clasificación y mecanismos de los antimicrobianos
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CLASIFICACIÓN Y MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS
GONZALEZ GONZALEZ XOCHITLTENORIO PINEDA ABIGAILTURCIO ANA KAREN
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concepto
• Son sustancias naturales producidas por microorganismos (hongos, bacterias) sintéticas o semisinteticas con capacidades destruir, impedir o retardar la multiplicación de otros microorganismos .
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Postulados de ErlichUn
ANTIMICROBIANO debe ser: Muy activo frente a
microorganismos.Fácilmente absorbible.
Activo en presencia de
tejido o fluidos corporales.
Bajo grado de toxicidad, alto
índice terapéutico.
No inducir desarrollo de resistencias.
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uso• Se debe conocer las propiedades antibacterianas, el
espectro y la indicacion para cada grupo etario, los mg/Kg/dia y el intervalo adecuado entre las dosis.
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elección del que tenga mayor beneficio terapéutico
la curación bacteriológica
la mayor eficiencia desde un punto de vista farmaco-económico.
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• OMS: que aproximadamente el 50% de los antibióticos son administrados innecesariamente.
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• En los primeros años de vida se produce la mayor exposición innecesaria a antibióticos
• Prescripción excesiva.
• Selección inadecuada. • Auto-prescripción.
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Selección
-Identificación del microorganismo y su sensibilidad a un agente particular
-Sitio de la infección-Seguridad del agente-Factores en relacion con el paciente-Costo
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El paciente y sus condiciones
Sistema inmunitarioDisfunción renalDisfunción hepáticaRiego sanguíneo insuficienteEmbarazoLactanciaEdad
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clasificacion• Sitio de acción• Efecto• Reversibilidad del efecto• Estructura química• espectro
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Sitio de acciòn
Sulfonamidas: inhibidores de la
síntesis de folatos
betalactamicos: inhibidores de la sintesis de pared
Rifampicina: inhibidor RNA
polimerasa
Ketoconazol, anfotericina:
inhibidor de la membrana celular
Fluoroquinolonas: inhibidor DNA
girasa
Inhibidores de la sintesis proteica.
Carbapenems, cefalosporinas, penicilinas, bacitracina,vancomicina
Macrolidos, clindamicina, aminoglucosidos, estreptomicina, tetraciclinas.
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espectro
reducido: Vancomicina Metronidazol
reducido: Vancomicina Metronidazol
Intermedio : Penicilina G, Macrólidos, Quinolonas
Amplio:Aminopenicilinas, Carboxipenicilinas, Cefalosporinas, Aminoglucósidos, Cloranfenicol, Sulfamidas, Imipenem.
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efectoReversibles o bacteriostáticos Inhiben el crecimiento bacteriano
aunque el microorganismo permanece viable, puede
recuperarse y volver a multiplicarse.Tetraciclinas, cloranfenicol, macrólidos, sulfamidas y trimetoprima.
Irreversibles o bactericidas Producen la muerte de los
microorganismos responsables del proceso infeccioso. beta-lactámicos,
aminoglucósidos, rifampicina, vancomicina, fosfomicina, quinolonas.
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INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PARED
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• Se unen a proteínas de unión a penicilinas en la pared de la célula bacteriana (reversible)
• Produce una ruptura osmótica y su muerte.
• Menor papel hoy en día resistencia adquirida por especies bacterianas por alteración de proteínas de unión a PNC.
• Fármacos de elección para: sifilis, streptococos del grupo A, listeria monocytogenes, actinomyces y algunos anaerobios.
Penicilinas
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PENICILINA ESPECTRO
. La penicilina G (bencilpenicilina) Es susceptible a la inactivación por
beta lactamasa
Cocos y bacilos grampositivos y gram negativos: staphylococcus aureus, streptococcus pneumoniae, streptococcus pyogenes, streptococcus viridans, neisseria gonorrhoeae, neisseria meningitidis, bacillus anthracis, clostridium perfringens, corynebacterium diphtheiae, listeria monocytogenes y espiroquetas.
