HDL

E VLDL HDL Q Receptor E

L i p o p r o t e í n a s y

t r a n s p o r t e d e l í p i d o s

T G d i e t a

T G

a p o C

B 4 8

A

H D L C E

a p o C y E

T G

a p o C

B 4 8

A

C

E E

L L P

Á c . G r a s o s

G l i c e r o l

T G

a p o C

B 4 8

C

a p o C y A

H í g a d o

Q u i l o m i c r ó n

R e m a n e n t e

Q U I L O M I C R

O N

V L D L / L D L

T G

a p o C

B 1 0 0

T G

a p o C

B 1 0 0

E C

H D L C E

G l i c e r o l +

Á c . g r a s o s

T G

a p o C

B 1 0 0

E

O t r o s

t e j i d o s

L i p a s a

l i p o p r o t e i c a

L i p a s a l i p o p r o t e i c a

S u l f a t o d e h e p a r a n

Q u i l o m i c r ó n

o V L D L

T r i g l i c é r i d o s

V a s o c a p i l a r

h d l

H D L 3

C E A 1

L C A T

T e j i d o s

Q u i l o m i c r o n e s

V L D L H D L 2

C E A 1

L C A T

L i p a s a

h e p á t i c a

M e t a b o l i s m o d e

q u i l o m i c r o n e s

L o s

q u i l o m i c r o n e s

t r a n s p o r - t a n l a s

g r a s a s d e l a d i e t a

d e l i n t e s t i n o a

l o s t e j i d o s .

S u v i d a m e d i a e s

d e 1 5 m i n u t o s y

l u e g o d e a y u n o

n o c t u r n o ,

d e s a p a r e c e n p o r

c o m p l e t o .

R e c i é n

s e c r e t a d o s a l

p l a s - m a ,

c o n t i e n e n A p o

B 4 8 . L a H D L

l e s p r o p o r c i o n a

A p o C y A p o E .

C o n f o r m e

p i e r d e n l o s t r i -

g l i c é r i d o s s e

t r a n s f o r m a n e n

u n r e m a n e n t e

q u e e s c a p t a d o

p o r e l h í g a d o .

L a l i p a s a

l i p o p r o t e i c a L P L

h i d r o l i z a l o s

q u i l o m i c r o n e s a

g l i c e r o l y á c i d o s

g r a s o s .

L a e n z i m a e s r i c a

e n l a s p a - r e d e s d e

l o s v a s o s d e l

t e j i d o a - d i p o s o ,

c o r a z ó n y

m ú s c u l o , d o n d e

e s t á a n c l a d a p o r

G l u - c o s a m i n o -

g l u c a n o s ( s u l f a t o

d e h e p a r á n ) .

E s a c t i v a d a p o r

A p o C I I .

L P L

M e t a b o l i s m o d e

V L D L

L a s V L D L

t r a n s p o r t a n

t r i g l i c é r i d o s y

c o l e s t e r o l d e l h í g a d o

a l o s t e j i d o s . T G y

C o l e s t e r o l p r o d u c i d o s

p o r s í n t e s i s h e p á t i c a a

p a r t i r d e l p o o l d e

a c e t i l C o A

p r o v e n i e n t e

f u n d a m e n - t a l m e n t e ,

d e l m e t a b o l i s m o d e

c a r b o - h i d r a t o s .

C o n t i e n e n

i n i c i a l m e n t e A p o

B 1 0 0 , p e r o a d q u i e r e n

A p o C y A p o E d e l a s

H D L . P o r a c c i ó n d e

l a L P L d e l o s

c a p i l a r e s d e l t e j i d o

a d i p o s o , c a r d i a c o y

m u s c u l a r v a n

p e r d i e n d o T G d a n d o

l u g a r a u n a s

l i p o p r o t e í n a s

l l a m a d a s I D L l a s q u e

p u e d e n s e r c a p t a d a s

p o r e l h í g a d o o m e t a -

b o l i z a d a s a L D L .

L a L P L

t i e n e p o b r e

a f i n i d a d p o r

l a s I D L , p o r

l o q u e e s l a

l i p a s a

h e p á t i c a l a

q u e

h i d r o l i z a

T G y F L

f o r m a n d o

L D L .

