clase introductoria inmunología 2014 postgrados fac medicina ucv
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Clase Clase Introductoria:Introductoria:
Curso de Inmunología 2014Postgrados Integrados
Facultad de Medicina [email protected]
Martín A. Sánchez S., Martín A. Sánchez S., PhDPhDLaboratorio de Biología CelularLaboratorio de Biología Celular
Instituto de BiomedicinaInstituto de BiomedicinaUCVUCV--MPPSMPPS
[email protected]@gmail.com@martins174@martins174
[email protected]@inmunoucv
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Contenido:
• Estructura del curso• Reseña histórica de la inmunología• Introducción a los órganos linfoides• Clase sitios de concertacion de la RI• Componentes del sistema inmunitario y • Componentes del sistema inmunitario y
su interrelacion• Inmunidad innata vs Inmunidad
adaptativa
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Curso de Inmunología
• Coordinadores:• Isabel Hagel (Instituto de Biomedicina, U.C.V.)• Martín Sánchez (Instituto de Biomedicina, U.C.V.)•• Asesores:• Asesores:• Maira Cabrera (Instituto de Biomedicina, U.C.V.)• Zelandia Fermín (Instituto de Biomedicina, U.C.V.)• Félix J. Tapia (Instituto de Biomedicina, U.C.V.)
• Secretaria:• Francia Marrero (Instituto de Biomedicina, U.C.V.)
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Curso de Inmunología• El curso consistirá de 24 horas de clases teóricas/año, impartidas a razón de 1
hora/semana/estudiante para un total de 24 horas/año/estudiante.
• Unidades Credito: el curso está valorado en 2 Unidades crédito de acuerdo al reglamento de régimen de estudio de los postgrados de la UCV.
• Tipo de asignatura: Teórica.
• Horario : Las clases serán dictadas los días viernes de 1:00 PM a 2:00 PM.
• NO se permitirá la entrada pasados 20 min de Clase.• NO se permitirá la entrada pasados 20 min de Clase.• Evaluación:Los estudiantes podrán organizarse en grupos de no mayores de (4)
cuatro personas. No se aceptan exámenes individuales. La evaluación consistirá en: Dos exámenes de desarrollo extramuros: el primero comprenderá los Módulos I II y III, y el segundo los Módulos IV, V y IV
• Asistencia: Obligatoria y se pierde la asignatura con el 15% de inasistencias (6 Clases)
• Se repartirán Tickets para el control de la asistencia a la entrada.
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Inmunología: reseña históricaInmunología: reseña históricaCivilizaciones antiguas, sociedades persas, griegas,
babilonias, celtas egipcias etcReportaban estragos de enfermedades y epidemias
que diezmaban a las poblaciones dejando individuos “resistentes” que transmitían la historia
7
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“Aquellos que sobrevivían a laenfermedad rara vez la sufrían denuevo y de hacerlo, el segundoataque nunca fue fatal”
“Aquellos que sobrevivían a laenfermedad rara vez la sufrían denuevo y de hacerlo, el segundoataque nunca fue fatal”
Primer reporte relacionado con protección a individuos (inmunidad) frente a una enfermedad (Plaga)
Tucídides 430 A.C.Tucídides 430 A.C.
TucídidesTucídides (Historiador Griego)(Historiador Griego)
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Hipocrates 460-337 acPropone que las alteraciones
El origen de la InmunologíaEl origen de la Inmunología
Propone que las alteraciones del sistema de los humores son la causa de las enfermedades exudativas y explicar el humor maligno de la peste
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San cosme y San Damian 460 dcConsiderados junto con san lucas los Patronos de
El origen de la InmunologíaEl origen de la Inmunología
san lucas los Patronos de los Galenos, boticarios etc.
Realizaron el primer transplante exitoso de pierna a un sacerdote (o mercader )con gangrena por la de un moro (etiope) fallecido la noche anterior
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Rhazes Siglo XPrimera descripción de la
El origen de la InmunologíaEl origen de la Inmunología
Rhazes (865-932) Primera descripción de la viruela, sarampion y otros exantemasPlantea:Inmunidad Adquirida de larga duración en pacientes recuperados de viruela
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Inmunología: reseña históricaInmunología: reseña histórica
Etimología:INMUNIDAD: del Latín IMMUNITAS“Exención de obligaciones civiles y
MASS 12
“Exención de obligaciones civiles y procesamientos legales a senadores romanos”.
Concepto histórico: Protección frente a enfermedades, específicamente enfermedades infecciosas.