Pnicilina V (fenoximetilpenicilina), *NO en el tratamiento de la bacteriemia (elevada concentración letal media (CLM, que es la cantidad mínima del fármaco necesaria para eliminar la infección). •Estable a pH ácido
espectro similar al de la penicilina G.Útil en la terapéutica de infecciones bucales, en la que es eficaz contra ciertos tipos de anaeróbicos.
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Penicilinas antiestafilocócicas:a. Meticilina, oxacilina, cloxacilina
y dicloxacilina son penicilinas resistentes a penicilinasa, a lo que se restringe su uso.
Penicilinas de amplio espectro:
a. Ampicilina(Shigella, salmonella), amoxicilina, amoxacilina + ácido clavulánico, ampicilina + sulbactam.
La asociación con inhibidores de la beta lactamasa ( ácido clavulánico, sulbactám y tazobactam) las protege de la inactivación
Espectro similar al de la penicilina G, pero más eficaces sobre bacilos gramnegativos (E. coli, Haemophilus influenzae, proteus
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Ppiperacilina es la más activaNo son efectivas contra klebsiellaLa formulación de ticarcilina o
piperacilina + ácido clavulánico o tazobactam extiende el espectro de éstas, para incluir microorganismos productores de penicilinasa
La mezlocilina, azlocilina y piperacilina
Pseudomona y klebsiella.
La penicilina retiene la excelente actividad de la ampicilina contra coco gram (+) y L. monocytogenes3
Penicilinas antipseudomonas:
Carbenicilina, ticarcilina, piperacilina
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ABSORCIÓN
• De forma incompleta después de administración oral• Llegan al intestino (cant. Suficientes para alterar composición
de flora intestinal)• Absorción de penicilinas resistentes a penicilinasa disminuye
en presencia de alimentos (enlantecen vaciado gastrico y ph acido)
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EXCRECIÓN
• Sistema secretor (tubular) de ácidos orgánicos en el riñón
REACCIONES ADVERSAS
• Hipersensibilidad• Diarrea• Neurotoxicidad• Nefritis (metilciclina)• Toxicidad hematológica (carbenicilina, ticarcilina)
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CONTRAINDICACIONES
• Personas con antecedentes, o eventos previos de reacciones alérgicas como anafilaxia, enfer medad del suero, etc.
• También se debe tener cuidado en pacientes con antecedentes de atopías, falla renal o epilepsia.
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CEFALOSPORINAS
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• CLASIFICACION:
Primera generación:CefalotinaCefazolinaCefalexinaCefadroxil Streptococcus (no resistentes a penicilinas), Staphylococcus
aureus, E. coli, Klebsiella, Proteus
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Segunda generación:CefuroximaCefaclorEspectro: E. coli, Klebsiella, Proteus, Haemophilus influenzae,
Moraxella catarrhalis. No son activos contra microorganismos grampositivos como lo
son las de primera generación
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Segunda generación:CefoxitinaCefotetánEspectro: actividad inferior contra S. aureus en comparación con
la cefuroxima, pero con actividad agregada contra Bacteroides fragilis y otras especies de Bacteroides
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Tercera generación:
CefotaximaCeftriaxonaCeftacidimaCefoperazona
Espectro: Enterobacteriaceae, Pseudomana aeruginosa, Serratia, neisseria gonorrhoeae, S. aureus, S. neumoniae, S. pyogenes similar a las de primera generación, la actividad frente a bacteroides es inferior a la de cefoxitina y cefotetán
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Cuarta generación:
CefepimaCefpiroma
Espectro:Similar al de la tercera generación pero más resistente a beta lactamasas
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• Excreción renal ( disminucion de las dosis en pacientes con insuficiencia)
• ( cefotaxima, ceftriaxona y cefepima) LCR ¨meningitis¨.• Cruzan placenta, liquido sinovial y pericardio.