E l 7 5 % d e

l a s I D L e s

i n t e r n a l i z a d

o p o r e l

h í g a d o y

2 5 %

t r a n s f o r m a

d o e n L D L

p o r l a l i p a s a

h e p á t i c a .

L i p a s a

H e p á t i c a

F u n c i ó n d e l a s

l i p o p r o t e í n a s

Lipoproteína Origen Apoproteínas Función

Quilomicrón Intestino B-48, C-II y E Transporta grasa dietética a los tejidos

VLDL Hígado B-100, C-II y E Transporta grasa endógena a los tejidos

IDL VLDL B-100, C-II y E Transporta TG y es precursor de LDL

LDL IDL B-100 Transporta colesterol a los tejidos

HDL Hígado e intestino A,C,E Reservorio de apoproteínas y transpor-

te reverso de colesterol de los tejidos

V L D L V L D L I D L

I D L L D L

n a c i e n t e e n s u e r o g r a n d e

p e q u e ñ o

A p o B

H D L

A p o B

A p o C

A p o E

A p o B

A p o C

A p o E

A p

o

B

A p

o

E

A p o B

H D L H D L

L L P L L P

M e t a b o l i s m o d e l a s

L D L

L a s L D L s o n

p r o d u c t o d e l

c a t a b o l i s m o d e

l a s V L D L . S u

f u n c i ó n e s

r e p a r t i r c o -

l e s t e r o l a l o s

t e j i d o s , p a r a q u e

c u m p l a n

f u n c i o n e s d i -

v e r s a s .

C a d a m o l é c u l a

t i e n e u n n ú c l e o

c o n 1 5 0 0

m o l é c u l a s d e

é s t e r e s d e

c o l e s t e r o l ,

r o d e a d o p o r u n a

c a p a d e

c o l e s t e r o l l i b r e ,

f o s f o l í p i d o s y

A p o B 1 0 0 .

C o l e s t e r o l l i b r e

C o l e s t e r o l é s t e r e s

F o s f o l í p i d o s

A p o B 1 0 0

C a p t a c i ó n c e l u l a r

d e L D L

T o d a s l a s c é l u l a s n u c l e a d a s t i e n e n

r e c e p t o r e s d e L D L e n s u s u p e r f i c i e ,

c o l o c a d o s e n r e g i o n e s d e l a m e m b r a n a

p l a s m á t i c a .

E l l a d o i n t r a c e l u l a r d e e s a s r e g i o n e s

c o n t i e n e u n a p r o t e í n a l l a m a d a c l a - t r i n a

q u e l e d a c o n s i s t e n c i a a l a c a v i d a d q u e s e

g e n e r a r á c o n l a L D L .

E l i n g r e s o d e l a L D L s e p r o d u c e 2 a 5

m i n u t o s d e s p u é s d e l a c a p t a c i ó n p o r e l

r e c e p t o r , f o r m a n d o u n a v e s í c u l a

i n t r a c e l u l a r c u b i e r t a c o n c l a - t r i n a .

C u a n d o l a c l a t r i n a d e s a p a r e c e l a v e s í c u l a

q u e d a c o m o u n e n d o s o m a c o n p H e n t r e 5

y 5 , 5 q u e d i s o c i a a l L D L d e l r e c e p t o r .

A l f i n a l e l e n d o s o m a s e a s o c i a a u n

l i s o s o m a d o n d e e s t á n l a s e n z i m a s q u e

d e g r a d a n l a A p o p r o t e í n a a a m i n o á c i d o s y

l a s g r a s a s a á c . g r a s o s , g l i c e r o l y

c o l e s t e r o l l i b r e .

R e c e p t o r d e l a s

L D L

C O O H

N H 2

E s u n a s e c u e n c i a

d e 8 3 9 a m i -

n o á c i d o s , d e l o s

c u a l e s 2 9 2

c o r r e s p o n d e n a l a

p o r c i ó n

f u e r t e m e n t e

n e g a t i v a d e u n i ó n

a l a L D L

D e t o d o s s u s

a m i n o á c i d o s , 5 8

e s t á n l i g a d o s a

c a d e n a s g l i -

c o s í d i c a s .

I n g r e s o d e c o l e s t e r o l a

l a

c é l u l a y c o n t r o l d e l a

s í n t e s i s i n t e r n a

L a c o n c e n t r a c i ó n d e c o l e s t e r o l l i b r e e n e l

i n t e r i o r c e l u l a r r e g u l a l a s í n t e s i s

e n d ó g e n a a t r a v é s d e :

L a i n h i b i c i ó n d e l a H M G C o A

r e d u c t a s a .