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El origen de la InmunologíaEl origen de la Inmunología
Avicena propone que las enfermedades son transmitidas por semillas pequeñas o gérmenes. Siglo XI
Avicena
Fracastoro extiende la hipótesis de Avicena sobre el contagio de las enfermedades y de que la protección es común para varias enfermedades eruptivas . 1546
Avicena
Fracastoro
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XVIII (China/ Persia) Variolización
El origen de la InmunologíaEl origen de la Inmunología
Voltaire en su libro de cartas filosóficas describe la variolización aplicando el polvo de las costras de las lesiones de la viruela en la mucosa nasal que fue practicada por los chinos y turcos.
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17981798 EdwardEdward JennerJenner
Considerado Considerado
PADRE DE LA INMUNOLOGÍAPADRE DE LA INMUNOLOGÍA
Primer experimento dirigido Primer experimento dirigido y reporte sobre Vacunacióny reporte sobre Vacunación
Inmunización:
Viruela vacuna
Protección cruzada:
Viruela Humana
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Edward Jenner
• Tomó viruela de la granjera Sarah Nelmes (cuya infección era de origen vacuno) y la introdujo en el pequeño James Phipps de tan sólo 8 años.
• Lo sorprendente estaba por llegar, cuando, una vez recuperado de la enfermedad, el médico inglés le inyectó muestras infectadas de viruela humana, sin observar síntoma alguno.
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Período de la SerologíaPeríodo de la Serología
18701870 Robert KochRobert Koch
Los Postulados a partir de sus experimentos con el Bacillus anthracis. Fueron aplicados para establecer la etiología de la tuberculosis, generalizado para el resto de las enfermedades infecciosas
Microorganismos como causantes Microorganismos como causantes de enfermedadde enfermedad
resto de las enfermedades infecciosas
1. El agente patológico debe estar presente en cada caso de la enfermedad en las condiciones apropiadas y ausente en las personas sanas.
2. El agente no debe aparecer en otra enfermedad de manera fortuita o saprófita.
3. El agente debe ser aislado del cuerpo en un cultivo puro a partir de las lesiones de la enfermedad.
4. El agente debe provocar la enfermedad en un animal susceptible al ser inoculado.
5. El agente debe ser aislado de nuevo de las lesiones producidas en los animales de experimentación.
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Período de la SerologíaPeríodo de la Serología
18701870-- Louis PasteurLouis Pasteur
18911891
Cultivos de microorganismosCultivos de microorganismosEl Calor Mata las bacterias El Calor Mata las bacterias (pasteurización)(pasteurización)Vacunación con gérmenes muertos o Vacunación con gérmenes muertos o atenuadosatenuadosVacunas contra Ántrax, Cólera de los Vacunas contra Ántrax, Cólera de los pollos, Erisipela de cerdospollos, Erisipela de cerdosRabia Rabia
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Período de la SerologíaPeríodo de la Serología
Descubrimiento de AntitoxinasDescubrimiento de AntitoxinasIntroducción de los términos anticuerpo y Introducción de los términos anticuerpo y antígeno 1890antígeno 1890
EmileEmile Von Von BehringBehring
yy
ShibasburoShibasburo KitasatoKitasatoinmunizaron animales con toxoides difterico y tetanico observado la produccion de las antitoxinas correspondientes. ademas a estas antitoxinas se les denominan como anticuerpos. 1890.