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• Reacciones adversasHipersensibilidadGranulocitopeniaNefrotoxicidadIntolerancia al alcoholHipoprotrombinemiaTrombocitopeniaDisfunción plaquetaria
hemorragias
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INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS POR ALTERACIÓN RIBOSOMAL
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MACRÓLIDOS
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• Eritromicina• Claritomicina• Azitromicina• Roxitromicina• Espiramicina• Oleandomicina• Triacetiloleandomicina
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Legionella pneumophilaChlamydiaBordetella pertussisHelicobacter pyloriPasteurella multocidaMycoplasma pneumoniaeClostridium perfringensMycobacterium avium-intracellulareMycobacterium lepraeToxoplasma gondiiCryptosporidiumN. gonorrhoeaeStreptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae
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• Eliminacion mediante metabolismo hepatico microsomal ( excepcion de azitromicina)
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• Reacciones adversasAparato digestivo (intensidad dependiente de la dosis).Eritromicina 50% de los casos Simulación de abdomen agudo. ( estenosis hipertrofica del piloro).
Hepatitis colestasica ( nauseas vomito, dolor abdominal, ictericia, fiebre, leucocitosis, eosinofilia, )
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• Por VI : Hipoacusia, vertigo y acufenos.• Alargamiento del intervalo QT.
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AMINOGLUCOSIDOS• Efecto bactericida al unirse a ribosoma bacteriano
• Suelen usarse con fármacos de la pared celular (B- lactámicos y vancomicina) para TX. De infecciones graves (gramm- y gramm+)
• No poseen actividad frente a anaerobios
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AMINOGLUCOSIDOS ESPECTRO
AmikacinaGentamicina TobramicinaEstreptomicinaNeomicinaParomomicinaNetilmicina Kanamicina
E. coliKlebsiella pneumoniaeProteus Providencia stuartiiPseudomonas aeruginosaSerratiaEnterococcus faecalisCitrobacter freundiiStaphylococcus aureusStreptococcus viridansMicobacterias
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EXCRECIÓN
• No son metabolizados en el huesped• Excretan rapidamente por orina (+ por filtracion glomerular)
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REACCIONES ADVERSAS:
• Ototoxicidad• Nefrotoxicidad • Parálisis neuromuscular• Reacciones alergicas (dermatitis por contacto)
CONTRAINDICACIONES
• pacientes con historia de hipersensibilidad o reacciones tóxicas a otros aminoglucósidos, ya que se ha demostrado alergia cruzada entre ellos.
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TETRACICLINAS• Inhiben las síntesis bacteriana de proteínas.• Antibióticos bacteriostáticos.• Eficaces contra:
• Rickettsia• Coxiella binetti• Mycoplasma pneumoniae• Chlamydia• Legionella• Ureaplasma• Treponema pallidum
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• Modifican la microbiota gástrica provocando una crecimiento excesivo de levaduras, proteus y pseudomonas.
• MECANISMO DE ACCIÓN Inhiben la síntesis bacteriana de proteínas por unión al ribosoma bacteriano 30 s y evitan el acceso del aminoacil tRNA al sitio aceptor en el complejo del mRNA y ribosoma.
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• Pueden causar Colitis Seudomembranosa C. difficile.• Se distribuyen en todo el cuerpo y se acumulan en cel.
Reticuloendoteliales (hígado, bazo, MO, hueso, dentina, esmalte)• Cruza barrera hemato-placentaria.• Excreción renal.