E l e s t í m u l o d e l a A C A T ( a c i l C o A

c o l e s t e r o l a c i l t r a n s f e r a s a ) q u e

e s t e r i f i c a e l c o l e s t e r o l .

D i s m i n u y e n d o l a s í n t e s i s d e r e c e p t o r e s

L D L , d i s m i n u y e n d o l a t r a n s c r i p c i ó n d e l

g e n e c o r r e s p o n d i e n t e .

E l 7 5 % d e l a c a p t a c i ó n d e l L D L l o r e a l i z a

l a s c é l u l a s m e d i a n t e e l m e - c a n i s m o y a

e x p l i c a d o . E l 2 5 % l o l l e v a a c a b o l o s

r e c e p t o r e s d e b a j a a f i n i d a d u b i c a d o s e n

l o s m a c r ó f a g o s , d o n d e n o e x i s t e e l

m e c a n i s m o d e r e g u l a c i ó n d e l a s í n t e s i s

e n d ó g e n a . L o s m a c r ó f a g o s s e c o n v i e r t e n

e n c é l u l a s e s p u m o s a s , q u e d e v i e n e n e n

e s t r í a s g r a s a s y l u e g o e n p l a c a s

a t e r o m a t o s a s .

A p r o v e c h a m i e n t o

d e l

c o l e s t e r o l e n l a s

c é l u l a s

M e m b r a

n a

P l a s m á t i

c a

E n d o c i t o s i

s R e c e p t o r

L D L

F o s f o l í p i d

o s :

p a r t í c u l a s

L D L

É s t e r e s

d e

c o l e s t e r

o l P r o t e í n

a A p o B -

1 0 0

A m i n o á c i

d o s

C o l e s t e r o l

Á c i d o s

g r a s o s

E n d o s o m

a

R e c e p t o r e s

L D L , s o n

r e u s a d o s

V e s í c u l a

r e c i c l a d

a

L i s o s o m

a

L i s o s o m a

s e c u n d a r i a

A r t e r i o e s c l e r o s i s

M e t a b o l i s m o d e

l a s H D L

H D L 3 H D L 3

A p o A - E A p o A

H D L 3

Q M

R e m a n e n t

V L D L

I D L

C L , F L

T e j i d o s

C L

C E s t C

E

s t

H D L 2

C e s t

T G

C E s t T G

H D L 2

L P L

L H

M e t a b o l i s m o d e l a

H D L

L a m a y o r p a r t e d e l a s H D L s e

s i n t e t i z a n e n e l h í g a d o . P e q u e ñ a s

c a n t i d a d e s e n e l i n t e s t i n o .

L a s H D L s i r v e n d e d e p ó s i t o d e

a p o p r o t e í n a s A , C y E .

T r e s p r o t e í n a s s o n f u n d a m e n t a l e s

e n e l p r o c e s o d e t r a n s p o r t e

r e v e r s o d e c o l e s t e r o l :

A p o A 1 q u e m e d i a l a u n i ó n d e l H D L a

l a s u p e r f i c i e c e l u l a r .

L C A T q u e e s t e r i f i c a a l c o l e s t e r o l l i b r e

t r a n s f i r i e n d o u n á c i d o g r a s o i n s a t u r a d o

d e l a p o s i c i ó n 2 d e l a l e c i t i n a .

C E T P o p r o t e í n a d e t r a n s f e r e n c i a d e l

é s t e r d e c o l e s t e r o l q u e l o t r a n s f i e r e a

u n r e m a n e n t e o a u n a L D L .

A n o r m a l i d a d e s d e

l a l i p o p r o t e í n a s

Tipo

Lipoprot.

elevada

Lípido

elevado Deficiencia

Ia Quilomicrón TG Deficiencia LPL

Ib Quilomicrón TG Apo prot CII

IIa LDL Co Receptor LDL

IIb LDL,VLDL Co+TG Receptor LDL y Apo B100

III B-VLDL Co+TG Apo E anormal

IV VLDL TG Sobre producción de VLDL

V VLDL

Quilomicrón

TG Deficiencia en LPL o LH