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18931893 Hans Hans BuchnerBuchner
1894 Jules 1894 Jules BordetBordet
Lisis de gérmenes por factor Lisis de gérmenes por factor termolábil del suerotermolábil del suero
Actividad lítica del suero causada Actividad lítica del suero causada por un factor termolábil por un factor termolábil (Complemento) y uno termoestable(Complemento) y uno termoestable(anticuerpos) (anticuerpos)
18971897 Paul Paul ErlichErlich
(anticuerpos) (anticuerpos) Sistema Sistema DxDx de anticuerpos por de anticuerpos por fijación de complementofijación de complemento
Bases de la Bases de la inmunoquímicainmunoquímicareacciones de precipitación Agreacciones de precipitación Ag--AcAcIdentificación de bacteriasIdentificación de bacteriasToxina y antitoxina diftéricaToxina y antitoxina diftérica
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1883 Ilya Metchnikoff
1883 Almroth Wright
Stewart DouglasDemostración de la opsonización y facilitación de la fagocitosis por los AC conciliación entre la teoría humoral y celular
Células con actividad fagocítica en estrellas de mar-Leucocitos en enfermedades infecciosas
Período de la Inmunidad celularPeríodo de la Inmunidad celular
1902 Richet y Portier
1906 Von Pirquet
introducción del termino Anafilaxia e hipersensibilidad a la exposición repetida de antígenos
Reacciones inmunitarias indeseablesReacciones inmunitarias indeseables
propone el término Alergia (Del griego Reactividad alterada). Relaciona manifestaciones clinicas de Asma y rinitis con las del Shock anafilactico
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1900 Karl Lansteiner
1930 P. Gorer
1955 Burnet Mc Farlane Teoría de selección clonal
Descubre los grupos sanguíneosy la herencia genética de estos
InmunologiaInmunologia Molecular e Molecular e inmunogeneticainmunogenetica
Descubre los Antígenos de histocompatibilidad
1955 Burnet Mc Farlane
1960s Milstein , Kohler
y tonegawa
70s-2000
Teoría de selección clonal
Desarrollo de los anticuerpos Monoclonales
Numerosos descubrimientos en el campo de la inmunología modernaAislamiento del TCR y BCR, y receptores diversos en T y B, Demostración del sistema inmunitario en las mucosasInteracción entre los sistemas Inmunitario Nervioso y endocrino
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Sitios de concertación de la Sitios de concertación de la respuesta inmunológicarespuesta inmunológica
Curso de Inmunología 2014Postgrados Integrados
Facultad de Medicina UCV
Martín A. Sánchez S., Martín A. Sánchez S., PhDPhDLaboratorio de Biología CelularLaboratorio de Biología Celular
Instituto de BiomedicinaInstituto de BiomedicinaUCVUCV--MPPSMPPS
Caracas, VenezuelaCaracas, Venezuela 23
@inmunoucv
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¿Que nos brinda un examen hematológico con respecto a
nuestra inmunidad?
¿El sistema inmunitario se encuentra en la sangre?
¿Dónde se da la respuesta inmunitaria?inmunitaria?
¿Si mis valores están “normales” significa que estoy
“inmune” a todo?
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Órganos linfoides primarios:Generan repertorio de células que reconocen agentes foráneos.
Órganos linfoides secundarios:Permite el encuentro de las células inmunes y antígenos por vez primera, independientemente del tejido donde provengan los
El sistema inmune está organizado en compartimientos:
Amígdalas
Adenoides
Ganglios linfáticos Ducto toraxico
Bazo
Placas de Peyer
Timo
del tejido donde provengan los ags.
Sistéma linfoide de la Periferia:Comprenden los sitios inmune-efectores del cuerpo, en ellos las linfocitos Memoria-efectores manifiestan su función, en contacto con el ambiente externo;Piel, mucosas:gastrointestinal, genitourinaria, bronquial.
Apéndice
Vasos linfáticos
Placas de Peyer (i. delgado)
Folículos Aislados
MALT
Médula ósea
Modulo I Dr. Martín Sánchez
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Médula ósea:Médula ósea:
••Ubicada entre las Ubicada entre las trabeculastrabeculas de tejido óseo de tejido óseo esponjosoesponjoso
••Estroma compuesto de: Estroma compuesto de: Entramado tridimensional Entramado tridimensional
Órganos Linfoides Órganos Linfoides PrimariosPrimarios
Entramado tridimensional Entramado tridimensional de células reticulares de células reticulares (Estroma),(Estroma),Células Hematopoyéticas Células Hematopoyéticas y sus precursores, y sus precursores, Macrófagos y Macrófagos y adipocitosadipocitos. .
••Asociados con matriz Asociados con matriz extracelular y los senos extracelular y los senos venosos de las arterias venosos de las arterias que penetran el hueso.que penetran el hueso.
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Elementos celulares del sistema inmunitario
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Células germinales (Stem) pluripotencialesCélulas germinales (Stem) pluripotencialesy Hematopoyesisy Hematopoyesis
1. Cel. Germinal: División asimétrica
2. Produccion de distintos linajes ( Mieloide , linfoide)
3. Diferenciación ( T, B, M φφφφ, Nk etc)
4. Maduración y migración a la periferia 29
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Desarrollo de linfocitos B es dependiente de la interacción Desarrollo de linfocitos B es dependiente de la interacción con células del estroma de la MOcon células del estroma de la MO
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Maduracíon de linfocitos BMaduracíon de linfocitos B•• Linfocitos B se originan en la medula ósea (MO) Linfocitos B se originan en la medula ósea (MO)
•• Maduran completamente en este compartimientoMaduran completamente en este compartimiento•• Maduración comprende:Maduración comprende:
–– Rearreglo genético del receptor antigénico BCR Rearreglo genético del receptor antigénico BCR (Ig(Ig--superficie), superficie),
–– Interacción con células del estroma, factores Interacción con células del estroma, factores solubles e integrinas; Selección por Eliminación solubles e integrinas; Selección por Eliminación (interacción con macrófagos) (interacción con macrófagos)
•• Migran a órganos linfoides secundarios como células Migran a órganos linfoides secundarios como células “vírgenes” maduras.“vírgenes” maduras.