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• MEDICAMENTOS:• TETRACICLINA 250 – 500 mg VO c/6-12 h. Indicaciones especiales:
• Acné• Borreliosis aguda de Lyme• Fiebre exantemática de las Montañas Rocosas• Fiebre Q• Erliquiosis• Psitacosis• Neumonía por Mycoplasma y Chlamydia
• ABSORCIÓN DESPUÉS DE SU ADMINISTRACIÓN ORAL: 75 – 80 % • VIDA MEDIA: 6-12 horas.• UNIÓN A PROTEÍNAS: 20 – 65 %• EXCRECIÓN RENAL
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• DOXICILINA 100 mg VO/IV c/12h. Tetraciclina más empleada. Indicaciones especiales:
• Linfogranuloma venéreo (C. trachomatis)• Fiebre exantemática de las montañas rocosas.• Psitacosis• Tracoma• Tx. Adyuvante de la epididimitis• Carbunco• Cólera (300 mg DU)
• ABSORCIÓN DESPUÉS DE SU ADMINISTRACIÓN ORAL: 90 – 100 % • VIDA MEDIA: 14-24 horas.• UNIÓN A PROTEÍNAS: 60 – 95 %• EXCRECIÓN RENAL
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• MINOCILCINA 200 mg VO y posteriormente 100 mg VO c/12 h. Indicaciones:
• Medicamento de segunda línea para la nocardiosis y actinomicosis.• Se asocia a trastornos vestibulares.
• ABSORCIÓN DESPUÉS DE SU ADMINISTRACIÓN ORAL: 90 – 100 % • VIDA MEDIA: 11-26 horas.• UNIÓN A PROTEÍNAS: 55 – 76 %• EXCRECIÓN RENAL
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• CONTRAINDICACIONES:• Niños menores de 12 años Hipoplasia dental• Mujeres embarazadas o lactantes• Pacientes con Porfiria• LES• No se deben ingerir con lácteos• No consumir con retinoides• TETRACICLINA IR
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• EFECTOS ADVERSOS:• Irritación gastrointestinal• Fotosensibilidad• Hepatotoxicidad• Nefrotoxicidad Hiperazoemia• Coloración parda del esmalte de los dientes• Embarazadas: Manchas dentales y depresión del crecimiento óseo en
niños.• Tromboflebitis
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• Incremento de la presión intracraneal• COLITIS SEUDOMEMBRANOSA:
• Diarrea grave• Fiebre• Heces con neutrófilos• Neutrófilos mucosos
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FÁRMACOS QUE ALTERAN EL METABOLISMO DEL ÁC. NUCLÉICOS
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FLUOQUINOLONAS• Afectan la girasa de DNA y la topoisomerasa IV bacteriana.
Inhiben el superenrrollamiento del DNA mediado por girasas a concentraciones que se correlacionan bien con sus acciones bacterianas eficaces.
• Bactericidas potentes.• Excreción renal
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• INDICACIONES:• Chlamydia• Mycoplasma• Legionella• Brucella• Mycobacterium
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• MEDICAMENTOS:• NORFLOXACINO 400 mg VO c/12 h. Tratamiento de las IVU.• CIPROFLOXACINO 250 – 750 mg VO c/12 h, 200 – 400 mg IV c/8 - 12
h. Junto con el OFLOXACINO 200-400 mg IV/VO c/12 h. Se utilizan para:
• IVU• Pielonefritis• Infecciones diarréicas• Prostatitis• Infecciones intraabdominales• P. aeruginosa Ciprofloxacino
• ABSORCIÓN DESPUÉS DE SU ADMINISTRACIÓN ORAL: 70 % • VIDA MEDIA: 12 horas.• UNIÓN A PROTEÍNAS: 22 %• EXCRECIÓN RENAL Y FECAL
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• LEVOFLOXACINO 250 – 750 mg VO o IV c/24 h. Junto con MOXIFLOXACINO 400 mg VO/IV c/24 h. Indicaciones:• Infecciones de Vías aéreas inferiores.• Sinusitis• Bronquitis• Neumonía adquirida en la comunidad• IVU
• ABSORCIÓN DESPUÉS DE SU ADMINISTRACIÓN ORAL: 90 % • VIDA MEDIA: 6-8 horas.• UNIÓN A PROTEÍNAS: 24 - 38 %• EXCRECIÓN RENAL
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• ADVERSOS:• Náuseas• Cefalea• Inquietud• Mareo• Exantema• Fototoxicidad• Prolongación del intervalo QT• Artropatía Niños
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• CONTRAINDICACIONES:• Epilepsia• Crisis convulsivas• Deficiencia de G6PD• Miastenia gravis• Insuficiencia renal• Embarazo Artropatía, Tendinitis• Lactancia
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ANTIMETABOLITOS
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SULFAMIDAS• Derivados del paraaminobencenosulfamida.• MECANISMO DE ACCIÓN Inhiben de forma competitiva la
sintasa de dihidropteroato (Precursor inmediato de del Ác. Fólico).