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![Page 32: Clase introductoria inmunología 2014 Postgrados Fac Medicina UCV](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022052401/55b213a4bb61ebb30b8b45ae/html5/thumbnails/32.jpg)
Órganos Linfoides Órganos Linfoides PrimariosPrimarios
TIMO:Timo
Traquea
Pulmón
Órgano bilobulado Ubicación: Delante del corazón en el mediastino anterior
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TIMO:TIMO:El timo consiste en tres distintos El timo consiste en tres distintos compartimientos funcionales:compartimientos funcionales:
La Zona Subcapsular:La Zona Subcapsular:Sitio inicial de Sitio inicial de anidamiento de células progenitoras anidamiento de células progenitoras provenientes de la MO, localización de provenientes de la MO, localización de linfoblastos primitivos.linfoblastos primitivos.
La Corteza:La Corteza: Empacada con linfoblastos y Empacada con linfoblastos y
Los Linfocitos T Maduran en el TimoLos Linfocitos T Maduran en el Timo
La Corteza:La Corteza: Empacada con linfoblastos y Empacada con linfoblastos y la progenie de pequeños linfocitos, células la progenie de pequeños linfocitos, células epiteliales corticales. Aquí ocurre la epiteliales corticales. Aquí ocurre la selección Positiva basada en el selección Positiva basada en el reconocimiento de MHC, sitio de enorme reconocimiento de MHC, sitio de enorme muerte celular.muerte celular.
La Médula:La Médula: Contiene células epiteliales Contiene células epiteliales medulares, Macrófagos, medulares, Macrófagos, C. Dendríticas, C. Dendríticas, residen los linfocitos sobrevivientes que residen los linfocitos sobrevivientes que sufren una selección final (Negativa) y sufren una selección final (Negativa) y proceso de maduración antes de salir a la proceso de maduración antes de salir a la periferia.periferia. 33
![Page 34: Clase introductoria inmunología 2014 Postgrados Fac Medicina UCV](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022052401/55b213a4bb61ebb30b8b45ae/html5/thumbnails/34.jpg)
Los precursores de Medula Ósea arriban a la corteza Tímica
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![Page 35: Clase introductoria inmunología 2014 Postgrados Fac Medicina UCV](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022052401/55b213a4bb61ebb30b8b45ae/html5/thumbnails/35.jpg)
Eventos en el Timo:
• Las células progenitoras interaccionan con las células del Estroma.
• Reciben señales que codifican a traves de receptores Tipo Notch* en los Linf T.
* Receptores de Diferenciación Tisular
Estas señales instruyen al progenitor a expresar moléculas y el fenotipo de precursores de linfocitos T (Timocitos)
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Eventos en el Timo:
• Los precursores pasan a etapas de maduración en dos procesos de selección dependientes de la selección dependientes de la interacción y reconocimiento del TCR con Moléculas de Histocompatibilidad y Péptidos Propios:
Selección Positiva Y Selección Negativa
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Figure 7-14 Interacción con receptores NOTCH
37
![Page 38: Clase introductoria inmunología 2014 Postgrados Fac Medicina UCV](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022052401/55b213a4bb61ebb30b8b45ae/html5/thumbnails/38.jpg)
Selección Positiva• Interacción con células del Estroma Tímico
MHC-I o MHC-II induce señales de Sobrevivencia y diferenciación
• Los Linfocitos Doble Positivos (CD4+ CD8+) • Los Linfocitos Doble Positivos (CD4+ CD8+) se diferencian fenotipicamente
• Ocurre rearreglo del TCR y la afinidad y avidez de interacción con MHC- péptidos propios determinan la selección y sobrevida
38
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Selección Negativa• Interacción con células Corticales dendríticas
y la presentación de Péptidos propios determina la selección Negativa
• La falta de auto-reactividad a antígenos • La falta de auto-reactividad a antígenos propios determina la sobrevida de los Timocitos y su maduración
• La avidez de interacción con MHC- péptidos propios determinan la selección y sobrevida
Animacion : T cell development (Janeway)39
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Timo:Timo:5x107 cel. Generadas diariamente
106-2x106 Maduran (<3%)
98% Apoptosis
cort
eza
cort
eza
MMee
dula
dula
40
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RECAPITULANDO:
• los órganos linfoides primarios• Médula Ósea, • Generación constante de células
S.InmuneS.Inmune• maduración de los linfocitos B• Timo, Maduración de los Linfocitos T
41
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Órganos Linfoides Secundarios:
FUNCION UNICA Iniciación de la Respuesta inmunológicaAgrupando los antígenos y los linfocitos vírgenes en microambientes altamente organizados que permiten:– Expansión clonal antígeno
Amigdalas
Adenoides
Ganglios linfáticos
Ducto toraxico
Baso– Expansión clonal antígeno
específica de los linfocito– Diferenciación en
subpoblaciones Efectoras-Memoria
• Esta función se refleja en todos los tejidos linfoides secundarios por ciertos elementos estructurales comunes.
Apéndice
Vasos linfáticos
Placas de Peyer (idelgado)
Foliculos Aislados
MALT
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• Mecanismos especializados mediante el cual células accesorias (CPAs) transportan los antígenos foráneos a los microambientes linfoides apropiados.
• Muestran adaptaciones vasculares especializadas , diseñadas para reclutar linfocitos, (particularmente
Órganos Linfoides Secundarios:
diseñadas para reclutar linfocitos, (particularmente Linfocitos vírgenes) desde la sangre.
• Muestran una yuxtaposición de microambientes linfoides (zonas de linfocitos T y de linfocitos B) definiendo distintos microambientes que interactúan (Cooperan)mutuamente.
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Organos linfoides secundariosOrganos linfoides secundariosGanglio linfático:Estructura ovoidea
Sección de Ganglio linfático periférico44
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Estructura y vascularización del Ganglio linfático
45
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5. Medullary cords(Macrophage &plasma cell area)
6. Vaso linfático Eferente
Arteria
4.Centro Germinal (sitio de intensaproliferación de B)
3. Foliculo linfoide secundario
Paracorteza
2. Foliculo linfoide Primario(área linf B)
Ganglio linfático
46
Senos Medulares
Arteria
Vena
Paracorteza(área linf T)
1. Vaso linfático Aferente Linf, Ag, & CPAscon antigenos capturados drenan desde los tejidos
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Cx
T
F
MC
47MASS
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HEV
Venulas de endotelio alto HEV
48
Sangre entra al ganglio via la arteria .Las venulas post capilares en la paracorteza poseen un endotelio cuboidal
Y de denominan HEV (HIGH ENDOTHELIAL VENULES) – con propiedades especializadas que permiten la entrada excluisva de linfocitos al ganglio
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1.1. Linfocitos B sufren intensa Linfocitos B sufren intensa proliferación en respuesta a la proliferación en respuesta a la estimulación antigénica y se estimulación antigénica y se generan nuevas cadenas de IgMgeneran nuevas cadenas de IgM
2.2. Células dendríticas foliculares Células dendríticas foliculares (FDC) participan en el proceso de (FDC) participan en el proceso de maduración de afinidadmaduración de afinidad
Amplificación de los linfocitos B y maduración de Amplificación de los linfocitos B y maduración de la afinidad ocurre en los centros germinalesla afinidad ocurre en los centros germinales
3.3. Linf T CD4 participan en la Linf T CD4 participan en la diferenciación de los linfocitos B en diferenciación de los linfocitos B en células Efectoras/ Memoriacélulas Efectoras/ Memoria..
4.4. Los MLos Mφφ degradan los linfocitos B degradan los linfocitos B apoptóticosapoptóticos
5.5. las CD pueden llevar complejos las CD pueden llevar complejos antigénicos a las FDC para seguir antigénicos a las FDC para seguir estimulando a los linfocitos Bestimulando a los linfocitos B..