• SINERGIA Con TMP inhiben con potencia y selectividad la reductasa de dihidrofolato en tetrahidrofolato necesarias para las reacciones de transferencia de un carbono.
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• Absorción rápida • Penetran con facilidad líquidos corporales• Metabolismo hepático• INDICACIONES:
• IVU no complicadas • Sinusitis• Otitis media• Infecciones por P. jiroveci, Nocardia y Toxoplasma
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• MEDICAMENTOS:• TMP – SMX 1:5 proporción. 5 mg/kg c/8 h. Indicaciones:
• Neumonía por P. jiroveci y Nocardia• Sinusitis• Otitis media• Prostatitis • Bronquitis• IVU
• ABSORCIÓN DESPUÉS DE SU ADMINISTRACIÓN ORAL: 85 % • VIDA MEDIA: 10-12 horas.• EXCRECIÓN RENAL
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• SULFADIAZINA 1 – 1.5 g VO c/6 h en combinación con Pirimetamina y ác. folínico, constituyen el tratamiento de elección para Toxoplasmosis.
• ADVERSOS:• Cristaluria• Anemia hemolítica aguda• Alergia medicamentosa• Anorexia• Náuseas • Vómito• Ictericia colestácica• Elevaciones falsas de creatinina
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• CONTRAINDICACIONES:• Deficiencia de Glucosa 6 Fosfato Deshidrogenasa (AHRN)• Neonatos y lactantes Deshidratación• Embarazo• Asma• Disfunción hepática• Porfiria• Disfunción renal
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beta-lactámicosCarbapenems:• Imipenem: (prolongar actividad) combinado con cilaslatina,
que inhibe su degradaciónEspectro: Estreptococo (incluyendo S. pneumoniae resistente a
penicilina), enterococo (excepto E. coli), estafilococos incluido los productores de penicilinasa, Listeria, Pseudomonas, Acinetobacter, B. fragilis
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• Reacciones adversasNauseas VomitoConvulsiones
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• Especial para infecciones por bacterias nosocomiales resistentes a cefalosporinas.
• Tiene resistencia contra P.aeruginosa.
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Meropenem: • Demuestra equivalencia clínica y su toxicidad es similar a la del
imipenem
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Aztreonam • Su espectro antibacteriano difiere del de otros beta
lactámicos y se asemeja al de los aminoglucósidos, las bacterias grampositivas y los anaeróbicos son resistentes
• Se administra por vía IM e IV• No se ha reportado reactividad cruzada con otros beta
lactámicos• Efectos adversos más frecuentes náuseas, vómitos,
hipersensibilidad, abscesos, flebitis
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VANCOMICINA
• Inhibición de la síntesis de la pared celular• El mecanismo de resistencia microbiano más importante es la
alteración del sitio de unión de vancomicina en la pared celular
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• Es activa fundamentalmente contra bacterias grampositivas, fundamentalmente S. aureus y S. epidermidis resistentes a meticilina, Enteroccus faecium, E. faecalis, S. pyogenes, S. pneumoniae y S. viridans
• Es el antimicrobiano de elección para el tratamiento de S. aureus y S. epidermidis resistentes a meticilina
• Se administra por vía IV y nunca IM• La absorción por la vía oral es mala• Excreción renal
• Px. Alergicos a penicilinas ( endocarditis por estreptococos viridans/ enterococica)
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• Efectos adversosExantema AnafilaxiaEscalofrioFiebre IV : reacciones eritematosas urticariales, rubor, taquicardia, hipotension.¨sindrome de cuello rojo¨ ( efecto toxico en celulas cebadas histamina)