49
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RP
CWP
Órganos linfoides secundarios: EL BAZOÓrganos linfoides secundarios: EL BAZO
Es el tejido linfoide de mayor tamaño en el cuerpo•Contiene el 25% del total de linfocitos •Posee folículos estructuralmente idénticos a sus contraparte en el ganglio•La zona de linfocitos T se agrupa en una región periarterial PALS•Gran flujo de sangre en relación a su tamaño
50
RP
T
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Órganos linfoides secundarios: EL BAZOÓrganos linfoides secundarios: EL BAZO
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Estructura Estructura del Bazodel Bazodel Bazodel Bazo
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Zona T
Cel Dendríticas y macrófagos MHC-II+, HEL+ (Marron)
Zona Marginal
El Bazo en Acción
Zona T
Corona, Centro germinal Linf B
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Organos linfoides secundarios: MALTOrganos linfoides secundarios: MALT(Tejido linfoide asociado a las mucosas)(Tejido linfoide asociado a las mucosas)
Tejido linfoide asociado con virtualmente cualquier órgano con superficie mucosa.Estructura:•varia de sitio a sitio•altamente análoga a los ganglios linfáticos
Mayor diferencia : mecanismo de entrada y exposición al antígenoantígenodirectamente a través del epitelio de la mucosa y no a través de vasos linfáticos aferentesDos rutas permiten la interacción: 1.-Ruta Células M en el epitelio de la mucosa 2.- Ruta de las células dendríticas DC
Se pueden encontrar 2 tipos de estructuras: Folículos linfoides aislados (p.e Colon, pulmones, apéndice) ó grandes estructuras : Placas de Peyer en I. delgado
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55
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Placas de Peyer
56MASS
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Dome area Villi
57
GC
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Tejido linfoide en las vías aéreas
58
las vías aéreas
BALT
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Distribución de leucocitos en Placas de Peyer
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RECAPITULANDO:
• los órganos linfoides secundarios• Sitios de encuentro con el antígeno• Estructuras especializadas y
organizadas para ejercer su funciónorganizadas para ejercer su función• Variaciones anatomicas de acuerdo al
sitio donde se encuentren
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Sistéma Linfoide de la periferia:
•Comprende TODOS los tejidos del cuerpo•Función principal recolección de los antígenos y ser el sitio donde se completa la Respuesta inmunológica
•Poco contenido de componentes linfoides Bajo condiciones normales,•Alta capacidad de Importar rápidamente poblaciones de células linfoides y accesorias ante un insulto antigénico o provocación linfoides y accesorias ante un insulto antigénico o provocación inflamatoria, ( p.e. Infección, daño mecánico, abrasión , quemaduras reacción alérgica, transplante de órganos, etc)
•Los tejidos linfoides Periféricos más activos están en contacto directo con el ambiente externo: PIEL, Mucosa epitelial de los tractos gastrointestinal, respiratorio y genitourinario.
61
![Page 62: Clase introductoria inmunología 2014 Postgrados Fac Medicina UCV](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022052401/55b213a4bb61ebb30b8b45ae/html5/thumbnails/62.jpg)
PIEL
Normal
Inflamación
62
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Hígado Normal (ratón)
Hígado infectado con L. donovani (ratón)
63
![Page 64: Clase introductoria inmunología 2014 Postgrados Fac Medicina UCV](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022052401/55b213a4bb61ebb30b8b45ae/html5/thumbnails/64.jpg)
Bazo
TimoMédula Ósea
Ganglio Linfático
Tejido periférico
64
![Page 65: Clase introductoria inmunología 2014 Postgrados Fac Medicina UCV](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022052401/55b213a4bb61ebb30b8b45ae/html5/thumbnails/65.jpg)
Inmunidad Natural (Innata)
• Presente desde el nacimiento e incluye una variedad de elementos no específicos humorales y celulares.
• Componentes humorales Incluyen: proteinas de
MASS 65
• Componentes humorales Incluyen: proteinas de choque térmico, fase aguda como PCR, e INF-α, β; Lisozima, Complemento,
• Componentes celulares: Macrófagos Polimorfo nucleares (Neutrofilos, mastocitos, eosinófilos) y Células NK
Modulo II Dr. Nilka DìazDr. Isaac BlancaDr. Martín Sánchez
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Inmunidad Natural (primera línea de defensa)
66
•Macrófagos y polimorfonucleares neutrófilos poseen receptores que enlazan componentes bacterianos. •Receptores reconocen patrones moleculares asociados a patogenos (PAMS)•Secretan Citocinas y quimosinas en respuesta a los antígenos bacterianos internalizados•Estas provocan vasodilatación y migración de células inflamatorias •Mediadores inflamatorios (Citocinas),con efecto autocrino activan a los fagocitos provocando la destrucción de la bacteria en vesículas.
Modulo I Dra. Isabel Hagel
![Page 67: Clase introductoria inmunología 2014 Postgrados Fac Medicina UCV](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022052401/55b213a4bb61ebb30b8b45ae/html5/thumbnails/67.jpg)
¿Que sucede cuando la Inmunidad natural Falla?
• Muchos microorganismos patógenos intracelulares (agentes infecciosos) sobrepasan la barrera de la inmunidad natural.
MASS67
• Mecanismos de inmunidad adaptativa toman lugar para iniciar la eliminación del agente infeccioso.
• La respuesta Inmune adaptativa se caracteriza por ser específica al agente inmunógeno.
• Es evolutivamente mas reciente, presente en vertebrados superiores.
![Page 68: Clase introductoria inmunología 2014 Postgrados Fac Medicina UCV](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022052401/55b213a4bb61ebb30b8b45ae/html5/thumbnails/68.jpg)
Inmunidad Adaptativa (Adquirida)
• Respuesta Celular que se Adquiere por la exposición a los antígenos inmunógenos
• A parte de específica genera memoria inmunológica
MASS 68
inmunológica
• Componentes principales: Linfocitos T, B y células presentadoras de antígenos (CPAs): Macrófagos, C. Dendríticas y Linfocitos B
![Page 69: Clase introductoria inmunología 2014 Postgrados Fac Medicina UCV](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022052401/55b213a4bb61ebb30b8b45ae/html5/thumbnails/69.jpg)
Teoría de la Selección clonal• Cada linfocito expresa un solo tipo de
receptor con especificidad única.
• Su interacción y enlazamiento a moléculas extrañas con alta afinidad
Fundamentos de la R.I. Fundamentos de la R.I. AdaptativaAdaptativa
Fundamentos de la R.I. Fundamentos de la R.I. AdaptativaAdaptativa
moléculas extrañas con alta afinidad conlleva a la activación del linfocito.
• Los linfocitos con especificidad para moléculas propias o conservadas son eliminados en una fase temprana.
• La célula efectora diferenciada expresa un receptor idéntico en especificidad al linf. parental que lo generó.
![Page 70: Clase introductoria inmunología 2014 Postgrados Fac Medicina UCV](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022052401/55b213a4bb61ebb30b8b45ae/html5/thumbnails/70.jpg)
Respuesta Adaptativa de Linfocitos (Sitios de concertación)
• Para generar suficientes linfocitos efectores contra una infección el linf. activado debe proliferar antes de que su progenie se diferencie en una Célula Efectora
MASS 70
• La activación y proliferación se inicia en el órgano linfoide secundario adyacente al sitio de infección.
• El primer encuentro de un linfocito virgen con un antígeno asociado a una CPA genera R.I. Primaria y a la vez Memoria Inmunológica
![Page 71: Clase introductoria inmunología 2014 Postgrados Fac Medicina UCV](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022052401/55b213a4bb61ebb30b8b45ae/html5/thumbnails/71.jpg)
Fases de la respuesta Inmune efectora linf. T
• Reconocimiento– Presentación Antigénica – Coestimulación
• Activación– Cascada de señalización intracelular – Transcripción de genes
Modulo III Dr. Felix J. Tapia
Modulo III Dr. Martín Sánchez
– Transcripción de genes
• Proliferación– Producción de IL-2, generación clonal
• Diferenciación– Efecto de todas las interacciones, – Coestimulación, Citocinas y especificidad antigénica
• Función Efectora– Cooperación -- Citotoxicidad– Inflamación -- Regulación
Modulo III Dra . Maira Cabrera
![Page 72: Clase introductoria inmunología 2014 Postgrados Fac Medicina UCV](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022052401/55b213a4bb61ebb30b8b45ae/html5/thumbnails/72.jpg)
• La interacción inicial de los linf. T Vírgenes con las CPAs es mediada por moléculas de adhesión celular (ICAMs, LFA, etc)
Respuesta Adaptativa de Linfocitos TRespuesta Adaptativa de Linfocitos TRespuesta Adaptativa de Linfocitos TRespuesta Adaptativa de Linfocitos TRespuesta Adaptativa de Linfocitos TRespuesta Adaptativa de Linfocitos TRespuesta Adaptativa de Linfocitos TRespuesta Adaptativa de Linfocitos T(Activación)(Activación)(Activación)(Activación)(Activación)(Activación)(Activación)(Activación)
• Redistribución en la membrana de los receptores y la formación de la sinapsis immunológica.
• Es necesaria tanto la señal específica como una señal de coestimulación
![Page 73: Clase introductoria inmunología 2014 Postgrados Fac Medicina UCV](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022052401/55b213a4bb61ebb30b8b45ae/html5/thumbnails/73.jpg)
Respuesta Adaptativa de Linfocitos T
La activación requiere de la interacción célula-célula
![Page 74: Clase introductoria inmunología 2014 Postgrados Fac Medicina UCV](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022052401/55b213a4bb61ebb30b8b45ae/html5/thumbnails/74.jpg)
Presentación antigénica y Coestimulación
![Page 75: Clase introductoria inmunología 2014 Postgrados Fac Medicina UCV](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022052401/55b213a4bb61ebb30b8b45ae/html5/thumbnails/75.jpg)
Cortesía : A. Blasini
![Page 76: Clase introductoria inmunología 2014 Postgrados Fac Medicina UCV](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022052401/55b213a4bb61ebb30b8b45ae/html5/thumbnails/76.jpg)
![Page 77: Clase introductoria inmunología 2014 Postgrados Fac Medicina UCV](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022052401/55b213a4bb61ebb30b8b45ae/html5/thumbnails/77.jpg)
Linfocito T CD4Linfocito T CD4Th2Th2
Linfocito T CD4Linfocito T CD4Th1Th1 IFNIFN--γγ
TNFTNF
ILIL--44
ILIL--55
ILIL--1313
Célula presentadora de antígenos
Microambiente de citocinas
Coestimulación
Agente infeccioso
Respuesta Adaptativa de Linfocitos T(Diferenciación)
TEM
TEM
Linfocito T CD4Linfocito T CD4vírgenvírgen
Linfocito T CD4Linfocito T CD4Th0Th0
TCM
TEM
TEM
Linfocito T CD4 CD25 FOXP3Linfocito T CD4 CD25 FOXP3T RegT Reg
Linfocito T CD4 Linfocito T CD4 Th17Th17
ILIL--17A17A
ILIL--66
ILIL--17F17F
ILIL--1010
TGFTGF--ββ
![Page 78: Clase introductoria inmunología 2014 Postgrados Fac Medicina UCV](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022052401/55b213a4bb61ebb30b8b45ae/html5/thumbnails/78.jpg)
Los microorganismos tienden a evadir la respuesta inmune por lo que existen mecanismos de celulares, humorales de la inmunidad innata y adaptativa que tratan de contenerlos
Las respuestas a virus , bacterias, Las respuestas a virus , bacterias, parásitos intracelulares o extracelulares son diversas y complejas.
La respuesta inmune se especializa o diversifica para contenerlos
Modulo V
![Page 79: Clase introductoria inmunología 2014 Postgrados Fac Medicina UCV](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022052401/55b213a4bb61ebb30b8b45ae/html5/thumbnails/79.jpg)
Virus
vacunas
VirusBacterias
Parasitos
Modulo V: Dra. Flor PujolDr. Miguel AlfonzoLic. Diana Ortiz Dra. Isabel HagelDr. Oscar Noya
![Page 80: Clase introductoria inmunología 2014 Postgrados Fac Medicina UCV](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022052401/55b213a4bb61ebb30b8b45ae/html5/thumbnails/80.jpg)
El sistema inmune se diversifica para ejercer su función
• Debe existir tolerancia frente a ciertos antígenos (propios y externos)
• La RI es autolimitada y autorregulada• La Tolerancia es la ausencia o falta de • La Tolerancia es la ausencia o falta de
respuesta a Autoantigenos y es caracteristica cardinal del SI su ausencia puede llevar a enfermedades Autoinmunes.
Modulo IV: Dra Maira Cabrera
![Page 81: Clase introductoria inmunología 2014 Postgrados Fac Medicina UCV](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022052401/55b213a4bb61ebb30b8b45ae/html5/thumbnails/81.jpg)
El sistema inmune se diversifica para ejercer su función
Y actúa de manera distinta dependiendo de su ubicación usando los mismos componentes !
SI Cutáneo SI de las Mucosas
![Page 82: Clase introductoria inmunología 2014 Postgrados Fac Medicina UCV](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022052401/55b213a4bb61ebb30b8b45ae/html5/thumbnails/82.jpg)
• La inmunidad también varía en las distintas etapas de la vida
Modulo V: Dra. Franca PuccioDra. Isabel Hagel
![Page 83: Clase introductoria inmunología 2014 Postgrados Fac Medicina UCV](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022052401/55b213a4bb61ebb30b8b45ae/html5/thumbnails/83.jpg)
También puede ser condicionante de ciertas enfermedades
Enfermedadesautoinmunes
Alergias
Modulo V: Dra. Ana M BlasisniMsC. Franca PuccioDr. Peter Taylor
Alergias
Cáncer
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BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA para el Curso:
Janeway C.A.; Travers P.; Walport M.; and ShlomchickM.J.: Immunobiology: The Immune System in Health andDisease. 8th ed. Garland Science Publishing. New York.
Roitt I.M., Delves P.J. Essential Immunology. 10th.Blackwell Sciences Ltd, London.
Mora de Orta S. y Corado J. A. Inmunología Actual: Basesfisiológicas para la comprensión de las alteraciones delSistema Inmunitario. Universidad de Carabobo. Direcciónde Medios y Publicaciones. Valencia. Venezuela.
Abbas A.K. Litchman A.H. Cellular and MolecularImmunology: 5th ed. Saunders Company, Londres.
![Page 85: Clase introductoria inmunología 2014 Postgrados Fac Medicina UCV](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022052401/55b213a4bb61ebb30b8b45ae/html5/thumbnails/85.jpg)
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